1白白 血血 病病Leukemia2第一节第一节 概概 述述白血病是造血干白血病是造血干/ /祖细胞的恶性克隆性疾病祖细胞的恶性克隆性疾病增殖失控增殖失控分化障碍分化障碍凋亡受阻凋亡受阻骨髓骨髓 其他造血器官其他造血器官 其他组织其他组织3分分 类类根据成熟程度（分化停滞的阶段）根据成熟程度（分化停滞的阶段）急性白血病急性白血病慢性白血病慢性白血病根据病变累及的系列根据病变累及的系列淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病粒细胞白血病粒细胞白血病单核细胞白血病单核细胞白血病红白血病红白血病4567发病情况发病情况发病率发病率 我国我国 2.76/10万万 男男 : 女女1.81 : 1急性白血病急性白血病 : 慢性白血病慢性白血病 5.5 : 1AML (1.62/10万万) ALL (0.69/10万万)CML (0.36/10万万) CLL (0.05/10万万)CLL 我国占白血病我国占白血病5 ，欧美国家，欧美国家 2530恶性肿瘤死亡率恶性肿瘤死亡率 男男 第第 6 女女 第第 8儿童及儿童及 35 35 岁以下成人岁以下成人 第第 18病因和发病机制病因和发病机制（一）（一）生物因素生物因素病毒病毒 人类人类T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒 型（型（human T lymphocytotrophic virus -）与）与 成人成人T细胞白细胞白血病血病/淋巴瘤淋巴瘤 有关有关免疫功能异常免疫功能异常免疫低下免疫低下自身免疫性疾病自身免疫性疾病9（二）物理因素（二）物理因素X 射线射线 射线射线放射科医生放射科医生广岛、长崎广岛、长崎 30 倍倍 17 倍倍接受放射治疗者接受放射治疗者强直性脊柱炎强直性脊柱炎 真性红细胞增多症真性红细胞增多症 DNA突变突变 骨髓造血抑制骨髓造血抑制 免疫力下降免疫力下降10（三）遗传因素遗传因素家族性白血病家族性白血病 占白血病占白血病 7/1000单卵孪生子单卵孪生子 如果其中如果其中 1 个患白血病，个患白血病， 另另 1 个发病率为个发病率为1/5 比双卵孪生者高比双卵孪生者高 12 倍倍Downs综合征发病率综合征发病率 50/10万万11（五）其他血液病（五）其他血液病骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征（MDS）淋巴瘤淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤阵发性睡眠性血红蛋白尿症（阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）12第二节第二节 急性白血病急性白血病分分 类类FAB 分类：分类： AML 和和 ALLAML（8 型）型）M0（急性髓细胞白血病微分化型）（急性髓细胞白血病微分化型）M1（急性粒细胞白血病未成熟型）（急性粒细胞白血病未成熟型）M2 （急性粒细胞白血病部分成熟型）（急性粒细胞白血病部分成熟型）M3 （急性早幼粒细胞白血病，（急性早幼粒细胞白血病，APL）13M4（急性粒（急性粒-单核细胞白血病，单核细胞白血病，AMML）M4Eo （急性粒（急性粒-单核细胞白血病）单核细胞白血病）M5（急性单核细胞白血病）（急性单核细胞白血病）M6（红白血病）（红白血病）M7（急性巨核细胞白血病，（急性巨核细胞白血病，AMeL）1415ALL（3 型）型）L1：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径12m）为主）为主L2：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞（直径：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞（直径12m）为主）为主L3（Burkitt型）型）原始和幼稚淋巴细胞以大细胞原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深嗜碱性，染色深1617FAB分型的要点分型的要点1.以形态学作为分型的主要依据以形态学作为分型的主要依据2.原始幼稚细胞比例原始幼稚细胞比例30%3.原粒细胞：原粒细胞：型、型、型型4.非红系有核细胞（非红系有核细胞（NEC）指不包括浆细胞、）指不包括浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及所有淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及所有红系有核细胞的骨髓有核细胞红系有核细胞的骨髓有核细胞18WHO（2001）分类分类形态学（形态学（Morphology）免疫学（免疫学（Immunology）细胞遗传学（细胞遗传学（Cytogenetics ）分子生物学（分子生物学（Molecular Biology） MICM 分型分型19WHO （2001）AML 分类分类 AML伴重现性遗传学异常伴重现性遗传学异常 AML伴伴t(8;21)(q22;q22);(AML1/ETO) AML伴伴inv(16)(p13q22)或或t(16;16)(p13;q22);(CBFB/MYH11) APL*AML伴伴t(15;17)(q22;q12);(PML/RAR)和变异型和变异型 AML伴伴11q23（MLL）异常）异常 AML伴多系病态造血（有或无伴多系病态造血（有或无MDS病史）病史） 治疗相关性治疗相关性AML/MDS（烷化剂相关性，拓扑异构酶（烷化剂相关性，拓扑异构酶抑制剂相关性）抑制剂相关性） 20WHO （2001）AML 分类分类不另行分类的不另行分类的AML AML微分化型微分化型 AML未成熟型未成熟型 AML成熟型成熟型 急性粒急性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病 急性原始单核细胞急性原始单核细胞/单核细胞白血病单核细胞白血病 急性红白血病急性红白血病/ 纯红系白血病纯红系白血病 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤髓系肉瘤 系列不明急性白血病（急性未分化细胞白血病，急性双表型系列不明急性白血病（急性未分化细胞白血病，急性双表型/双系列白血病）双系列白血病）21急性前体急性前体B淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病/原始淋巴细胞淋巴瘤原始淋巴细胞淋巴瘤 t(9;22)(q34;q11);BCR/ABL t(v;11q23)MLL重排重排 t(1;19)(q23;p13);PBX/E2A t(12;21)(p12;q22);TEL/AML1(RUNX1) 急性前体急性前体T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病/原始淋巴细胞淋巴瘤原始淋巴细胞淋巴瘤 t(11;14)(p13;q11);RHOM/TTG2 t(1;14)(p32;q11);TAL1/TCR t(7;19)(q32-6;p34);TAN1/TCR Burkitt 细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32);MYC/IgH t(2;8)(p12;q24);Ig/MYC t(8;22)(q24;q11);MYC/Ig WHO（2001） ALL 分类分类222324临床表现临床表现（一）正常骨髓造血功能受抑表现（一）正常骨髓造血功能受抑表现1. 贫贫 血血2. 感感 染染3. 出出 血血25临床表现临床表现（二）白血病细胞增殖浸润的表现（二）白血病细胞增殖浸润的表现1. 1. 淋巴结肿大淋巴结肿大2. 2. 肝脾肿大肝脾肿大3. 3. 关节、骨骼疼痛关节、骨骼疼痛 胸骨压痛胸骨压痛4. 4. 髓系肉瘤（粒细胞肉瘤、绿色瘤）髓系肉瘤（粒细胞肉瘤、绿色瘤）5. 5. 中枢神经系统中枢神经系统6. 6. 睾丸睾丸26骨髓白血病细胞大量增生骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制全身各组织、器官全身各组织、器官红细胞血小板白细胞贫血贫血感染感染出血出血浸润浸润27Organomegaly 28ALL:Cervical Lymphadenopathy29Mediastinal Lymphnodes-ALL30AML-M5 - Gum Hypertrophy31实验室检查实验室检查（一）血象（一）血象白细胞增多或减少白细胞增多或减少 可见原始幼稚细胞可见原始幼稚细胞红细胞红细胞 减少减少血小板血小板 减少减少（二）骨髓（二）骨髓 增生程度增生程度 ANC 30 裂孔现象裂孔现象 Auer 小体小体32（三）细胞化学（三）细胞化学急急 淋淋急急 粒粒急急 单单过氧化物酶过氧化物酶（MPO）（）（）分化差的原始细胞分化差的原始细胞（）（）（）（）分化好的原始细胞分化好的原始细胞（）（）（）（）（）（）（）（）糖原染色（糖原染色（PAS）（）成块或颗粒（）成块或颗粒状状（）或（），（）或（），弥漫性淡红色弥漫性淡红色（）或（），（）或（），弥漫性淡红色或颗弥漫性淡红色或颗粒状粒状非特异性酯酶非特异性酯酶（NEC）（）（）（）或（），（）或（），NaF抑制抑制50（），（）， NaF 抑制抑制50中性粒细胞碱性磷中性粒细胞碱性磷酸酶（酸酶（NAP）增加增加减少或（）减少或（） 正常或增加正常或增加33（四）免疫学分型（四）免疫学分型分值分值B B系系T T系系髓系髓系2CD79aCD3CyMPOCyCD22TCR-CyIgMTCR-1CD19CD2CD13CD20CD5CD33CD10CD8CDw65CD100.5TdTTdTCD14CD24CD7CD15CD1aCD64CD11734急性未分化型白血病（急性未分化型白血病（AUL）：髓系和）：髓系和T或或B系抗原积分均系抗原积分均2；急性混合细胞白血病：髓系和急性混合细胞白血病：髓系和T或或B系抗原积分系抗原积分均均2； 伴有髓系抗原表达的伴有髓系抗原表达的ALL（My+ALL）：）： T或或B 淋巴系积分淋巴系积分2 同时粒同时粒-单系抗原表达，但积单系抗原表达，但积分分2 ，伴有淋巴系统抗原表达的伴有淋巴系统抗原表达的AML（LyAML）：）：髓系积分髓系积分2同时淋巴系统抗原表达，但积分同时淋巴系统抗原表达，但积分2 ；单表型单表型AL ：表达淋巴系（：表达淋巴系（T或或B）者髓系积分）者髓系积分为为0，表达髓系者淋巴系积分为，表达髓系者淋巴系积分为0。35ALL 的亚型和分布的亚型和分布免疫表型免疫表型儿童（）儿童（） 成人（）成人（） FAB分型分型B系系TdT, CD19+, HLA-DR8876早期早期B-ALLCD10L1, L2普通普通B-ALLCD10+L1, L2前前B-ALLCD10,CyIg+L1成熟成熟-ALLTdT，CD10, Sig+L3T系系TdT，CyCD3, CD7+前前T-ALLCD2,CD1a,sCD3L1, L2T-ALLL1, L236（五）染色体和基因（五）染色体和基因预后预后染色体异常染色体异常融合基因融合基因白血病亚型白血病亚型低危低危t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARM3Inv(16)(p13q22)CBFMYH11M4Eodel(16)CBFMYH11M4Eo中危中危正常核型正常核型t(9;11)(p22;q23)del(9q),del(11q) ,del(20q)-Y,+8,+11,+13,+21高危高危复杂核型复杂核型Inv(3)(q21q23)/t(3;3)(q21;q26)t(6;9)(p23;q34)、t(6;11)(q27;q23)del(5q)、5、del(7q)、737诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断诊断诊断临床表现临床表现血象血象骨髓象骨髓象染色体染色体免疫表型免疫表型融合基因融合基因38鉴别诊断鉴别诊断（一）骨髓增生异常综合征（一）骨髓增生异常综合征（MDS）（二）类白血病反应（二）类白血病反应（三）巨幼细胞贫血（三）巨幼细胞贫血（四）急性粒细胞缺乏恢复期（四）急性粒细胞缺乏恢复期39 血 象实验室检查实验室检查细胞化学染色免疫学遗传学急性白血病急性白血病MICM分型分型 形态学形态学 Morphology细胞免疫学细胞免疫学 Immunology细胞遗传学细胞遗传学 Cytogenetics分子生物学分子生物学 Molecular biology骨髓象40 贫贫 血血出出 血血感感 染染浸浸 润润血血常常规规骨骨髓髓象象细细胞胞化化学学染染色色 分分子子生生物物学学 遗遗传传学学检检查查 免免疫疫学学检检查查诊断步骤诊断步骤41治 疗（一）一般治疗（一）一般治疗1.紧急处理高白细胞血症2.防治感染3.成分输血4. 防治高尿酸血症5. 维持营养42（二）抗白血病治疗（二）抗白血病治疗第一阶段：第一阶段： 诱导缓解治疗诱导缓解治疗目标：完全缓解（目标：完全缓解（complete remission, CR）第二阶段：缓解后治疗第二阶段：缓解后治疗目标：彻底治愈目标：彻底治愈431. ALL 治疗治疗 （1）诱导缓解治疗）诱导缓解治疗长春新碱（长春新碱（V）泼尼松（）泼尼松（P） VP 柔红霉素（柔红霉素（DNR） VDP CTX VDCP 左旋门冬酰胺酶（左旋门冬酰胺酶（L-ASP） VDLP44T-ALL 加用环磷酰胺（加用环磷酰胺（CTX）或）或 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）成熟成熟 B-ALL 和和 ALL-L3HD CTX 和和 HD MTX（甲氨蝶呤）（甲氨蝶呤）Ph+ALL 合用合用 伊马替尼（格列卫）伊马替尼（格列卫）45 （2）缓解后治疗）缓解后治疗巩固强化（大剂量化疗）巩固强化（大剂量化疗）维持治疗（巯嘌呤、维持治疗（巯嘌呤、MTX）防治中枢神经系统白血病（鞘内注射防治中枢神经系统白血病（鞘内注射 MTX或或Ara-C） 治疗治疗 3 年年46造血干细胞移植（造血干细胞移植（HSCT）主要适应证）主要适应证复发难治复发难治 ALL；CR2 期期 ALL；CR1 期期 高危高危 ALL：t(9;22)、 t(4;11)、8前前B-ALL WBC30109/LT-ALL WBC100109/LCR后后 MRD 偏高偏高47 2. AML治疗治疗（1）诱导缓解治疗）诱导缓解治疗非非 APL：DA（37）方案：）方案：DNR 45mg/(m2d) d1-3 （米托蒽醌、去甲氧柔红霉素）（米托蒽醌、去甲氧柔红霉素）Ara-C 100mg /(m2d) d1-748HA 方案方案: 高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱 36mg/d, d1-7 Ara-C 100mg /(m2d), d1-7 争取争取1个疗程达个疗程达 CR 标准方案标准方案2个疗程不能个疗程不能CR，属于难治性白血病，属于难治性白血病 （原发性耐药）（原发性耐药）49 APL全反式全反式维甲酸维甲酸（ATRA）2545mg/ /(m2d), 口服直至口服直至 CR -诱导分化诱导分化0.1%亚砷酸亚砷酸(As2O2) 10ml/d, 4 周为周为 1 疗程疗程 - 诱导凋亡诱导凋亡维甲酸综合征（肺间质浸润、呼吸窘迫等）维甲酸综合征（肺间质浸润、呼吸窘迫等）处理处理 停停ATRA、地塞米松、地塞米松10mg, 静脉注射静脉注射, 2/d50AML-M3 - Promyelocytic51APL with t(15;17)(q22;q12); PML-RARA52（2）缓解后治疗）缓解后治疗高危组高危组 首选异基因首选异基因 HSCT低危组低危组 首选首选 HDAra-C 为主的强烈化疗为主的强烈化疗 复发后再复发后再CR，异基因，异基因HSCT中危组中危组 大剂量化疗自体大剂量化疗自体 HSCT中枢神经系统白血病预防：中枢神经系统白血病预防：初诊时高白细胞、伴髓外病变、初诊时高白细胞、伴髓外病变、M4/M5、t(8;21) 或或 inv(16)、CD7+、 CD56 +53HD Ara-C单用单用 或或 与与 IDA、NVT、DNR 等合用等合用AML 至少至少 4 个疗程个疗程54APL 维甲酸、砷剂、化疗交替治疗维甲酸、砷剂、化疗交替治疗 23年年 Ara-C 的作用？的作用？分子生物学缓解分子生物学缓解55（3）复发和难治复发和难治AML的治疗的治疗 HD Ara-C FLAG CAG（预激化疗）（预激化疗） HSCT 免疫治疗：非清髓造血干细胞移植、供免疫治疗：非清髓造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（体淋巴细胞输注（DLI）、抗）、抗 CD33 和抗和抗CD45单抗单抗56 3.老年老年AL的治疗的治疗强调治疗个体化强调治疗个体化减量化疗减量化疗标准剂量化疗标准剂量化疗非清髓造血干细胞移植非清髓造血干细胞移植57预预 后后APL 预后良好预后良好ALL：19岁岁 且且 WBC50109/L, 预后好预后好女性女性 ALL 好于好于 男性男性PhALL 预后差预后差老年、白细胞计数高、髓外浸润、有老年、白细胞计数高、髓外浸润、有MDS 病病史者预后差史者预后差细胞遗传学和分子生物学是独立的预后因素细胞遗传学和分子生物学是独立的预后因素58第三节第三节 慢性髓细胞白血病慢性髓细胞白血病慢性髓细胞白血病（慢性髓细胞白血病（chronic myelocytic leukemia, CML），简称慢粒），简称慢粒一种获得性造血干细胞克隆性疾病，主一种获得性造血干细胞克隆性疾病，主要涉及髓系要涉及髓系Ph 染色体染色体BCR-ABL1 融合基因融合基因59Chronic Myeloid Leukemia60Philadelphia (Ph) Chromosome61 临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查（一）慢性期（一）慢性期乏力乏力 低热低热 盗汗盗汗 体重减轻体重减轻 腹部不适腹部不适脾大脾大胸骨中下段压痛胸骨中下段压痛白细胞计数明显增高白细胞计数明显增高 可见中、晚幼粒细胞可见中、晚幼粒细胞中性粒细胞碱性磷酸酶中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性活性62临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查骨髓骨髓增生极度活跃增生极度活跃 以粒细胞为主（中幼晚幼）原以粒细胞为主（中幼晚幼）原始始10 嗜酸、嗜碱粒细胞嗜酸、嗜碱粒细胞Ph染色体：染色体：t(9;22) (q34;q11)BCR-ABL 融合基因：融合基因：9号长臂上的号长臂上的C-ABL原癌原癌基因易位至基因易位至22号长臂的断裂点簇集区（号长臂的断裂点簇集区（BCR）P210 酪氨酸激酶活性酪氨酸激酶活性63临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查（二）加速期（二）加速期对原来治疗有效的药物无效对原来治疗有效的药物无效WHO 标准：下列之一者标准：下列之一者外周血或骨髓原始细胞外周血或骨髓原始细胞1019外周血嗜碱细胞外周血嗜碱细胞20治疗无关的持续性血小板减少（治疗无关的持续性血小板减少（100109/L）或治）或治疗无效的持续性血小板增高（疗无效的持续性血小板增高（100109/L）细胞遗传学示有克隆演变细胞遗传学示有克隆演变64临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查（三）急变期（三）急变期为疾病的终末期，数月内死亡为疾病的终末期，数月内死亡多数急粒变，少数急淋变，罕见其他系列变多数急粒变，少数急淋变，罕见其他系列变除急性白血病诊断标准外除急性白血病诊断标准外 外周血外周血 原粒早幼粒原粒早幼粒30骨髓骨髓 原粒早幼粒原粒早幼粒 5065诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断Ph染色体：染色体：2 AML 5儿童儿童ALL 25成人成人ALL脾大的鉴别脾大的鉴别白细胞增高的鉴别白细胞增高的鉴别类白血病反应类白血病反应其他骨髓增殖性疾病（真红、原发性血小板增其他骨髓增殖性疾病（真红、原发性血小板增多症、原发性骨纤）多症、原发性骨纤）66 治治 疗疗（一）紧急处理高细胞淤滞症（一）紧急处理高细胞淤滞症（二）化学治疗（二）化学治疗 1. 羟基脲羟基脲（HU） 2. 干扰素干扰素-（IFN -） 3. 甲磺酸伊马替尼（甲磺酸伊马替尼（格列卫格列卫，STI571） 4 .异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（allo-SCT）67 CML 疗效标准疗效标准疗效疗效判定标准判定标准血液学血液学完全血液学缓解（完全血液学缓解（CHR）血细胞计数和白细胞分类正常，血细胞计数和白细胞分类正常，无髓外浸润无髓外浸润细胞遗传学细胞遗传学完全细胞遗传学缓解（完全细胞遗传学缓解（CCR）至少检查至少检查20个分裂相，个分裂相，Ph+细胞细胞0主要细胞遗传学缓解（主要细胞遗传学缓解（MCR）Ph+细胞细胞035部分细胞遗传学缓解部分细胞遗传学缓解Ph+细胞细胞135次要细胞遗传学缓解次要细胞遗传学缓解Ph+细胞细胞3665微小细胞遗传学缓解微小细胞遗传学缓解Ph+细胞细胞6595分子遗传学分子遗传学完全分子遗传学缓解（完全分子遗传学缓解（CMR）BCR-ABL RT-PCR(-)主要分子遗传学缓解（主要分子遗传学缓解（MMR）BCR-ABL mRNA 降低降低3个对数个对数级以上级以上68预预 后后化疗化疗 生存期生存期 3947月月 个别个别 1020年年5 年生存率年生存率 2535 8 年生存率年生存率 817化疗干扰素化疗干扰素-伊马替尼（格列卫）伊马替尼（格列卫）allo-SCT 目前惟一可以有希望治愈的方法目前惟一可以有希望治愈的方法69第四节第四节 慢性淋巴细胞白血慢性淋巴细胞白血病病CLL：单克隆小淋巴细胞（类似成熟淋巴细胞）增单克隆小淋巴细胞（类似成熟淋巴细胞）增殖殖 低度恶性低度恶性B 细胞起源细胞起源CD5欧美多见欧美多见我国少见我国少见老年发病老年发病70CLL71CLL Blood Film72临床表现与实验室检查临床表现与实验室检查起病缓慢起病缓慢 多无自觉症状多无自觉症状淋巴结肿大淋巴结肿大 6080轻中度脾大轻中度脾大 5070胸骨压痛少见胸骨压痛少见常合并常合并 AIHA 和和 ITP疾病进展出现贫血、血小板减少疾病进展出现贫血、血小板减少终末期可转化为终末期可转化为 PLL 或或 Richter 综合征综合征73临床表现与实验室检查临床表现与实验室检查（一）血象（一）血象 持续淋巴细胞增多（持续淋巴细胞增多（4 周以上）周以上） 白细胞计数白细胞计数10109/L 淋巴细胞比例增高，绝对值淋巴细胞比例增高，绝对值 5109/L（二）骨髓象（二）骨髓象 增生活跃或极度活跃增生活跃或极度活跃 淋巴细胞淋巴细胞40，以成熟淋巴细胞为主，以成熟淋巴细胞为主74临床表现与实验室检查临床表现与实验室检查（三）免疫学检查（三）免疫学检查CD5、CD19、CD23、CD79阳性阳性CD20 弱阳性弱阳性Cyclin D1 阴性阴性（四）染色体（四）染色体 1/31/2患者有核型异常，但缺乏特异性患者有核型异常，但缺乏特异性75诊断与鉴别诊断套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤：Cyclin D1 阳性阳性 CD23 阴性阴性PLL：CD5 阴性阴性 幼稚淋巴细胞幼稚淋巴细胞55CLL/PL：幼稚淋巴细胞：幼稚淋巴细胞 1055毛细胞白血病：毛细胞白血病： CD5 阴性；阴性； CD25、 CD11c、CD103 阳性阳性 细胞有纤毛突起细胞有纤毛突起伴有循环绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤（伴有循环绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤（SLVL）：）： 淋巴瘤原发于脾脏，血和骨髓出现绒毛状淋巴细胞，淋巴瘤原发于脾脏，血和骨髓出现绒毛状淋巴细胞， CD5、 CD25、 CD11c、CD103 阴性阴性76临床分期Rai分期分期分期分期标标 准准中位存活期中位存活期0血和骨髓中淋巴细胞增多血和骨髓中淋巴细胞增多150月月0淋巴结肿大淋巴结肿大101月月 脾脏肿大，肝脏肿大或脾脏肿大，肝脏肿大或肝脾肿大肝脾肿大71月月 贫血（贫血（Hb110g/L）19月月 血小板减少（血小板减少（ 100109/L ）19月月77临床分期临床分期 Binet 分期分期分期分期标标 准准中数存活期中数存活期A血和骨髓中淋巴细胞增多，血和骨髓中淋巴细胞增多， 3个区域的淋巴个区域的淋巴组织肿大组织肿大10年年B血和骨髓中淋巴细胞增多，血和骨髓中淋巴细胞增多， 3个区域的淋巴个区域的淋巴组织肿大组织肿大7年年C与与B期相同外，尚有贫血（期相同外，尚有贫血（Hb，男，男110g/L，女女100g/L ）或血小板减少（）或血小板减少（ 100109/L ）2年年5 5个区域：头颈部、腋下、腹股沟、肝、脾个区域：头颈部、腋下、腹股沟、肝、脾78CLL 预后相关的免疫标志 标志标志预后预后机机 理理IGVH好好CLL分两种变异型：起源于幼稚分两种变异型：起源于幼稚B淋巴细胞无淋巴细胞无IgV基因突变的生发前期基因突变的生发前期变异型，起源于记忆变异型，起源于记忆B淋巴细胞并可淋巴细胞并可产生产生IgV基因高度变异的生发后期变基因高度变异的生发后期变异型。异型。ZAP70差差CD38差差79治 疗Rai 0期期 Binet A 期期 2 W化疗：化疗：体重减少体重减少10发热、盗汗；发热、盗汗；进行性脾肿大；进行性脾肿大；淋巴结进行性肿大或直径淋巴结进行性肿大或直径10cm；进行性淋巴细胞增生，进行性淋巴细胞增生，2个月内增加个月内增加50； 激素治疗后激素治疗后 AIHA 或或 ITP 反应差；反应差；贫血和血小板减少出现或加重。贫血和血小板减少出现或加重。80（一）化疗（一）化疗苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥（瘤可宁，瘤可然，（瘤可宁，瘤可然，CB1348）氟达拉滨氟达拉滨（fludarbine,Flu）（二）免疫治疗（二）免疫治疗阿来组单抗（阿来组单抗（alemtuzumab,Campath-1 H） 抗抗CD52单抗单抗利妥昔单抗（利妥昔单抗（rituximab） 抗抗 CD20（三）并发症治疗（三）并发症治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染 治疗治疗 AIHA 和和 ITP81 谢 谢 ! THANK YOU.