血液灌流治疗的临床应用血液灌流治疗的临床应用血液净化的地位？血液净化的地位？血液净化的重要性！血液净化的重要性！从肾内科走向各科，尤其急诊、从肾内科走向各科，尤其急诊、ICU 血液透析（HD） 血液滤过（HF） 血液透析滤过（血液透析滤过（HDFHDF） 血液灌流（HP） 连续性肾脏替代治疗（CRRT） （连续性血液净化治疗（连续性血液净化治疗CBPCBP） 血浆置换（PE） 免疫吸附（IA） 腹膜透析（PD）血液净化方法血液净化方法血液灌流血液灌流（hemoperfusion,HP） 是是将将患患者者的的血血液液引引出出体体外外，通通过过灌灌流流器器中中吸吸附附剂剂的的吸吸附附作作用用清清除除外外源源性性和和内内源源性性毒毒物物、药药物以及代谢产物，从而达到净化血液的目的。物以及代谢产物，从而达到净化血液的目的。 血液灌流器 血液灌流治疗示意图血液灌流血液灌流（hemoperfusion,HP） 但但是是不不能能够够清清除除体体内内多多余余的的水水份份，不不能能够够纠正电解质以及酸碱平衡紊乱。纠正电解质以及酸碱平衡紊乱。 目目前前主主要要用用于于药药物物以以及及毒毒物物中中毒毒、联联合合血血液液透透析析治治疗疗尿尿毒毒症症并并发发症症、肝肝性性脑脑病病、某某些些感感染性疾病的内毒素吸附等。染性疾病的内毒素吸附等。原原 理理活性炭活性炭: : 吸吸附附速速度度快快、吸吸附附容容量量高高，但但吸吸附附选选择择性性低低、机机械械强强度度差差。活活性性炭炭与与血血液液接接触触会会引引起起血血液液有有形形成成份份的的破破坏坏，有有碳碳微微粒粒的的脱脱落落引引起起微微血血管管栓栓塞塞的的危危险险。通通过过包包裹裹技技术术解解决决了了这一难题，材料为白蛋白这一难题，材料为白蛋白火棉胶。火棉胶。原原理理树脂树脂: : 合合成成树树脂脂是是一一类类具具有有网网状状立立体体结结构构的的高高分分子子聚聚合合物物，分分为为离离子子交交换换树树脂脂和和吸吸附附树树脂脂。常常用用的的为为吸吸附附树树脂脂，而而很很少少用用离离子子交交换换树树脂脂，因因为为后后者者容容易易吸吸附附极极性性大大、溶溶于于水水的的物物质质，对电解质的平衡有一定的影响。对电解质的平衡有一定的影响。适应证适应证1、急性药物或毒物中毒。2、尿毒症，尤其是顽固性瘙痒、难治性高血压。3、重症肝炎，特别是暴发性肝衰竭导致的肝性脑病、高胆红素血症。4、脓毒症或系统性炎症综合征。5、银屑病或其它自身免疫性疾病。6、其它疾病，如精神分裂症、甲状腺危象、肿瘤化疗等。禁忌证禁忌证l对灌流器及相关材料过敏者。 血液透析疗法的相对禁忌证血液透析疗法的相对禁忌证 休克或低血压（高压低于休克或低血压（高压低于休克或低血压（高压低于休克或低血压（高压低于8080mmHgmmHg）者；者；者；者； 大手术后大手术后大手术后大手术后3 3天内或有严重出血者；天内或有严重出血者；天内或有严重出血者；天内或有严重出血者； 严重贫血；严重贫血；严重贫血；严重贫血； 严重心律失常、心肌功能不全或冠心病；严重心律失常、心肌功能不全或冠心病；严重心律失常、心肌功能不全或冠心病；严重心律失常、心肌功能不全或冠心病； 严重高血压；严重高血压；严重高血压；严重高血压； 严重感染；严重感染；严重感染；严重感染； 晚期肿瘤；晚期肿瘤；晚期肿瘤；晚期肿瘤； 极度衰竭、临危患者；极度衰竭、临危患者；极度衰竭、临危患者；极度衰竭、临危患者； 高龄患者。高龄患者。高龄患者。高龄患者。脂溶性或与蛋白结合的药物或毒脂溶性或与蛋白结合的药物或毒物中毒时，血液灌流效果好。物中毒时，血液灌流效果好。 1 1 1 1、安眠药：如巴比妥类、格鲁米特、甲喹酮、地西泮、安眠药：如巴比妥类、格鲁米特、甲喹酮、地西泮、安眠药：如巴比妥类、格鲁米特、甲喹酮、地西泮、安眠药：如巴比妥类、格鲁米特、甲喹酮、地西泮、 甲丙氨酯和水和氯醛等；甲丙氨酯和水和氯醛等；甲丙氨酯和水和氯醛等；甲丙氨酯和水和氯醛等；2 2 2 2、解热镇痛药：如水杨酸类和对乙酰氨基酚等；、解热镇痛药：如水杨酸类和对乙酰氨基酚等；、解热镇痛药：如水杨酸类和对乙酰氨基酚等；、解热镇痛药：如水杨酸类和对乙酰氨基酚等；3 3 3 3、抗抑郁药：如丙咪嗪、阿米替林和三环类抗抑郁药；、抗抑郁药：如丙咪嗪、阿米替林和三环类抗抑郁药；、抗抑郁药：如丙咪嗪、阿米替林和三环类抗抑郁药；、抗抑郁药：如丙咪嗪、阿米替林和三环类抗抑郁药；4 4 4 4、洋洋洋洋地地地地黄黄黄黄、硫硫硫硫氮氮氮氮卓卓卓卓酮酮酮酮、奎奎奎奎尼尼尼尼丁丁丁丁、某某某某些些些些抗抗抗抗癌癌癌癌药药药药（阿阿阿阿霉霉霉霉素素素素、甲氨喋呤）和异烟肼等；甲氨喋呤）和异烟肼等；甲氨喋呤）和异烟肼等；甲氨喋呤）和异烟肼等；5 5 5 5、有机磷和有机氯等；、有机磷和有机氯等；、有机磷和有机氯等；、有机磷和有机氯等；6 6 6 6、毒蕈类，百草枯、毒蕈类，百草枯、毒蕈类，百草枯、毒蕈类，百草枯 ；7 7 7 7、尿毒症毒素和可能导致肝性脑病的代谢毒物等。、尿毒症毒素和可能导致肝性脑病的代谢毒物等。、尿毒症毒素和可能导致肝性脑病的代谢毒物等。、尿毒症毒素和可能导致肝性脑病的代谢毒物等。 水水溶溶性性药药物物或或酸酸性性毒毒物物中中毒毒，如如甲甲醇醇，乙乙醇醇，水水杨杨酸酸等等，血血液液透透析析效效果好。果好。血液灌流的临床应用血液灌流的临床应用 安眠药中毒安眠药中毒安眠药中毒安眠药中毒 有机磷中毒有机磷中毒有机磷中毒有机磷中毒 洋地黄中毒洋地黄中毒洋地黄中毒洋地黄中毒 甲亢危象甲亢危象甲亢危象甲亢危象 血液净化疗法的技术要求血液净化疗法的技术要求1 1、设备、设备2 2、血管通路、血管通路3 3、抗凝、抗凝设备设备l灌流器l血泵l管路灌流器与血路的冲洗（1） 开始治疗前将灌流器以动脉端向上、静脉端向下的方向固定于固定支架上。（2） 动脉端血路与生理盐水相连接并充满生理盐水，然后正确连接于灌流器的动脉端口上，同时静脉端血路连接于灌流器的静脉端口上。（3） 启动血泵，速度以200300ml/min，预冲盐水总量20005000ml 为宜。如果在预冲过程中可以看到游离的炭粒冲出，提示已经破膜，必须进行更换 。（4） 预冲即将结束前，采用肝素生理盐水充满灌流器与整个体外血路，最后将灌流器反转至动脉端向上、静脉端向下的固定方式，准备开始治疗。l如果患者处于休克或低血容量状态时，可于灌流治疗开始前进行体外预冲。l预冲液可采用代血浆、新鲜血浆或5白蛋白，从而降低体外循环对患者血压的影响。血管通路血管通路l药物中毒等短时性血液灌流者以临时性血管通路为宜，深静脉置管。抗抗 凝凝（1） 治疗前患者凝血状态评估和抗凝药物的选择 。（2） 抗凝方案（一）评估患者出血性疾病发生的风险1、有无血友病等遗传性出血性疾病。2、是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物。3、既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病。4、严重创伤或外科手术后24小时内。（二）评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险1、患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病。2、既往存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病。3、有效循环血容量不足，低血压。4、长期卧床。5、先天性抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶从尿中丢失过多。6、合并严重的创伤、外科手术、急性感染。（三）凝血指标的检测与评估1、外源性凝血系统状态的评估： 选择性检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度或国际标准化比值（INR）。2、内源性凝血系统状态的评估： 选择性检测部份凝血活酶时间（APTT）、凝血时间（CT）或活化凝血时间（ACT）。3、凝血共同途径状态的评估： 如果患者上述各项指标均延长，则提示患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质。此时应检测纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT），如果 FIB 水平正常，则提示血中存在抗凝物质或FIB 功能异常。普通肝素l一般首剂量0.51.0mg/kg，追加剂量1020mg/h，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；l预期结束前30min停止追加。l实施前给予40mg/L 的肝素生理盐水预冲、保留20min后，再给予生理盐水500ml 冲洗，有助于增强抗凝效果。l肝素剂量应依据患者的凝血状态个体化调整。低分子肝素l一般给予6080IU/kg 静脉注射l无需追加剂量肝素或低分子肝素使用禁忌1、患者既往存在肝素或低分子肝素过敏史2、患者既往曾诊断过肝素诱发的血小板减少症（HIT）3、合并明显出血性疾病4、有条件的单位推荐检测患者血浆抗凝血酶活性，对于血浆抗凝血酶活性50%的患者，不宜直接选择肝素或低分子肝素；应适当补充抗凝血酶制剂或新鲜血浆，使患者血浆抗凝血酶活性50%后，再使用肝素或低分子肝素 。操作操作l血流量：开始时以50100ml/min，逐渐加大，一般以 100200ml/min 为宜。l体外循环中血液流速与治疗效果显著相关，速度过快所需治疗时间相对较长，而速度较慢则需要治疗的时间相对较短，但速度过慢易于出现凝血。操作操作治疗时间与次数：l常用活性炭吸附剂对大多数溶质的吸附在23小时内达到饱和。l如果临床需要，可每间隔2小时更换一个灌流器，但一次灌流治疗的时间一般不超过6小时。l 对于中毒量较大，而且引起中毒的药物或毒物为亲脂性（如巴比妥类）的患者，治疗后药物或毒物会重新从脂肪组织释放入血，引起中毒症状，所以，间隔24小时再行HP治疗，一般经过23次即可。操作操作监测： - 要密切观察动脉压、静脉压的变化 - 生命体征的监测l如果患者出现血压下降，则要相应地减慢血泵速度，适当扩充血容量，必要时可加用升压药物；如果血压下降是由于药物中毒所致而非血容量减少所致，则应当一边静脉滴注升压药物一边进行灌注治疗，以免失去抢救治疗的时机。 - 反跳现象的监测操作操作反跳现象的监测：1） 部分脂溶性较高的药物（如安眠药或有机磷类）中毒经过灌流后，可以很快降低外周循环内的药物或毒物水平，患者临床症状与体征得到暂时性地缓解，治疗结束后数小时或次日外周组织中的药物或毒物再次释放入血，导致患者二次症状或体征的加重。2） 另一常见原因是没有进行彻底洗胃而在治疗结束后药物再次经胃肠道吸收入血。3） 密切观察上述药物或毒物灌流治疗结束后患者状况，一旦出现反跳迹象可以再次进行灌流治疗。操作操作l结束治疗与回血： 急性药物中毒抢救结束后可采用空气回血血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（一） 毒物毒性的强弱（二） 两种或两种以上毒物同时中毒（三） 治疗时机（四） 治疗时间（五） 特异性解毒药物的使用（六） 减少毒物吸收血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（三）治疗时机：治疗时机： 灌流治疗过早则药物尚未形成血药浓度高峰，过晚则药物过多地与外周组织结合。l有下列情况者应尽早进行灌流治疗 1、 毒物中毒剂量过大或已达致死剂量（浓度）者，经内科常规治疗病情仍恶化者。 2、 病情严重伴脑功能障碍或昏迷者；伴有肝肾功能障碍者；年老或药物有延迟毒性者。血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（一） 毒物毒性的强弱（二） 两种或两种以上毒物同时中毒（三） 治疗时机（四） 治疗时间（五） 特异性解毒药物的使用（六） 减少毒物吸收血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（四）（四）治疗时间：治疗时间：l一次灌流治疗时间不宜超过3小时l一般为2小时血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（一） 毒物毒性的强弱（二） 两种或两种以上毒物同时中毒（三） 治疗时机（四） 治疗时间（五） 特异性解毒药物的使用（六） 减少毒物吸收血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（五）（五）特异性解毒药物的使用：特异性解毒药物的使用：l灌流只清除毒物本身，不能纠正毒物引起的病理生理改变，与解毒药物的作用机制完全不同。l与血液灌流同时使用，但要注意吸附剂对解毒药的吸附作用，必要时可加大相应剂量。血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（一） 毒物毒性的强弱（二） 两种或两种以上毒物同时中毒（三） 治疗时机（四） 治疗时间（五） 特异性解毒药物的使用（六） 减少毒物吸收血液灌流疗效的影响因素血液灌流疗效的影响因素（六）（六）减少毒物吸收：减少毒物吸收： 1、 结束时应用空气回血法： 生理盐水回血有可能增加毒物与吸附剂解离而再次进入血液的风险。 2、 最大限度地降低药物的后续吸收： 如胃肠道中毒者应积极进行洗胃和（或）导泻，皮肤中毒者积极清洗皮肤等。并发症及处理并发症及处理（一）生物不相容性及其处理（二）吸附颗粒栓塞（三）出凝血功能紊乱（四）贫血（五）体温下降（六）空气栓塞并发症及处理并发症及处理（一）生物不相容性及其处理：（一）生物不相容性及其处理：l治疗开始后0.51.0小时l临床表现：寒战、发热、胸闷、呼吸困难、白细胞或血小板一过性下降（可低至灌流前的30%40%）。l可适量静脉推注地塞米松、吸氧等处理；l如果严重影响生命体征，应及时中止灌流治疗。并发症及处理并发症及处理（一）生物不相容性及其处理（二）吸附颗粒栓塞（三）出凝血功能紊乱（四）贫血（五）体温下降（六）空气栓塞并发症及处理并发症及处理（二）吸附颗粒栓塞：（二）吸附颗粒栓塞：l患者出现进行性呼吸困难、胸闷、血压下降等，应考虑是否存在吸附颗粒栓塞。l必须停止治疗，给予吸氧或高压氧治疗，同时配合相应的对症处理。并发症及处理并发症及处理（一）生物不相容性及其处理（二）吸附颗粒栓塞（三）出凝血功能紊乱（四）贫血（五）体温下降（六）空气栓塞并发症及处理并发症及处理（三）出凝血功能紊乱：（三）出凝血功能紊乱：l活性炭吸附较多的凝血因子如纤维蛋白原等l血小板的聚集而发生凝血现象，易见于肝性脑病进行灌流治疗l抗凝剂的用量LWMH对鱼精蛋白的中和指数 LMWH在药物过量时引起的凝血时间延长也可以被鱼在药物过量时引起的凝血时间延长也可以被鱼精蛋白中和，但只能中和抗精蛋白中和，但只能中和抗a因子活性的因子活性的25-50，而且每一种而且每一种LMWH都有其特定的鱼精蛋白中和指数都有其特定的鱼精蛋白中和指数 LMWH抗抗a：抗：抗a分子量分子量（道尔顿）（道尔顿）半衰期半衰期（分）（分）规格规格鱼精蛋白鱼精蛋白中和指数中和指数克赛克赛希弗全希弗全法安明法安明速碧林速碧林4：12：12：13.2：14200（3500-5500）4500（3300-6000）5000（2000-9000）4500（2000-8000）180-240360119-139132-1624000IU/0.4ml3200IU/0.3ml4250IU/0.4ml6400IU/0.6ml2500IU/0.2ml5000IU/0.2ml7000IU/0.3ml3075IU/0.3ml4100IU/0.4ml6150IU/0.6ml40mg18mg24mg36mg25mg50mg75mg18mg24mg36mg（1 1） 病病病病因因因因： 机体产生抗肝素-血小板4因子复合物抗体所致。（2 2） 诊诊诊诊断断断断： 应用肝素类制剂治疗后510日内血小板下降50%以上或降至10万/l以下，合并血栓、栓塞性疾病（深静脉最常见）以及HIT抗体阳性可以临床诊断HIT；停用肝素57日后，血小板数可恢复至正常则更支持诊断。（3 3） 治治治治疗疗疗疗： 停用肝素类制剂，并给予抗血小板、抗凝或促纤溶治疗，预防血栓形成；发生HIT后，一般禁止再使用肝素类制剂。在HIT发生后100天内，再次应用肝素或低分子肝素可诱发伴有全身过敏反应的急发性HIT。肝素诱发的血小板减少症（HIT）并发症及处理并发症及处理（一）生物不相容性及其处理（二）吸附颗粒栓塞（三）出凝血功能紊乱（四）贫血（五）体温下降（六）空气栓塞并发症及处理并发症及处理（六）空气栓塞：（六）空气栓塞：l治疗前体外循环体系中气体未完全排除干净l治疗过程中血路连接处不牢固或出现破损而导致气体进入到体内l结束时空气回血并发症及处理并发症及处理（六）空气栓塞：（六）空气栓塞：l临床表现： 突发呼吸困难、胸闷气短、咳嗽，严重者表现为紫绀、血压下降、甚至昏迷。并发症及处理并发症及处理（六）空气栓塞：（六）空气栓塞：l l紧急抢救：紧急抢救：（1）立即夹闭静脉血路管，停止血泵。（2）采取左侧卧位，并头和胸部低、脚高位。（3）心肺支持，包括吸纯氧，采用面罩或气管插管。（4）如空气量较多，有条件者可予右心房或右心室穿刺抽气。l静脉应用地塞米松，高压氧治疗。谢谢!