厂房、设施及设备管理厂房、设施及设备管理主讲：尹锋133266110651厂房与设施HAVC及水系统设备厂址选择与总图布局工艺布局厂房与设施的要求净化系统图及相关规定水系统图及相关规定设备设计与选型设备安装设备管理厂址选择总原则：有利生产、方便生活、节省投资和经营费用厂址选择在洁净方面的要求：1、应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域2、应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。3、洁净厂房最大频率风向上风侧有烟囱时，洁净厂房与烟囱之间的水平距离不宜小于烟囱高度的12倍。4、医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。5、厂区不能有排水的明沟。6、厂区的绿化。厂址的选择厂址的选择u厂区总体布置因符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。u厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局，不得互相妨碍。u厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。u洁净厂房周围宜设置环形消防车道，也可沿厂房的两个长边设置消防车道。u生产厂房的布置：应布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的地方，三废处理、锅炉房等有严重污染的区域应设置在厂区的最大频率的下风侧。u仓库的布局：1、危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。可设计成半地下式，具有防爆设计。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。 2、中药材库应分别设置原料库与净料库。毒性药料、贵细药材应设置专库或专柜。3、应有与生产规模相适应的面积和空间。可设取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致，也可设置能达到生产要求净化级别的取样车。u质量管理部门的布局：1、根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与生产区分开，无菌检验、微生物限度检验、阳性菌检验应分室进行。2、动物房的设置应符合国家医药管理局实验动物管理办法有关规定，并有专用的排污和空调设施，并与其他区域严格分开。厂区总厂区总平面布局平面布局对对空气洁净度级别的具体要求空气洁净度级别的具体要求级别无菌药 非无菌药 非最终灭菌最终灭菌非最终灭菌最终灭菌 其他万级内局部百级：灌装前不需除菌滤过的药液配制和注射剂的灌封、分装、压塞；接触药品的内包装材料最终处理后暴露环境大容量静脉注射剂灌封 万级灌装前需除菌滤过的药液配制注射剂稀配、精滤；小容量注射剂和大容量非静脉注射剂的灌封；直接接触兽药的内包材的最终处理后暴露环境 十万级 轧盖；接触药品的内包装材料精洗最低要求 注射剂浓配；用密封系统的稀配；直接接触药品的内包材的最后一次精洗口服液暴露工序；口服液用内包材最终处理的暴露工序深部组织创伤外用、腔道、眼部用药暴露工序；这些药品的内包材最终处理暴露工序三十万级 口服液暴露工序；口服液用内包材最终处理的暴露工序口服片剂、表皮和直肠用药暴露工序；这些药品内包材最终处理的暴露工序洁净室的设置要求洁净室的设置要求(一一)u空气洁净度级别相同的洁净室宜相对集中。u级别不同,宜按里高外低布局u尽量布置在无关人员最少到达的外界干扰最少的区域，并宜尽量靠近空调机房。u不同级别室（区）之间有相互联系（人、物料进出）时，应按人净、物净措施处理。u洁净室(区)中原辅材料、半成品、成品存放区域应尽可能靠近与其相关的生产区域，以减少传递过程中的混杂与污染。u青霉素、B内酰胺结构等高致敏性兽药的生产必须设置独立则沽净厂房、没施及独立的空气净化系统。u洁净室(区)需设立单独的备料室、称样室，其洁净度级别同初次使用该物料的洁净室（区）。洁净室的设置要求洁净室的设置要求(二二)u需在洁净环境下取样的物料，应在仓储区设置取样室，或在称量室内取样。u洁净室(区)应独设设备及容器具清洗室。10000级以下洁净室(区)的设备及容器具清洗室可设在该区内，空气洁净废级别与该区域相同。应另没设备及容器具的存放室，u清洁工具洗涤、存放室宜设洁净区内。u10000级以上区域的洁净工作服的洗涤、干燥、灭菌室应设在洁净室内，其洁净度级别不低于300000级。无菌工作服的整理室、灭菌室，其洁净度级别应与使用此无菌工作服的洁净室相同。不同洁净级别的工作服不能混洗。工艺布局的要求工艺布局的要求u工艺布局应按生产流程要求，做到布置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。u工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：1、分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。洁净厂房内的物传递路线尽量要短；2、人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设计。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度等级相适应3、生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设计。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道；4、输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内。5、10000级洁净室（区）使用的传送设备不能穿越较低级别区域。及传送带不得越区。对对各类设施（物品）的要求各类设施（物品）的要求u厂房设计应考虑防止昆虫、动物进入车间的措施。-如风幕、电子猫。u生产区内的物品不应直接放在地上，应设有地架。u生产区应设置应急照明设施。u洁净区的人净（鞋柜、衣柜、衣物收集桶、洗手池、给液器、干手器、镜子、手消器）u物净：折包室应有水池，送洁净风保护、传递柜或缓冲。u洁净车间内：温湿计、压差计、电话、电子表、清洗池、洁具架、器具架、捕尘装置等。u仓库：灭蚊灯、电子猫、温湿计、空调、排风装置、危险品库的相关要求。u化验室：实验台、空调、冰箱、试剂柜、仪器架、留样架、废液回收桶、保险柜、温湿度计、压差计。空调净化系统空调净化系统（HVAC）u空调净化系统（HeatingVentilationandAirConditioning)新风初效风机冷却器加热器加湿器高效洁净室回风排风中效纯化水及注射用水系统纯化水及注射用水系统原水箱原水原水泵多介质过滤器活性炭过滤器精密过滤器I级RO系统II级RO系统纯化水箱紫外线杀菌器纯水泵微孔过滤器各用水点外网来水由贮于原水箱，经原水泵增压后流经多介质（精砂）过滤器、活性炭过滤器，除去水中的颗粒状杂质、胶体、余氯、有机物等；活性炭过滤器产水经精密过滤器（保安过滤器）除去水中大于5u的颗粒后进入一级反渗透系统；经2号高压泵进入二级反渗透系统，二级产水贮于终端水罐，通过纯化水泵增压，再经紫外线杀菌器杀菌后并经微孔过滤器送往各用水点。纯化水系统加一多效蒸馏塔可制注射用水 人员净化系统人员净化系统1 1、非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序、非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序厕所浴室换鞋脱外衣洗手穿洁净工作服手消毒非无菌产品、可灭菌产品生产区空气吹淋室或气闸室可可根据需要设置根据需要设置 人员净化系统人员净化系统2 2、不可灭菌产品生产人员净化程序、不可灭菌产品生产人员净化程序换鞋脱外衣脱内衣洗手脸腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣换无菌鞋手消毒不可灭菌产品厕所浴室气闸室空气吹淋室可根据需要设置可根据需要设置物料净化系统物料净化系统1、非无菌药品生产用物料：物料物料暂存室气闸室或传递窗外包装清洁处理室一般生产区三十万级或十万级洁净区气闸室或传递窗物料物料净化系统物料净化系统物料消毒、缓冲室气闸室或传递窗外包装清洁消毒处理室一般生产区万级洁净区气闸室或传递窗物料备料室缓冲室（气闸室）进出2、不可灭菌药品生产用物料：洁净厂房的内装修洁净厂房的内装修1、设计和施工时考虑便于清洁。（如交界处弧形）2、门、窗等不使用木质材料。3、水、电、气、汽的主管道装在技术夹层内。4、必要时在技术夹层设置检修走道。5、窗、天棚、管道风口、灯具与墙等的连接部位应密封。原则原则项目材料举例吊顶夹层彩钢板、塑料贴面板、泰柏板、聚脂类表面涂料、防霉涂料、油漆、乳胶漆墙面夹层彩钢板、铝合金板、塑料彩钢板、泰柏板、聚脂类涂料、油漆、防霉涂料、乳胶漆隔断砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板、泰柏板地面水磨石（间隔用铜条）、环氧树脂类材料、半硬脂橡胶、可塑胶贴面板洁净室装修材料选用参照表：洁净室装修材料选用参照表：电气照明电气照明1、足够照明，主要工作室照度宜为150勒克斯。一般照明的均匀度不应小于0.7。2、采用吸顶灯具，光源采用发热量少，发光效率高，柔和的荧光灯。3、防爆区照明按应符合国家有关规定。4、接缝处应密封，灯具开关应设在操作室外。5、安全出口标志箱内设置应急灯。6、洁净区内各类电气装置应可靠接地。7、洁净室内电线应暗装，电源插座采用嵌入式。8、洁净室内应设报警装置。原则原则给排水的基本要求给排水的基本要求u洁净区内的给排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋没。u洁净区内应少敷设管道，引入洁净室内的支管宜暗装。u洁净区内的管道外表面应采取防结露措施。u给排水支管穿越洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间必须有可靠的密封设施。仓储区仓储区足够空间，分区不合格区、退货区应有效隔离和识别标志取样区，防交叉污染的设施。保持清洁和干燥。有防虫防鼠及其他动物进入的设施。麻醉药品、精神药品及其他危险品的保管、储存验收按国家有关规定。仓库内还应设有包装材料库、危险物库、特殊管理药品库等，按需要设有冷库、种子库、细胞库等。仓库应设置地台或货架等。 符合生产及工艺的要求安全、稳定、可靠。必须考虑企业的生产规模、生产方式、工艺过程和技术水平。 设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化及实现生产过程的密闭、自动检测。装有物料的设备尽量密闭，避免敞口。 其容量应适合批量设计的能力并留有一定余地。 主要设备能力应与公用工程系统相匹配。设备与设备之间应相互匹配。 易于清洗、消毒，零部件药易于拆卸。与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品的材质。 设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗，耐腐蚀。 设备的各种计量、检测控制仪表、其适用范围和精度应符合生产要求 干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流的装置。设备的设计与选型设备的设计与选型原则原则收集情报：包括企业资料（营业执照、企业性质、规模等）、产品资料（产品类型、参数、价格及以往的用户等）、保证期及售后服务等。向使用者询问由主管副厂长或总工程师，组织有关部门论证对其技术先进性、经济合理性（包括购置、运行、维修）及实用性做好分析。确定选型后，应选择三个以上的制造企业的产品确定三个以上方案。选择价格、性能比较高的产品、确定方案。编制费用预算，确定实施计划和程序，签订合同。设备供应商选择原则原则设备的安装1、设备布局：应有足够的地面放置，定位恰当，使平均占用面积优化合理，不拥挤，一机一室。 2、安装前的准备：确认设备平面设计图、确认电、气、水等动力线路设计图、制定施工进度表、各专业施工人员做好起重、焊接、清洗、调整的准备工作。3、施工安装：基础浇筑、设备就位、调整水平、固定（灌浆）、管路连接、电仪安装、机械安装、调试4、工程监理。原则原则设备的管理u开箱验收，接收建档（厂家概况、设备概况，各类资料）u动力系统管理制度：对所有管线、隐蔽工程，绘制动力系统图，井有专人负责管理 u计量管理制度u备品备件管理制度：对企业内使用的机械设备、设施常用备品备件要确定备用数量和质量要求，并有专人管理，领用情况应予记录 u使用清洁管理u维修保养制度 u验证管理制度企业GMP认证应具有的证书和批文 u厂区环境应由当地环保部门检查验收文件u公安消防部门出具的建筑工程消防验收意见书u锅炉使用登记证、压力容器使用登记证u卫生防疫部门饮用水质量检验报告 、纯化水质量检验报告。u农业部指定部门的洁净区洁净度检测报告u其他：营业执照、GMP证书、生产许可、产品批文、人员的健康证、化验员的化验证、电工。