适应免疫应答细胞适应免疫应答细胞B B 淋淋 巴巴 细细 胞胞潘勤潘勤武汉大学医学院免疫学系武汉大学医学院免疫学系 细胞表面表达细胞表面表达膜免疫球蛋白膜免疫球蛋白( (即即B细胞受细胞受体体) )，经抗原激活后可分化为浆细胞，产生，经抗原激活后可分化为浆细胞，产生特异性的抗体特异性的抗体，介导体液免疫的一类淋巴，介导体液免疫的一类淋巴细胞。细胞。 B 淋巴细胞淋巴细胞（B Lymphocyte, B cell）: :The discovery of B cell immunity1954 - Bruce Glick, Ohio State UniversityStudies on the function of the a lymphoid organ in the cloacal region of the chicken the bursa of Fabricius Bursectomy no apparent effectBursectomised chickens were later used in experiments to raise antibodies to Salmonella antigens None of the bursectomised chickens made anti-Salmonella antibodiesBursa was later found to be the organ in which antibody producing cells developed antibody producing cells were thereafter called B cellsMammals do not have a bursa of Fabricius B B淋巴细胞的概述淋巴细胞的概述 B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。B淋巴细胞的命名是由于在禽类发现法氏囊（Bursa of Fabricius），故于1957年把在法氏囊中分化成熟的淋巴细胞称为抗体产生细胞，1962年正式命名为B淋巴细胞。活化Immature B cellMature B cellmIgMmIgDBone marrowmIgMAntigen indepedency Antigen dependency 哺乳动物的哺乳动物的B细胞在胚肝和骨髓中产生，出细胞在胚肝和骨髓中产生，出生后在骨髓中发育成熟生后在骨髓中发育成熟B细胞的发育细胞的发育B cell developmentMultipotentprogenitorLymphoidPro-BPre-BHSCB cells enterlymph node Plasma cellMemory B cellNaive B cellB cellsproliferaterapidlyAntigenGerminal center formation骨髓基质骨髓基质VLA-4VCAM-1C-KitSCFIL-7IL-7受体受体未成熟未成熟B细胞细胞前前B细胞细胞mIgM骨髓造血微环境诱导的骨髓造血微环境诱导的B细胞分化发育细胞分化发育祖祖B细胞细胞2.2.基质细胞产生各种细胞基质细胞产生各种细胞因子因子 1.1.基质细胞与祖基质细胞与祖B细胞细胞 以及前以及前B细胞直接接触细胞直接接触如结合自身抗如结合自身抗原，则原，则B细胞克细胞克隆删除隆删除如重链或轻链如重链或轻链基因重排失败，基因重排失败，则则B细胞丢失细胞丢失B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育成熟成熟B细胞细胞重链可变区基因重链可变区基因重排重排重链基因重排完成，重链基因重排完成，轻链重排开始轻链重排开始开始表达完整的开始表达完整的mIgM细胞同时表达细胞同时表达 mIgD mIgM B细胞在骨髓内分化各阶段的细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化主要变化为为免疫球蛋白基因的重排免疫球蛋白基因的重排和和膜表面标志的变化膜表面标志的变化。Ig基因的重排基因的重排膜表面标志膜表面标志造血干细胞造血干细胞祖祖B细胞细胞多能干细胞多能干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞不成熟不成熟B细胞细胞还未发生还未发生Ig基因重排基因重排还未发生还未发生Ig基因重排基因重排还未发生还未发生Ig基因重排基因重排CD34+，CD117+, CD90+, Lin-, CD34+CD34+，CD117+,CD90- Lin-CD19+, CD20 lowCD40+CD34+, CD79a/b, Pre-BCR, CD20+, CD79+，CD34+, CD19+, CD40+mIgM+, CD28+, CD19+,CD40+mIgD+, mIgM+, CD28+, CD19+, CD40+前前B细胞细胞阴性选择阴性选择 不成熟不成熟B细胞细胞 如与自身抗原结合，产生负信号，使如与自身抗原结合，产生负信号，使B细胞细胞处于受抑状态，不能继续分化为成熟处于受抑状态，不能继续分化为成熟B细胞，因而使自身反应细胞，因而使自身反应B细胞克隆发生流产，是形成细胞克隆发生流产，是形成B细胞自身耐受的机制之一。细胞自身耐受的机制之一。 凋亡凋亡 自身抗原自身抗原 多克隆多克隆immature B 克隆删除克隆删除 Immature B cellMature B cellmIgMmIgDBone marrowmIgMAntigen indepedency Antigen dependencyB细胞的发育细胞的发育B cell developmentMultipotentprogenitorLymphoidPro-BPre-BHSCB cells enterlymph node Plasma cellMemory B cellNaive B cellB cellsproliferaterapidlyAntigenGerminal center formationIFN-TGF-IL-4IL-2IL-4IL-5IgGIgAIgEIgM活化的活化的B细胞细胞增殖增殖浆细胞浆细胞记忆性记忆性B细胞细胞抗原依赖期抗原依赖期静止的静止的B细胞细胞B 细胞抗原受体与辅助分子细胞抗原受体与辅助分子（一）（一）B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR）复合物）复合物mIgM-s-s-s-s-s-s-CD79aCD79b-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD79a CD79b BCR复合物由特异性识别抗原分子（B细胞膜表面免疫球蛋白，mIgM）和信号转导分子（Ig/Ig异二聚体）共同组成。转导信号结合抗原ITAM（二）（二）B细胞辅助受体（分化抗原）细胞辅助受体（分化抗原）1. CD19/CD21 (1. CD19/CD21 (/CD81)CD21CD19-s-s-s-s-s-s-与CD21、CD81组成共受体，调节B 细胞活化C3d/EBV受体，与CD19，CD81组成共受体，调节B细胞活化（三）（三）B细胞协同刺激分子（分化抗原）细胞协同刺激分子（分化抗原）CD40CD21CD19-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD80/CD86CD27配体为CD40L，T-B相互作用配体CD28，CTLA-4，提供T细胞共刺激信号配体为CD70,T-B相互作用（四）丝裂原受体（四）丝裂原受体 丝裂原即多克隆激活剂，可非特异性激活某一类淋巴细胞的全部克隆。 B细胞表面的丝裂原受体与T细胞不同，因此刺激B细胞转化的丝裂原也不同。B丝裂原母B 细胞淋巴母细胞美洲商陆（PWM）对T、B细胞均有致有丝分裂作用脂多糖（LPS）是常用的小鼠B细胞丝裂原（五）细胞因子受体（五）细胞因子受体（CKR） 活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。CKCK功功 能能IL-1激活淋巴细胞IL-2促进B细胞增殖和分泌抗体IL-4促进B细胞增殖和分化，Ig的类别转换IL-5介导信号转导IL-6刺激B细胞产生抗体IL-7促进淋巴细胞前体细胞的增殖和分化IFN-巨噬细胞活化，MHC抗原表达AgCD21CD81C3d-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD19CD79mIgM-s-s-s-s-s-s-CD19/CD21/CD81 信号复合物BCR复合物（六）补体受体（六）补体受体（CR）（六）补体受体（六）补体受体（CR） B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体，分别称为CR和CR（即CD35和CD21）。CR可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化。CR （CD35）C3b受体， 是一种免疫黏附受体，主要见于成熟B细胞，活化B细胞其密度明显增高，但进入分化晚期又下降。主要促进B细胞活化。C3d受体，其与补体结合可参与信号的传导；还可参与免疫记忆； CR也是EB病毒的受体，因此B细胞是EB病毒易感细胞。CR（CD21）（七）（七）Fc受体受体FcR（CD23） IgEFc受体，它存在于活化B细胞表面，是一种B细胞生长因子受体，对B细胞分化增殖有重要作用。FcR （CD32） IgGFc受体，活化B细胞此受体密度明显增高，分化至晚期又下降。 FcR A与免疫复合物结合，有利于B细胞的活化。 FcR B传导抑制信号，下调体液免疫应答。-s-s-s-s-s-s-s-s-FcR AFcR BCD32ITAMITIMCLCLCLCD23（八）主要组织相容性抗原（八）主要组织相容性抗原（MHC）1、黏附2、呈递抗原MHC-IIIIMHC-I I主要组织相容性抗原第二节第二节 细胞亚群细胞亚群（一）（一）B1细胞亚群细胞亚群（二）（二）B2细胞亚群细胞亚群CD5+B1 在胚胎期，骨髓干细胞发育成不同特征的B细胞，被称为B1细胞，其表面有膜CD5分子。主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。 B2细胞由骨髓中多能干细胞分化而来，属形态较小，比较成熟的B细胞，是我们通常所称的B细胞。B2CD5- 性质B-1 (CD5+)B-2(CD5-)产生时间更新方式自发性Ig产生特异性分泌的Ig类别体细胞突变频率对TI抗原的应答对TD抗原的应答胎儿期自我更新高低IgM为主低/无是可能出生后骨髓产生低高IgG为主高可能是B1细胞与细胞与B2细胞生物学特征比较细胞生物学特征比较第三节第三节 细胞的功能细胞的功能（一）产生抗体：中和作用；调理作用；（二）提呈抗原：结合可溶性抗原，加工后提呈给细胞（三) 免疫调节：产生的细胞因子：IL-7, IL-4，IL-8等刺激或抑制、增值，参与炎症反应等小小 结结1.掌握掌握B细胞表面重要的标记分子细胞表面重要的标记分子2.B细胞有哪些亚群及主要功能细胞有哪些亚群及主要功能