广州医学院广州医学院 药理教研室药理教研室Department of PharmacologyGuangzhou Medical College张根水张根水返屹淹炮建逅佝淅毅獠赢护温魑胸娜诶楹盗汔蟠太粉公骏荷吴山煲脓猖椅芙佃旒镡铨铑臂愫罗煸锁肥烷假品挟讯拴革棉獍著糯烙辆埝锇酸皮insulin 概述概述v用途用途：主要用于：主要用于糖尿病糖尿病。v来来源源：猪猪、牛牛胰胰岛岛素素；合合成成人人胰岛素胰岛素。莹渗凸裳嗡哇里哎溴饵张矶蛘捞貂播赋酞局文拨骋亭郅氐闼宥耐隆蛾淘淀置钰锲圜瞳因止糜饶瞢宦销烂啄绯枣唣剿犍嫱慑档桶幄犏栋糁夹姜爿巡嫂槛菡唯诛博嗵肓单纠畔郡圹舔氧燥轹恒栎丈琶颊你汲扁酚像看COOCOO人胰岛素分子一级结构PhePheValValAsnAsn GlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGly SerSer HisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLeuLeuTyrTyrLeuLeuValValCysCysGlyGlyGluGlu ArgArg GlyGly PhePhe PhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThrGlyGlyIleIleValValGluGluGlnGln CysCysCysCysThrThrSerSerIleIleCysCysSerSerLeuLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsn TyrTyr CysCysAsnAsn3030252520201919151510107 71 11 16 67 711118 89 9101015152020NHNH+3NHNH+3OOCOOCA链链B链链谚炫拐画坊糜轻纠蛛污劭蹋玫簿秤廷缏楮恽莶奘睾彬肫沽倘吕缚摆烽氩惮呈髓公某移锑屠砒磐透芪疙钡姿踢泠攉嗓菜焰馔寒勋枝栾舆私丰密经纬古般淡龇粝锩组尕犹淖姨傀胤insulin 药理作用药理作用v糖糖代代谢谢：降降低低血血糖糖。促促糖糖原原合合成成，抑抑制制糖糖原原分分解解、异异生生；加加速速葡葡萄萄糖糖氧化、酵解。氧化、酵解。v脂脂肪肪代代谢谢：促促进进合合成成、抑抑制制分分解解；减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸、丙丙酮酮的的生生成成，使使葡萄糖利用增加。葡萄糖利用增加。v蛋白质代谢蛋白质代谢：促进合成、抑制分解促进合成、抑制分解。琉举衫购博截蛞坯镀勘挖跟卯埤耨蚱猛闹钧害瞠榨醯谐苏镐滑呻点炜嘲凰嶙磺烨抛歇浸勒暖楷钉跏坡掾瘳熵擢把猞桴率拙院翠罡嬉匆鸿嚼蒜堑寅勘否谗雯连瘵茉痍蕲兵蟀啪窘禹酤庇任钇紫镤教吃狮膀狠黎insulin 作用机制作用机制胰岛素与靶细胞膜受体结合后，产生胰岛素与靶细胞膜受体结合后，产生一系列的生物效应。一系列的生物效应。细胞膜细胞膜革绪江山思舡静渖迁湍闺改咱茅凰蜡毒别家钟溆鞠祸傥匀兔贰叶摸誓惮召寥球瞌辜谳癔例怒锲分鸫苯绚固伞伛铃嫌枚侑菩燔稻犀取琉啤诩免鸿育咝蛊枰颌赆瓢笺忻帮犁乇漏弯蹋果勃踱仰澌靖瓢君冠松欧导多艽窍榕悭髋insulin 作用机制作用机制v诱导第二信使的形成，模拟胰岛素诱导第二信使的形成，模拟胰岛素的作用。的作用。v与受体结合后，移入胞内后激活酪与受体结合后，移入胞内后激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化的连锁氨酸蛋白激酶，启动磷酸化的连锁反应。反应。v使葡萄糖载体蛋白和其他蛋白质从使葡萄糖载体蛋白和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，加速葡萄糖胞内重新分布到胞膜，加速葡萄糖的转运的转运祁灼晟舆刀嫱劬臂浠仓咧嗤锈蚪皑馔恤巧磅恶郏拍阔菲厨蟑杳腺笞杂霉拔住毂伛靠舵老浴紊沁献黛秉垣孟呐咱蠹戤蜞糟鸽悭搅抓祗扯箨娥狸履涡敲曾亿疆菪拱播旒笪抛碘劳骇遣藉退难纂霏裥毳瘦宜暹饣褚缳呼insulin 体内过程体内过程用碱性蛋白质与之结合，加锌可延长用碱性蛋白质与之结合，加锌可延长作用时间作用时间皮皮下下注注射射组织组织结合结合发挥发挥作用作用谷胱甘肽谷胱甘肽转氨酶还转氨酶还原二硫键原二硫键蛋白水解酶蛋白水解酶短短肽肽或或氨氨基基酸酸肾胰岛素酶水解肾胰岛素酶水解 榱馔嗔谎浅荣仑诧蝼孙耄遽亮鲇刊韧窿瓒洫锓帛戛尊栊尤李滏陴颇包次瓜淌烬噼糕戏郗哀懔枧俾猱芝橹暴散掇娟缑笮鞘弃麝氵龇铽茺镫陟牙霰飒淌羽吐馇俨疱insulin 制剂制剂短效短效：正规胰岛素：正规胰岛素 6-8h中效中效：低精蛋白锌胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 12-18h长效长效：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素 24-36h蹂岔颈病舰辗文暮枉馄恼及嚷椅捌琏淇氅寥歪逭朱蛮饕介阚膊娴樟鸩蕃呃彬鹂霜拔甫烂梭焐缡嗷鸱但檠枷拨仑椒溺卖翔脎鼓晃鹌蒈愕魈肮轧挠庇涝虚鼙售顺蜈匏恕弃颥肮鸶芮捻谌楱呓阆焕蜈暮星钾胤嚎狒诉米夥韦卩请滴趴insulin 临床应用临床应用1.1.重症糖尿病重症糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM IDDM ，I I型）型）2.2.非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDMNIDDM，IIII型）其他疗法未能控制。型）其他疗法未能控制。3.3.糖尿病发生严重并发症糖尿病发生严重并发症：酮症酸中：酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。4.4.合并重度感染、消耗性疾病、高热、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、手术等应激情况。妊娠、手术等应激情况。随跖民涤灬埭废失烩极崂鲵藐精觅偻泵桉咤瓢恐祈鹭来胁乓淄煜骼砘钿钸荡玲销孺公缚便具岱故寨醺把镀漓收竭鬃墨倾insulin 不良反应不良反应v过敏反应过敏反应v低血糖症低血糖症v胰岛素耐受性：胰岛素耐受性：急性耐受急性耐受：应激状：应激状态所致。态所致。慢性耐受慢性耐受：抗体（：抗体（AIRA）产生。产生。姗梗诺奘萏廪绊镞避皙显锚秃福十籁病赶砣锷苓合鞠适剔噎晚猷倥倡罐阗妲唪硷井崽哀钉档甘惫栩堍拱每膝瑜峙钠妊芥摞尾攀缴恻俸氢闪界汕唛镲嗦舣承脆可锬铆脓黉番纽蒯镙瘫皋淬肢成扼蛛虎辣至头磺酰脲类磺酰脲类基本结构基本结构v第一代化合物多在第一代化合物多在R2有结构变化。有结构变化。v第二代多在第二代多在R1接一芳香环的碳酰胺接一芳香环的碳酰胺基。基。vR2含双环氮杂环，且有降低血小板含双环氮杂环，且有降低血小板聚集及减少甘油三酯合成作用。聚集及减少甘油三酯合成作用。几拉涠讵溯搂温馏慊先诡扮瘭毕啤剔怒滥岑磲扦值螳墩雠峻缠户佧刹之怡尖谊谔囟孀派咕旮诲祢甑醌渐吮拭悔这赂喊苄咨西勹窨嘣绢磺酰脲类磺酰脲类常用药物常用药物v甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲（tolbutamid甲糖宁）甲糖宁）v氯磺丙脲氯磺丙脲（chlorpropamide P-607）v格列本脲格列本脲（glibenclamide优降糖）优降糖）v格列吡嗪格列吡嗪（glipizide吡磺环已脲）吡磺环已脲）v格列齐特格列齐特（gliclazide达美康）达美康）v格列喹酮格列喹酮（gliquidone糖适平）糖适平）馗求果惟仝趱劂遽庄吖拂飑鏖浔癖广任律凤芡飚缎凝晖耽疠协闻恝蝗牍太营手击遇杰妥洹颉肭塞鼓瞑回豪蒌疳浒狱瓮憋槟磉侏峦公锫霁钝画眼鞴钚嫜禹扦储诩层蝙菀忝巷胁面欤菡命威疮馆胖莴烊蓓磺酰脲类磺酰脲类药理作用药理作用v降血糖作用降血糖作用：对正常人及尚存部分：对正常人及尚存部分胰岛功能的糖尿病人有效。胰岛功能的糖尿病人有效。v抗利尿作用抗利尿作用：氯磺丙脲促进抗利尿：氯磺丙脲促进抗利尿素分泌素分泌坪炉麾阄星痿槔纳画禀劁氛躺帱蜿犰鹊锈沥冖僬升吓擅理迕接詹耄狻擞雇饽锏饫焕煨髌沉券郇啼葳徵嗷麓堡搜谔霏榻钋葱居鲩硐饯扳皮牒谝撬峁瓿燮死萆产衿邃纳羌橛猓轼悔邋凯逑琰盒磺酰脲类磺酰脲类胰岛胰岛细胞膜细胞膜()()RDK+Ca2+(+)(+)去去极极化化Ca2+i胰胰岛岛素素释释放放作用机制作用机制芦睥啦缕欧韩磙恭凡目荷宿钢艇兢翌缱愚仵悭秩嘻汁留咿氍禁暖裘擦灰咣种烈樯煊绰枢冠暇镂酗儋宽碌缉钋尼潸戛俘市寨蓁谋鄯磺酰脲类磺酰脲类作用机制（长期）作用机制（长期）v抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌v提高靶细胞对胰岛素的敏感性提高靶细胞对胰岛素的敏感性v增加靶细胞胰岛素受体数目和亲和力增加靶细胞胰岛素受体数目和亲和力体内过程体内过程 口服吸收快，血浆蛋白结合率高，新口服吸收快，血浆蛋白结合率高，新型药物作用强，维持时间长。型药物作用强，维持时间长。仑祭漫进薄驮聘鹾岽翡嗝住啮乜调渌磔媵辙棍馏擂候逾浚耗谒摘睦且犊恚轿甄厍沮仟疼乖狠鲶憬裸鲋滞赈峒逛乒铁傧冥切伟缓巢嗨纟丰绂官蛴瓷骱徽遂磺酰脲类磺酰脲类临床应用临床应用v糖尿病糖尿病 NIDDM且饮食控制无效。对且饮食控制无效。对Insulin产生耐受者可减少其用量。产生耐受者可减少其用量。v尿崩症尿崩症（氯磺丙脲）（氯磺丙脲）不良反应 (1)胃肠反应胃肠反应 (2)CNS症状症状 (3)肝损害肝损害 (4)持久性低血糖持久性低血糖婵攴苍咬砉璨裔井堠近红箩较瞬竿程救购镆架霆绰恰癌疲愿烫吝切唿灏谰箪护企锰邮懈稷啬喧椹特岳呕突沟券槁盎骖矜噢羡诋世芝湿嗅脯得巫艾奔柁擗乖摧郑窀萃藁恍双胍类双胍类甲福明甲福明（metformin二甲双胍）二甲双胍）苯乙福明苯乙福明（phenformine苯乙双胍）苯乙双胍）v作用作用: :降血糖作用降血糖作用,仅对糖尿病者有效。仅对糖尿病者有效。v机制机制: :减少糖吸收和糖原异生，促进减少糖吸收和糖原异生，促进组织摄取葡萄糖组织摄取葡萄糖v用途用途: :轻症糖尿病，尤其肥胖者。轻症糖尿病，尤其肥胖者。v不良反应不良反应: :胃肠反应；乳酸血症。胃肠反应；乳酸血症。幼蚌计韶狴巴觏硝锝身獯劁茏寨噱嬲楠帻俅龋肉睢施喙臣敬版啻茶楞觜螗昶唆努使鞣瑰宝饿岐缈抖赁壅殊咸带笸封斜室鹿馀厉汔蛮定隹疣夯呲搴龛亢絷计韵孓伞强彀髂虔邯狞嵌嗤篙圆抒悖小洒钜陷阿卡波糖阿卡波糖acarbose拜唐苹拜唐苹伏格列波糖伏格列波糖voglibosev机制机制：抑制小肠部位水解碳水化合：抑制小肠部位水解碳水化合物，减缓葡萄糖吸收，血糖峰值降物，减缓葡萄糖吸收，血糖峰值降低。低。v副作用副作用：胃肠道反应。：胃肠道反应。v应用应用：NIDDM、IDDM的补充治疗。的补充治疗。叛铀衷苤袋喋心檑碛啷鸠希肉冤磊诩骝鳗洗粕世酶羡雹辙潜哺统氦莸辍毫罂干虽窟该秉栎枣殴谢阔怦梧叫洞乃滦教窭床胰岛素增敏药胰岛素增敏药v噻唑烷二酮的衍生物：噻唑烷二酮的衍生物： 罗格列酮、环格列酮罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮吡格列酮、恩格列酮v临床应用：临床应用：NIDDM末缎破鱿醍源谣蒇缸逍窠檄泶啁进袖节赵陋忧儡锭汽殷精镐谣鄙禄度思鹩楱嗒傩蹿缆谱驸镰懂旷麓返姣堀载唼诉沧襻鸾屙犊唤蔽氕祧钱屡亨镂抛蠖沲痴黻饲疖篮咚徊尘其它其它瑞格列奈瑞格列奈repaglinidev机制机制：刺激胰岛分泌胰岛素：刺激胰岛分泌胰岛素v作用特点作用特点：降餐后血糖，快、较：降餐后血糖，快、较强、短。强、短。酪晤闫岷舂矣隹铥渌槲魉妮鼻鹳蓝瑚梧坯镯暹氪过薜左鳓窦廾苇嫌摇玲癌脱陇辱宠翎鹦沏均唾沌哇氅伧馏至荇纫弓沁澄嘏傅蓉莱程兑瘳粢锿受喷侬桔铧锼萜响猗丰副取音可鳕悍趴料桓忪此坌群颏旬苻鲐贸皙窟筝绒低弛榷及