概述概述 * 精神失常精神失常Z多种原因引起的精神活多种原因引起的精神活动障碍的一障碍的一类疾病疾病 ，主要包括：，主要包括：精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症情感性精神障碍情感性精神障碍焦焦虑症症 躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症精神疾病药物精神疾病药物抗精神病抗精神病药物物 antipsychotic drugs 神神经安定安定剂 neuroleptics抗躁狂症抗躁狂症药物物 antimanic drugs抗抑郁症抗抑郁症药物物 antidepressants抗焦抗焦虑症症药物物 antianxiolytics第一节第一节 抗精神病药抗精神病药定定义： 以思以思维、情感、行、情感、行为之之间不不协调，精神活，精神活动与与现实脱离脱离为主要特征的一主要特征的一类疾病。疾病。分分类：型：阳性症状型：阳性症状为主主 型：阴性症状型：阴性症状为主主发病机制：病机制：尚不清楚，尚不清楚，多巴胺功能亢多巴胺功能亢进假假说受受到广泛到广泛认可。可。 概述概述*精神分裂症精神分裂症（Schizophrenia）概述概述* 精神分裂症精神分裂症脑内内多巴胺能多巴胺能神神经纤维投射投射 l黑黑质-纹状体系状体系统 nigro-striatall中中脑-边缘系系统 meso-limbic l中中脑-皮皮质系系统 meso-cortic l结节-漏斗系漏斗系统 tubero-infundibular调控人类的调控人类的精神活动精神活动 多巴胺通路多巴胺通路功能功能多巴胺受体多巴胺受体黑质黑质纹状体系统纹状体系统锥体外系运动功能锥体外系运动功能的高级中枢的高级中枢D D1 1样、样、D D2 2、D D3 3中脑中脑边缘系统边缘系统调控情绪反应调控情绪反应D D2 2样样(D(D2 2、D D3 3、D D4 4) )中脑中脑皮层系统皮层系统参与认知、思想、参与认知、思想、感觉、理解和推理感觉、理解和推理能力的调控能力的调控结节结节漏斗系统漏斗系统主要调控垂体激素主要调控垂体激素的分泌的分泌D D2 2锥体外系反应锥体外系反应内分泌改变内分泌改变精神病精神病：D DA A功能亢进功能亢进阻断阻断D D2 2样受体样受体抗精神病作用抗精神病作用概述概述* 精神分裂症精神分裂症治疗原则治疗原则*精神分裂症精神分裂症阻断中阻断中脑- -边缘系系统和中和中脑- -皮皮质系系统的的D D2 2样受体受体现实抗精神病抗精神病药选择性差性差抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 Z吩吩噻嗪类（phenothiazines）Z硫硫杂蒽蒽类（thioxanthenes）Z丁丁酰苯苯类（butyrophenones）Z其他其他吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙丙嗪（应用最广）用最广）奋乃静乃静氟氟奋乃静乃静三氟拉三氟拉嗪 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine |冬眠灵冬眠灵（wintermin） |阻断阻断lDA受体受体lM胆碱受体胆碱受体l肾上腺素受体肾上腺素受体 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用|对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用|对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 |对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用（一）中枢神经系统作用（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪1. .抗精神病作用抗精神病作用 v机制：机制：阻断中枢阻断中枢D2样受体受体对正常人对正常人对动物对动物对精神分裂症患者对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自恢复理智，安定情绪，生活自理理（一）中枢神经系统作用（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪1. .抗精神病作用抗精神病作用 v特点特点: : l显著控制著控制兴奋躁躁动状状态。l诱导入睡，有良好的入睡，有良好的觉醒反醒反应。l加大加大剂量也不引起麻醉。量也不引起麻醉。l对型型疗效好效好 ,对型及抑郁无效甚至使之加型及抑郁无效甚至使之加剧。2. 镇吐作用吐作用:（中枢性）（中枢性）v机制：机制：l小小剂量抑制催吐化学感受区量抑制催吐化学感受区D2样样受体；受体；l大大剂量直接抑制呕吐中枢。量直接抑制呕吐中枢。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪2. 镇吐作用吐作用:（中枢性）（中枢性）v特点：特点：l对一些一些药物、疾病及妊娠引起的呕吐有效；物、疾病及妊娠引起的呕吐有效；l对刺激前庭引起的呕吐无效。刺激前庭引起的呕吐无效。l可用于可用于顽固性呃逆，可能与抑制位于延固性呃逆，可能与抑制位于延脑催催吐化学感受区旁的呃逆吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。中枢。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪3. 对体温体温调节的影响：的影响：v机制：机制：抑制下丘抑制下丘脑体温体温调节中枢，使体温中枢，使体温调节失灵。失灵。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪体温调节体温调节3. 对体温体温调节的影响：的影响：v机制：机制：抑制下丘抑制下丘脑体温体温调节中枢，使体温中枢，使体温调节失灵。失灵。v特点：特点：l不但降低不但降低发热者的体温，也降低正常人体温；者的体温，也降低正常人体温；l降温作用随降温作用随环境温度而境温度而变化；化；l炎炎热天气可使体温升高。天气可使体温升高。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*药理作用药理作用(二二)对内分泌系内分泌系统的影响的影响阻断阻断结节漏斗系漏斗系统D2样受体，影响多种激素分泌。受体，影响多种激素分泌。l促促进分泌：催乳素分泌：催乳素l抑制分泌：促性腺激素、糖皮抑制分泌：促性腺激素、糖皮质激素、生激素、生长激素激素氯丙嗪氯丙嗪*内分泌系统药理作用内分泌系统药理作用氯丙嗪氯丙嗪*药理作用药理作用(三三)对植物神植物神经系系统的作用的作用l阻断阻断受体受体血管血管扩张、血、血压下降下降 l阻断阻断M受体受体 口干、便秘、口干、便秘、视物模糊物模糊临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪1.精神分裂症精神分裂症 主要用于主要用于I I型患者，型患者，对急性患者效果急性患者效果显著；著；对慢性患者慢性患者疗效效较差；差；对IIII型患者无效甚至加重病情；型患者无效甚至加重病情；对其他精神病伴有的其他精神病伴有的兴奋症状也有症状也有显著著疗效。效。2.呕吐和呕吐和顽固性呃逆固性呃逆用于用于药物、疾病所致呕吐物、疾病所致呕吐对顽固性呃逆也有固性呃逆也有显著著疗效效晕动症所致呕吐无效症所致呕吐无效临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪3. 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：物理降温低温麻醉：物理降温+氯丙丙嗪 人工冬眠合人工冬眠合剂：氯丙丙嗪哌替替啶异丙异丙嗪临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪在全麻基在全麻基础上用物理降温法上用物理降温法+氯丙丙嗪使人体温使人体温度降低至度降低至预定范定范围，旨在降低，旨在降低组织代代谢及耗及耗氧，提高氧，提高对缺氧的耐受性。缺氧的耐受性。应用：复用：复杂的心血管、的心血管、颅脑等手等手术以及以及脑缺缺氧的患者。氧的患者。 氯丙嗪氯丙嗪 * 低温麻醉低温麻醉使患者深睡，体温、基使患者深睡，体温、基础代代谢及及组织耗氧量均降低，耗氧量均降低，增增强患者患者对缺氧的耐受力，减缺氧的耐受力，减轻机体机体对伤害性刺激害性刺激的反的反应，并可使植物神，并可使植物神经传导阻滞及中枢神阻滞及中枢神经系系统反反应性降低。性降低。应用：用：严重重创伤、感染性休克、高、感染性休克、高热惊厥、中枢性惊厥、中枢性高高热、甲状腺危象等。、甲状腺危象等。 氯丙嗪氯丙嗪 *人工冬眠人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应1、常、常见不良反不良反应 l中枢抑制症状中枢抑制症状lM受体阻断症状受体阻断症状l 受体阻断症状受体阻断症状 如何治疗如何治疗氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应2、锥体外系反体外系反应 (1)急性急性锥体外系运体外系运动障碍障碍l帕金森帕金森综合症合症l静坐不能静坐不能l急性肌急性肌张力障碍力障碍 (2)迟发生运生运动障碍障碍阻断黑质阻断黑质- -纹状体纹状体通路的通路的D D2 2样受体样受体 抗胆碱药抗胆碱药苯海索苯海索胆碱能神经胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应3.药源性精神异常源性精神异常 4.惊厥与惊厥与癫痫 5.过敏反敏反应 6.心血管和心血管和内分泌系内分泌系统反反应7.急性中毒急性中毒二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 泰泰尔登登 Tardan抗幻抗幻觉、妄想作用：不及、妄想作用：不及氯丙丙嗪。锥体外系症状体外系症状较轻。兼有抗抑郁和抗焦兼有抗抑郁和抗焦虑作用。作用。 适用于适用于带强迫状迫状态或抑郁焦或抑郁焦虑情情绪的精神分的精神分裂症。裂症。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟氟哌啶醇醇 l能能选择性阻断性阻断D2样受体受体l锥体外系反体外系反应较重重l心血管副作用小心血管副作用小l对慢性症状也有慢性症状也有较好好疗效效 。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟氟哌利多利多 droperidol体内代体内代谢快，短效快，短效( 6h)。增增强强镇痛痛药的作用。的作用。 神神经阻滞阻滞镇痛痛术：芬太尼氟：芬太尼氟哌利多利多四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 氯氮平氮平 clozapinel对阳性和阴性症状都有效。阳性和阴性症状都有效。l对急性和慢性患者均适用。急性和慢性患者均适用。l选择性作用于性作用于D4受体。受体。l锥体外系反体外系反应轻。五氟利多：口服五氟利多：口服长效制效制剂舒必利：舒必利：药物物电休克休克利培利培酮：对阳性、阴性症状均有效阳性、阴性症状均有效治治疗抑郁症和躁狂症抑郁症和躁狂症药Drugs for treatment of depression and mania5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说单胺学说第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药 I am depressed.Me too.抑郁症是导致自杀的主要原因抑郁症是导致自杀的主要原因概概 述述* 抑郁症抑郁症 depressionl发病率高：精神病学中的感冒。病率高：精神病学中的感冒。l典型表典型表现：情：情绪低落、思低落、思维迟缓、运、运动抑制。抑制。l接受正接受正规治治疗的情况差。的情况差。l治治疗方法：心理治方法：心理治疗，运，运动治治疗， 药物治物治疗， 自我治自我治疗，替代治，替代治疗，电痉挛疗法等。法等。l发病机制：中枢神病机制：中枢神经系系统中中NA或或5-HT神神经活性或活性或传递功能低下。功能低下。l常用常用药物：物： 三三环类抗抑郁症抗抑郁症药 NA再再摄取抑制取抑制药 5-HT再再摄取抑制取抑制药 其他其他概概 述述* 抑郁症抑郁症 depression一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药常用常用药物物l米帕明米帕明 imipramine（丙咪（丙咪嗪）l阿米替林阿米替林amitriptylinel多塞平多塞平doxepin基本基本药理作用理作用 l非非选择性性单胺胺摄取抑制取抑制剂l阻断阻断1、M、H1受体受体 米帕明米帕明 * 药理作用药理作用对中枢神中枢神经系系统的作用的作用l正常人：抑制性反正常人：抑制性反应l抑郁症患者：精神振抑郁症患者：精神振奋（起效慢）（起效慢）对自主神自主神经系系统的作用：抗胆碱作用的作用：抗胆碱作用对心血管系心血管系统的作用：降低血的作用：降低血压、心律、心律失常失常 l各种原因引起的抑郁症各种原因引起的抑郁症 ，尤伴焦，尤伴焦虑者。者。l治治疗遗尿症、惊恐症尿症、惊恐症 。米帕明米帕明 * 临床应用临床应用l外周抗胆碱反外周抗胆碱反应 l心血管反心血管反应 l其他反其他反应米帕明米帕明 * 不良反应不良反应阿米替林阿米替林镇静作用明静作用明显治治疗伴失眠抑郁症伴失眠抑郁症二、二、NA再摄取抑制药再摄取抑制药选择性抑制突触前膜性抑制突触前膜NA的再的再摄取取 l地昔帕明地昔帕明desipraminel马普替林普替林maprotilinel去甲替林去甲替林nortriptyline特点特点l起效快起效快 ,用于用于脑内以内以NA缺乏缺乏为主的抑郁症主的抑郁症l镇静作用、抗胆碱作用和降静作用、抗胆碱作用和降压作用弱作用弱三、三、5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药选择性性抑制突触前膜抑制突触前膜5-HT的再的再摄取取 l氟西汀氟西汀fluoxetine （百（百忧解）解）l帕帕罗西汀西汀paroxetine 用于：抑郁症、神用于：抑郁症、神经性性贪食症食症第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说单胺学说概述概述 * 躁狂症躁狂症v特征：特征： 情情绪高高涨、烦躁不安、活躁不安、活动过度和思度和思维、言、言语不能自制。不能自制。v常用的抗躁狂症常用的抗躁狂症药氯丙丙嗪卡卡马西平西平碳酸碳酸锂 碳酸锂碳酸锂 Lithium carbonate抑制去极化和抑制去极化和Ca2依依赖的的NA和和DA从神从神经末末梢梢释放；放；促促进突触末梢突触末梢摄取突触取突触间隙中儿茶酚胺，并隙中儿茶酚胺，并增加其增加其灭活；活；抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化化酶酶和磷脂和磷脂酶酶C所介所介导的反的反应；影响影响Na+、Ca2、Mg2+的分布，影响葡萄糖的分布，影响葡萄糖的代的代谢