项项 荣荣 中南大学生命科学学院中南大学生命科学学院v细胞凋亡细胞凋亡v细胞坏死细胞坏死v自噬性死亡自噬性死亡细胞死亡的方式细胞死亡的方式Apoptosis Apo 从从ptosis 飘零，落下飘零，落下细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式 第一部分第一部分 细胞凋亡细胞凋亡左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞 2002年诺贝尔生理与医学奖获得者年诺贝尔生理与医学奖获得者 悉尼悉尼布雷诺尔、罗伯特布雷诺尔、罗伯特霍维茨和约翰霍维茨和约翰苏尔斯顿苏尔斯顿 器官发育的遗传调控和器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡细胞程序性死亡 一、细胞凋亡的研究历史、概念一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病三、细胞凋亡与肿瘤等疾病第一部分第一部分 细胞凋亡细胞凋亡一、细胞凋亡的研究历史、概念一、细胞凋亡的研究历史、概念1.1.凋亡概念的形成和形态学的研究凋亡概念的形成和形态学的研究(1972） 1972年，Kerr等在英国癌症杂志发表论文，首次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念，也宣告了对细胞凋亡真正探索的开始。2 2DNADNA的降解和内源性核酸内切酶参与的降解和内源性核酸内切酶参与(1987）3. 3. 蛋白质水解酶活化研究蛋白质水解酶活化研究(1995)4. 4. 细胞膜变化细胞膜变化(1997)5. 5. 线粒体变化和分子生物学研究线粒体变化和分子生物学研究(1998-) 1 1）相关基因及调控 2 2）信号转导 3 3）各种分子及其相互作用、相互关系 4 4）疾病机制的阐明，疾病新疗法的探索及问世(一一)细胞凋亡的研究历史细胞凋亡的研究历史ApoptosisvIMPACT FACTOR (2013) : 3.949 vApoptosis is an international peer-reviewed journal devoted to the rapid publication of innovative basic and clinically-oriented investigations into programmed cell death. It aims to stimulate research on the basis of mechanisms of apoptosis and on its role in various human disease processes including: cancer, autoimmune disease, viral infection, AIDS, cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, osteoporosis and ageing. The editors intend to encourage the development of clinical therapies against apoptosis-related diseases.国际重要期刊国际重要期刊（二）细胞凋亡的概念（二）细胞凋亡的概念概概念念：生生理理或或病病理理情情况况下下，发发生生在在机机体体内内的的，一一个个主主动动的的由由基基因因决决定定的的自自动动结结束束生生命命的的过过程程， 即即 “主主 动动 性性 细细 胞胞 自自 杀杀 ”过过 程程 为为 细细 胞胞 凋凋 亡亡（apoptosis）。所所以以也也常常常常被被称称为为细细胞胞编编程程死死亡亡（programmed cell death，PCD），凋凋亡细胞将被吞噬细胞或邻近细胞吞噬。亡细胞将被吞噬细胞或邻近细胞吞噬。生物学意义生物学意义 细细胞胞凋凋亡亡对对于于多多细细胞胞生生物物个个体体发发育育的的正正常常进进行行，自自稳稳平平衡衡的的保保持持以以及及抵抵御御外外界界各各种种因因素素的干扰方面都起着非常关键的作用。的干扰方面都起着非常关键的作用。一、细胞凋亡的研究历史、概念一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病三、细胞凋亡与肿瘤等疾病第一部分第一部分 细胞凋亡细胞凋亡二、细胞凋亡的形态学和生物二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征化学特征（一）细胞凋亡的形态学特征（一）细胞凋亡的形态学特征（二）细胞凋亡的生化特征（二）细胞凋亡的生化特征（三三）诱导细胞凋亡的因子）诱导细胞凋亡的因子（四四）细胞凋亡的检测）细胞凋亡的检测（一一）细胞凋亡的形态学特征）细胞凋亡的形态学特征凋凋亡亡的的起起始始：细细胞胞表表面面的的特特化化结结构构如如微微绒绒毛毛消消失失，细细胞胞间间接接触触的的消消失失，但但细细胞胞膜膜依依然然完完整整；线线粒粒体体大大体体完完整整，但但核核糖糖体体逐逐渐渐从从内内质质网网上上脱脱离离，内内质质网网囊囊腔腔膨膨胀胀，并并逐逐渐渐与与质质膜膜融融合合；染染色色质质固固缩缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 凋凋亡亡小小体体的的形形成成：核核染染色色质质断断裂裂为为大大小小不不等等的的片片段段，与与某某些些细细胞胞器器如如线线粒粒体体一一起起聚聚集集，为为反反折折的的细细胞胞质质膜膜所所包包围围。细细胞胞表表面面产产生生了了许许多多泡泡状状或或芽状突起，逐渐形成单个的芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体凋亡小体 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。凋亡细胞早期凋亡细胞早期细胞核内染色质高度盘绕，细胞核内染色质高度盘绕，出现许多称为气穴现象出现许多称为气穴现象（cavitationscavitations）的空泡结）的空泡结构构凋亡细胞中期凋亡细胞中期细胞核的染色质高度凝细胞核的染色质高度凝聚、边缘化聚、边缘化凋亡细胞晚期凋亡细胞晚期细胞核裂解为碎块，产细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体生凋亡小体 细胞凋亡过程中细胞细胞凋亡过程中细胞核核染色质的形态学改染色质的形态学改变分为三期：变分为三期：早期早期的细胞核呈波纹的细胞核呈波纹状或呈折缝样部分染状或呈折缝样部分染色质出现浓缩状态；色质出现浓缩状态；中期中期细胞核的染色质细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；高度凝聚、边缘化；晚期晚期的细胞核裂解为的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体碎块，产生凋亡小体（二）二）细胞凋亡的生化特征细胞凋亡的生化特征 凋亡细胞组织转谷氨酰胺酶tTG （tissue Transglutaminase）积累并达 到较高水平细胞凋亡的主要特征形成大小为 180200bp特征性的DNA ladders 细胞色素细胞色素c诱导的凋亡细胞诱导的凋亡细胞DNA电泳图电泳图1细胞色素c诱导0 h2细胞色素c诱导1 h3细胞色素c诱导2 h4细胞色素c诱导3 h5细胞色素c诱导4 h6阴性对照7Marker ？（三三）诱导细胞凋亡的因子）诱导细胞凋亡的因子物理性因子，包括射线（紫外线， 射线等）， 较温和的温度刺激（如热激，冷激）等化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA 和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿 瘤坏死因子（TNF），抗Fas/Apo-1/CD95抗体等1. 1. 细胞凋亡的形态学检测细胞凋亡的形态学检测2. 2. 磷脂酰丝氨酸外翻分析（磷脂酰丝氨酸外翻分析（Annexin VAnnexin V法）法）3. 3. 线粒体膜势能（线粒体膜势能（mtmt）的检测）的检测4. DNA4. DNA片断化检测片断化检测 5. TUNEL5. TUNEL法法6. Caspase-36. Caspase-3活性的检测活性的检测 7. WB7. WB检测检测8. 8. 凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析 （四四）细胞凋亡的检测）细胞凋亡的检测 1. 细胞凋亡的形态学检测细胞凋亡的形态学检测光学显微镜和倒置显微镜光学显微镜和倒置显微镜 未未染染色色细细胞胞：凋凋亡亡细细胞胞的的体体积积变变小小、变变形形，细细胞胞膜膜完完整整但但出出现现发发泡泡现现象象，细细胞凋亡晚期可见凋亡小体。胞凋亡晚期可见凋亡小体。 染染色色细细胞胞：常常用用姬姬姆姆萨萨染染色色、瑞瑞氏氏染染色色、苏苏木木精精染染色色等等。凋凋亡亡细细胞胞的的染染色色质质浓缩、边缘化，呈新月状附在核膜周围。浓缩、边缘化，呈新月状附在核膜周围。荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜 一一般般以以细细胞胞核核染染色色质质的的形形态态学学改改变变来来评评判判细细胞胞凋凋亡亡的的进进展展情情况况。常常用用的的DNADNA特异性染料有：特异性染料有：Hoechst 33342;Hoechst 33342; Hoechst 33258; DAPIHoechst 33258; DAPI。电子显微镜观察电子显微镜观察2.2.磷脂酰丝氨酸（磷脂酰丝氨酸（PSPS）外翻分析）外翻分析（Annexin VAnnexin V法）法）磷脂酰丝氨酸（磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine, PSPhosphatidylserine, PS）正常位正常位于细胞膜的内侧，在凋亡早期，于细胞膜的内侧，在凋亡早期，PSPS可从细胞膜的内可从细胞膜的内侧翻转到细胞膜的表面，暴露在细胞外环境中。侧翻转到细胞膜的表面，暴露在细胞外环境中。Annexin-VAnnexin-V是一种分子量为是一种分子量为3535 36KD36KD的的CaCa2+2+依赖性磷依赖性磷脂结合蛋白，能与脂结合蛋白，能与PSPS高亲和力特异性结合。将高亲和力特异性结合。将Annexin-VAnnexin-V进行荧光素（进行荧光素（FITCFITC、R-PER-PE）或）或biotinbiotin标标记，以标记了的记，以标记了的Annexin-VAnnexin-V作为荧光探针，利用流作为荧光探针，利用流式细胞仪、荧光显微镜以及共聚焦激光扫描显微镜式细胞仪、荧光显微镜以及共聚焦激光扫描显微镜检测细胞凋亡的发生。检测细胞凋亡的发生。Annexin V-FITC FluorescencePI Fluorescence Time course of apoptosis in TF-1 cells cultured in GM-CSF-free mediumApoptotic HeLa cells were stained with FITC-AnnexinV+PIv流式细胞分析流式细胞分析DNA根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时又能观察细胞的周期状态。 3. 线粒体膜势能（线粒体膜势能（mtmt）的检测）的检测 线线粒粒体体荧荧光光染染料料：Rhodamine 123、DiOC6（3）、JC-1、TMRM等对线粒体膜电位非常敏感，其荧光的增强或减弱说明线粒体内膜电负性的增高或降低。 线粒体跨膜电位的存在使亲脂性阳离子荧光染料可结合到线粒体基质，其荧光的增强或减弱说明线粒体内膜电负性的增高或降低。 Bcl-2家族与线粒体相关细胞凋亡家族与线粒体相关细胞凋亡Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡（抑制凋亡蛋白酶的激活，直接抗氧化，抑制线粒体释放促凋亡蛋白质，抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用）与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2蛋白的羧基末端有一穿膜的结构域；Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC（B B 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/ /白血病白血病-2-2，B cell lymphoma/leukemia-2）分布：分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多种瘤细胞造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多种瘤细胞线线粒粒体体凋凋亡亡信信号号途途径径 Mitochondrial Pathway4. DNA片段化分析片段化分析 细胞凋亡时主要生物化学特征是其染色质发生浓缩, 染色质DNA在核小体单位之间的连接处断裂, 形成180200bp整数倍的寡核苷酸片段, 在凝胶电泳上表现为梯形电泳图谱(DNA ladder)。v荧光素（荧光素（fluoresceinfluorescein）标记的）标记的dUTPdUTP在在脱氧核糖核苷脱氧核糖核苷酸末端转移酶酸末端转移酶（TdT EnzymeTdT Enzyme）的作用下，可以连接）的作用下，可以连接到凋亡细胞中断裂到凋亡细胞中断裂DNADNA的的3-OH3-OH末端，并与连接辣根末端，并与连接辣根过氧化酶（过氧化酶（HRPHRP，horse-radish peroxidasehorse-radish peroxidase）的荧）的荧光素抗体特异性结合，后者又与光素抗体特异性结合，后者又与HRPHRP底物二氨基联苯底物二氨基联苯胺（胺（DABDAB）反应产生很强的颜色反应（呈深棕色），）反应产生很强的颜色反应（呈深棕色），特异准确地定位正在凋亡的细胞，因而在光学显微特异准确地定位正在凋亡的细胞，因而在光学显微镜下即可观察凋亡细胞；由于正常的或正在增殖的镜下即可观察凋亡细胞；由于正常的或正在增殖的细胞几乎没有细胞几乎没有DNADNA断裂，因而没有断裂，因而没有3-OH3-OH形成，很少形成，很少能够被染色。能够被染色。5. TUNEL（TdT-mediated dUTP nick end labeling ）（TdT-mediated dUTP nick end labeling ）vCaspase家族Caspase活性位点是半胱氨酸(Cysteine)，裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为Cysteine aspartic acic specificprotease，即Caspase6. Caspase活性的检测活性的检测caspase 超家族成员及其相应底物Caspase活化活化 Caspase自身以自身以非活化非活化的的Procaspase存在，其激存在，其激活依赖于其他的活依赖于其他的Caspase在它的在它的天冬氨酸天冬氨酸位点裂解位点裂解活化或自身活化活化或自身活化荧光物质偶联的短肽活化的Caspase-3能够特异切割D1E2V3D4-X底物，水解D4-X肽键7. WB8. 凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析 一、细胞凋亡的研究历史、概念一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病三、细胞凋亡与肿瘤等疾病第一部分第一部分 细胞凋亡细胞凋亡三、细胞凋亡与疾病三、细胞凋亡与疾病（一）（一） 细胞凋亡不足细胞凋亡不足1 1 肿瘤肿瘤 Bcl-2Bcl-2表达表达 P53 P53突变或缺失突变或缺失2、自身免疫疾病、自身免疫疾病 胸腺对胸腺对T细胞正负选择障碍细胞正负选择障碍v正选择正选择：与非已抗原：与非已抗原-MHC抗原结合的抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库细胞库v负选择负选择：与自身抗原：与自身抗原-MHC抗原结合的抗原结合的TCR的双阳性细胞被凋亡清除的双阳性细胞被凋亡清除（二）（二） 细胞凋亡过度细胞凋亡过度1 心血管疾病心血管疾病 （1） 心肌缺血和心脏缺血再灌注损伤（心肌缺血和心脏缺血再灌注损伤（IRI）：）： 坏死坏死+凋亡凋亡心肌缺血和心肌缺血和IRI凋亡特点凋亡特点v缺血早期多缺血早期多v梗死灶周边多梗死灶周边多v轻度缺血多轻度缺血多vIRI比单纯缺血多比单纯缺血多v慢性轻度缺血多慢性轻度缺血多v（2） 心力衰竭：心肌肥大的同时心肌数量心力衰竭：心肌肥大的同时心肌数量减少（凋亡）减少（凋亡）v凋亡指数：由对照凋亡指数：由对照0.2 0.4%35%2 神经元退行性疾病神经元退行性疾病vAlzheimer disease, AD 神经元丧失；神经元丧失；海马及基底核的胆碱能神经元丧失达海马及基底核的胆碱能神经元丧失达30%50%，累及大脑皮层，累及大脑皮层老年性痴呆与细胞凋亡老年性痴呆与细胞凋亡老年性痴呆老年性痴呆神经病理学和神经病理学和神经生化改变神经生化改变神经元细胞减少神经元细胞减少 神经元纤维缠结神经元纤维缠结神经炎症神经炎症脑内免疫炎症脑内免疫炎症细胞凋亡细胞凋亡IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNFTNFICEICE白介素白介素-1 -1 转换酶基因转换酶基因 vAD机制：致病因素（如氧自由基）作用机制：致病因素（如氧自由基）作用于神经元，于神经元，Ca2+内流内流，激活有关基因，激活有关基因，促使神经元内促使神经元内-淀粉样蛋白含量淀粉样蛋白含量，从而，从而导致凋亡导致凋亡3. HIV感染导致感染导致CD4淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡过度过度1）感染感染HIV的宿主细胞膜上表达一种的宿主细胞膜上表达一种gp120糖蛋白，与糖蛋白，与CD4淋巴细胞表面的受淋巴细胞表面的受体结合，触发凋亡。体结合，触发凋亡。2） 感染感染HIV的的CD4细胞逐步融合成合胞体或多核巨细胞细胞逐步融合成合胞体或多核巨细胞，易发生凋亡。易发生凋亡。3） Fas基因表达上调，使基因表达上调，使CD4细胞对细胞对Fas介导的细胞凋亡敏感性增加，易发生介导的细胞凋亡敏感性增加，易发生凋亡。凋亡。4） T细胞激活细胞激活 ，与凋亡有共同的信号传递系统，缺乏足够的细胞生长因子时，与凋亡有共同的信号传递系统，缺乏足够的细胞生长因子时，引起凋亡。引起凋亡。6）受感染的细胞产生受感染的细胞产生tat蛋白，透过细胞膜，使蛋白，透过细胞膜，使CD4+细胞内氧自由基生成增细胞内氧自由基生成增多，增强多，增强Fas抗原表达，细胞对凋亡的易感性升高抗原表达，细胞对凋亡的易感性升高7. 受感染的受感染的CD4+淋巴细胞作为效应细胞，诱导未受感染的淋巴细胞作为效应细胞，诱导未受感染的CD4+淋巴细胞凋淋巴细胞凋亡亡8. HIV和诱导和诱导B细胞，细胞，CD8+淋巴细胞，巨噬细胞凋亡淋巴细胞，巨噬细胞凋亡5）细胞因子分泌，细胞因子分泌，TNF，与，与TNF受体（死亡受体）结合，启动凋亡，或产生氧自受体（死亡受体）结合，启动凋亡，或产生氧自由基。由基。7）受感染的受感染的CD4+淋巴细胞作为效应细胞，诱导未受感染的淋巴细胞作为效应细胞，诱导未受感染的CD4+淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡8）HIV诱导诱导B细胞，细胞，CD8+淋巴细胞，巨噬细胞凋亡淋巴细胞，巨噬细胞凋亡（三）（三） 细胞凋亡不足与过度并存细胞凋亡不足与过度并存v动脉粥样硬化动脉粥样硬化 ( atherosclerosis, AS )：内皮凋亡内皮凋亡平滑肌凋亡不足平滑肌凋亡不足（增殖（增殖凋亡凋亡 ）oxLDL activated plt Ag II hypertension内皮屏障内皮屏障细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡在疾病防治中的意义1 合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素v抑凋亡：老年性痴呆：抑凋亡：老年性痴呆：NGFNGF 急性急性T T细胞白血病：低剂量放射线、细胞白血病：低剂量放射线、TNFTNF 促凋亡：局部肿瘤热疗；高温促凋亡：局部肿瘤热疗；高温4343、30min30min癌细胞获得性耐药：癌细胞改变蛋白表达模式癌细胞获得性耐药：癌细胞改变蛋白表达模式免疫疗法和靶标致癌基因的疗法免疫疗法和靶标致癌基因的疗法2干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导vFAS/FASL信号系统：阿霉素刺激信号系统：阿霉素刺激vSPP（神经酰胺信号系统的代谢产物）：转（神经酰胺信号系统的代谢产物）：转导增殖信号，拮抗凋亡导增殖信号，拮抗凋亡AIDS，ADwtP53wtP53 修复受损的修复受损的DNADNA，如修复失败则诱导细胞凋亡，如修复失败则诱导细胞凋亡突变的突变的P53P53失活的失活的P53P53丧失监视丧失监视DNADNA损伤的功能损伤的功能射线，毒素射线，毒素P53P53蛋白蛋白+细胞凋亡细胞凋亡分分子子警警察察（促进凋亡基因促进凋亡基因）3 调节凋亡相关基因调节凋亡相关基因野生型野生型P53基因转染基因转染4 控制凋亡相关的酶控制凋亡相关的酶v核酸内切酶核酸内切酶 ： Ca 2+/Mg 2+依赖性依赖性 Ca 2+ Mg 2+激活；激活；Zn 2+ 抑制抑制vCaspases: Ca2+直接或间接激活直接或间接激活5 防止线粒体跨膜电位的下降防止线粒体跨膜电位的下降v环胞霉素A(cyclosporinA,免疫抑制剂）阻抑 m ，其衍生物无免疫抑制作用，但有稳定 m 第二部分第二部分 其他细胞死亡方式其他细胞死亡方式v自噬性死亡自噬性死亡v副细胞凋亡副细胞凋亡v胀亡胀亡v内吞死亡内吞死亡“auto”+”phagein”= Autophagyselfto eat自噬自噬自噬是指从粗面内自噬是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞膜包裹部分胞质和和细胞内需降解的胞内需降解的细胞器、蛋白胞器、蛋白质等成分形成等成分形成自噬体自噬体，并与溶，并与溶酶酶体融合形成体融合形成自噬溶自噬溶酶酶体体，降解其所包裹的内容物，以，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身胞本身的代的代谢需要和某些需要和某些细胞器的更新。胞器的更新。自噬自噬（Autophagy）自噬体（自噬体（autophagosome） 内涵体（内涵体（endosome） 自噬内涵自噬内涵体（体（amphisomes）自噬溶酶体（）自噬溶酶体（autophagolysosome）凋亡是程序化细凋亡是程序化细胞死亡，自噬是胞死亡，自噬是程序化细胞存活程序化细胞存活AutophagyvIMPACT FACTOR (2013) : 12.042 vAutophagy, is a unique peer-reviewed journal with an international audience that covers the following topics: macroautophagy, microautophagy, specific organelle degradation (e.g., pexophagy) and additional autophagic processes including chaperone-mediated autophagy; the molecular mechanism of autophagy including the characterization of structural proteins and structure/function relationships; signaling and autophagic regulation; the role of autophagy in diseases including cancer, neurodegeneration and myopathies; developmental roles of autophagy and its connection with aging; autophagy in microbial invasion and the immune response; and autophagy in cell death.副细胞凋亡（副细胞凋亡（Paraptosis） 当发生Paraptosis时，细胞体积变大，细胞膜完整，电子显微镜下可见细胞内出现大量由线粒体和内质网肿胀形成的胞浆空泡 Paraptosis是TUNEL阴性的Caspase抑制剂和Bcl-XL超表达不能阻断它胀亡胀亡 ： oncosis胀亡的形态学特征是细胞肿胀，体积增大胞浆空泡化，肿胀波及细胞核、内质网、线粒体等胞内结构，核溶解胞膜起泡，膜泡中无亚细胞器，细胞膜完整性破坏常引起炎症反应。细胞凋亡与程序性细胞死亡细胞凋亡与程序性细胞死亡（Apoptosis and Programmed Cell Death）PCD是功能性概念，表示基因调控细胞死亡这一功能；而Apoptosis为形态学概念，是对一系列凋亡特征性、形态、生化变化的概括。PCD主要由Apoptosis引起，但还有其它的多种机制；同样，Apoptosis既有程序性部分，又有非程序性部分存在。 PCD仅存在于发育细胞中，而Apoptosis既可发生于发育中的细胞，也可发生于成体细胞如肿瘤细胞等。 内吞死亡内吞死亡 ： entosis体外培养的哺乳动物上皮细胞经细胞内化过程进入邻近细胞(宿主细胞)的空泡(vacuole)内,然后大部分细胞会死亡在两个细胞之间的粘附力失衡的情况下将一个细胞“推向”另一个细胞，直到它被后者包裹乳腺、卵巢、脐带、肾脏癌细胞 抑制肿瘤？THANKS