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实验实验(shyn)(shyn)诊断学诊断学Laboratory Diagnosis济宁医学院诊断学教研室济宁医学院诊断学教研室贾贾莉莉11级临床、精神、中西医、法医级临床、精神、中西医、法医(fy)、影像本科、影像本科第一页,共七十一页。【病例【病例(bngl)分析】分析】某患者,男性,某患者,男性,15岁,学生。双膝关节岁,学生。双膝关节肿胀、疼痛肿胀、疼痛2天入院。入院前做双杠运动后即天入院。入院前做双杠运动后即觉双膝关节疼痛,继而肿胀,当地按外伤给觉双膝关节疼痛,继而肿胀,当地按外伤给予止痛,消炎及外贴伤湿药膏无效。自幼年予止痛,消炎及外贴伤湿药膏无效。自幼年起经常出现活动时或轻微损伤后皮肤血肿,起经常出现活动时或轻微损伤后皮肤血肿,有时伴关节轻微肿胀,经输血有时伴关节轻微肿胀,经输血(shxu)、止血后可、止血后可缓缓解。患者母亲家族中有类似患者。解。患者母亲家族中有类似患者。第二页,共七十一页。2【病例【病例(bngl)分析】分析】体检:体检:T:36.6,P:98次分,次分,R:20次分,次分,BP:10268mmHg。一般。一般情况情况(qngkung)良好,轻度贫血貌,皮肤无良好,轻度贫血貌,皮肤无出血点。心肺无异常。腹软,肝脾肋出血点。心肺无异常。腹软,肝脾肋下未触及。双膝关节肿胀,活动受限,下未触及。双膝关节肿胀,活动受限,但无红、热现象,余无异常发现。但无红、热现象,余无异常发现。第三页,共七十一页。3【病例【病例(bngl)分析】分析】实验室检查:实验室检查:l血液血液(xuy)一般检查:一般检查:RBC2.91012/L,Hb88g/L,WBC10l09/L,PLT220109/L。l止血与凝血检查:止血与凝血检查:BT6min,CT15min,APTT84s,PTl2s,TT16s。第四页,共七十一页。4【病例【病例(bngl)分析】分析】思考题思考题1提出提出(tch)初步诊断。初步诊断。2诊断依据是什么诊断依据是什么?第五页,共七十一页。5第三章第三章血栓与止血血栓与止血(zhxu)检测检测第六页,共七十一页。n第一节第一节血管壁检测血管壁检测n第二节第二节血小板检测血小板检测n第三节第三节凝血因子检测凝血因子检测n第四节第四节抗凝系统检测抗凝系统检测n第五节第五节纤溶活性检测纤溶活性检测n第八节第八节检测项目的选择检测项目的选择(xunz)和应用和应用本章本章(bnzhn)内容内容第七页,共七十一页。7血管中流动的血液为什么不凝固血管中流动的血液为什么不凝固破损破损(psn)(psn)的血管为什么能止血的血管为什么能止血生理生理(shngl)(shngl)状态下状态下机体机体(jt)内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统复习:止血、凝血和纤溶机制第八页,共七十一页。8正正常常止止血血( (z zh h x xu u ) )机机制制两两个个( ( ( (l l l li i i i n n n n ) ) ) )方方面面五五个个因因素素( ( ( (y y y y n n n n s s s s ) ) ) )凝血机制凝血机制抗凝机制抗凝机制血管壁血管壁(vessel wallvessel wall)血小板血小板血小板血小板(plateletplatelet)凝血系统凝血系统(coagulation systemcoagulation system)抗凝系统抗凝系统(anticoagulation systemanticoagulation system)纤溶系统纤溶系统(fibrinolytic systemfibrinolytic system)第九页,共七十一页。9一、血管壁的止血作用一、血管壁的止血作用(zuyng)当血管壁受损后的一系列变化:当血管壁受损后的一系列变化:.神经神经(shnjng)(shnjng)反反射射血管血管(xugun)(xugun)收收缩缩血流变慢血流变慢出血出血 / /停停止止.内皮细胞分泌内皮细胞分泌vWFvWF促进促进pltplt粘附粘附.释放组织因子释放组织因子FIIIFIII启动外源性凝血途径启动外源性凝血途径.暴露内皮下胶原暴露内皮下胶原促进血小板粘附促进血小板粘附启动内源性凝血途径启动内源性凝血途径伤口缩小伤口缩小第十页,共七十一页。10二、血小板的止血二、血小板的止血(zh xu)作用作用 维持血管壁的完整性,毛细血管的通透性维持血管壁的完整性,毛细血管的通透性 粘附粘附( (vWFvWF) )、聚集、聚集( (FgFg) )在血管破损处,形成白色血在血管破损处,形成白色血 栓,构成初期栓,构成初期(chq)(chq)止血屏障止血屏障 释放活性物质释放活性物质(ADP 5-HT TXA(ADP 5-HT TXA2 2) ),促进血小板聚集,促进血小板聚集, 或增强血管收缩或增强血管收缩 血小板提供磷脂表面、血小板提供磷脂表面、PFPF3 3,参与或促进凝血过程,参与或促进凝血过程, 血块收缩,形成稳固血栓,达到永久止血的目的血块收缩,形成稳固血栓,达到永久止血的目的第十一页,共七十一页。11l目前公认的凝血因子共目前公认的凝血因子共1414个,按罗马数字命名的有个,按罗马数字命名的有1212个,尚有高分子量激肽原个,尚有高分子量激肽原(HMWK)(HMWK),前激肽释放酶,前激肽释放酶(PK)(PK)l大多数由肝脏产生大多数由肝脏产生(chnshng)(chnshng),其中,其中IIII、VIIVII、IXIX、X X合合成依赖于成依赖于VitkVitk,称,称VitkVitk依赖因子依赖因子l正常情况下,所有因子都处于无活性状态正常情况下,所有因子都处于无活性状态三、凝血因子在凝血过程三、凝血因子在凝血过程(guchng)中的作用中的作用第十二页,共七十一页。12 凝血过程分为三个阶段凝血过程分为三个阶段(jidun)(jidun),两个途径,两个途径(内源性、外源性)(内源性、外源性) 第一阶段:凝血酶原激活物形成第一阶段:凝血酶原激活物形成(xngchng)(xngchng) 第二阶段:凝血酶形成第二阶段:凝血酶形成 第三阶段:纤维蛋白形成第三阶段:纤维蛋白形成第十三页,共七十一页。13IIaCaIIaCa2+2+ VIII-VIIIaIIIVIII-VIIIaIIIPlt-PFPlt-PF33CaCa2+2+ IIaXaIIaXaVVaVVaCaCa2+2+正常凝血过程正常凝血过程(guchng)(瀑布学(瀑布学说)说)PF3磷脂磷脂凝血酶原凝血酶原(II) (II) 凝血酶凝血酶(IIa)(IIa)纤纤维维蛋蛋白白(xin (xin wi wi dn dn bi)bi)原原(I) (I) 可可溶溶性性纤纤维维蛋蛋白白(xin (xin wi wi dn dn bi)bi) 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi) 内源性途径内源性途径(tjng)(tjng) 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面PKPKaaPKPKXIIXIIXIIaHMWKXIIaHMWK 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子(组织因子(IIIIII)XIXIaXIXIaa aIXIXaIXIXaVIIaVIIVIIaVIIXIIIXIIIXIIIaXIIIa参加因子:参加因子:所需时间:所需时间:XXXaXa(凝血旁路)(凝血旁路)VIIIVIII、IXIX、XIXI、XIIVXIIV、X X、 II II、IIIIIIII、VIIVIICaCa2+2+、PFPF3 3、磷脂磷脂磷脂磷脂38min第十四页,共七十一页。14四、抗凝系统四、抗凝系统(xtng)(xtng)的作用的作用(一)细胞(一)细胞(xbo)抗凝机制抗凝机制单核单核- -吞噬细胞吞噬细胞(tn (tn sh x bo)sh x bo)吞吞噬噬清清除除凝血过程有关凝血过程有关物物质和产物质和产物第十五页,共七十一页。15(二)体液(二)体液(ty)抗凝机制抗凝机制血液血液(xuy)中存在多种抗凝物质及抗凝系统中存在多种抗凝物质及抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶IIIIII(antithrombin IIIantithrombin III,AT-IIIAT-III) AT-IIIAT-III 灭活灭活IIaIIa、IXaIXa、XaXa、aa、 XIIa XIIa 、激肽释放酶、激肽释放酶肝素肝素(n s)第十六页,共七十一页。16l组织(zzh)型纤溶酶原激活物(t-PA)l尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)l凝血因子:XIIa、IIa、激肽释放酶(K)l纤溶酶原(PLG)、纤溶酶(PL)l纤维蛋白原降解产物(FDP)五、纤维蛋白溶解系统(xtng)的作用最重要最重要(zhngyo)(zhngyo)的生理性抗凝系统的生理性抗凝系统XIIaXIIa、IIaIIa、K K纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶u-PA t-PAu-PA t-PA第十七页,共七十一页。17止凝血障碍性疾病止凝血障碍性疾病(jbng)的发病机制的发病机制u血管壁结构与功能异常血管壁结构与功能异常 u血小板质与量异常血小板质与量异常 u凝血因子质与量异常凝血因子质与量异常 u抗凝系统抗凝系统(xtng)(xtng)异常异常 u纤溶系统异常纤溶系统异常u综合因素综合因素一期止血一期止血(zh xu)(zh xu)缺陷缺陷二期止血缺陷二期止血缺陷纤溶系统缺陷纤溶系统缺陷第十八页,共七十一页。18第一节第一节 血管血管(xugun)壁检测壁检测一、筛检试验一、筛检试验(shyn)(shyn)n 出血时间(出血时间(BTBT)二、诊断二、诊断(zhndun)(zhndun)试验试验n 血管性血友病因子抗原测定血管性血友病因子抗原测定第十九页,共七十一页。19 出血出血(ch xi)(ch xi)时间时间(bleeding time,BTbleeding time,BT) 定义定义(dngy)(dngy) 将皮肤毛细血管刺破,让血液自然流出到将皮肤毛细血管刺破,让血液自然流出到自然停止所需要的时间。自然停止所需要的时间。BTBT长短主要受血小板因素和血管壁因素的长短主要受血小板因素和血管壁因素的影响。影响。 一、筛检试验一、筛检试验(shyn)(shyn)第二十页,共七十一页。20 临床意义临床意义 BTBT延长延长(ynchng)(ynchng) 血小板数量明显血小板数量明显 5050 10109 9/L/L 血小板功能异常:血小板无力症血小板功能异常:血小板无力症 严严重重缺缺乏乏某某些些血血浆浆凝凝血血因因子子:如如血血管管性性血血友友病病(V VWDWD)、)、DICDIC 血管异常:遗传性出血性毛细血管扩张血管异常:遗传性出血性毛细血管扩张(kuzhng)(kuzhng)症症 药物影响:如抗血小板药药物影响:如抗血小板药( (阿司匹林阿司匹林) )等等 BT BT缩短缩短 临床意义不大,血液高凝状态临床意义不大,血液高凝状态第二十一页,共七十一页。21二、诊断二、诊断(zhndun)(zhndun)试验试验 临床意义临床意义 vWF:Ag是血管内皮细胞的促凝指标之一是血管内皮细胞的促凝指标之一1.减低:减低:vWD,是诊断,是诊断vWD及其分型的指标之一及其分型的指标之一2.增高:增高:血栓性疾病血栓性疾病(jbng),如心梗、脑血管病变、,如心梗、脑血管病变、糖尿病、妊高征、大手术后等糖尿病、妊高征、大手术后等血管性血友病因子血管性血友病因子(ynz)抗原测定抗原测定(vonWillebrandfactorantigen,vWF:Ag)第二十二页,共七十一页。22第二节第二节 血小板检测血小板检测(jin c)一、筛检试验一、筛检试验(shyn)(shyn)n血小板计数血小板计数(PC)n血块收缩试验血块收缩试验(CRT)二、诊断试验n单克隆抗体(kngt)血小板抗原固定试验第二十三页,共七十一页。23(一)血小板计数(一)血小板计数(j sh)(j sh)(platelet count, PCplatelet count, PC) 参考值参考值 (100-300100-300)10109 9/L/L一、筛检试验一、筛检试验(shyn)(shyn)第二十四页,共七十一页。24 临床意义临床意义 1. PLT1. PLT减少:减少:10010100109 9/L/L 生成障碍:再障、急性白血病生成障碍:再障、急性白血病 破坏或消耗增多:破坏或消耗增多:ITPITP、TTPTTP、DICDIC 分布异常:脾大分布异常:脾大2. PLT2. PLT增多:增多:40010400109 9/L/L 原发性增多:原发性血小板增多症原发性增多:原发性血小板增多症 反应性增多:急性感染反应性增多:急性感染(gnrn)(gnrn),急性溶血,急性溶血第二十五页,共七十一页。25血小板增多血小板增多(zndu)症症ITP第二十六页,共七十一页。26血凝块血凝块血小板血小板收缩收缩(shu su)(shu su)蛋白蛋白纤维蛋白纤维蛋白(xin (xin wi dn bi)wi dn bi)网网 收收缩缩血清被挤出血清被挤出血凝块缩小血凝块缩小(suxio)(suxio)加固加固 原理原理 (二)血块收缩试验(二)血块收缩试验(clot retraction test, CRTclot retraction test, CRT)第二十七页,共七十一页。27血清析出血清析出血小板功能血小板功能(gngnng)纤维蛋白原纤维蛋白原数量数量血浆异常蛋血浆异常蛋白白影响影响(yngxing)因素因素CRT(clotretractiontest)第二十八页,共七十一页。28 参考值参考值 血块收缩时间:血块收缩时间: 2h 开始收缩开始收缩18h-24h 完全收缩完全收缩 血块收缩率:血块收缩率:65.8%11.0% 析出析出(xch)(xch)的血清的血清(ml)(ml) 全血量全血量(ml)(100%-Hct%)(ml)(100%-Hct%)100%100%第二十九页,共七十一页。29 主要用于主要用于血小板功能血小板功能测定的初筛试验测定的初筛试验 收缩不良收缩不良(40%)(40%)见于:见于: a) a) 血小板功能异常或量血小板功能异常或量 (尤其(尤其(yuq)(yuq)50 正常对照正常对照10s10s以上为延长以上为延长( (一一) ) 活化的部分活化的部分(b fen)(b fen)凝血活酶时间凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTTactivated partial thromboplastin time,APTT)一、筛检试验一、筛检试验(shyn)(shyn)第三十五页,共七十一页。35 临床意义临床意义临床意义临床意义 主要检测主要检测内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统 APTT APTT延长:延长: 1. 1. 因子因子、:如血友病:如血友病A A、B B、C C 2. 2. 凝血酶原、纤维蛋白原凝血酶原、纤维蛋白原:如:如DICDIC、严重肝病、严重肝病 3. 3. 循环中抗凝物质循环中抗凝物质:如:如SLESLE 4 4 4 4. . 普通普通普通普通(ptng)(ptng)(ptng)(ptng)肝素肝素肝素肝素抗凝治疗的抗凝治疗的抗凝治疗的抗凝治疗的首选首选首选首选监测指标:监测指标:监测指标:监测指标: APTTAPTTAPTTAPTT维持在正常对照的维持在正常对照的维持在正常对照的维持在正常对照的1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.5-2.0倍倍倍倍为宜为宜为宜为宜 APTT APTT缩短:缩短:血栓性疾病、血栓前状态血栓性疾病、血栓前状态第三十六页,共七十一页。36血友病患者血友病患者(hunzh),膝关节肿胀变形,膝关节肿胀变形 第三十七页,共七十一页。37( (二二) ) 凝血时间凝血时间(shjin)(shjin)(clotting time, CTclotting time, CT) 定义定义 静静静静脉脉脉脉采采采采血血血血放放放放入入入入试试试试管管管管(shgun)(shgun)(shgun)(shgun)中中中中,观观观观察察察察自自自自采采采采血血血血开开开开始始始始至至至至试试试试管管管管(shgun)(shgun)(shgun)(shgun)中中中中血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。第三十八页,共七十一页。38参考值参考值 4-12min4-12min4-12min4-12min(试管法)(试管法)(试管法)(试管法) 15-32min 15-32min 15-32min 15-32min(硅管法)(硅管法)(硅管法)(硅管法) 10-19min 10-19min 10-19min 10-19min(塑料管法)(塑料管法)(塑料管法)(塑料管法) 临床意义临床意义临床意义临床意义 内内内内源源源源性性性性凝凝凝凝血血血血系系系系统统统统测测测测定定定定的的的的初初初初筛筛筛筛试试试试验验验验(shyn)(shyn)(shyn)(shyn),意意意意义义义义同同同同APTTAPTTAPTTAPTT,但不如,但不如,但不如,但不如APTTAPTTAPTTAPTT敏感。敏感。敏感。敏感。第三十九页,共七十一页。39 原原 理理 组织因子组织因子( (兔脑、胎盘、肺组织浸液兔脑、胎盘、肺组织浸液) ) Ca Ca2+ 2+ 血浆血浆(xujing)(xujing)凝固时间凝固时间 参考值参考值 l不同方法,不同试剂检测结果差异较大不同方法,不同试剂检测结果差异较大l 正常对照正常对照3s3s以上为延长以上为延长 ( (三三) ) 血浆血浆(xujing)(xujing)凝血酶原时间凝血酶原时间(Prothrombin time, PTProthrombin time, PT)第四十页,共七十一页。40 参考值参考值 lPTR(凝血酶原时间比值凝血酶原时间比值)1.00.05PTR=受检者受检者PT值值/ /正常对照正常对照PT值值lINR(国际正常化比值国际正常化比值)INR=PTRISI参考值依参考值依ISI不同而异不同而异lISI为国际灵敏度指数为国际灵敏度指数(zhsh),ISI越小,越小,组织凝血活酶的灵敏度越高。组织凝血活酶的灵敏度越高。第四十一页,共七十一页。41 临床意义临床意义 为为外源性凝血系统外源性凝血系统(xtng)(xtng)的筛选试验的筛选试验PTPT延长:延长: 1. 1.先天性凝血因子先天性凝血因子I I、V V、X X缺乏缺乏 2. 2.获得性凝血因子缺乏:严重肝病、获得性凝血因子缺乏:严重肝病、VitKVitK缺乏症、缺乏症、 纤溶亢进、纤溶亢进、DICDIC 3. 3.循环中抗凝物质增加,如循环中抗凝物质增加,如SLE SLE 4. 4.口服抗凝剂口服抗凝剂的的首选首选监测指标:监测指标: INR INR以以2.0-2.52.0-2.5为宜为宜 PTPT缩短:缩短:血液血液(xuy)(xuy)高凝状态高凝状态第四十二页,共七十一页。42二、诊断(zhndun)试验(一)血浆因子(一)血浆因子(ynz)、促凝活性测定促凝活性测定(二)血浆因子(二)血浆因子、促凝活性测定促凝活性测定第四十三页,共七十一页。43( (三三) ) 血浆血浆(xujing)(xujing)纤维蛋白原纤维蛋白原(Fg)(Fg)测定测定 参考值参考值 比浊法:比浊法:2-4g/L2-4g/L 临床意义临床意义 增高:增高:血栓性疾病及血栓前状血栓性疾病及血栓前状态态(zhungti),急性感染、糖,急性感染、糖尿病、妊高征、手术创伤、尿病、妊高征、手术创伤、恶性肿瘤、口服避孕药恶性肿瘤、口服避孕药减少:减少:1.低低(无无)纤维蛋白原血症纤维蛋白原血症2.严重严重(ynzhng)肝病肝病3.纤溶亢进,纤溶亢进,DIC4.溶栓治疗溶栓治疗第四十四页,共七十一页。44 第四节第四节 抗凝系统抗凝系统(xtng)检测检测一、病理性抗凝物质的筛检试验血浆(xujing)凝血酶时间(TT)二、病理性抗凝物质(wzh)的诊断试验狼疮抗凝物质测定三、生理性抗凝因子检测血浆抗凝血酶(AT)活性测定第四十五页,共七十一页。45 原原 理理 标准化凝血酶标准化凝血酶 受检血浆出现纤维蛋白丝的时间受检血浆出现纤维蛋白丝的时间 参考值参考值 手工法:手工法:16-18s 16-18s 正常对照正常对照(duzho)(duzho)3s3s以上为延长以上为延长血浆血浆(xujing)(xujing)凝血酶时间凝血酶时间(thrombin time,TT)一、病理性抗凝物质(wzh)的筛检试验第四十六页,共七十一页。46 临床意义临床意义 TT TT延长:延长: 1. 1.低低( (无无) )和异常纤维蛋白原血症和异常纤维蛋白原血症 2.FDPs 2.FDPs增多增多(zn du)(zn du):如纤溶亢进、:如纤溶亢进、DICDIC 3.3.循循环环中中抗抗凝凝物物质质增增多多:如如肝肝素素或或类类肝肝素素样样物物质质(SLESLE、肝病、应用肝素治疗)、肝病、应用肝素治疗) TTTT缩短:缩短:无临床意义无临床意义第四十七页,共七十一页。47 临床意义临床意义 阳性:阳性:见于血液中有狼疮见于血液中有狼疮(lngchung)(lngchung)抗凝物质,如抗凝物质,如SLESLE、 自发性流产、抗磷脂抗体综合征等。自发性流产、抗磷脂抗体综合征等。 狼疮狼疮(lngchung)抗凝物质测定抗凝物质测定二、病理性抗凝物质(wzh)的诊断试验第四十八页,共七十一页。48血浆血浆(xujing)(xujing)抗凝血酶抗凝血酶(AT)(AT)活性测定活性测定 临床意义临床意义 1. 1.活性增高活性增高血友病、白血病、再障、口服抗凝药血友病、白血病、再障、口服抗凝药 2.2.活性降低活性降低 先天性先天性ATAT缺乏;获得性缺乏;获得性ATAT缺乏(血栓前状态、血栓缺乏(血栓前状态、血栓性疾病性疾病(jbng)(jbng)、DICDIC、肝脏疾病、肝脏疾病(jbng)(jbng)等)等)三、生理性抗凝因子(ynz)检测第四十九页,共七十一页。49第五节第五节 纤溶活性检测纤溶活性检测(jin c)一、筛检试验 血浆D-二聚体(D-D)测定 血浆纤维蛋白(原)降解(jin ji)产物(FDPs)测定二、诊断试验 * 血浆(xujing)鱼精蛋白副凝固试验(3P试验)第五十页,共七十一页。50( (一一) )血浆血浆(xujing)(xujing)D-D-二聚体测定二聚体测定(D-dimer, D-D)(D-dimer, D-D) 胶乳凝集胶乳凝集(nngj)(nngj)法法阴性阴性ELISAELISA法法 0 00.256mg/L0.256mg/L 血浆血浆D-DD-D是交联纤维蛋白水解的一种是交联纤维蛋白水解的一种(y zhn)(y zhn)特异性降解特异性降解产物,为产物,为继发性纤溶继发性纤溶特有特有的降解产物。的降解产物。 原理原理 定性:定性:D-DD-DD-DD-D抗体抗体- -乳胶乳胶颗粒粒凝集反凝集反应定量:定量:D-DD-DD-DD-D抗体抗体- -酶酶底物底物显色反色反应 参考值参考值 一、筛检试验 第五十一页,共七十一页。511.阳性:阳性:见于见于继发性纤溶症继发性纤溶症( (如如DICDIC) )和观察和观察(gunch)(gunch)溶栓治疗;溶栓治疗;2.阴性:阴性:见于见于原发性纤溶症和正常人原发性纤溶症和正常人。本试验本试验敏感性高、特异性低敏感性高、特异性低,在深静脉血栓、肺血栓,在深静脉血栓、肺血栓栓塞、血栓形成时均可栓塞、血栓形成时均可阳性阳性;但在陈旧性血块呈;但在陈旧性血块呈阴性阴性。临床应用:临床应用:诊断诊断DIC、血栓形成;血栓形成;观察溶栓疗效。观察溶栓疗效。 临床意义临床意义 第五十二页,共七十一页。52( (二二) )血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白( (原原) )降解产物降解产物(chnw)测定测定(fibrin (ogen) degradation products, FDPs)纤溶酶原在各种活化素纤溶酶原在各种活化素( (如尿激酶、链激酶等如尿激酶、链激酶等) )的作用的作用下转变成纤溶酶,纤溶酶使纤维蛋白下转变成纤溶酶,纤溶酶使纤维蛋白( (原原) )降解,产生降解,产生FDPsFDPs,使凝胶状态的纤维蛋白溶解。,使凝胶状态的纤维蛋白溶解。 原理原理 定性:定性:FDPsFDPsFDPsFDPs抗体抗体- -乳胶乳胶颗粒粒凝集反凝集反应定量:定量:FDPsFDPsFDPsFDPs抗体抗体- -酶酶底物底物显色色(xin s)(xin s)反反应 参考值参考值 胶乳凝集胶乳凝集(nngj)法法阴性阴性ELISA法法5mg/L ?什麽是什麽是FDPs第五十三页,共七十一页。53阳性阳性或或增高增高(znggo)(znggo)见于:见于:* * 原发性纤溶症原发性纤溶症* * 继发性纤溶症(如继发性纤溶症(如DICDIC、恶性肿瘤、肺血栓栓塞、深静、恶性肿瘤、肺血栓栓塞、深静脉血栓形成、肝脏疾病、肾脏疾病、移植排斥反脉血栓形成、肝脏疾病、肾脏疾病、移植排斥反应、溶栓治疗等)应、溶栓治疗等)FDPs测定是诊断测定是诊断(zhndun)DIC较敏感较敏感的指标之一,快速、简单的指标之一,快速、简单 临床意义临床意义 第五十四页,共七十一页。54血浆血浆(xujing)鱼精蛋白副凝固试验鱼精蛋白副凝固试验(plasmaprotamineparacoagulationtest,3P试验试验)原理原理受检血浆硫酸鱼精蛋白溶液,若血浆中存在受检血浆硫酸鱼精蛋白溶液,若血浆中存在可溶性可溶性纤维蛋白单体纤维蛋白单体-FDPs复合物复合物时,则鱼精蛋白使其解时,则鱼精蛋白使其解离释出离释出纤维蛋白单体纤维蛋白单体,后者自行聚合,后者自行聚合(jh)成肉眼可见的成肉眼可见的纤维蛋白丝纤维蛋白丝,为,为阳性阳性。参考值参考值正常人正常人 阴性阴性二、诊断(zhndun)试验第五十五页,共七十一页。55临床意义临床意义阳性:阳性:DIC早、中期早、中期(注意假阳性)(注意假阳性)阴性:阴性:正常人、正常人、DIC晚期晚期(wnq)和原发性纤溶症和原发性纤溶症本试验本试验特异性高、敏感性低特异性高、敏感性低,是,是鉴别鉴别原发性和原发性和继发性纤溶症继发性纤溶症(DIC)的试验之一。的试验之一。3P试验试验(shyn)是诊断是诊断DIC特异性特异性较高指标之一,快速、简单较高指标之一,快速、简单第五十六页,共七十一页。56p原发性纤溶症原发性纤溶症(primary fibrinolysis)(primary fibrinolysis) 原原发发性性纤纤溶溶亢亢进进症症,简简称称原原发发性性纤纤溶溶症症,是是由由于于纤纤溶溶酶酶原原(mi (mi yun)yun)激激活活物物(t-PA(t-PA,u-PA)u-PA)增增多多导导致致纤纤溶溶酶酶活性增强,后者降解血浆纤维蛋白原和多种凝血因子。活性增强,后者降解血浆纤维蛋白原和多种凝血因子。第五十七页,共七十一页。57p继发性纤溶症继发性纤溶症 (second fibrinolysis) (second fibrinolysis) 主要见于弥散主要见于弥散(msn)(msn)性血管内凝血性血管内凝血(DIC)(DIC)。DICDIC时由时由于于因子因子XIIaXIIa、激肽释放酶、激肽释放酶(K)(K)、凝血酶、凝血酶等增多导致等增多导致纤溶酶活性增强,后者降解血浆纤维蛋白纤溶酶活性增强,后者降解血浆纤维蛋白( (原原) )和和多种凝血因子。多种凝血因子。第五十八页,共七十一页。58鉴别鉴别一、原发性纤溶亢进:一、原发性纤溶亢进:n没有凝血过程,无没有凝血过程,无aa生成,纤溶酶活性生成,纤溶酶活性,导致纤,导致纤溶亢进,纤维蛋白原被降解。溶亢进,纤维蛋白原被降解。nFDPsFDPs二、继发性纤溶亢进:二、继发性纤溶亢进:n继发于继发于aa生成后,有纤维蛋白单体生成后,有纤维蛋白单体(dn t)(dn t)生成及交联生成及交联纤维蛋白形成,而后发生的纤溶亢进。纤维蛋白形成,而后发生的纤溶亢进。nFDPsFDPs,D-D-D-D-二聚体二聚体二聚体二聚体,3P3P3P3P试验试验试验试验第五十九页,共七十一页。59第六十页,共七十一页。60 筛检试验筛检试验(shyn)(shyn) 诊断试验诊断试验第八节第八节 检测检测(jin c)项目的选择和应用项目的选择和应用第六十一页,共七十一页。61一期一期(y q)(y q)止血缺陷筛检试验止血缺陷筛检试验 N N N N 正常人、血管性紫癜正常人、血管性紫癜 延长延长 血小板减少症血小板减少症 延长延长 血小板增多症血小板增多症 延长延长 N N 血小板功能异常血小板功能异常(ychng)(ychng)或凝血因或凝血因 子缺乏子缺乏(vWF(vWF、Fg)Fg) BT PLT BT PLT 结果结果(ji gu)(ji gu)判断判断第六十二页,共七十一页。62过敏性紫癜过敏性紫癜(zdin)第六十三页,共七十一页。63APTT、PT、TT检测(jin c)进一步做以下进一步做以下(yxi)筛选试验:筛选试验:二期止血缺陷二期止血缺陷(quxin)(quxin)筛检试验筛检试验第六十四页,共七十一页。64APTTAPTT、PTPT、TTTT测定测定(cdng)(cdng)2.2.仅有仅有APTTAPTT延长延长 提提示示内内源源性性凝凝血血途途径径缺缺陷陷(quxin)(quxin):FF、缺缺乏乏 延长延长不能用正常血浆纠正:循环中抗凝物质增多不能用正常血浆纠正:循环中抗凝物质增多1.APTT、PT均正常(zhngchng) 正常人 仅见于遗传性或获得性因子XIII缺陷症3.仅有PT延长 提示外源性凝血途径缺陷:F缺乏 延长不能用正常血浆纠正:循环中抗凝物质增多第六十五页,共七十一页。65 4.APTT 4.APTT、PTPT均延长均延长 1)TT1)TT延长延长 纤维蛋白原纤维蛋白原( (因子因子I)I)缺乏症缺乏症 抗凝物质增多,如肝素治疗抗凝物质增多,如肝素治疗(zhlio)(zhlio)、SLESLE、严重肝病严重肝病 纤溶亢进纤溶亢进( (FDPsFDPs增高增高) ),如,如DICDIC、溶栓治疗、溶栓治疗 2) 2)TTTT正常正常 共同凝血途径缺陷:因子共同凝血途径缺陷:因子、缺乏症缺乏症 进一步做有关因子的测定进一步做有关因子的测定(确诊试验确诊试验) ) APTTAPTT、PTPT、TTTT测定测定(cdng)(cdng)第六十六页,共七十一页。66定义(dngy):是由多种致病因素导致全身血管内微血栓形成和多脏器功能衰竭,消耗了大量的血小板和凝血因子,并引起继发性纤溶亢进,造成临床血栓-出血综合症。弥散弥散(msn)(msn)(msn)(msn)性血管内凝血(性血管内凝血(Disseminated Disseminated Intravascular Coagulation, DICIntravascular Coagulation, DIC)DICDIC分期分期(fn q)(fn q): 高凝期高凝期高凝期高凝期 消耗性低凝期消耗性低凝期消耗性低凝期消耗性低凝期 继发性纤溶亢进期继发性纤溶亢进期继发性纤溶亢进期继发性纤溶亢进期第六十七页,共七十一页。67DICDICDICDIC出血出血出血出血(ch xi)(ch xi)(ch xi)(ch xi)第六十八页,共七十一页。68DIC诊断标准: PLT100109/L,或进行性下降 Fg1.0g/L,或进行性降低 PT缩短或延长3秒以上(yshng) APTT缩短或延长10秒以上 血浆FDPs20mg/L(肝病60mg/L) D-二聚体0.5mg/L 3P试验阳性第六十九页,共七十一页。69本次本次(bnc)课的内容:课的内容:第三章第三章血栓与止血检测血栓与止血检测重点内容:重点内容:n活化部分凝血活酶时间、血浆凝血酶原时活化部分凝血活酶时间、血浆凝血酶原时间、纤维蛋白原、凝血酶时间、间、纤维蛋白原、凝血酶时间、D-二聚体二聚体检测的参考值及临床意义检测的参考值及临床意义n临床常见出血性疾病检测项目的选择临床常见出血性疾病检测项目的选择n名词解释:出血时间、凝血时间、名词解释:出血时间、凝血时间、DIC小小 结结第七十页,共七十一页。70内容(nirng)总结实验诊断学Laboratory Diagnosis。患者母亲家族中有类似患者。机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统。VVa。血液中存在多种抗凝物质及抗凝系统。抗凝血酶III(antithrombin III,AT-III)。BT长短主要受血小板因素和血管壁因素的。 原发性增多:原发性血小板增多症。 反应性增多:急性感染(gnrn),急性溶血。不同方法,不同试剂检测结果差异较大。70第七十一页,共七十一页。-血栓与止血检测讲述
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