中重度感染的抗生中重度感染的抗生素素选择化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效安全性在指南中的地位与评价修修饰侧链合合剂化化弱碱性弱碱性美美罗培南培南甲基甲基NH3强碱性碱性硫霉素硫霉素-SOHONCOO +pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31( )+pka=7.4亚胺培南胺培南强碱性碱性pka=9.9OH强碱性碱性帕尼培南帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2增增强了了对革革兰氏阴性菌的抗氏阴性菌的抗菌活性，尤其是菌活性，尤其是绿脓杆菌杆菌降低了中枢和降低了中枢和肾脏的毒性的毒性对DHP-1稳定，定，单方制方制剂化学化学结构构第一代第一代第二代第二代化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性抗菌活性比抗菌活性比较l 肠肠杆菌科杆菌科细细菌菌l 绿脓绿脓杆菌杆菌 敏感性敏感性 联联合用合用药药的抗菌效果的抗菌效果 为为什么抗菌活性更好？什么抗菌活性更好？ l 耐耐药问题药问题美平美平对肠杆菌科杆菌科细菌菌58455845株的累株的累计敏感率敏感率（20062006年年MYSTICMYSTIC全球数据）全球数据）美平美平对634634株株肠杆菌科杆菌科细菌的菌的MIC90MIC90值对比比王辉，CMSS 2006, 2207年第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，124MICMIC 4 4敏敏感感MIC16MIC16耐耐药药亚亚胺培南胺培南对肠对肠杆菌科杆菌科细细菌的菌的MIC90MIC90值值逼逼进进敏感的折点敏感的折点4 4 g/mlg/ml美平美平对634634株株肠杆菌科杆菌科细菌的菌的MICMIC值对比比王辉，CMSS 2006, 第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，1242004年和年和2006年年MIC50值和和MIC90值对比比 MIC 50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC 50 MIC90 MIC50 MIC90美平的美平的MIC值维持低水平持低水平亚胺培南胺培南2006年年MIC值比比2004年有明年有明显升高升高抗菌活性比抗菌活性比较-肠杆菌科杆菌科l ll 肠肠肠杆菌科杆菌科杆菌科杆菌科杆菌科杆菌科细细细菌菌菌菌菌菌nn美平的抗菌活性美平的抗菌活性美平的抗菌活性美平的抗菌活性美平的抗菌活性美平的抗菌活性优优优于于于于于于亚亚亚胺培南，美胺培南，美胺培南，美胺培南，美胺培南，美胺培南，美平的平的平的平的平的平的MICMICMICMICMICMIC值值值比比比比比比亚亚亚胺培南低胺培南低胺培南低胺培南低胺培南低胺培南低4 4 4 4 4 4161616161616倍，倍，倍，倍，倍，倍，并且在几年中并且在几年中并且在几年中并且在几年中并且在几年中并且在几年中维维维持不持不持不持不持不持不变变变；nn而而而而而而亚亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南MICMICMICMICMICMIC值值值有有有有有有明明明明明明显显显升高升高升高升高升高升高的的的的的的趋势趋势趋势, , , , , ,并接近折点。并接近折点。并接近折点。并接近折点。并接近折点。并接近折点。美平美平对绿脓杆菌的敏感性杆菌的敏感性项目项目项目项目地区地区地区地区年份年份年份年份研究研究研究研究美美美美 平平平平亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南敏敏敏敏感感感感率率率率 北美北美北美北美20062006年年年年MYSTICMYSTIC S S87.0487.0483.1983.19北欧北欧北欧北欧20062006年年年年MYSTICMYSTIC S S82.8182.8171.3471.34中国中国中国中国20062006CMSSCMSS S S79.179.170.970.9耐耐耐耐药药药药率率率率日本日本日本日本20062006年年年年2828家医院监测家医院监测家医院监测家医院监测 R R10.210.224.524.5中国中国中国中国20062006年年年年CMSSCMSS监测监测监测监测 R R14.614.624.724.7CMSS:CMSS:鲍曼不曼不动杆菌的敏感性杆菌的敏感性CMSS, Chin J Lab Med, December 2005, Vol 28 , No. 12抗菌活性比抗菌活性比较-非非发酵菌酵菌ll非非非非非非发发发酵菌酵菌酵菌酵菌酵菌酵菌nn绿脓绿脓绿脓杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌 美平的敏感性美平的敏感性美平的敏感性美平的敏感性美平的敏感性美平的敏感性优优优于于于于于于亚亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南 联联联合用合用合用合用合用合用药药药的抗菌效果的抗菌效果的抗菌效果的抗菌效果的抗菌效果的抗菌效果优优优于于于于于于亚亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南nn不不不不不不动动动杆菌：美平的抗菌活性不差于杆菌：美平的抗菌活性不差于杆菌：美平的抗菌活性不差于杆菌：美平的抗菌活性不差于杆菌：美平的抗菌活性不差于杆菌：美平的抗菌活性不差于亚亚亚胺培胺培胺培胺培胺培胺培南南南南南南亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关Antimicrobial Agents Chemother 2002:46(9):2920:25Antimicrobial Agents Chemother 2002:46(9):2920:25美美罗培南和培南和对亚胺培南胺培南对159159株株绿脓杆菌的杆菌的MICMIC亚胺培南胺培南美平美平王辉，CMSS 2006, 第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，124菌落数菌落数出出现明明显耐耐药敏感敏感 耐耐药 给药方案给药方案Bactericidal CFR (%)治疗成功率治疗成功率大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌鲍曼不动鲍曼不动绿脓杆菌绿脓杆菌亚胺培南亚胺培南 0.5g q6h97.9100.078.259.6美美 平平 0.5g q6h99.3100.084.174.1亚胺培南亚胺培南 1g q8h98.199.878.861.0美美 平平 1g q8h99.3100.084.982.1u美平美平1g, q8h的的给药方案方案对不不动和和绿脓的治的治疗成功率超成功率超过80以上，以上，所以我所以我们推荐美平推荐美平1g, q8h作作为经验性治性治疗的的给药剂量。量。u而而亚胺培南在中国的常用胺培南在中国的常用剂量量0.5g q6h，对绿脓杆菌的成功率不足杆菌的成功率不足60，易，易导致耐致耐药。 美平美平vsvs亚胺培南胺培南对于常于常见革革兰氏阴性菌的成功概率比氏阴性菌的成功概率比较International Journal Of Antimicrobial Agents 30 ( 2007 )452-457绿脓杆菌杆菌对碳青霉碳青霉烯类的耐的耐药机制机制美平对绿脓杆菌疗效更好v与与PBPsPBPs亲亲和性更和性更强强v有多个通道有多个通道进进入入细细菌体内，受菌体内，受D2D2通道缺失的通道缺失的影响小影响小v耐耐药药需要需要D2D2通道缺失和外排系通道缺失和外排系统统亢亢进进的双重的双重突突变变，发发生率生率仅为仅为1010-14-14v杀杀菌迅速，在菌迅速，在细细菌菌发发生第二次突生第二次突变变前，将前，将细细菌全部菌全部杀杀死死住田 龙弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Jounal of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47, 247-250美平用量基本不变，但对绿脓杆菌的耐药性有下降趋势Alan H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（19992000）项目的调查绿脓杆菌耐杆菌耐药率率美平的使用量美平的使用量美美罗培南培南为低耐低耐药可可能性能性药物，物，应选用美用美罗培南来取代培南来取代亚胺培胺培南治南治疗革革兰阴性菌感阴性菌感染的重症感染，染的重症感染， 能有能有效控制耐效控制耐药菌株的流菌株的流行与行与扩散，并能减少散，并能减少MRSA及及 VRE的的发生。生。Cunha BA. Drugs of Today 1998抗菌活性比抗菌活性比较-耐耐药问题l ll 耐耐耐耐耐耐药问题药问题药问题nn亚亚亚胺培南是胺培南是胺培南是绿脓绿脓绿脓杆菌杆菌杆菌产酶产酶产酶的的的强诱导剂强诱导剂强诱导剂nn亚亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南胺培南0.5g q6h0.5g q6h0.5g q6h0.5g q6h0.5g q6h0.5g q6h的推荐的推荐的推荐剂剂剂量，量，量，临临临床床床床床床疗疗疗效不理效不理效不理效不理效不理效不理想想想想想想nn美平是低耐美平是低耐美平是低耐药药药性抗生素性抗生素性抗生素nn美平美平美平美平美平美平1g q8h1g q8h1g q8h1g q8h1g q8h1g q8h的的的的的的给药给药给药方案，既可取得方案，既可取得方案，既可取得方案，既可取得方案，既可取得方案，既可取得满满满意的意的意的意的意的意的临临临床床床床床床疗疗疗效，也能减少耐效，也能减少耐效，也能减少耐效，也能减少耐效，也能减少耐效，也能减少耐药药药的出的出的出的出的出的出现现现化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性PK/PD各种抗菌各种抗菌药物与物与疗效相关的效相关的PK/PD指指标Time（g/mL）CmaxCmaxMICMICTime above MICCmax / MICAUC / MICAUCAUCBCBCTime above Time above MICMIC（TMICTMIC） -内酰胺类（美平内酰胺类（美平) )、大环内酯类、克林霉素、大环内酯类、克林霉素、大环内酯类、克林霉素、大环内酯类、克林霉素、糖肽类糖肽类糖肽类糖肽类Cmax / MICCmax / MICAUC / MICAUC / MIC氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类Clin Infect Dis 2001 Sep 15;33 Suppl 3:S233-7美平美平 1.0g Q8h 时的的TMIC% A : 给药间隔的隔的时间 B : TMIC B/A: T MIC% 碳青霉碳青霉烯类的的T% MIC需达到需达到40MIC 给药方案给药方案MIC g/ml%TMIC1g q8h iv 30分钟分钟1g q8h 延长点滴时间到延长点滴时间到3小时小时842.6%44055.9%25368.8%16481.6%美平对于90100的绿脓杆菌MIC 值在 8 g/ml以下。静脉静脉给予美平或予美平或亚胺培南胺培南1g1g后后血血浆浓度与重要革度与重要革兰阴性菌阴性菌MICMIC的关系的关系S. Rangar Norrby, et al. 世界医学杂志. 1998; 2(7): 59-62.月刊薬事2003.5vol.458森田邦彦（慶応大）时间血血中中浓度度MICTime above MICTime above MIC疗效指效指标血血血血药药峰峰峰峰值值亚胺培南的血胺培南的血药峰峰值越越高，其副作用高，其副作用( (痉挛、恶心、呕吐等心、呕吐等) )也越大也越大衡量衡量内内酰胺胺类抗菌抗菌药物物疗效与安全性的效与安全性的PK/PDPK/PD指指标亚胺培南在肺胺培南在肺组织中不能得到西司他丁的有效保中不能得到西司他丁的有效保护G. Benoni et al. J. Antimicrob. Chemother. 20, 725（1987）亚胺培南胺培南1g 401g 40分分钟 静脉滴注静脉滴注 胸廓切开胸廓切开术前的肺、食道前的肺、食道肿瘤患者瘤患者1010例例血清肺组织5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后时间(h)0.282.053.3亚胺胺培培南南的的浓度度mg/ml or mg/kg 化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效美平和美平和美平和美平和亚亚胺培南治胺培南治胺培南治胺培南治疗疗重症感染的重症感染的重症感染的重症感染的系系系系统统比比比比较较 Systematic review comparing meropenem Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infectionsof severe infectionsCURRENT MEDICAL RESEARCH AND CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINIONOPINIONVOL. 21, NO. 5, 2005, 785794VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992bSartoretti 1992 Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo 1995 Colardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997Tonelli 1997Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001Hou 2002Romanelli 2002Total(95%CI) MEPM n/N 23/2951/59 27/3468/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43 33/34 44/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817Weight% 1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.553.26 7.024.284.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.731.38 6.17 3.812.22 1.70 3.83 2.79100.00RR (fixed) 95%CI 0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11) 1.02(0.80-1.30) 1.08(0.94-1.24) 1.01(0.95-1.07) Not estimable 1.03(0.97-1.08) 1.00(0.97-1.03) 1.02(0.96-1.09) 1.01(0.96-1.07) 1.06(1.00-1.13) 1.02(0.96-1.09) 1.07(1.00-1.15) 0.98(0.83-1.16) 1.01(0.96-1.07) 1.16(0.97-1.39) 1.04(0.87-1.25)1.03(0.94-1.12) 1.15(0.99-1.33) 1.02(0.90-1.16) 1.05(0.87-1.26) 1.03(0.91-1.16) 1.13(0.94-1.36) 1.03(0.87-1.22) 1.04(0.89-1.21) 1.03(0.92-1.16) 1.00(0.86-1.17) 1.04(1.01-1.06)0.7 1 1.5RR (fixed) 95%CIMeta-analysis of Meta-analysis of 临临床床床床疗疗效效效效 for for 美平美平美平美平 compared with compared with 亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南 in the treatment of severe infections ( 27 RCTs)Total events: 1660 (MEPM), 1731 (IPM/CS) Test for heterogeneity: Chi = 15.37, df = 25 (p = 0.93), I = 0% Test for overall effect: Z = 3.18 (p = 0.001) favors IPM/CSfavors IPM/CSfavors MEPMMEPM IPM/CS n/N 21/2550/56 28/3660/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985美美平平好好亚胺胺培培南南好好Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992b Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Colardyn 1996 Garau 1997 Tonelli 1997Pozzi 1999 Kuo 2000 Verwaest 2000 Song 2001Romanelli 2002Total(95%CI) MEPM n/N 11/3426/41 2/4015/88 7/30 26/132 37/116 45/116 12/85 22/163 39/106 34/76 1/43 3/48 4/25 50/107 1/30 3/52 1332 IPM/CS n/N 13/2830/41 11/4111/84 8/32 36/117 62/119 42/116 16/88 23/155 34/98 36/75 1/43 3/49 6/25 44/105 1/30 3/51 1297Weight% 3.71 7.80 2.82 2.93 2.01 9.92 15.91 10.92 4.09 6.13 9.18 9.42 0.26 0.77 1.56 11.54 0.26 0.79100.00RR (fixed) 95%CI 0.70(0.37-1.31)0.87(0.64-1.17)0.19(0.04-0.79)1.30(0.63-2.67)0.93(0.39-2.26)0.64(0.41-0.99)0.61(0.45-0.84)1.07(0.77-1.49)0.78(0.39-1.54)0.91(0.53-1.56)1.06(0.73-1.53)0.93(0.66-1.31)1.00(0.06-15.48)1.02(0.22-4.81)0.67(0.21-2.08)1.12(0.82-1.51)1.00(0.07-15.26)0.98(0.21-4.63)0.87(0.77-0.97)0.1 1 10RR (fixed) 95%CITotal events: 338 (MEPM), 380 (IPM/CS) Test for heterogeneity: Chi = 18.52, df = 17 (p = 0.36), I = 8.2% Test for overall effect: Z = 2.40 (p = 0.02) MEPM MEPM IPM/CSIPM/CSMeta-analysis of Meta-analysis of 不良反不良反不良反不良反应应 for for 美平美平美平美平 compared withcompared with亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南in the treatment of severe infections (27 RCTs)Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005美美平平好好亚胺胺培南培南好好美平美平美平美平 比比比比 亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南 有有有有 p更卓越的更卓越的更卓越的更卓越的临临床和床和床和床和细细菌学菌学菌学菌学疗疗效效效效 ( (有有有有统计统计学差异）学差异）学差异）学差异）p更少的不良反更少的不良反更少的不良反更少的不良反应应 ( (有有有有统计统计学差异）学差异）学差异）学差异）化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效安全性美平的安全性美平的安全性n 肾脏安全性安全性n 中枢安全性中枢安全性n 消化道安全性消化道安全性 美平的美平的肾毒性小（猴）毒性小（猴）急性急性肾小管坏死小管坏死MEPM 180mg/kg(n=6)500mg/kg(n=6)IPM 180mg/kg(n=6) CAZ 500mg/kg(n=6)井上 薰 et.: Chemotherapy,40(S-1),222,19920255075100(%)无异常无异常轻度度中度中度重度重度Control (n=12)肾小球小球滤过肾小管上皮细胞坏死阻断阻断有机阴离子游离抑制有机阴离子游离抑制剂西司他丁西司他丁 亚胺培南胺培南 美平美平肾小球小球滤过美平卓越的安全性美平卓越的安全性肾脏诱发痉挛的机制的机制 -氨基丁酸氨基丁酸 (GABA) 抑制性神抑制性神经递质美美 平平GABA 受受 体体脑神神经细胞胞碳青霉碳青霉烯类抗生素的中枢毒性与其抗生素的中枢毒性与其2位位侧链碱性的碱性的强弱弱 及及侧链的空的空间理化性理化性质有关有关突触后膜突触后膜脑神神经细胞胞突触前膜突触前膜亚胺培南胺培南Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668美平美平 (5893例例)的安全性与的安全性与亚胺培南（胺培南（2567例）、例）、头孢菌素菌素联合治合治疗(2418例例)比比较以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松 脑膜炎以外感染患者中治膜炎以外感染患者中治疗过程中与程中与药物相关的物相关的癫痫发作的作的发生率生率 美美 平平发生率生率8.43%头孢菌素菌素类所有所有痉挛12.18%与与药物相关的物相关的痉挛0%0%亚胺培南因中枢毒性大而未被批准用于治胺培南因中枢毒性大而未被批准用于治疗脑膜炎患者。膜炎患者。美平美平 (5893例例)的安全性与的安全性与亚胺培南（胺培南（2567例）、例）、头孢菌素菌素联合治合治疗(2418例例)比比较治疗脑膜炎患者时，与药物相关的痉挛发生率以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668Odio CM,et al. Pediatr Infect Dis J 1999;18(7):581-90在137例用美平治疗细菌性脑膜炎的儿童中未报道与美罗培南相关的癫痫发作 美平治美平治疗各种感染患者的消化道副作用各种感染患者的消化道副作用Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668美平的安全性美平的安全性n n肾脏肾脏：对对于有于有肾肾功能功能损损害的患者，害的患者，应应用美平更安用美平更安全，很少全，很少导导致少尿或无尿，尤其是与万古霉素合致少尿或无尿，尤其是与万古霉素合用用时时。n n中枢安全性：全球中枢安全性：全球60006000多例的多例的应应用美平的病例无用美平的病例无可可辩驳辩驳的肯定了美平的中枢安全性，所以可以用的肯定了美平的中枢安全性，所以可以用于治于治疗脑疗脑膜炎，而膜炎，而这这是是亚亚胺培南的空白。胺培南的空白。n n消化道安全性：消化道安全性：应应用美平有更少的用美平有更少的恶恶心、呕吐的心、呕吐的不良反不良反应应。儿童、老年人、糖尿病、免疫受儿童、老年人、糖尿病、免疫受损、肾功能受功能受损、中枢受、中枢受损患患者的者的首首选碳青霉碳青霉烯药物物化学结构与理化性质内容概要内容概要抗菌活性PK/PD临床疗效安全性在指南中的地位与评价美平的指南中的地位与美平的指南中的地位与评价价指南指南（学会（学会）推荐推荐国国 际际中性粒细胞减少指南中性粒细胞减少指南 （IDSAIDSA）高危患者的初始治疗高危患者的初始治疗细菌性脑膜炎指南细菌性脑膜炎指南 （IDSAIDSA）成人和儿童成人和儿童腹部感染指南腹部感染指南 （Intra Abdominal Intra Abdominal Infection GuidelineInfection Guideline）（IDSAIDSA、SISSIS）Serious & Severe InfectionSerious & Severe InfectionCLSICLSI任何细菌任何细菌院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南 （ATS/IDSAATS/IDSA）高危多重耐药细菌感染高危多重耐药细菌感染社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 （ATS/IDSAATS/IDSA）ICUICU、绿脓杆菌、绿脓杆菌Sepsis Surviving Campaign Guideline 2007Sepsis Surviving Campaign Guideline 20072005 ATS 指南初始治疗、优化治疗和MDR病原菌抗生素应用 如果分离到如果分离到如果分离到如果分离到产产ESBLESBLESBLESBL肠肠杆菌科杆菌科杆菌科杆菌科细细菌菌菌菌应应避免避免避免避免使用三代使用三代使用三代使用三代头孢头孢菌素，最有效的菌素，最有效的菌素，最有效的菌素，最有效的药药物是物是物是物是碳碳碳碳青霉青霉青霉青霉烯烯类类（如（如（如（如美平美平美平美平）。）。）。）。热病2008 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药P63，绿脓杆菌：治疗期间可能会出现内酰胺类的耐药（亚胺培南/西司他丁、头孢他啶） （AAC43：883, 1999）P72，亚胺培南：有报道绿脓杆菌对之耐药美国指南 2008ANTIBIOTHIC ESSENTIALS P54 经验性治疗HAP/VAP美平美平为第一首第一首选抗生素抗生素治治疗2周。周。HAP:院内获得性肺炎VAP:呼吸机相关性肺炎分类分类 常见致病菌常见致病菌 首选抗生素首选抗生素 IV 替换抗生素替换抗生素 IV经验性经验性治疗治疗绿脓杆菌绿脓杆菌*大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌肺炎克雷白杆菌粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌美平美平 1g q8h亚胺培南亚胺培南 0.5g q6h (有耐药可能的致病菌如绿脓，用有耐药可能的致病菌如绿脓，用 1g q6-8h)头孢吡肟头孢吡肟 2g q8h哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 4.5g q6h* 如确定为绿脓杆菌肺炎，需联合治疗经验性治性治疗下呼吸道感染下呼吸道感染 2005年年革兰氏阴革兰氏阴性杆菌所性杆菌所致的肺炎致的肺炎绿脓杆菌绿脓杆菌大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌肺炎克雷白杆菌粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌美平美平 1g q8h头孢吡肟头孢吡肟 2g q8h哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 4.5g q8hA药药美平美平 1g q8h头孢吡肟头孢吡肟 2g q8hB药药绿脓杆菌：绿脓杆菌：环丙沙星环丙沙星 400mg q12h阿米卡星阿米卡星 1g q24h非绿脓杆菌：非绿脓杆菌：环丙沙星环丙沙星 400mg q12h左氧氟沙星左氧氟沙星 750mg q24h氨曲南氨曲南 2g q8h2002年年革兰氏阴革兰氏阴性杆菌所性杆菌所致的肺炎致的肺炎绿脓杆菌绿脓杆菌大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌肺炎克雷白杆菌粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌头孢吡肟头孢吡肟 2g q8h美平美平 1g q8h亚胺培南亚胺培南 1g q6h哌拉西林哌拉西林 4g q8hA药药头孢吡肟头孢吡肟 2g q8h美平美平 1g q8hB药药左氧氟沙星左氧氟沙星 500mg q24h加替沙星加替沙星 400mg q24h莫西沙星莫西沙星 400mg q24h阿米卡星阿米卡星 1g q24h氨曲南氨曲南 2g q8h 年度年度 疾病疾病 常常见致病菌致病菌 首首选抗生素抗生素 替替换抗生素（抗生素（A药+B药）院内院内获得性肺炎得性肺炎/呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎治治疗 2周周 PHYSICIANS PRESS ANTIBIOTHIC ESSENTIALS 2003/2002Burke A. CUNHA, M.D. Infectious Disease Division of Winthrop-University Hospital , State University of New York美美 平平 的的 推推 荐荐剂量量pp治治疗疗院内院内获获得性肺炎、腹膜炎、得性肺炎、腹膜炎、败败血症、中性粒血症、中性粒细细胞减胞减少伴感染：少伴感染：1g/1g/次，次，q8hq8hpp治治疗疗肺炎、尿路感染、肺炎、尿路感染、妇妇科感染例如子科感染例如子宫宫内膜炎、皮肤内膜炎、皮肤及及软组织软组织感染：感染：0.5g/0.5g/次，次，q8hq8hpp治治疗脑疗脑膜炎：膜炎：2g/2g/次，次，q8hq8h危重病人推荐使用危重病人推荐使用危重病人推荐使用危重病人推荐使用剂剂量可达量可达量可达量可达6g/6g/6g/6g/日日日日. . . .vv亚亚胺培南由于可能增加中枢神胺培南由于可能增加中枢神胺培南由于可能增加中枢神胺培南由于可能增加中枢神经经系系系系统统毒性，危重病人中推荐使用毒性，危重病人中推荐使用毒性，危重病人中推荐使用毒性，危重病人中推荐使用剂剂量不超量不超量不超量不超过过4g/day4g/day4g/day4g/day。S.Ragnar Norrby. Infections Diseases in Clinical Practice 1997,6 (5): 291-303停止处方原因调查 Source: MCRI停止处方的原因Source: MCRI亚胺培南胺培南呼吸科医生：对肺炎克雷伯菌无效 出现肾脏衰竭或胃肠道不良反应（呕吐）上市新碳青霉烯类药物比其他碳青霉烯疗效差 血液科医生：美平比亚胺培南更安全 美平比亚胺培南更有效 有比亚胺培南更有效的其他碳青霉烯 溶解性差 由于抽搐转为处方其他碳青霉烯 出现CNS 和抽搐的不良反应 出现肾脏和肝脏衰竭 了解 CNS 不良反应增加耐药 胃肠道不良反应担心担心安全性安全性低低抗菌活性抗菌活性敏感性敏感性降低降低 溶解性溶解性差差美平不同与泰能的十大美平不同与泰能的十大临床床优势疗效效安全性安全性方便方便广广谱而而强力的抗菌活性：革力的抗菌活性：革兰阴性菌包括阴性菌包括绿脓杆菌和流感嗜血杆菌杆菌和流感嗜血杆菌被批准治疗多种适应症，覆盖更多细菌上市近上市近10年年维持低的耐持低的耐药率率可基于PK/PD理论使用更少更少肾毒性毒性单药治治疗更少中枢毒性更少中枢毒性使用方便使用方便更佳的费用/效果比丰富的临床和非临床证据全球No.1.碳青霉烯美平美平美平可提供充足的用量美平可提供充足的用量此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！精选ppt