1巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia)是脱氧核糖核酸(DNA)合成的生物化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、维生素B12所引起的营养性大细胞贫血。 2发病原因：发病原因：1.摄入不足摄入不足2.需要量增加需要量增加3.吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血）子抗体形成（恶性贫血）4.代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响5.利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。疗药物影响等。3临床多见于6个月-2岁的婴幼儿，常表现为虚胖，虚胖，面色蜡黄，毛发稀疏如枯萎，眼结膜、口唇和指甲面色蜡黄，毛发稀疏如枯萎，眼结膜、口唇和指甲明显苍白。同时常伴有表情呆滞，对外界反应迟钝明显苍白。同时常伴有表情呆滞，对外界反应迟钝的临床表现。患儿的智力和动作发育也较同龄儿落后，常有手、唇、舌、肢体、躯干、头部和全身微微发抖。有些孩子厌食、恶心、呕吐、腹泻和舌炎等症状较明显，甚至伴有肝脾肿大。 4其发生的原因主要是婴幼儿生长发育较快，需要大量其发生的原因主要是婴幼儿生长发育较快，需要大量的造血原料，如果单纯母乳喂养，母亲又以谷类食品的造血原料，如果单纯母乳喂养，母亲又以谷类食品为主，为主，少吃动物肝、肉和新鲜绿色蔬菜少吃动物肝、肉和新鲜绿色蔬菜；或长期用；或长期用煮煮沸牛奶沸牛奶或奶粉喂养而又没及时添加动物类辅食，如动或奶粉喂养而又没及时添加动物类辅食，如动物肝、肾和海产食物，物肝、肾和海产食物，以致于孩子体内缺少叶酸和维以致于孩子体内缺少叶酸和维生素生素B12，就将影响骨髓造血而发生巨幼红细胞性贫，就将影响骨髓造血而发生巨幼红细胞性贫血。血。5临床表现：临床表现： (1)贫血：除贫血的症状如贫血：除贫血的症状如乏力、头晕、活动后气短、心悸外，乏力、头晕、活动后气短、心悸外，严重贫血者可有轻度黄疸严重贫血者可有轻度黄疸。可同时有白细胞和血小板减少，患者。可同时有白细胞和血小板减少，患者偶有感染及出血倾向。偶有感染及出血倾向。(2)胃肠道症状：胃肠道症状表现为反复发作的胃肠道症状：胃肠道症状表现为反复发作的舌炎舌炎，舌面光舌面光滑、乳突及味觉消失，食欲不振。滑、乳突及味觉消失，食欲不振。(3)神经系统症状：表现为神经系统症状：表现为乏力、手足对称性麻木、感觉障碍、乏力、手足对称性麻木、感觉障碍、下肢步态不稳、行走困难。下肢步态不稳、行走困难。小儿及老年人常表现小儿及老年人常表现脑神经受损的精脑神经受损的精神异常、无欲、抑郁、嗜睡或精神错乱。神异常、无欲、抑郁、嗜睡或精神错乱。6发病机制：发病机制：巨幼细胞贫血的发病机制主要是细胞内细胞内DNA合成障碍。合成障碍。 叶酸缺乏叶酸缺乏VB12缺乏缺乏7叶酸的活性形式是叶酸的活性形式是5,6,7,8-四氢叶酸，它是一碳单位四氢叶酸，它是一碳单位转移酶类的辅助因子，参与一碳单位的代谢。而在核转移酶类的辅助因子，参与一碳单位的代谢。而在核苷酸的从头合成途径中，常常需要一碳单位的参与。苷酸的从头合成途径中，常常需要一碳单位的参与。在在dUMP由由TMP合成酶催化生成合成酶催化生成dTMP的过程中，也的过程中，也是由是由N5，N10-甲烯基四氢叶酸提供一碳单位。甲烯基四氢叶酸提供一碳单位。叶叶酸酸缺缺乏乏8叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为转为脱氧胸腺脱氧胸腺嘧啶核苷嘧啶核苷(dTMP)的生化反应受阻的生化反应受阻。参加正常。参加正常DNA合成的合成的dTTP被被dUTP代替。机体为了修复这些异常的代替。机体为了修复这些异常的DNA企图合企图合成新的成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替代替dTTP进入新的进入新的DNA。如此反复不已，。如此反复不已，造成造成DNA复制的起点多，复制的起点多，新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链，在重新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链，在重新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。促使染色体断裂、细促使染色体断裂、细胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡、细胞胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡、细胞体积较正常为大的巨幼型改变，称为巨幼细胞。体积较正常为大的巨幼型改变，称为巨幼细胞。9维维生生素素B12缺缺乏乏维生素B12是N5-甲基四氢叶酸甲基转移酶的辅助因子。当缺乏维生素B12时，N5-甲基四氢叶酸的甲基不能转移出去，既影响甲硫氨酸的再生，又影响四氢叶酸的游离，进而影响一碳单位代谢，导致核酸合成减慢，细胞分裂速度下降。因此，维生素B12不足也会出现类似于叶酸缺乏的症状巨幼红细胞性贫血。10实验室诊断：实验室诊断： 1.大细胞贫血大细胞贫血 2.RBC形态，巨幼样变，核分叶过多，粒细形态，巨幼样变，核分叶过多，粒细胞和血小板胞和血小板 3.浓度：浓度：VB12和叶酸浓度下降（和叶酸浓度下降（VB12含量含量低于低于100mg/L 叶酸含量叶酸含量3g/L）11临床治疗：临床治疗：1.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。预防方面要纠正偏食，预防方面要纠正偏食，多吃新鲜蔬菜和水果，注意搭配一定量多吃新鲜蔬菜和水果，注意搭配一定量的肉类。的肉类。小婴儿要及时添加辅食（母乳、牛奶、羊奶中小婴儿要及时添加辅食（母乳、牛奶、羊奶中VB12含含量均不高）。量均不高）。还应还应注意烹调方法，温度过高叶酸、注意烹调方法，温度过高叶酸、VB12易破坏，加工肉类时易破坏，加工肉类时不要用碱。不要用碱。 含叶酸丰富食物有动物肝脏、豆类、坚果（花生、核桃）、菌含叶酸丰富食物有动物肝脏、豆类、坚果（花生、核桃）、菌类、蔬菜和水果。类、蔬菜和水果。 含含VB12 丰富的食物有肉类、动物内脏、豆类、鸡蛋等，牛奶中丰富的食物有肉类、动物内脏、豆类、鸡蛋等，牛奶中含量少，其他植物性食物基本不含含量少，其他植物性食物基本不含VB12。 122.补充叶酸或维生素补充叶酸或维生素B12 (1)叶酸缺乏：叶酸缺乏：口服叶酸口服叶酸510mg，3次次/d。(2)维生素维生素B12缺乏：缺乏：肌内注射维生素肌内注射维生素B12 100g 1次次/d 恶性贫血或胃全部切除者需终生采用维持治疗，每月注射恶性贫血或胃全部切除者需终生采用维持治疗，每月注射 1次。次。(3)严重的巨幼细胞贫血患者在补充治疗后：要严重的巨幼细胞贫血患者在补充治疗后：要警惕低血警惕低血钾症的发生钾症的发生。因为在贫血恢复的过程中，大量血钾进入新生。因为在贫血恢复的过程中，大量血钾进入新生成的细胞内，会突然出现低钾血症，对老年患者和有心血管成的细胞内，会突然出现低钾血症，对老年患者和有心血管疾患、纳差者应特别注意及时补充钾盐。疾患、纳差者应特别注意及时补充钾盐。13中中医医诊诊断断与与治治疗疗14素问脏气法时论指出：“毒药攻邪，五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，以补精益气。”所以过于偏食、素食和挑食都会造过于偏食、素食和挑食都会造成饮食单一，使成饮食单一，使“谷虚气虚谷虚气虚”。引起气血亏虚，致发本病。脾胃为后天之本，脾胃虚弱则运化失司，受纳无权。脾不和则食不化，胃不和则不思食，脾胃不和则不思食且不化。脾病则面色萎黄。生成血液的物质主要来源于脾胃化生之水谷精微。脾胃虚弱，使气血生化乏源故致血虚。脾胃虚弱，使气血生化乏源故致血虚。 15本病一般可分为三型，可分型治疗。本病一般可分为三型，可分型治疗。（1)心脾两虚型：心脾两虚型：治法：治法：健脾益气，养血安神。健脾益气，养血安神。方药：归脾汤加减。方药：归脾汤加减。 （2)气血两虚型：气血两虚型：治法：治法：补气养血。补气养血。方药：八珍汤加减或人参养荣丸。方药：八珍汤加减或人参养荣丸。 （3)脾肾两虚型：脾肾两虚型：治法：治法：健脾益肾。健脾益肾。方药：人参健脾丸、金匮肾气丸。方药：人参健脾丸、金匮肾气丸。 16巨幼细胞性贫血属虚劳范畴，若贫血严重，病位较深，除用汤药外，可用西药治疗西药治疗，如贫血特别严重，有较重的并发症，可输血，以缓解病情，症状控制以缓解病情，症状控制后可服丸药善后，或用西药维持治疗一段时间。脾胃为后天之本，平时可用中药调理脾胃平时可用中药调理脾胃，亦可用非药物疗法维持身体健康，巩固疗效。 中西医结合治疗中西医结合治疗 1718