上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二十一章第二十一章自身自身(zshn)免疫性疾病免疫性疾病教学要求教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念；掌握自身免疫与自身免疫病的概念； 2. 掌握自身免疫病的特征；掌握自身免疫病的特征； 3. 熟悉自身免疫病熟悉自身免疫病发生发生(fshng)的相关因素的相关因素； 4. 了解了解AID的组织损伤机制和典型疾病的组织损伤机制和典型疾病及及治疗原则。治疗原则。第一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第一节第一节AID的概述的概述(ish)一、自身免疫概念：一、自身免疫概念：自自身身免免疫疫(autoimmunity)是是指指机机体体免免疫疫系系统统对对自自身身成成分分发发生生免免疫疫应应答答，产产生生(chnshng)自自身身抗抗体体或或自自身身反应性反应性T淋巴细胞的现象。淋巴细胞的现象。自自身身免免疫疫属属于于正正常常生生理理现现象象，并并不不一一定定引引起起自自身免疫病。身免疫病。 第二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 二二 自身免疫病自身免疫病机机体体免免疫疫(miny)系系统统对对自自身身抗抗原原发发生生免免疫疫(miny)应应答答超超过过一一定定程程度度或或出出现现质质的的异异常常而而引引起起的的疾疾病病状状态态，自自身身免免疫疫病病(autoimmunedisease，AID)。第三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿三三 自身免疫病的分类自身免疫病的分类(fn li)(fn li)（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原的（一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原的分布不同：分布不同： 自身免疫病分为自身免疫病分为器官特异性器官特异性(organspecific)或或非器官特异性非器官特异性(non-organspecific)自身免疫病。自身免疫病。第四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿常见常见(chnjin)自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身抗原自身抗原器官特异性器官特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎甲状腺素及细胞甲状腺素及细胞I型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛细胞细胞多发性硬发症多发性硬发症神经髓鞘蛋白神经髓鞘蛋白重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体原发性不育原发性不育精子精子(jngz)系统性系统性类风湿性关节炎类风湿性关节炎变性变性IgG（非器官特异性）（非器官特异性）系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮DNA、核蛋白等、核蛋白等第五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）（二）根据根据(gnj)病因：病因：原发性：原发性：大多数，常为特发性，与外因大多数，常为特发性，与外因无明显关系，与遗传因素密切相关，无明显关系，与遗传因素密切相关，常慢性迁延、预后不良。常慢性迁延、预后不良。继发性：继发性：与外因有明显关系，无性别年龄与外因有明显关系，无性别年龄差异，与遗传无关，常能治愈。差异，与遗传无关，常能治愈。第六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 四四 自身自身(zshn)(zshn)免疫病的特征免疫病的特征 P315 P3151多多数数自自身身免免疫疫病病的的病病因因不不清清；女女性性表表现现出出高高度度易易感性；有遗传倾向；感性；有遗传倾向；2患患者者体体内内可可检检出出高高效效价价自自身身抗抗体体和和/或或自自身身反反应应性性T细细胞胞；应应用用患患者者血血清清或或淋淋巴巴细细胞胞可可使使疾疾病病(jbng)被被动转移。动转移。3.疾疾病病常常有有重重叠叠性性，患患者者可可出出现现多多种种自自身身免免疫疫病病的的特特征征；病情反复发作和慢性迁延。病情反复发作和慢性迁延。第七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿4.AID的的转转归归与与自自身身免免疫疫应应答答的的程程度度密密切切相关。相关。5.可复制出与可复制出与AID相似的动物模型。相似的动物模型。6.损伤损伤(snshng)的范围取决于自身抗原的分布。的范围取决于自身抗原的分布。第八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二节第二节AID的免疫损伤机制的免疫损伤机制(jzh)和典型疾病和典型疾病AID是是由由自自身身抗抗体体和和/或或自自身身反反应应性性T细细胞胞攻攻击击破破坏坏自自身身细细胞胞和和组组织织所所致致。AID中中自自身身组组织织损损伤伤主主要要由由、型型超超敏敏反应引起。反应引起。（一）由（一）由型超敏反应型超敏反应引起的引起的AIDAID： 免免疫疫性性血血细细胞胞减减少少症症、肺肺出出血血肾肾炎炎综综合合征征、毒毒性性(d (d xn)xn)弥弥漫漫性性甲甲状状腺腺肿肿、重重症症肌无力等。肌无力等。 第九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二二）由由型型超超敏敏反反应应引引起起(ynq)(ynq)的的AIDAID： SLESLE、类风湿性关节炎等。、类风湿性关节炎等。（三）（三） 由由型超敏反应型超敏反应引起的引起的AIDAID： 胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿尿病病、多多发发性性硬硬化化症症、桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎、恶恶性性贫贫血血等。等。第十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第三节第三节AID发生的相关发生的相关(xinggun)因素因素P321自自身身耐耐受受(naishu)的的异异常常和和破破坏坏是是导导致致AID发发生生的的根根本本原原因因。导导致致自自身身耐耐受受(naishu)破破坏坏的的因因素素分分为为与与个个体体自自身身免免疫疫相相关关的的遗遗传传因因素素和和诱诱发发自自身身免免疫疫异异常常的的环环境境因因素素，二二者者相相互互影影响响和和相相互互作用。作用。 第十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、诱发自身一、诱发自身(zshn)(zshn)免疫异常的环境因素免疫异常的环境因素感感染染、创创伤伤、药药物物、物物理理、化化学学物物质质等等环环境境因因素素均与均与AID发病密切相关。发病密切相关。（一）自身抗原出现（一）自身抗原出现 1. 1. 微生物感染微生物感染感感染染是是诱诱发发自自身身免免疫疫非非常常重重要要的的因因素素，分分子模拟是主要机制子模拟是主要机制。 2. 2. 自身抗原性质改变自身抗原性质改变3.免疫特许部位抗原释放免疫特许部位抗原释放第十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿4 4表位扩展表位扩展(epitopespreading) 在在AID发发生生过过程程(guchng)中中，APC摄摄取取组组织织损损伤伤的的碎碎片片，并并可可能能将将自自身身抗抗原原的的隐隐蔽蔽表表位位递递呈呈给给机机体体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展表位扩展”。决决定定基基扩扩展展与与系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮、类类风风湿湿性性关关节节炎炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。第十三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）免疫（二）免疫(miny)(miny)应答和免疫应答和免疫(miny)(miny)调节调节异常异常多多种种环环境境因因素素能能影影响响抗抗原原递递呈呈、免免疫疫细细胞胞活活化化及及其其功功能能，使使免免疫疫调调节节机机制制发发生生紊紊乱乱(wnlun)，导导致致自自身身免疫应答失控，引发免疫应答失控，引发AID。1. 1. 多克隆多克隆T T、B B细胞活化导致免疫忽视被打破细胞活化导致免疫忽视被打破2. T2. T细胞旁路活化细胞旁路活化3. 3. 参与参与T T细胞活化的辅助分子表达异常细胞活化的辅助分子表达异常T细胞失能；自身反应性细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐受终止。细胞的外周耐受终止。4. Th14. Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞功能失衡细胞功能失衡第十四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、个体自身免疫二、个体自身免疫(miny)(miny)相关的遗传因相关的遗传因素素个体遗传背景从二方面影响其对个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：易患性：机机体体针针对对自自身身抗抗原原能能否否产产生生应应答答及及应应答答的的强强度度受受遗遗传传控控制制，尤尤以以MHC的的作作用用最最为为重重要要，此此外外，自自身身反反应特异性应特异性TCR和和BCR表达也与遗传背景有关；表达也与遗传背景有关；许许多多免免疫疫分分子子参参与与(cny)免免疫疫应应答答、免免疫疫耐耐受受、免免疫疫细细胞胞凋凋亡亡或或炎炎症症反反应应，若若编编码码这这些些分分子子的的基基因因出出现现异异常常，可可影响自身耐受的维持，表现为对影响自身耐受的维持，表现为对AID易感性。易感性。第十五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿在诸多遗传因素中，人们对在诸多遗传因素中，人们对HLA与与AID关联进行了关联进行了最深入研究。最深入研究。性别与某些性别与某些AID的发生的发生(fshng)有关：有关：在在SLE患者中女：男（患者中女：男（1020）：）：1；在强直性脊柱炎患者中男：女在强直性脊柱炎患者中男：女3：1；第十六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第四节第四节自身免疫病治疗自身免疫病治疗(zhlio)原则原则理论上，治疗自身免疫病的理想理论上，治疗自身免疫病的理想(lxing)方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但迄今尚未实现这一目标。受，但迄今尚未实现这一目标。目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者临床症状。患者临床症状。近年来，通过对自身免疫病实验动物模型近年来，通过对自身免疫病实验动物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取得初步进的研究，已在特异性免疫治疗中取得初步进展。展。具体方法自学。具体方法自学。第十七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、自身一、自身(zshn)(zshn)免疫病的常规治疗免疫病的常规治疗（一）对症治疗（一）对症治疗1抗炎疗法抗炎疗法应应用用皮皮质质激激素素、水水杨杨酸酸制制剂剂、前前列列腺腺素素抑抑制制剂剂及及补补体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻AID症状。症状。2替代治疗替代治疗对对由由于于自自身身免免疫疫而而致致某某些些具具有有重重要要生生理理作作用用的的物物质质减少的减少的AID，可进行替代疗法。，可进行替代疗法。3.胸腺切除和血浆置换胸腺切除和血浆置换（二）非特异性免疫抑制治疗（二）非特异性免疫抑制治疗1抑抑制制(yzh)细细胞胞代代谢谢硫硫唑唑嘌嘌呤呤、环环磷磷酰酰胺胺、氨氨甲甲喋喋呤呤等等抑制抑制(yzh)细胞代谢的药物。细胞代谢的药物。2.免疫抑制剂免疫抑制剂环胞酶素环胞酶素A(CsA)和和FK506。第十八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗(zhlio)(zhlio)在在动动物物实实验验中中，已已尝尝试试多多种种特特异异性性免免疫疫治治疗疗方案。方案。（一）（一）T细胞疫苗（细胞疫苗（T-cellVaccination）（二二）阻阻断断TCRTCR与与MHCMHC分分子子/ /自自身身抗抗原原肽肽特特异异性性结结合合的的多肽多肽（三）单克隆抗体（三）单克隆抗体(kngt)(kngt)治疗治疗单单克克隆隆抗抗体体已已被被成成功功用用于于治治疗疗多多种种AID实实验动物。验动物。（四）阻断协同刺激信号（四）阻断协同刺激信号第十九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（五）（五）细胞因子治疗细胞因子治疗Thl细细胞胞和和Th2细细胞胞功功能能失失衡衡参参与与自自身身免免疫疫病病发发生生，故故应应用用细细胞胞因因子子纠纠正正Th1/Th2细细胞偏移有可能治疗胞偏移有可能治疗AID。（六）口服自身抗原（六）口服自身抗原(kngyun)(kngyun)诱导耐受诱导耐受口口服服抗抗原原易易诱诱导导免免疫疫耐耐受受，可可用用于于预预防或抑制防或抑制AID发生。发生。第二十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（七）同种异体造血干细胞移植（七）同种异体造血干细胞移植由由于于自自身身免免疫疫病病的的发发生生(fshng)与与患患者者免免疫疫细细胞胞异异常常有有关关，故故借借助助同同种种异异体体造造血血干干细细胞胞移移植植以以重重建建患患者者的的免免疫疫系系统统，有有可可能能治愈某些自身免疫病。治愈某些自身免疫病。第二十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二十二章第二十二章 免疫免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病教学要求：教学要求：1掌握免疫掌握免疫(miny)缺陷病的概念、分类及特点；缺陷病的概念、分类及特点；2掌握掌握AIDS免疫学发病机制；免疫学发病机制；3熟悉原发免疫缺陷病的常见病。熟悉原发免疫缺陷病的常见病。第二十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿概概述述一、定义一、定义免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)：是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏，临床上表现为以感染为主的免疫功能低下或缺乏，临床上表现为以感染为主的一组综合征。一组综合征。二、分类二、分类(fnli)1按其发病原因分：按其发病原因分：（1）原发性免疫缺陷病）原发性免疫缺陷病(PIDD)由遗传基因或先天性免疫系统发育不全所致。由遗传基因或先天性免疫系统发育不全所致。第二十三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（2）继发性免疫缺陷病）继发性免疫缺陷病(SIDD)由后天因素（营养不良、感染、药物、肿瘤、由后天因素（营养不良、感染、药物、肿瘤、放射线等）造成的免疫功能障碍。放射线等）造成的免疫功能障碍。2根据根据PIDD免疫系统受累的范围不同分免疫系统受累的范围不同分（1）特异性）特异性IDD：前者包括：前者包括B细胞缺陷、细胞缺陷、T细胞缺陷及细胞缺陷及联合免疫缺陷；联合免疫缺陷；（2）非特异性）非特异性IDD：后者包括吞噬细胞：后者包括吞噬细胞(tnshxbo)缺陷和缺陷和补体系统缺陷。补体系统缺陷。第二十四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿三、主要三、主要(zhyo)临床特点临床特点1感染感染最常见的临床表现是反复感染。最常见的临床表现是反复感染。2肿瘤肿瘤IDD（尤其（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。细胞缺陷）患者易发生肿瘤。3自自身身免免疫疫病病和和变变态态反反应应以以SLE，RA，恶恶性性贫贫血血较较多见。多见。4.多系统受累和症状多变性多系统受累和症状多变性5.遗传倾向性遗传倾向性6.发病发病(fbng)年龄：年龄：50%以上以上PIDD从婴幼儿发病从婴幼儿发病第二十五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿IDD的诊断除依据临床表现外，还须进的诊断除依据临床表现外，还须进行全面的免疫学检查，以确定缺陷的成分和行全面的免疫学检查，以确定缺陷的成分和程度。程度。IDD的治疗的治疗(zhlio)原则是控制感染和恢原则是控制感染和恢复免疫功能。复免疫功能。第二十六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第一节第一节原发性原发性IDDPIDD是免疫系统的遗传是免疫系统的遗传(ychun)缺陷或先天缺陷或先天性发育不全，常伴其他组织器官的发育异常或性发育不全，常伴其他组织器官的发育异常或畸形，故又称为先天性免疫缺陷病。缺陷可发畸形，故又称为先天性免疫缺陷病。缺陷可发生于免疫系统发育成熟的各环节，多为生于免疫系统发育成熟的各环节，多为X连锁隐连锁隐性遗传性遗传(ychun)或常染色体隐性遗传或常染色体隐性遗传(ychun)，多见于，多见于婴幼儿，严重者可危及生命。婴幼儿，严重者可危及生命。第二十七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、原发性一、原发性B细胞细胞(xbo)缺陷病缺陷病原发性原发性B细胞缺陷病乃因细胞缺陷病乃因B细胞发育、分化、增殖细胞发育、分化、增殖(zngzh)受阻，或受阻，或Th细胞功能异常，引起抗体合成或分泌细胞功能异常，引起抗体合成或分泌缺陷，亦称原发性体液免疫缺陷病。缺陷，亦称原发性体液免疫缺陷病。(一一)性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症(XLA)又称又称Bruton病，病，属属X连锁隐性遗传，最常见。连锁隐性遗传，最常见。第二十八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿发病机制：发病机制：是是Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷导致前基因缺陷导致前B细胞分化发育障碍，成熟细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量减少或缺失。细胞数量减少或缺失。免疫学特点：免疫学特点：血血清清Ig含含量量(hnling)明明显显降降低低对对抗抗原原刺刺激激无无抗抗体体应应答答，但但骨骨髓髓中中前前B细细胞胞数数正正常常，外外周周血血T细细胞胞数数及功能亦正常。及功能亦正常。第二十九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿(二二)选择性免疫选择性免疫(miny)球蛋白缺陷球蛋白缺陷1选择性选择性IgA缺陷缺陷该该病病是是最最常常见见的的选选择择性性Ig缺缺陷陷，其其确确切切发发病病机机制制尚尚不不清清楚楚,可可能能与与B细细胞胞分分化化缺缺陷陷或或Th细细胞胞功功能能(gngnng)缺缺陷有关。陷有关。免免疫疫学学特特点点：该该病病特特征征是是血血清清IgA水水平平异异常常低低下下（50mg/L，分分泌泌型型IgA含含量量也也很很低低，而而IgG和和IgM正正常常或或升高，细胞免疫功能正常。升高，细胞免疫功能正常。第三十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿2选择性选择性IgG亚类缺陷亚类缺陷该该病病一一般般是是由由于于B细细胞胞分分化化为为浆浆细细胞胞异异常常所所致致，IgG3亚亚类类缺缺乏乏较较常常见见。大大多多数数病病人人无无临临床床表表现，少数可发生反复化脓性感染。现，少数可发生反复化脓性感染。免免疫疫学学特特点点：血血清清IgG水水平平正正常常(zhngchng)，但但IgG的的某某一或若干亚类水平低于正常一或若干亚类水平低于正常(zhngchng)。第三十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿3性联高性联高IgM综合征综合征(XL-HIM)该病的发病机制是该病的发病机制是T细胞细胞CD40L基因突变或缺基因突变或缺失，不能形成失，不能形成Ig类别转换所需要的协同刺激类别转换所需要的协同刺激(cj)信信号。常为号。常为X连锁隐性遗传，多见于男性。临床表现连锁隐性遗传，多见于男性。临床表现为反复发生化脓性感染。为反复发生化脓性感染。免疫学特点：免疫学特点：患者血清中缺乏患者血清中缺乏IgG、IgA、IgE，而，而IgM水平代偿性升高；含大量抗中性粒细胞、血小水平代偿性升高；含大量抗中性粒细胞、血小板、红细胞的自身抗体；外周血及淋巴组织中有大板、红细胞的自身抗体；外周血及淋巴组织中有大量分泌量分泌IgM的浆细胞。的浆细胞。第三十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、原发性二、原发性T细胞细胞(xbo)缺陷病缺陷病原原发发性性T T细细胞胞缺缺陷陷病病亦亦称称原原发发性性细细胞胞免免疫疫缺缺陷陷病。病。（一）（一）DiGeorgeDiGeorge综合征综合征（先天性胸腺发育不全）（先天性胸腺发育不全）发发病病机机制制：第第.咽咽囊囊发发育育障障碍碍，胸胸腺腺、甲甲状状旁旁腺腺发发育不全，育不全，T T细胞功能缺陷细胞功能缺陷免免疫疫学学特特点点：外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞，T T细细胞胞百百分分率率及及总总数数，淋淋转转皮皮肤肤迟迟发发型型变变态态反反应应(bin (bin ti ti fn fn yng)yng)常常为阴性，但抗体水平可基本正常。为阴性，但抗体水平可基本正常。第三十三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿(二二)T细胞活化和功能缺陷细胞活化和功能缺陷因因T细胞膜分子表达异常或缺失所致。细胞膜分子表达异常或缺失所致。三、联合型免疫缺陷病三、联合型免疫缺陷病T.B细胞同时受累或功能缺陷。细胞同时受累或功能缺陷。严重严重(ynzhng)联合型免疫缺陷病（联合型免疫缺陷病（SCID）：）：一一组组细细胞胞，体体液液免免疫疫功功能能同同时时丧丧失失的的遗遗传传综综合合征征干干细细胞胞分分化化缺缺陷陷T.B，体体液液，细细胞胞缺缺陷陷出出生生6个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差。个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差。第三十四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿四、吞噬细胞缺陷病四、吞噬细胞缺陷病吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。此类病人易患各种化脓菌感染，特别是机会菌感染。此类病人易患各种化脓菌感染，特别是机会菌感染。五、补体五、补体(bt)系统缺陷系统缺陷补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体受体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。(一一)补体固有成分缺陷补体固有成分缺陷(二二)补体调控蛋白缺陷补体调控蛋白缺陷第三十五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿1C1INH缺陷缺陷常常见见，为为遗遗传传性性血血管管神神经经性性水水肿肿，反反复复发发作作的的局部皮肤、粘膜水肿。局部皮肤、粘膜水肿。2衰变加速因子衰变加速因子(DAF)和和CD59缺陷缺陷阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。(三三)补体受体缺陷补体受体缺陷红细胞或吞噬细胞红细胞或吞噬细胞(tnshxbo)表达表达CR1缺陷，可发缺陷，可发生生SLE等自身免疫病。等自身免疫病。第三十六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二节第二节获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷(quxin)病病获得性性免疫缺陷获得性性免疫缺陷(quxin)(quxin)病是出生后由某些原病是出生后由某些原因引起的免疫功能低下，比原发性免疫缺陷因引起的免疫功能低下，比原发性免疫缺陷(quxin)(quxin)病多见，其缺陷病多见，其缺陷(quxin)(quxin)的程度和类型与造成免疫功的程度和类型与造成免疫功能低下的原因有关。能低下的原因有关。第三十七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、一、 继发性免疫缺陷的常见原因继发性免疫缺陷的常见原因 感染；感染； 肿瘤；肿瘤； 营养不良营养不良 蛋白质合成不足或消耗增加蛋白质合成不足或消耗增加 药物：抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂及某些抗生素药物：抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂及某些抗生素均抑制免疫功能均抑制免疫功能 其他：电离辐射、手术和麻醉、脾切除、中毒、其他：电离辐射、手术和麻醉、脾切除、中毒、妊娠、老年妊娠、老年(lonin)(lonin)等均可引起免疫功能低下。等均可引起免疫功能低下。第三十八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、获得性免疫缺陷二、获得性免疫缺陷(quxin)综合征（综合征（AIDS)获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)由由HIV(hiumanimmunodeficencyVirus)感染，通过性接触、注射和垂直传播为主感染，感染，通过性接触、注射和垂直传播为主感染，以以CD4T细胞受损，以机体免疫功能低下，以及由此产细胞受损，以机体免疫功能低下，以及由此产生生(chnshng)各种机会性感染和某些罕见癌瘤且伴有中枢各种机会性感染和某些罕见癌瘤且伴有中枢NS损害为特征的免疫缺陷病。损害为特征的免疫缺陷病。第三十九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 免疫学致病机制免疫学致病机制(jzh)(jzh)HIV病病毒毒的的包包膜膜有有一一种种分分子子量量120Kd的的糖糖蛋蛋白白，即即gP120，其其受受体体是是CD4+T表表面面上上的的CD4分分子子。通通过过gp120与与TH的的CD4+分分子子结结合合，主主要要侵侵犯犯(qnfn)宿主的宿主的CD4+T细胞，还可感染细胞，还可感染APC等。等。第四十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二十三章第二十三章肿瘤肿瘤(zhngli)免疫免疫教学要求：教学要求：1.掌握肿瘤掌握肿瘤(zhngli)抗原的分类及常见肿瘤抗原的分类及常见肿瘤(zhngli)抗原的特抗原的特点点2.掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制3.熟悉肿瘤的免疫逃逸机制熟悉肿瘤的免疫逃逸机制4.熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则第四十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumorimmunology)：是研究肿瘤的免疫原性、机体对肿瘤的是研究肿瘤的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能免疫应答、机体免疫功能(gngnng)与肿瘤发生、与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和防治发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和防治的科学。的科学。第四十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第一节第一节肿瘤肿瘤(zhngli)抗原抗原一、根据肿瘤抗原一、根据肿瘤抗原(kngyun)(kngyun)的特异性分类的特异性分类（一）肿瘤特异性抗原（一）肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen,TSAtumor specific antigen,TSA） 是是指指仅仅表表达达于于肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面，而而不不存存在在于于正正常组织细胞的新抗原。常组织细胞的新抗原。 但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。第四十三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿TSA的证实的证实(zhngsh)第四十四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）肿瘤相关性抗原（二）肿瘤相关性抗原 ( (tumor associated antigen ,tumor associated antigen ,TAA)TAA) 是是指指一一些些肿肿瘤瘤细细胞胞(xbo)(xbo)表表面面糖糖蛋蛋白白或或糖糖脂脂成成分分，在在正正常常细细胞胞(xbo)(xbo)上上有有微微量量表表达达，但但在在肿肿瘤瘤细细胞胞表表达达明显明显不是肿瘤细胞所特有的成分。不是肿瘤细胞所特有的成分。 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属等均属TAATAA。第四十五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、根据肿瘤抗原二、根据肿瘤抗原(kngyun)(kngyun)产生机制分类产生机制分类（一）理化因素诱发的肿瘤抗原（一）理化因素诱发的肿瘤抗原 化化学学致致癌癌剂剂（如如甲甲基基胆胆蒽蒽、氨氨基基偶偶氮氮染染料料等等）或或物物理理辐辐射射（如如紫紫外外线线、X-X-射射线线(shxin)(shxin)等等）等等可可致致某某些些基基因因发发生生突突变变或或使使潜潜伏伏的的致致癌癌病病毒毒激激活活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。由此诱发肿瘤并表达新抗原。 此此类类肿肿瘤瘤抗抗原原的的特特点点是是：免免疫疫原原性性弱弱、特特异异性性强强、高度异质性。高度异质性。第四十六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）病毒诱发（二）病毒诱发(yuf)(yuf)的肿瘤抗原的肿瘤抗原 多多种种肿肿瘤瘤的的发发生生与与病病毒毒感感染染有有密密切切关关系系。能能诱诱发发肿肿瘤瘤的的病病毒毒主主要要包包括括DNADNA病病毒毒和和RNARNA病病毒毒，尤尤其其是是逆逆转转录录病病毒毒。此此类类肿肿瘤瘤抗抗原原无无种种系系、个个体和器官特异性，但具有病毒特异性。体和器官特异性，但具有病毒特异性。第四十七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（三）自发性肿瘤（三）自发性肿瘤(zhngli)(zhngli)抗原抗原 自自发发性性肿肿瘤瘤是是指指迄迄今今尚尚未未阐阐明明(chnmng)(chnmng)其其发发生生机机制制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。1 1突变的基因产物突变的基因产物 自自发发性性肿肿瘤瘤表表达达的的抗抗原原大大部部分分可可能能为为突突变变基基因因的的产产物物，某某些些自自发发性性肿肿瘤瘤抗抗原原是是由由所所谓谓“沉沉默默基基因因在细胞恶变时表达。在细胞恶变时表达。第四十八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿2 2异常异常(ychng)(ychng)表达的正常成分表达的正常成分胚胎抗原（胚胎抗原（fetalantigen，Ag）：）： 是是宿宿主主胚胚胎胎发发育育阶阶段段由由胚胚胎胎组组织织产产生生的的，在在胚胚胎胎后后期期(huq)(huq)或或出出生生后后减减少少或或消消失失，癌癌变变时时重重新新产产生生或或含含量量明显增高。如明显增高。如AFPAFP、CEACEA等。等。第四十九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二节第二节机体机体(jt)抗肿瘤免疫效应机制抗肿瘤免疫效应机制 机机体体抗抗肿肿瘤瘤的的免免疫疫学学效效应应机机制制十十分分复复杂杂，涉涉及及多多种种免免疫疫成成分分，包包括括非非肿肿瘤瘤特特异异性性免免疫疫和和肿肿瘤瘤特特异异性性免免疫疫，二二者者共共同同(gngtng)(gngtng)参参与与机机体体免免疫疫监监视和抗肿瘤效应。视和抗肿瘤效应。 第五十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、非特异性抗肿瘤免疫一、非特异性抗肿瘤免疫(miny)(miny)（一）补体的溶细胞作用（一）补体的溶细胞作用 激活补体激活补体MBLMBL途径而溶解肿瘤细胞。途径而溶解肿瘤细胞。（二）（二）NKNK细胞的杀瘤效应细胞的杀瘤效应 视为机体抗肿瘤的第一道防线视为机体抗肿瘤的第一道防线(fngxin)(fngxin)（三）（三） + +T T细胞的杀瘤效应细胞的杀瘤效应 可可直直接接杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞，但但不不受受MHCMHC限限制制, ,还还可可分分泌泌多种多种CKCK发挥抗肿瘤作用。发挥抗肿瘤作用。 第五十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（四）（四）MM的杀瘤效应的杀瘤效应(xioyng)(xioyng)1、活化的巨噬细胞通过溶酶体酶等直接杀伤与之结合、活化的巨噬细胞通过溶酶体酶等直接杀伤与之结合的肿瘤细胞。的肿瘤细胞。2、处理、处理(chl)和递呈肿瘤抗原，分泌和递呈肿瘤抗原，分泌IL-1、IL-12等激等激活活T细胞产生抗肿瘤细胞免疫应答。细胞产生抗肿瘤细胞免疫应答。3、特异性抗体介导、特异性抗体介导ADCC杀伤肿瘤细胞。杀伤肿瘤细胞。4、活化的巨噬细胞分泌、活化的巨噬细胞分泌TNF、NO等细胞毒性因子，间等细胞毒性因子，间接杀伤肿瘤细胞。接杀伤肿瘤细胞。第五十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、特异性抗肿瘤免疫二、特异性抗肿瘤免疫(miny)(miny)（一）抗肿瘤的细胞免疫机制（一）抗肿瘤的细胞免疫机制 细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。1 1CD4CD4+ +T T细胞细胞 参参与与B B细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞、NKNK细细胞胞和和CTLCTL的的活活化化和和抗抗瘤瘤效应。效应。2 2CD8CD8+ +T T细胞细胞 通通过过MM、DCDC等等APCAPC摄摄取取、加加工工处处理理和和递递呈呈肿肿瘤瘤抗抗原原(kngyun)(kngyun)，激激发发特特异异性性T T细细胞胞免免疫疫而而发发挥挥关关键键的的抗抗肿肿瘤瘤作用。作用。第五十三页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）抗肿瘤的体液免疫（二）抗肿瘤的体液免疫(miny)(miny)机制机制1.1.补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2ADCC ADCC 3 3抗体抗体(kngt)(kngt)的免疫调理作用的免疫调理作用 4 4抗体的封闭作用抗体的封闭作用 抗抗体体可可通通过过封封闭闭肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面某某些些受受体体而而影影响响肿肿瘤瘤细细胞胞的的生生物物学学行行为为。例例如如：抗抗转转铁铁蛋蛋白白及及其其受受体体的的抗抗体体可可阻阻断断转转铁铁蛋蛋白白与与瘤瘤细细胞胞表表面面转转铁铁蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。第五十四页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 5 5抗体干扰黏附作用抗体干扰黏附作用 某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细胞（或其他细胞）表面胞（或其他细胞）表面(biomin)(biomin)黏附分子间的黏附分子间的相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、黏附和相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、黏附和转移。转移。第五十五页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第三节第三节肿瘤肿瘤(zhngli)的免疫逃逸机制的免疫逃逸机制 尽管机体存在多种抗肿瘤免疫学机制，尽管机体存在多种抗肿瘤免疫学机制，但肿瘤仍可在体内进行性生长而逃逸免疫攻击，其但肿瘤仍可在体内进行性生长而逃逸免疫攻击，其机制十分复杂，目前尚未完全阐明。机制十分复杂，目前尚未完全阐明。一、肿瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分一、肿瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分（一）肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变（一）肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变 肿肿瘤瘤抗抗原原可可发发生生表表位位减减少少或或丢丢失失，从从而而逃逃逸逸免免疫疫系系统识别和杀伤统识别和杀伤(shshng)(shshng)，此现象称为，此现象称为“抗原调变抗原调变”。第五十六页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（二）（二）MHCMHC分子表达异常分子表达异常 某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面MHC-MHC-类类分分子子表表达达减减少少或或缺缺失失，导导致致抗抗原原(kngyun)(kngyun)递递呈呈功功能能障障碍碍，影影响响肿肿瘤瘤特特异异性性CTLCTL活活化和抗肿瘤效应。化和抗肿瘤效应。（三）肿瘤细胞表面（三）肿瘤细胞表面“抗原覆盖抗原覆盖”或被或被“封闭封闭” “抗抗原原覆覆盖盖”是是指指肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面抗抗原原可可能能被被某某些些非非特特异异性性成成分分覆覆盖盖。例例如如：瘤瘤细细胞胞可可高高表表达达唾唾液液黏蛋白物质或肿瘤激活的凝聚系统。黏蛋白物质或肿瘤激活的凝聚系统。 第五十七页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 血清血清(xuqng)(xuqng)中存在中存在封闭因子封闭因子，可封闭瘤细胞表面，可封闭瘤细胞表面的抗原决定基或效应细胞的抗原识别受体，使瘤细胞的抗原决定基或效应细胞的抗原识别受体，使瘤细胞逃脱效应细胞的识别和杀伤。逃脱效应细胞的识别和杀伤。（四）肿瘤抗原加工、处理和递呈障碍（四）肿瘤抗原加工、处理和递呈障碍 某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞不不能能将将抗抗原原肽肽-MHC-MHC-类类分分子子复复合合物物转转运运至至癌癌细细胞胞表表面面；某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞内内LMP-1LMP-1、LMP-2LMP-2和和TAPTAP表达低下。表达低下。第五十八页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿（五）肿瘤细胞共刺激分子（五）肿瘤细胞共刺激分子(fnz)(fnz)表达异常表达异常 某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞虽虽可可表表达达MHC-MHC-类类分分子子和和肿肿瘤瘤抗抗原原，但但B7B7等等共共刺刺激激分分子子表表达达低低下下或或缺缺乏乏，不不能能为为CTLCTL提提供供共共刺刺激激信信号号，导导致致CTLCTL失失能能或或凋凋亡亡，从从而而使使肿肿瘤瘤细细胞胞逃避逃避T T细胞的免疫监视。细胞的免疫监视。第五十九页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、肿瘤细胞的二、肿瘤细胞的“漏逸漏逸” 肿肿瘤瘤生生长长早早期期，体体内内仅仅出出现现(chxin)(chxin)少少量量肿肿瘤瘤细细胞胞，机机体体免免疫疫系系统统未未能能对对其其识识别别并并产产生生应应答答. .一一旦旦肿肿瘤瘤迅迅速速生生长长并并形形成成瘤瘤细细胞胞集集团团后后，肿肿瘤瘤抗抗原原的的编编码码基基因因可可能能发发生生突突变变，从从而而干干扰扰或或逃逃避避机机体体的的免免疫疫识识别别，此此现现象称为肿瘤细胞象称为肿瘤细胞“漏逸漏逸”（sneakingthrough）。第六十页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿三、肿瘤抗原诱导免疫耐受三、肿瘤抗原诱导免疫耐受 肿肿瘤瘤细细胞胞在在宿宿主主(szh)(szh)体体内内生生长长过过程程中中，其其肿肿瘤瘤抗抗原原可可作作用用于于不不同同分分化化阶阶段段的的特特异异性性淋淋巴巴细细胞胞，若若幼幼稚稚阶阶段段的的淋淋巴巴细细胞胞接接触触肿肿瘤瘤抗抗原原后后可可产产生生免免疫疫耐耐受。受。四、肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡四、肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞可可表表达达FasLFasL，而而活活化化的的肿肿瘤瘤特特异异性性T T细细胞胞可可高高表表达达FasFas，二二者者结结合合可可介介导导肿肿瘤瘤抗抗原原特特异性异性T T细胞凋亡。细胞凋亡。第六十一页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿五、五、T T细胞表达信号转导相关分子异常细胞表达信号转导相关分子异常 肿肿瘤瘤特特异异性性T T细细胞胞因因免免疫疫相相关关分分子子（如如CD3CD3分分子子链链、IL-2IL-2和和IL-2RIL-2R等等）和和胞胞内内信信号号转转导导分分子子表表达缺失或减少，其活化和发挥杀瘤效应受阻。达缺失或减少，其活化和发挥杀瘤效应受阻。六、肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子六、肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子 肿肿瘤瘤细细胞胞可可分分泌泌IL-10IL-10、TGF-TGF-、VEGFVEGF和和PGE2PGE2等等细细胞胞因子，抑制因子，抑制(yzh)(yzh)机体抗肿瘤免疫应答。机体抗肿瘤免疫应答。第六十二页，共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第五节第五节肿瘤肿瘤(zhngli)的免疫治疗原则的免疫治疗原则基本原理：基本原理：提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗瘤免疫应答；提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性；在抗瘤免疫应答；提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性；在体内体内(t ni)(t ni)、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫治治疗疗主主要要包包括括主主动动免免疫疫治治疗疗、免免疫疫靶靶向向治治疗疗、细细胞胞因因子子治治疗疗、免免疫疫细细胞胞的的过过继继治治疗疗和和基基因因治治疗疗等等。迄迄今今，免免疫疫治治疗疗仅仅作作为为传传统统手手术术、化化学药物、放射治疗的辅助疗法。学药物、放射治疗的辅助疗法。第六十三页，共六十四页。内容(nirng)总结第二十一章自身免疫性疾病。目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者临床症状。(二)T细胞活化和功能缺陷。吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。第二节获得性免疫缺陷病。“抗原覆盖(fgi)”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些非特异性成分覆盖(fgi)。在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等第六十四页，共六十四页。-细胞因子