遗传性疾病性疾病-染色体病染色体病目的要求1.掌握掌握: 21-三体三体综合征合征(21 trisomy syndrome)临床表床表现、实验室室检查、遗传咨咨询；苯丙；苯丙酮尿症尿症(phenylketonuria,PKU)的的临床表床表现、诊断、治断、治疗。2.熟悉熟悉: 21-三体三体综合征合征(21 trisomy syndrome)遗传学基学基础。肝豆状。肝豆状 核核变性性(hepatolenticular degeneration,HLD)的的临床表床表现、实 验室室检查、诊断和治断和治疗。3.了解了解:遗传性代性代谢性疾病概述。苯丙性疾病概述。苯丙酮尿症尿症(phenylketonuria,PKU)的的发病机制。肝豆状核病机制。肝豆状核变性性(hepatolenticular degeneration, HLD)的的发病机制及病理。病机制及病理。4.自学自学: 遗传代代谢性疾病概述。性疾病概述。 主要内容第一第一节:概述概述(Introduction )第二第二节:染色体病染色体病 (Chromosome disorders)第三第三节:遗传代代谢病病 (inherited metabolio disorders) 病例及复病例及复习第一第一节概述概述(Introduction )什么是什么是遗传性疾病？性疾病？遗传遗传性疾病：性疾病：性疾病：性疾病：是人体由于是人体由于遗传物物质结构或功能改构或功能改变所所导致的疾病，致的疾病，简称称遗传遗传病（病（病（病（genetic disease)genetic disease)。遗传物质：染色体染色体染色体染色体及其及其基因基因基因基因或或基因基因基因基因。发病情况病情况据据统计约有有20-25%的人患的人患遗传病或病或遗传相关性疾相关性疾病，我国病，我国约有有2 2亿亿5 5千万千万千万千万人患有人患有遗传性疾病，每年性疾病，每年以以2020万万万万人数人数递增，且增，且遗传病和先天畸形已成病和先天畸形已成为儿儿童死亡的主要原因之一。童死亡的主要原因之一。名名词解解释 1.基因基因(gene)：是能是能够表达和表达和产生一定功能生一定功能产物的核物的核酸序列（酸序列（DNA或或RNA），有三个基本特性：自体复），有三个基本特性：自体复制、决定性状、基因突制、决定性状、基因突变。2.单倍体倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和正常人每一个配子（卵子和精子）含有精子）含有22条常染色体和一条性染色体，条常染色体和一条性染色体，X或或Y，即是，即是22+X或或22+Y的一个染色体的一个染色体组称作称作单倍体。倍体。3.基因基因组(genome)：单倍体染色体的全部倍体染色体的全部DNA分子分子称称为基因基因组。遗传性疾病分性疾病分类1.基因病：基因病： 单基因病基因病 线粒体病粒体病 分子病分子病 多基因病多基因病 体体细胞病胞病2.染色体病染色体病:3.体体细胞胞遗传病病:第二第二节染色体病（染色体病（Chromosome disorders ）人人类的正常染色体共有：的正常染色体共有：23对正常男性的核型正常男性的核型为：46，XY正常女性的核型正常女性的核型为：46，XX又叫染色体畸又叫染色体畸变综合征是由于合征是由于染色体的数目、染色体的数目、结构异常使其构异常使其所所载基因基因发生数量或排列生数量或排列组合合方面的改方面的改变, 遗传物物质失去正常失去正常状状态引起疾病。引起疾病。染色体畸染色体畸变的原因的原因1.母母亲因素：妊娠年因素：妊娠年龄过大大2.物理因素：放射物理因素：放射线、强磁磁场3.化学因素：化学因素：药物、物、农药、毒物、毒物4.生物因素：病毒感染生物因素：病毒感染5.遗传因素因素染色体畸染色体畸变类型型l染色体数目异常染色体数目异常1.减少：减少：Turner 综合征合征(45，X)2.增多：增多：l染色体染色体结构畸构畸变1.缺失缺失(deletion)2.易位易位(translocation)3.倒位倒位(inversion)4.插入插入(insertion)5.环状染色体状染色体(ring chromosome)染色体病的染色体病的临床特征床特征1.常染色体病常染色体病生生长发育育迟缓；智能智能发育落后；育落后；多多发性先天畸形：内性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤特殊面容、皮肤纹理改理改变多系多系统功能障碍功能障碍2.性染色体病性染色体病伴有性特征伴有性特征发育障碍或异常育障碍或异常染色体核型分析的指征染色体核型分析的指征1.怀疑患有染色体病者；疑患有染色体病者；2.有多种先天性畸形；有多种先天性畸形；3.明明显生生长发育障碍或智能育障碍或智能发育障碍；育障碍；4.性性发育异常或不全；育异常或不全；5.孕母年孕母年龄过大、不孕或多次自然流大、不孕或多次自然流产；6.有染色体畸有染色体畸变家族史。家族史。三体三体综合征合征(21trisomy syndrome):是最常是最常见的常染的常染色体畸色体畸变综合征合征,又叫先天愚型或又叫先天愚型或Down综合征合征.2.临床表床表现:有其特殊的面容、智力低下、多有其特殊的面容、智力低下、多发性畸性畸形形为特征特征.3.发生率生率:国外国外报导为1.5.国内国内报导为1.6 - 1.2 , 实际上上发生率生率还要高些，因要高些，因为有一半以上的患儿有一半以上的患儿 未出生即流未出生即流产死亡，男死亡，男:女女=3:221-三体三体综合征合征概述概述病因病因病因病因 2121号染色体呈三体是生殖号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂胞在减数分裂过程中程中发生不分离生不分离现象所致象所致, , 其影响因素有其影响因素有: :1.母母亲年年龄:妊娠年妊娠年龄越大越大,发病率越高病率越高 2.母母亲妊娠期腹部照射放射妊娠期腹部照射放射线3. 某些病毒感染某些病毒感染4.母母亲妊娠期服某些妊娠期服某些药5.遗传因素因素 母孕年龄 发病率 2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100 45y 1/50临临床表床表床表床表现现1.智能智能发育落后：育落后：IQ 3569 平均平均 672.生生长发育育迟缓：体格：体格动作作发育育迟缓，骨骼，骨骼发育育迟缓, 骨骨龄落后落后,手骨脱手骨脱钙,第第12肋缺如肋缺如,出牙延出牙延迟3.特殊面容特殊面容4.皮皮纹特点特点 手手: 通通贯手手, 尺尺侧箕箕纹增多增多, 第第5小指只有一条指褶小指只有一条指褶纹 atd角增大角增大 63 足足: 拇趾球部呈拇趾球部呈胫侧弓形弓形纹5.伴伴发畸形畸形: 50%伴先心，消化道畸形，伴先心，消化道畸形，隐睾，睾，脐疝。手疝。手宽厚、指短厚、指短, 脚脚宽，头: 短小短小面面: 扁平扁平眼眼: 距距宽 眼裂上外斜眼裂上外斜鼻鼻: 塌塌 鼻孔上鼻孔上翘耳耳: 短短,圆,耳根下移耳根下移嘴嘴: 小小,半半张,伸舌伸舌,流涎流涎实验实验室室室室检查检查细胞胞遗传学学检查:染色体核型染色体核型标准型准型: 47,XX (或或XY),+21易位型易位型: 染色体染色体总数是数是46,其中一个是易位染色体其中一个是易位染色体嵌合型嵌合型: 部分部分为正常正常细胞胞,部分部分为21-三体三体细胞胞,两种两种 细胞比例不同胞比例不同则临床表床表现不同不同酶测定定中性粒中性粒细胞内碱性磷酸胞内碱性磷酸酶活性活性过氧化物歧化氧化物歧化酶诊诊断与断与断与断与鉴别诊鉴别诊断断断断诊断断:特殊面容特殊面容+体征体征, 确确诊需做染色体需做染色体检查鉴别:先天性甲减先天性甲减 面容特殊面容特殊 毛毛发干枯干枯,皮肤粗糙皮肤粗糙,粘液水粘液水肿 哺喂困哺喂困难 腹腹胀,便秘便秘,黄疸黄疸,TSH、T4预预防防防防从母从母亲开始开始,做好孕期保健做好孕期保健染色体染色体检查亲代染色体代染色体:21/21易位易位:中断妊娠中断妊娠D/G易位易位:查子代染色体子代染色体:正常正常生生 异常异常中断中断嵌合型嵌合型:查子代染色体子代染色体 治治治治疗疗强调早期治早期治疗,但无特效但无特效药物物 长期耐心的教养、期耐心的教养、训练,使其能生活自理使其能生活自理 配合配合应用用:多种多种B族族维生素、烟酸等生素、烟酸等 矿物物质-铜、锌、镁 脂溶脂溶维生素生素A、D、E 其它其它药物物:r-氨酪酸氨酪酸 预防防传染病、感染性疾病染病、感染性疾病发生生