第第2525章章 肠道感染病毒肠道感染病毒宁夏医科大学 魏军肠道感染病毒肠道感染病毒 粪粪- -口途径传播口途径传播种类繁多，包括小种类繁多，包括小RNARNA病毒科中的病毒科中的人类肠道病毒，呼肠病毒科中的轮状人类肠道病毒，呼肠病毒科中的轮状病毒、杯状病毒、星状病毒等。病毒、杯状病毒、星状病毒等。第一节第一节 肠道病毒肠道病毒 EnterovirusEnterovirus 肠道病毒归属小肠道病毒归属小RNARNA病毒科肠道病毒属；病毒科肠道病毒属； 由由粪口粪口途径传播；途径传播； 很少引起胃肠道疾病。病毒的靶器官以很少引起胃肠道疾病。病毒的靶器官以神经系统、肌肉和其神经系统、肌肉和其 他系统为主；他系统为主； 一种病毒的血清可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的一种病毒的血清可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的 血清型又可引起同一种疾病。血清型又可引起同一种疾病。分类与命名分类与命名 小小RNARNA病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒鼻病毒鼻病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒包括包括脊髓灰质炎脊髓灰质炎（polioviruspoliovirus） 1 13 3型型柯萨奇病毒柯萨奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus）埃可病毒埃可病毒（ECHOECHO） 1 13434型型新型肠道病毒新型肠道病毒6868、6969、7070、7171型型A A组（组（1 12424型）型）B B组（组（1 16 6型）型）对猴的对猴的致病性致病性对乳鼠的对乳鼠的致病性致病性 对猴和人培养细对猴和人培养细胞的致病性胞的致病性脊髓灰质炎脊髓灰质炎+ +- -+ +柯萨奇病毒柯萨奇病毒- -+ +- -埃可病毒埃可病毒- - -+ +肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准共同特点共同特点1.1.直径约直径约27nm27nm，2020面体立体对称，壳粒由面体立体对称，壳粒由VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3和和VP4 4VP4 4种不同结构蛋白组成，无包膜。种不同结构蛋白组成，无包膜。2.2.核酸核酸 ssRNAssRNA。3.3.耐乙醚和酸。耐乙醚和酸。4.4.细胞浆内复制，引起典型的细胞浆内复制，引起典型的CPECPE。5.5.引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。损伤、腹泻和皮疹等。v培养特性培养特性肠道病毒在灵长类细胞中生长最肠道病毒在灵长类细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾细胞好。常用的有猴肾、人胚肾细胞等。迅速引起细胞病变（等。迅速引起细胞病变（CPECPE），），致使细胞变圆、坏死、脱落。柯致使细胞变圆、坏死、脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性。萨奇病毒对乳鼠有致病性。v致病性致病性 主主要要经经粪粪-口口途途径径传传播播，对对人人类类致致病病以以隐隐性性感感染染多多见见，其其感感染染特特征征是是病病毒毒在在肠肠道道内内增增殖殖，却却很很少少引引起起肠肠道道疾疾病病，不不同同肠肠道道病病毒毒可可引引起起相相同同症症状状，同同一一种种病病毒毒又又可可引引起起不不同同疾疾病病。临临床床表表现现多多样样化化，如如麻麻痹痹、无无菌菌性性脑脑炎炎、疱疱疹疹性性咽咽峡峡炎炎、结膜炎、结膜炎、心肌损伤、腹泻等。心肌损伤、腹泻等。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒Poliovirus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹受损致弛缓性肢体麻痹,多见下肢多见下肢,俗称小儿麻痹。俗称小儿麻痹。分分3个血清型个血清型、，以，以型多见型多见传染源：传染源： 患者，隐性感染，病毒携带者患者，隐性感染，病毒携带者传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠黏膜细胞及淋巴组织增殖肠黏膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症10% 1%2%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%95%，无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒顿挫型，顿挫型，510%呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）（发热、不适）免疫力：免疫力： 对同型可获得牢固免疫力对同型可获得牢固免疫力非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎） 发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹（个别死亡）（个别死亡）暂时型暂时型永久型永久型临床特征临床特征临床特征9090的感染为隐性感染的感染为隐性感染约约5 5出现流产感染出现流产感染1 12 2为无麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎为无麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎少数出现永久性弛缓性肢体麻痹，极少数发展为少数出现永久性弛缓性肢体麻痹，极少数发展为延髓麻痹延髓麻痹二、微生物特性二、微生物特性 通性通性VP1VP4（一）形态结构（一）形态结构D D或或N N抗原：抗原： 带RNARNA的的完整病毒完整病毒，有感染性，有感染性，具型特异性，具型特异性，利用利用中和中和试验，分病毒为分病毒为I I、三型三型C C或或H H抗原：抗原： 空衣壳空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补（无核心），无感染性，与三型均发生补体结合反应，共同抗原体结合反应，共同抗原（二）抗原分型（二）抗原分型在人胚肾、人胚肺、人羊在人胚肾、人胚肺、人羊膜、猴肾细胞以及膜、猴肾细胞以及HelaHela、HEp-2HEp-2、VeroVero、KBKB等细胞中等细胞中进行培养。进行培养。最适温度最适温度3737，3 35 5天，天，出现出现CPECPE。（三）培养特性（三）培养特性污水和粪便中生存数月污水和粪便中生存数月耐酸、乙醚，不被胃酸和胆汁灭活耐酸、乙醚，不被胃酸和胆汁灭活对热敏感，对热敏感，5630min5630min可灭活可灭活对紫外线、干燥等敏感对紫外线、干燥等敏感强氧化剂、甲醛、氯化汞可灭活强氧化剂、甲醛、氯化汞可灭活（四）抵抗力：较强（四）抵抗力：较强微生物学检查微生物学检查双份血清双份血清ELISAIFA补体试验补体试验中和试验中和试验血清学检查血清学检查病毒分离检查病毒分离检查细胞培养细胞培养PCR法法1500BC，埃及，埃及孟非思壁画中长孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。老患小儿麻痹症。 (最早记录最早记录)historyhistory19091909年奥地利医生分离并确认年奥地利医生分离并确认polioviruspoliovirus是导致脊髓灰是导致脊髓灰质炎的病原体质炎的病原体19161916年美国爆发脊髓灰质炎，数千人死亡年美国爆发脊髓灰质炎，数千人死亡19381938年罗斯福建立脊髓灰质炎基金会年罗斯福建立脊髓灰质炎基金会19531953年年Jonas SalkJonas Salk研制成功脊髓灰质炎三型疫苗，研制成功脊髓灰质炎三型疫苗，Albert SabinAlbert Sabin改进为改进为OPVOPV19881988年年WHOWHO提出提出20002000年完全消灭脊髓灰质炎年完全消灭脊髓灰质炎我国规定我国规定1212月月5 5日和日和1 1月月5 5日为脊髓灰质炎疫苗日日为脊髓灰质炎疫苗日achievement到到20022002年全球年全球“脊脊”病例由病例由19881988年的年的3535万下降到万下降到19191919例例（9999）19941994年美国消灭脊髓灰质炎年美国消灭脊髓灰质炎20002000年中国及西太平洋地区消灭脊髓灰质炎年中国及西太平洋地区消灭脊髓灰质炎20022002年欧洲地区也被证实为无脊髓灰质炎地区年欧洲地区也被证实为无脊髓灰质炎地区目前，印度、埃及、巴基斯坦等目前，印度、埃及、巴基斯坦等7 7个国家仍有流行，成为个国家仍有流行，成为WHOWHO免疫接种工作的重点免疫接种工作的重点防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫OPVOPVIPVIPV（口服减毒活疫苗）（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgASIgA产生间接免疫产生间接免疫优优点点 柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（CoxsackievirusCoxsackievirus）根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：A A组：组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起迟可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起迟 缓性麻痹；缓性麻痹；B B组：组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹， 并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。一、临床意义一、临床意义柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。传播途径：主要经粪传播途径：主要经粪- -口途径，亦可由呼吸道传播。口途径，亦可由呼吸道传播。临床表现多样化。临床表现多样化。同型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合同型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合 征可由不同型病毒引起。征可由不同型病毒引起。人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特异性中和抗体，人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特异性中和抗体，对同型病毒有持久免疫力。对同型病毒有持久免疫力。 一、临床意义一、临床意义相同的疾病相同的疾病： 类脊髓灰脊髓灰质炎麻痹炎麻痹 无菌性无菌性脑膜炎膜炎 出疹性出疹性发热病病特有的疾病：特有的疾病： 急性心肌炎和心包炎急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛流行性肌痛 疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 手足口病手足口病 眼病眼病: 型糖尿：型糖尿：B4二、微生物特性二、微生物特性肠道病毒基本特征肠道病毒基本特征三、微生物检验三、微生物检验 检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应注意注意： 由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取患者双取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取患者双份血清做中和试验，测出特异性抗体有份血清做中和试验，测出特异性抗体有4 4倍或倍或4 4倍以上增倍以上增高时，才能确定病因关系。高时，才能确定病因关系。若从若从CSFCSF、心包液或疱疹液分、心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做出诊断。离出病毒，则可直接做出诊断。手足口病手足口病埃可病毒埃可病毒（人肠道致细胞病变孤儿病毒人肠道致细胞病变孤儿病毒 ECHO）生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，可引起人、猴肾生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，可引起人、猴肾细胞的细胞的CPECPE，但对猴及乳鼠均不致病。，但对猴及乳鼠均不致病。 致病性与柯萨奇病毒相似。致病性与柯萨奇病毒相似。手足口病（图）手足口病（图）手手足足口口病病肠道病毒肠道病毒7070型型 病毒存在于眼结膜病毒存在于眼结膜接触传播引起急性出血性结膜炎（俗称接触传播引起急性出血性结膜炎（俗称 “红眼病红眼病”）。）。 本病起病急，潜伏其为本病起病急，潜伏其为1d,1d,病程病程8 810d10d，主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻痹。引起下肢麻痹。 肠道病毒肠道病毒7171型型为引起中枢神经系统病变的重要病因为引起中枢神经系统病变的重要病因引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底水疱水疱第二节第二节 人类轮状病毒人类轮状病毒 human rotavirus human rotavirus 致婴幼儿急性胃肠炎，致婴幼儿急性胃肠炎，1973年首次发现，年首次发现，1975年正式命名年正式命名1983年我国发现成人腹泻轮状病毒（年我国发现成人腹泻轮状病毒（ADRV）属呼肠病毒科，轮状病毒属属呼肠病毒科，轮状病毒属分分AG7个血清型个血清型粪粪-口传播为主口传播为主致病：致病： 1.婴幼儿急性胃肠炎（婴幼儿急性胃肠炎（A群），黄色水样群），黄色水样便或白色米汤样便，可转为慢性；便或白色米汤样便，可转为慢性； 2.成人急性胃肠炎成人急性胃肠炎(B群群) ；黄色水样便无；黄色水样便无黏液和脓血。黏液和脓血。球形球形RNA无包膜，内层核衣壳壳粒呈放无包膜，内层核衣壳壳粒呈放射状排列，电镜观察如车轮状，故名。射状排列，电镜观察如车轮状，故名。培养细胞：原代或传代猴肾细胞。培养细胞：原代或传代猴肾细胞。抵抗力：较强，用胰酶处理可增强其感染抵抗力：较强，用胰酶处理可增强其感染性。性。腹泻水样便制成腹泻水样便制成10悬液，离心取上清悬液，离心取上清电镜检查病毒颗粒电镜检查病毒颗粒抗原检测（抗原检测（ELISA）核酸检测：病毒核酸检测：病毒DNA-PAGE法；核酸杂法；核酸杂交、交、RT-PCR分离培养：一般无分离培养：一般无CPE，费时（少用），费时（少用）血清学（血清学（ELISA）流行病学调查）流行病学调查 双链双链RNARNA病毒，分为病毒，分为1111个节段，双层衣壳，个节段，双层衣壳，无包膜，壳粒排列成车轮状。无包膜，壳粒排列成车轮状。根据衣壳蛋白根据衣壳蛋白VP6VP6抗原性的差异，分为抗原性的差异，分为A-A-G7G7组，对人有致病性的主要为组，对人有致病性的主要为A A、B B组。组。粪粪-口途径传播，口途径传播，6 6月到月到2 2岁的婴幼儿急性胃岁的婴幼儿急性胃肠炎的重要病因，冬秋季多见。肠炎的重要病因，冬秋季多见。疫苗正在研究中。疫苗正在研究中。