第十七章超敏反应第十七章超敏反应Hypersensitivity 超敏反应的概念超敏反应的概念 第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 超敏反应(Hypersensitivity) 指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。 Hypersensitivity Allergy Anaphylaxis过敏反应过敏反应变态反应变态反应超敏反应超敏反应 超敏反应的分类超敏反应的分类 第十九章第十九章 超敏反应超敏反应Gell-Coombs 分类法分类法 (1963)I 型超敏反应型超敏反应II型超敏反应型超敏反应III型超敏反应型超敏反应IV型超敏反应型超敏反应- 速发速发型型- 细胞毒型细胞毒型- 免疫复合物免疫复合物型型- 迟发型迟发型 又称为 过敏反应过敏反应 （anaphylaxis） 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应 是是由由致致敏敏机机体体再再次次接接触触相相同同抗抗原原（变变应应原原）时时所所引引起起的的超超敏敏反反应应。主主要要由由特特异异性性IgEIgE抗抗体体产产生生，可可发发生生于于局局部部，亦亦可可发发生生于全身。于全身。 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应 反应发生快，消退也快；反应发生快，消退也快； 通常表现为生理功能紊乱，而不发生通常表现为生理功能紊乱，而不发生 严重组织细胞损伤；严重组织细胞损伤； 具有明显个体差异和遗传倾向；具有明显个体差异和遗传倾向； -特应性素质个体（过敏性体质）。特应性素质个体（过敏性体质）。主要特点主要特点 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(一一) 变应原变应原 （allergens） 能够选择性诱导机体产生特异性能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。道尔顿道尔顿质量单位质量单位, 等于一氧原子质量的十六分之一等于一氧原子质量的十六分之一, 约为约为1.6510-24克克; 一克约为一克约为61023道尔顿道尔顿10KD70KD 一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(一一) 变应原变应原 （allergens）1 1、吸入性变应原、吸入性变应原2 2、食物变应原、食物变应原3 3、药物变应原、药物变应原 能够选择性诱导机体产生特异性能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。 一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分4 4、酶类物质、酶类物质 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(一一) 变应原及其特征变应原及其特征1 1、吸入性变应原、吸入性变应原植物花粉植物花粉屋尘屋尘动物蛋白动物蛋白 一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应植物花粉植物花粉-过敏性哮喘过敏性哮喘 变应性鼻炎变应性鼻炎 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应植物花粉植物花粉欧美地区和日本：欧美地区和日本： 豚草豚草“植物杀手植物杀手”，又有，又有“生态系统的癌细胞生态系统的癌细胞” 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应植物花粉植物花粉欧美地区和日本：欧美地区和日本： 豚草豚草我国：我国：法国梧桐、扬树、枫树、柏树、法国梧桐、扬树、枫树、柏树、 蒿草、杂草花粉等蒿草、杂草花粉等花粉病有区域性和花粉病有区域性和季节性季节性 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应屋屋 尘尘-过敏性哮喘过敏性哮喘 变应性鼻炎变应性鼻炎霉菌孢子霉菌孢子螨类螨类蟑螂蟑螂生活垃圾生活垃圾 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应屋屋 尘尘螨类：螨类：尘螨是一种尘螨是一种8条腿的生物，与蜘蛛同属条腿的生物，与蜘蛛同属一族，大小在一族，大小在0.1-0.3mm 之间；分布广之间；分布广泛、遍布世界各地；尘螨有泛、遍布世界各地；尘螨有100多种，多种，与人类过敏关系最大的螨是户尘螨和粉与人类过敏关系最大的螨是户尘螨和粉尘螨，体积小、重量轻，可在空气中到尘螨，体积小、重量轻，可在空气中到处飘散。处飘散。 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应屋屋 尘尘-过敏性哮喘过敏性哮喘 变应性鼻炎变应性鼻炎三怕三怕扫床扫床买粮买粮叠被叠被 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应动物蛋白质成分动物蛋白质成分猫、狗的唾液和皮屑猫、狗的唾液和皮屑抗血清抗血清 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(一一) 变应原及其特征变应原及其特征1 1、吸入性变应原、吸入性变应原2 2、食物变应原、食物变应原3 3、药物变应原、药物变应原 一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分4 4、酶类物质、酶类物质 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应食物变应原食物变应原 蛋白质含量高的食物：牛奶、鸡蛋 海产类食物：鱼、虾、蟹、海贝 含有真菌的食物：蘑菇 食物添加剂、防腐剂、保鲜剂等 水果蔬菜：苹果、西红柿等 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应(一一) 变应原及其特征变应原及其特征1 1、吸入性变应原、吸入性变应原2 2、食物变应原、食物变应原3 3、药物变应原、药物变应原 一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分4 4、酶类物质、酶类物质 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应药物变应原药物变应原 青霉素 链霉素 普鲁卡因 有机碘-经口服、注射或吸入等途径引起过敏症经口服、注射或吸入等途径引起过敏症 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应酶类变应原酶类变应原 半胱氨酸蛋白 枯草菌溶素一、参与物质一、参与物质( (二二) )1 1、IgEIgE的产生部位：的产生部位：正常人血清正常人血清IgEIgE含量：含量：0.1-9mg / L0.1-9mg / L特应性个体血清特应性个体血清IgEIgE含量：含量： 比正常人高比正常人高1000-100001000-10000倍倍 鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜固有层淋巴组织中的B细胞产生。分解速率最高、合成率最低，存活期最短分解速率最高、合成率最低，存活期最短IgE及其受体及其受体2 2、 IgEIgE 的生物学特性：的生物学特性： -具有牢固的亲细胞性具有牢固的亲细胞性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有IgE的的Fc受体受体-Fce eR。 一、参与物质一、参与物质3、IgE受体受体Fce eR：Fce eRI- 高亲和力受体高亲和力受体 (二二)IgE及其受体及其受体 一、参与物质一、参与物质Fce eRII-低低亲和力受体亲和力受体 表达于表达于B细胞、活化细胞、活化T细胞等细胞等膜表面膜表面FceRII：抑制抑制IgE产生产生可溶型可溶型FceRII：促进促进IgE产生产生3、Fce eR：Fce eRI- 高亲和力受体高亲和力受体 表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 激活细胞释放生物学活性物质(三三) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其高亲和性Fc受体受体一、参与物质一、参与物质(三三) 肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞1、来源和分布：、来源和分布： 均来自骨髓髓样干细胞。均来自骨髓髓样干细胞。 肥大细胞分为两种类型： 结缔组织肥大细胞-分布于皮下小血管周围分布于皮下小血管周围； 粘膜肥大细胞-分布于粘膜下层分布于粘膜下层。 嗜碱性粒细胞-分布于外周血中，可被招募分布于外周血中，可被招募到到 变态反应部位发挥作用变态反应部位发挥作用。一、参与物质一、参与物质2、特性：、特性： 肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞和和和和嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面具具具具有有有有高高高高亲亲亲亲和和和和性性性性Fce eRI，胞胞质质内内含含有有类类似似的的嗜嗜碱碱性性颗颗粒粒，被被变变应应原原激激活后，释放的生物活性介质也大致相同。活后，释放的生物活性介质也大致相同。 皮肤、粘膜、结缔皮肤、粘膜、结缔组织的微血管周围组织的微血管周围及内脏器官包膜中及内脏器官包膜中(三三) 肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞一、参与物质一、参与物质(四四) 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 主要分布于主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中，在血循环中仅有少量存在。粘膜组织中，在血循环中仅有少量存在。 炎症反应：炎症反应： LTs，PAF，碱性蛋白，嗜酸性碱性蛋白，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，胶原酶粒细胞过氧化物酶，胶原酶一、参与物质一、参与物质负性调节：负性调节：释放组胺酶，芳基硫酸酯酶，磷释放组胺酶，芳基硫酸酯酶，磷酸酯酶酸酯酶D D 二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段初次接触抗原初次接触抗原再次接触抗原再次接触抗原效应阶段效应阶段二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制变应原刺激机体产生特异性变应原刺激机体产生特异性IgEIgE（一）致敏阶段（一）致敏阶段IgEIgE固定于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面固定于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面致敏机体不表现临床症状，长期不接触致敏机体不表现临床症状，长期不接触过敏原，致敏状态可以逐渐消除。过敏原，致敏状态可以逐渐消除。二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制多价变应原再次进入机体多价变应原再次进入机体（二）激发阶段（二）激发阶段多价变应原与致敏靶细胞表面吸附的多价变应原与致敏靶细胞表面吸附的IgEIgE结合，使结合，使FcFce eRIRI交联交联，启动活化信号，通过受，启动活化信号，通过受体的体的g g链引发信号转导，活化胞内酶，钙离子链引发信号转导，活化胞内酶，钙离子内流导致细胞脱颗粒和新介质的合成。内流导致细胞脱颗粒和新介质的合成。预先存在的介质（preformed mediators）1、组胺（、组胺（histamine）： 扩张血管、平滑肌收缩、腺体分泌增加。2、激肽原酶（、激肽原酶（kinnogenase）：）：作用于血浆中的激肽原，使之转变成缓激肽和其它激肽类物质，使平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细血管扩张、通透性增强、刺激痛觉神经纤维产生痛觉。3、类胰蛋白酶（、类胰蛋白酶（tryptase）：）：具有C3转化酶活性，可分解C3形成过敏毒素C3a。主要参与延缓相反应。 二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制新合成的介质（newly synthesized mediators）1、白三烯（、白三烯（LTs）：）：强烈持久的平滑肌收缩2、PGD2：血管扩张、平滑肌收缩3、血小板活化因子（、血小板活化因子（PAF）：聚集活化血小板，引起小血栓释放胺类介质4、细胞因子：、细胞因子：IL-1IL-1、TNF-TNF- ; ;IL-4IL-4、IL-13;IL-13; 二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制( (三三) )效应阶段效应阶段( (局部或全身超敏反应发生局部或全身超敏反应发生) )生物活性介质的种类及作用生物活性介质的种类及作用预先存在的介质预先存在的介质新合成的介质新合成的介质二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制由生物活性介质作用于效应组织和器官，由生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应。引起局部或全身过敏反应。即刻即刻/早期相反应早期相反应 延缓延缓/ /晚期相反应晚期相反应 生物介质的作用1、作用于血管：、作用于血管： 血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加3、作用于平滑肌：、作用于平滑肌： 平滑肌收缩平滑肌收缩2、作用于腺体：、作用于腺体： 腺体分泌增加腺体分泌增加 二、二、型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一一) 全身过敏性反应全身过敏性反应 多发生于再次注射青霉素或抗毒素血多发生于再次注射青霉素或抗毒素血清后数秒至数分钟内。主要表现：清后数秒至数分钟内。主要表现： 胸闷、气急、呼吸困难，甚至出现喉胸闷、气急、呼吸困难，甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致呼吸头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致呼吸道阻塞、血压下降等一系列严重症状道阻塞、血压下降等一系列严重症状。(一一) 过敏性休克过敏性休克1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克青青霉霉素素青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸青青 霉霉 烯烯 酸酸组组织织蛋蛋白白完完全全抗抗原原IgEIgE特特异抗异抗性性体体 致敏肥致敏肥大细胞大细胞再再次次过敏性过敏性休休 克克三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一一) 过敏性休克过敏性休克1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克皮肤试验皮肤试验初次注射青霉素初次注射青霉素 ？高度稀释的青霉素皮下注射高度稀释的青霉素皮下注射25U/ml0.1 ml1 cm 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病-破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素(一一) 过敏性休克过敏性休克2 2、血清过敏性休克、血清过敏性休克 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (二二) )呼吸道呼吸道过敏症过敏症 常因吸入花粉、尘螨、真菌和动物皮屑常因吸入花粉、尘螨、真菌和动物皮屑等变应原或呼吸道病原微生物感染等变应原或呼吸道病原微生物感染引起引起。 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (二二) )呼吸道呼吸道过敏症过敏症1 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘 好发于儿童和青壮年，有明显的家族史。好发于儿童和青壮年，有明显的家族史。主要表现：主要表现： 支气管平滑肌痉挛、呼吸道变应性炎症、支气管平滑肌痉挛、呼吸道变应性炎症、出现胸闷、哮喘、呼吸困难等症状。出现胸闷、哮喘、呼吸困难等症状。 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (二二) )呼吸道呼吸道过敏症过敏症1 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘即刻相反应即刻相反应。延缓相反应延缓相反应。发生快、消退也快发生快、消退也快发生慢、持续时间长，局部发生慢、持续时间长，局部出现以嗜酸性粒细胞和中性出现以嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润为主的气道炎症粒细胞浸润为主的气道炎症反应。反应。 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (二二) )呼吸道呼吸道过敏症过敏症2 2、变应性鼻炎、变应性鼻炎 好发于春、秋季，主要因吸入花粉所致。好发于春、秋季，主要因吸入花粉所致。主要表现：主要表现： 分泌物增加，流涕、喷嚏。分泌物增加，流涕、喷嚏。 鼻粘膜苍白水肿、眼结膜充血等。鼻粘膜苍白水肿、眼结膜充血等。三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (三三) )消化道消化道过敏反应过敏反应主要表现为过敏性胃肠炎：主要表现为过敏性胃肠炎： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，伴有荨麻疹。恶心、呕吐、腹痛、腹泻，伴有荨麻疹。 与胃肠道粘膜表面与胃肠道粘膜表面SIgASIgA明显减少和蛋白明显减少和蛋白水解酶缺乏有关。水解酶缺乏有关。 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病( (四四) )皮肤皮肤过敏反应过敏反应主要表现：主要表现： 皮肤出现风团和荨麻疹，自皮肤出现风团和荨麻疹，自觉强烈瘙痒，可伴有发热、腹痛、觉强烈瘙痒，可伴有发热、腹痛、恶心、呕吐、腹泻等症状。恶心、呕吐、腹泻等症状。 三三、临床常见的、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病eczemaUrticaria(hives) 第一节第一节 I 型超敏反应型超敏反应 四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(一一) 找出变应原，避免再次接触找出变应原，避免再次接触详细询问病史及家族史；详细询问病史及家族史；皮肤试验。皮肤试验。使用青霉素或免疫血清前，必须进行使用青霉素或免疫血清前，必须进行皮肤试验。皮肤试验。(二二) 特异性脱敏疗法特异性脱敏疗法1、异种免疫血清脱敏疗法、异种免疫血清脱敏疗法2、特异性变应原脱敏疗法、特异性变应原脱敏疗法-短期内小剂量、短间隔（短期内小剂量、短间隔（20-30min)20-30min)多次注射多次注射-多次小量皮下注射已确定的变应原。多次小量皮下注射已确定的变应原。封闭抗体的产生-IgG，阻断IgE与致敏靶细胞结合诱发特异性Ts细胞，抑制IgE的合成四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(三三) 药物防治药物防治1、抑制生物活性介质的释放、抑制生物活性介质的释放色苷酸二钠可稳定肥大细胞膜抑制介质释放；色苷酸二钠可稳定肥大细胞膜抑制介质释放；肾上腺素、异丙肾上腺素可通过激活腺苷酸环肾上腺素、异丙肾上腺素可通过激活腺苷酸环化酶，以增加胞内环磷酸腺苷（化酶，以增加胞内环磷酸腺苷（cAMPcAMP）含量；含量；氨茶碱则通过抑制磷酸二酯酶，阻止氨茶碱则通过抑制磷酸二酯酶，阻止cAMPcAMP分解，分解，而提高而提高cAMPcAMP含量，从而抑制靶细胞脱颗粒及介含量，从而抑制靶细胞脱颗粒及介质的释放。质的释放。 四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(三三) 药物防治药物防治2、生物活性介质拮抗药、生物活性介质拮抗药抗抗组胺药物：组胺药物：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪可竞争结合组苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪可竞争结合组胺受体；胺受体；阿司匹林为缓激肽拮抗剂；阿司匹林为缓激肽拮抗剂；四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(三三) 药物防治药物防治3、改善靶器官的反应性、改善靶器官的反应性肾上腺素、麻黄素可解除支气管痉挛，肾上腺素、麻黄素可解除支气管痉挛，减少腺体分泌减少腺体分泌葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙、VitC具有解痉作用，并能具有解痉作用，并能降低毛细血管通透性、减少渗出。降低毛细血管通透性、减少渗出。 四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(四四) 免疫新疗法免疫新疗法1、IL-12与变应原共同使用，下调与变应原共同使用，下调IgE的产生的产生2、DNA疫苗接种，可成功诱导疫苗接种，可成功诱导Th1型应答型应答3、应用人源化抗、应用人源化抗IgE单克隆抗体，抑制肥大细胞单克隆抗体，抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞和释放介质，治疗持续性哮喘。和嗜碱性粒细胞和释放介质，治疗持续性哮喘。4、sIL-4R与与IL-4结合，减少结合，减少IgE抗体产生。抗体产生。 四四、 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 又称为 细胞毒型细胞毒型 细胞溶解型细胞溶解型y 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应 是由IgG和IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 II型超敏反应的抗原：型超敏反应的抗原：存在于血细胞的同种异型抗原存在于血细胞的同种异型抗原:ABO:ABO、HLAHLA感染或理化因素改变的自身抗原感染或理化因素改变的自身抗原结合到自身组织的药物抗原表位结合到自身组织的药物抗原表位外源性抗原与正常组织细胞之间的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间的共同抗原II型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：1 1、细胞性抗原、细胞性抗原3 3、有补体、巨噬细胞、有补体、巨噬细胞、NKNK细胞发挥作用细胞发挥作用4 4、主要导致血细胞损伤、主要导致血细胞损伤2 2、产生的抗体有、产生的抗体有IgGIgG、IgMIgM，以及少量的以及少量的IgAIgA细胞固有成分细胞固有成分细胞固有成分细胞固有成分粘附到细胞粘附到细胞粘附到细胞粘附到细胞 一、发生机制一、发生机制 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应溶血性：溶血性：ABO血型不合血型不合症状症状发热、尿的改变、发热、尿的改变、 血压下降、肾衰血压下降、肾衰(一一) 输血反应输血反应 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反型超敏反应应（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症Rh血型系统血型系统Rh+型型Rh_型型 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反型超敏反应应（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症患儿患儿24h出现黄疸，随黄疸加深出现贫血，出现黄疸，随黄疸加深出现贫血，肝脾肿大，胆红素脑病。肝脾肿大，胆红素脑病。患儿出生时就有贫血，可导致心力衰竭，患儿出生时就有贫血，可导致心力衰竭，全身水肿，甚至死胎。全身水肿，甚至死胎。 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应发生于孕妇为发生于孕妇为 RhRh- - 胎儿为胎儿为 RhRh+ +（再次妊娠）再次妊娠）第一胎第一胎 RhRh+ +分娩时，胎盘剥离出血，分娩时，胎盘剥离出血，少量少量Rh+ RBC进入母体进入母体产生产生Rh抗体（抗体（IgG）第二胎第二胎 RhRh+ +溶血溶血通过胎盘进入胎儿体内通过胎盘进入胎儿体内Anti-Rh Ab（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应（三）自身免疫性溶血性贫血（三）自身免疫性溶血性贫血药物药物病毒病毒RBCRBC膜抗膜抗原性改变原性改变抗抗RBCRBC 抗体抗体RBCRBC裂解裂解 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应（四）药物过敏性血细胞减少症（四）药物过敏性血细胞减少症药物半抗原药物半抗原刺激机体刺激机体产生抗体产生抗体类型：类型： 溶血性贫血溶血性贫血 粒细胞减少症粒细胞减少症 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜血细胞血细胞 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应（五）甲状腺功能亢进症（五）甲状腺功能亢进症（Graves病）病）特殊的特殊的IIII型型超敏反应（超敏反应（V V型）型）-抗体刺激型。抗体刺激型。患者血清出现：患者血清出现：长效甲状腺刺激素长效甲状腺刺激素（long acting thyroid-stimulatorlong acting thyroid-stimulator，LATS LATS ）-自身抗体（自身抗体（IgGIgG) ) 甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（TSH)TSH)受体受体甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（TSH） 二、常见疾病二、常见疾病 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应（六）肺出血（六）肺出血-肾炎综合征肾炎综合征肺泡基底膜与肾小球基底膜之间存在共同抗原表位肺泡基底膜与肾小球基底膜之间存在共同抗原表位肺肺出血出血 肾炎肾炎一、概一、概 念念 免疫复合物型免疫复合物型（immune complex type) )由由可可溶溶性性免免疫疫复复合合物物沉沉积积于于局局部部或或全全身身多多处处毛毛细细血血管管基基底底膜膜后后，通通过过激激活活补补体体，并并在在血血小小板板、嗜嗜碱碱性性、中中性性粒粒细细胞胞等等效效应应细细胞胞参参与与下下，引引起起的的以以充充血血水水肿肿、局局部部坏坏死死和和中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润为为主主要要特特征征的的炎炎症症反反应应和和组组织织损损伤伤，称称为为免免疫疫复复合物病合物病（ICDICD）. . 第三节第三节 型超敏反应型超敏反应型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：1 1、循环免疫复合物引起、循环免疫复合物引起2 2、参与抗体有、参与抗体有IgGIgG、IgMIgM3 3、由中性粒细胞释放溶酶体酶导致组织损伤、由中性粒细胞释放溶酶体酶导致组织损伤4 4、主要引起血管炎、血管周围炎、主要引起血管炎、血管周围炎二、二、发生机制发生机制降低清除能力的因素：降低清除能力的因素：（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成n补体功能障碍或补体缺陷补体功能障碍或补体缺陷n吞噬细胞功能异常或缺陷吞噬细胞功能异常或缺陷二、二、发生机制发生机制1、血管通透性增加、血管通透性增加IC激活补体产生激活补体产生C3a、C5a和和C3b，使肥大使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放血管活性物质使血管内皮细胞间隙增大利血管活性物质使血管内皮细胞间隙增大利于于IC沉积。沉积。（一）（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的形成二、二、发生机制发生机制2、血管内形成涡流、血管内形成涡流（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成n 循环循环ICIC易沉积于血压较高的毛细血管易沉积于血压较高的毛细血管迂回处迂回处 如：肾小球基底膜和关节滑膜的毛细血管如：肾小球基底膜和关节滑膜的毛细血管二、二、发生机制发生机制1、补体的作用、补体的作用（二）（二）IC沉积后引起的组织损伤沉积后引起的组织损伤二、二、发生机制发生机制2、中性粒细胞、中性粒细胞 的作用的作用损伤损伤（三）（三）IC沉积后引起的组织损伤引起的组织损伤二、二、发生机制发生机制3、血小板、血小板 的作用的作用（三）（三）IC沉积后引起的组织损伤引起的组织损伤三、临床常见疾病三、临床常见疾病1、Arthus反应反应（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病马血清马血清（反复皮下注射）（反复皮下注射） 数周后数周后再次注射再次注射局部红肿局部红肿出血坏死出血坏死局部皮肤坏死反应局部皮肤坏死反应ArthusArthus反应的机理：反应的机理：三、临床常见疾病三、临床常见疾病2、人类局部免疫复合物病、人类局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病类类类类ArthusArthusArthusArthus反应反应反应反应长期注射胰岛素长期注射胰岛素变应性肺泡炎变应性肺泡炎盖草屋顶者病盖草屋顶者病养鸽者病养鸽者病农民肺农民肺三、临床常见疾病三、临床常见疾病1、血清病、血清病（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 通常在初次大量注射抗毒素血清（马通常在初次大量注射抗毒素血清（马血清）血清）1-21-2周后，局部出现红肿、全身周后，局部出现红肿、全身皮疹、发热、淋巴结肿大、关节疼痛和皮疹、发热、淋巴结肿大、关节疼痛和一过性蛋白尿等症状。一过性蛋白尿等症状。血清病发病机制：血清病发病机制：初次大量注射抗毒素血清初次大量注射抗毒素血清抗体与未排除的抗原结合抗体与未排除的抗原结合 形成中等大小的形成中等大小的IC沉积肾脏肾脏关节关节皮肤皮肤蛋白尿蛋白尿关节肿痛关节肿痛皮疹皮疹12周周三、临床常见疾病三、临床常见疾病2、链球菌感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病占急性肾炎的占急性肾炎的80%80%，一般发生于，一般发生于A A族溶血性链球族溶血性链球菌感染后菌感染后2 23 3周。周。链球菌可溶性抗原与相应抗体结合形成链球菌可溶性抗原与相应抗体结合形成IC,IC,沉沉积于肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾小球积于肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾小球肾炎。肾炎。三、临床常见疾病三、临床常见疾病类类风湿因子：抗变性风湿因子：抗变性IgG的的自身自身IgM抗体抗体自身变性自身变性IgGIgG与类风湿因子结合形成的免与类风湿因子结合形成的免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜时即疫复合物，反复沉积于小关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。可引起类风湿性关节炎。 慢性、周围性、对称性的多关节炎症慢性、周围性、对称性的多关节炎症 晨僵晨僵 3、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎一、概念一、概念 迟发型超敏反应迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH)delayed type hypersensitivity,DTH) 是是由效应由效应T T细胞与特异性抗原结合作用后，细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。要特征的炎症反应。 反应发生慢反应发生慢(24h后出现，后出现，4872h达到高峰达到高峰)。 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：1 1、由致敏、由致敏T T细胞介导，没有抗体和补体参与细胞介导，没有抗体和补体参与2 2、反应出现较慢、反应出现较慢3 3、病变以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主、病变以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主二、二、发生机制发生机制 病毒、胞内寄生菌（结核杆菌、病毒、胞内寄生菌（结核杆菌、 麻风杆菌）、寄生虫、真菌麻风杆菌）、寄生虫、真菌 细胞抗原（肿瘤细胞、移植细胞）细胞抗原（肿瘤细胞、移植细胞） 药物、化学物质药物、化学物质（一）（一）变应原变应原二、二、发生机制发生机制抗抗原原（二）致敏（二）致敏T细胞的形成细胞的形成APC抗原肽抗原肽:MHC-II抗原肽抗原肽:MHC-ICD4+Th1CD8+CTLCD4+Th1CD8+CTLIL-2 IFN-g gIL-2 IFN-g g二、二、发生机制发生机制（三（三）致敏致敏T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用细胞引起的炎症反应和细胞毒作用1. CD4CD4+Th1Th1介导的反应介导的反应IFN-IFN-g g、TNFTNF、LT-LT-a a、IL-3IL-3等因子使单核细胞和等因子使单核细胞和巨噬细胞聚集到抗原存在部位，引起组织损伤巨噬细胞聚集到抗原存在部位，引起组织损伤2. CD8CD8+CTLCTL介导的反应介导的反应穿孔素和颗粒酶使靶细胞溶解或凋亡穿孔素和颗粒酶使靶细胞溶解或凋亡FasFas/ /FasLFasL介导细胞凋亡介导细胞凋亡三、临床常见疾病三、临床常见疾病 胞内寄生菌、病毒、真菌感染引起的迟发胞内寄生菌、病毒、真菌感染引起的迟发型超敏反应。由于该种变态反应是在感染过程型超敏反应。由于该种变态反应是在感染过程中发生的，故名中发生的，故名传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应。（一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应例如：结核病人的肺空洞形成、干酪样坏死例如：结核病人的肺空洞形成、干酪样坏死 麻风病人的皮肤肉芽肿形成麻风病人的皮肤肉芽肿形成 结核菌素皮肤试验引起的局部组织损伤结核菌素皮肤试验引起的局部组织损伤三、临床常见疾病三、临床常见疾病常见抗原：常见抗原： 药物、化妆品、染料、油漆、塑料、农药等药物、化妆品、染料、油漆、塑料、农药等（二（二）接触型皮炎接触型皮炎临床表现：临床表现： 再次接触相同抗原数小时或数天内，局部再次接触相同抗原数小时或数天内，局部皮肤出现红肿、皮疹、水泡，严重者出现剥脱皮肤出现红肿、皮疹、水泡，严重者出现剥脱性皮炎。性皮炎。接触型皮炎接触型皮炎化妆品皮炎化妆品皮炎染发皮炎染发皮炎三、临床常见疾病三、临床常见疾病 移植排斥反应移植排斥反应 变态反应性脑脊髓膜炎变态反应性脑脊髓膜炎 甲状腺炎甲状腺炎 多发性神经炎多发性神经炎（三（三）其他其他Summary 、型超敏反应的特点型超敏反应的特点 、型超敏反应的发病机制型超敏反应的发病机制 、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病