HLAHLA的结构、分布和功能的结构、分布和功能类别类别 结构结构 肽结合槽肽结合槽 分布分布 功能功能类分子类分子类分子子链链2m2m链链链链1+21+21+11+1有核有核细胞细胞APCAPC提呈内源提呈内源性性AgAg激活激活CTLCTL提呈外提呈外源性源性AgAg激活激活ThThMHC分子的功能分子的功能T T淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞淋巴细胞NKNK细胞细胞第九章第九章 淋淋 巴巴 细细 胞胞 Lymphocyte执行免疫应答和执行免疫应答和/或免疫效应或免疫效应第一节第一节 HSCHSC的特性和分化的特性和分化 （自学）（自学）淋巴细胞的发育本质是淋巴细胞的发育本质是HSC的的分化成熟过程。分化成熟过程。（thymus-dependent lymphocytes, T cells）第二节第二节 T T淋巴细胞淋巴细胞T T细胞执行特异性细胞免疫应答细胞执行特异性细胞免疫应答辅助辅助TD-AgTD-Ag诱导体液免疫应答诱导体液免疫应答一、一、T T细胞发育细胞发育阳性选择阳性选择MHC限制性限制性阴性选择阴性选择 自身耐受性自身耐受性HSC 淋巴样干细胞 胸腺细胞骨髓 胸腺T T细胞（成熟）细胞（成熟）外周 CD8CD8+ +） 识别识别MHC-MHC-肽复合物，具有肽复合物，具有MHCMHC限制性，识别极度限制性，识别极度多样的抗原多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞细胞免疫的主体承担细胞TCRTCRT T细胞细胞（5%5%10%，CD4CD4- -CD8CD8- -或或CD4-CD8+CD4-CD8+） 识别非多肽类抗原，无识别非多肽类抗原，无MHCMHC限制性，抗原受体缺乏限制性，抗原受体缺乏多样性多样性 主要参与固有免疫主要参与固有免疫2 2、按、按TCRTCR双肽链区分二亚群：双肽链区分二亚群：3 3、按、按CD4/CD8CD4/CD8分子区分亚群：分子区分亚群：CD4CD4+ + T T 细胞细胞CD8CD8+ + T T 细胞细胞按按按按CDCD分子不同分子不同分子不同分子不同按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞CD8CD8T T细胞细胞细胞细胞辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞( (ThTh) ) ：仅：仅：仅：仅CD4CD4细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞( (CTLCTL或或或或TcTc) ) 主要主要主要主要 CD8CD8CD4+CD25+CD4+CD25+Tr细胞细胞(Tr) Th亚亚群群IL-13Th1Th1与与Th2Th2的平衡的平衡CD8CD8+ +杀伤性杀伤性T T细胞细胞CTLCTL（细胞毒性（细胞毒性T T细胞，细胞，cytotoxic T lymphocyte）特异性直接杀伤特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞肿瘤和病毒感染细胞机机 制：制：(1) (1) 颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）溶解素）(2) (2) Fas/FasLFas/FasL途径诱导靶细胞凋亡途径诱导靶细胞凋亡 CD4CD4CD25CD25调节性调节性T T细胞细胞（了解）（了解）可能机制：可能机制：（1 1）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用（2 2）分泌）分泌IL-10IL-10、TGF-TGF-等细胞因子间接等细胞因子间接 发挥作用发挥作用抑制性调节抑制性调节CD4+和和CD8+T细胞细胞的活化增殖的活化增殖表型分子：表型分子：NK1.1NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3TCRTCR型型，IL-7IL-7是诱导分化的主要是诱导分化的主要CKCK识别由识别由CD1CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受不受MHCMHC限制限制分泌分泌IL-4IL-4等，参与等，参与Th2Th2亚群的产生亚群的产生NK1.1NK1.1+ +T T细胞细胞 （了解）（了解） 主要参与固有免疫和免疫调节主要参与固有免疫和免疫调节第三节第三节 B B淋巴细胞淋巴细胞B lymphocyte分泌抗体分泌抗体提呈抗原提呈抗原一、一、B B细胞发育细胞发育（了解）（了解）浆细胞、记忆浆细胞、记忆B外周外周外周外周抗原依赖期抗原依赖期HSC骨髓骨髓骨髓骨髓成熟B抗原非依赖期抗原非依赖期阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择阳性阳性阳性阳性选择选择选择选择 干细胞干细胞 早原早原B 晚原晚原B 前前B 未成熟未成熟B 成熟成熟B重链重链 胚系基因胚系基因 D-J重排重排 V-DJ重排重排 重排完成重排完成 轻链轻链 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 V-J重排重排 重排完成重排完成 SmIg 缺如缺如 缺如缺如 缺如缺如 链链 IgM IgM/IgDB B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育阴性选择阴性选择类别转换（抗原依赖期）类别转换（抗原依赖期）二、二、B B细胞表面分子细胞表面分子1、BCRBCR复合物复合物BCR-BCR-Ig/IgIg/Ig复合物复合物BCR为为B细胞的特征性标志细胞的特征性标志未成熟：未成熟：mIgM 成熟成熟: mIgM mIgD接受抗原特接受抗原特异信号异信号BCRBCR复合物复合物极度多样性极度多样性V V区区C C区区：B细胞的细胞的特异性抗原识别特异性抗原识别单位单位Ig/Ig： 转导抗原与转导抗原与BCR结合产生的信号结合产生的信号BCR-Ig/Ig复合物复合物成熟成熟B B细胞的重要标记细胞的重要标记稳定稳定BCRBCR与抗原的结合与抗原的结合增强增强B B细胞对抗原的应答细胞对抗原的应答促进促进B B细胞的增殖细胞的增殖参与记忆参与记忆B B细胞的生成细胞的生成C3d/EBC3d/EB病毒受体病毒受体B细胞活化辅助受体：细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD812、参与、参与B细胞活化及应答的其他分子细胞活化及应答的其他分子协同刺激分子协同刺激分子: CD40；CD80，CD86MHC-、MHC-补体受体补体受体: CD35、CD21c受体：受体：IgGFcR （CD32） 、FcR（CD23）等）等丝裂原受体：与丝裂原受体：与LPS、SPA、PWM结合结合其他膜分子其他膜分子: CD22、CD203 3、参与、参与B B细胞功能、调节的其他分子细胞功能、调节的其他分子（自学）（自学）三、三、B B细胞亚群及功能细胞亚群及功能B B细胞：细胞：B1B1（ CD5CD5） ；B2 B2 （CD5CD5） B1 B1细胞：细胞：CD5CD5、mIgMmIgM 成熟时也几乎不表达成熟时也几乎不表达mIgDmIgD；自我更新；多不依赖骨髓细；自我更新；多不依赖骨髓细胞；胞；IgMIgM为主；无免疫记忆为主；无免疫记忆 B1B1细胞功能：细胞功能：抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病参与固有免疫参与固有免疫 性质性质 B-1细胞细胞 B-2细胞细胞表面标志表面标志 CD5+ CD5- 初次产生时间初次产生时间 胎儿胎儿 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 骨髓产生骨髓产生自发性自发性Ig 高高 低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性Ig的同种型的同种型 IgMIgG IgG IgM抗原应答抗原应答 多糖多糖 蛋白质蛋白质B B淋巴细胞（淋巴细胞（）的功能）的功能三大功能：三大功能： 产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节第四节第四节 NKNK细胞（自学）细胞（自学）速发效应杀伤速发效应杀伤无致敏过程无致敏过程 无无MHCMHC限制性限制性杀伤靶细胞的机制与杀伤靶细胞的机制与CTLCTL相似相似 表型标志：表型标志：CD16CD16+ +CD56CD56+ + CD57 CD57+ +T T、B B细胞的表面分子与功能细胞的表面分子与功能T T、B B细胞的亚群和功能细胞的亚群和功能Summary 思考题思考题1、T、B细胞特异性抗原受体多样性形成细胞特异性抗原受体多样性形成的原因的原因2、T、B细胞具有哪些亚群？各自的功能细胞具有哪些亚群？各自的功能是什么？是什么？谢谢大家