地中海贫血Thalassemia1PPT学习交流地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血贫血 由于由于珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型白肽链间的正常平衡异常、正常成人型HbHb（HbAHbA 2 2 2 2）合成降低的一种高度异质性的合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病。概念2PPT学习交流地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。主要分布3PPT学习交流中国地中海贫血基因频率及发病率：云南4.8%、四川2.37%,贵州2.21%、福建1.83%，广西1.52%、广东：1.08%4PPT学习交流结构构： HbHb = =血血红素素 + 珠蛋白珠蛋白 血血红素素= =原原卟啉啉 + Fe+ Fe+ 珠蛋白珠蛋白=1=1对 类 肽链 + 1+ 1对非非 类 肽链 每一每一条条珠蛋白珠蛋白肽链结合一合一个个血血红素分子，素分子，构构 成一成一个个血血红蛋白蛋白单体，血体，血红蛋白是由蛋白是由两种两种（ 类 和非和非 类）共共4 4个个血血红蛋白蛋白单体体构构成的四聚体。成的四聚体。只有由只有由两条两条 类肽链和和两条两条非非 链组成的四聚体才是最成的四聚体才是最稳定的。定的。功能：功能：携携带O O2 2和和COCO2 2HbHb的的结构构和功能和功能5PPT学习交流血红蛋白结构图6PPT学习交流7PPT学习交流一种或多种一种或多种珠蛋白基因珠蛋白基因缺陷缺陷一种或多种一种或多种珠蛋白肽链珠蛋白肽链合成减少或缺如合成减少或缺如其他类型其他类型珠蛋白肽链珠蛋白肽链相对过多相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常HbHb的生物的生物合成降低合成降低- - -贫血贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于过剩的珠蛋白肽链沉积于RBCRBC，RBCRBC被被破坏破坏 无效造血和溶血无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血输血- - -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症地中海贫血的病理生理8PPT学习交流根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 - -地贫；地贫； - -地贫；地贫； - -地贫；地贫； - -地贫地贫 - -地贫由地贫由 基因的点突变所致。基因的点突变所致。 - -地贫一般由地贫一般由 基因的缺失（基因的缺失（deletiondeletion）引起。引起。（现在我们主要了解（现在我们主要了解 - -地贫、地贫、 - -地贫地贫）分型9PPT学习交流 -地中海贫血定义：定义： - -珠蛋白基因缺失导致 链合成障碍( (减少或缺如) )所致的遗传性溶血性贫血。发病机制：发病机制：v 正常人 链的合成是由第1616对染色体上两对连锁的 珠蛋白基因控制v 这4 4个基因不同程度的缺失造成 链合成减少、HbAHbA不足和小细胞低色素性贫血10PPT学习交流 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如胎儿期：胎儿期： 肽链相对过多肽链相对过多Hb Barts ( 4) 与非与非 肽链合成之间的平衡异常，肽链合成之间的平衡异常，过剩的非过剩的非 肽链形成异常肽链形成异常Hb正常正常Hb生物合成降低生物合成降低HbH沉积于沉积于RBC形成包涵体形成包涵体 溶血溶血宫内缺氧、宫内缺氧、水肿、死胎水肿、死胎造血代偿性增强，造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变肝脾肿大、骨骼病变 贫血贫血肠道铁吸收增加，输血肠道铁吸收增加，输血- -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 -地中海贫血的病理生理11PPT学习交流HbBarts胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫） 中间型中间型 - -地中海贫血（地中海贫血（HbH病病) ) 标准型标准型 - -地中海贫血地中海贫血 静止型静止型 - -地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血的分型12PPT学习交流 -地中海贫血各分型的临床症状（4型）13PPT学习交流HbBarts胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫）临床表床表现早早产、死、死产或生后不久死亡。或生后不久死亡。严重重贫血（血（苍白）、可有白）、可有黄黄疸，肝、脾疸，肝、脾肿大。大。心心脏扩大，水大，水肿、胸腔、心包、腹腔、胸腔、心包、腹腔积液。液。低体重、低体重、发育不良。育不良。14PPT学习交流HbBarts胎儿水肿综合征（胎儿水肿综合征（重型重型 地贫）地贫）15PPT学习交流临床表床表现出生出生时一般无明一般无明显症症状状，肝脾不，肝脾不肿大，但大，但红细胞形胞形态异异常。常。多在多在婴儿儿期以后出期以后出现溶血性溶血性贫血，一般血，一般为轻 中度中度贫血，肝、脾血，肝、脾肿大，以脾大大，以脾大为主。主。可出可出现黄黄疸，胆疸，胆结石。石。继发感染或服用感染或服用氧氧化性化性药物可使溶血性物可使溶血性贫血加重。血加重。年年龄较大患者可以出大患者可以出现类似似 - -地地贫的特殊面容。的特殊面容。中间型中间型 地中海贫血（地中海贫血（HbH病病) )16PPT学习交流黄疸17PPT学习交流临床表现临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。标准型标准型 地中海贫血地中海贫血18PPT学习交流临床表现没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量13%HbBarts)。静止型静止型 地中海贫血地中海贫血19PPT学习交流 -地中海贫血定义：定义： - -珠蛋白基因缺失导致 -链合成障碍( (减少或缺如) )所致的遗传性溶血性贫血。发病机制：发病机制： 贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。20PPT学习交流 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如HbF比例显著增高比例显著增高, HbA2增高增高珠珠蛋白肽链合成间的平衡异常蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常Hb A生生物合成降低物合成降低溶血溶血(原位、外周）原位、外周）多余的多余的 链形成链形成包涵体沉积于包涵体沉积于RBC缺氧缺氧骨髓造血和髓外造血代偿性增强骨髓造血和髓外造血代偿性增强-骨骼病变、肝脾肿大骨骼病变、肝脾肿大 贫血贫血肠道铁吸收增加，反复输血肠道铁吸收增加，反复输血- -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 -地中海贫血的病理生理21PPT学习交流轻型轻型 - -地中海贫血地中海贫血中间型中间型 - -地中海贫血地中海贫血重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血的分型（3型）22PPT学习交流 -地中海贫血各分型的临床症状（3型）23PPT学习交流轻型轻型 - -地中海贫血地中海贫血临床表现无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。多在家系调查时发现。实验室检查红细胞形态正常或轻度改变，红细胞脆性正常或降低HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。预后寿命与正常人相似。24PPT学习交流中间型中间型 - -地中海贫血地中海贫血临床表现临床表现 +地贫纯合子介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻中度肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。实验室检查血象：小细胞低色素贫血骨髓象：增生性贫血骨髓象红细胞脆性降低HbF升高（0.40.8)，HbA2正常或升高预后可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。25PPT学习交流重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 发病机制病机制v 链的合成完全或几乎完全受抑，的合成完全或几乎完全受抑，HbAHbA合成合成减减少少或消失，多余的或消失，多余的 链与与 链结合成合成HbFHbF，HbFHbF ; ;v过剩的剩的 链沉沉积于幼于幼红细胞和胞和红细胞中，在骨髓胞中，在骨髓或脾微循或脾微循环内内破坏，呈慢性溶血性破坏，呈慢性溶血性贫血；血；v贫血和缺血和缺氧氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；26PPT学习交流重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 临床表床表现自幼起病（自幼起病（3-63-6月）月）慢性慢性进行性行性贫血，面色血，面色苍白，白，黄黄疸疸肝脾肝脾肿大，腹部膨隆大，腹部膨隆地中海地中海贫血面容：血面容：颧骨隆起，眼距增骨隆起，眼距增宽，鼻梁低，鼻梁低平平体格体格发育落后，智力育落后，智力发育育迟滞滞特殊外貌特殊外貌27PPT学习交流重型重型 - -地中海贫血地中海贫血实验室检查血象：Hb0.4），HbA2正常。X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征）预后需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。28PPT学习交流靶形红细胞29PPT学习交流地中海贫血面容30PPT学习交流X-ray竖发征31PPT学习交流11岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分32PPT学习交流如何治疗地中海贫血？因没钱，可以利用火熏来治疗地贫？33PPT学习交流轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。输血和去铁治疗，在目前仍是重要治疗方法之一。地中海贫血的治疗方法34PPT学习交流1.一般治疗注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。2.红细胞输注输血是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞，以避免输血反应。少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。对于重型地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L;然后每隔24周输注浓缩红细胞1015ml/kg，使血红蛋白含量维持在90105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。35PPT学习交流3.去铁治疗适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF5001000ug/L,TS完全饱和或SI35.8mmo/L。去铁胺（deferoxamine,DF)商品名：得斯芬与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。36PPT学习交流4.脾切除脾切除对血红蛋白H病和中间型地贫的疗效较好，对重型地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应证。5.造血干细胞移植异基因造血干细胞移植是目前能根治重型地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型地贫的首选方法。6.基因活化治疗应用化学药物可增加基因表达或减少基因表达，以改善地贫的症状，已用于临床的药物有羟(经)基脲、5-氮杂胞苷(5AZC)、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等，目前正在研究中。37PPT学习交流人群普人群普查遗传咨咨询婚前指婚前指导产前前诊断断（基因分析法）（基因分析法）预防38PPT学习交流39PPT学习交流谢谢！40PPT学习交流