常用抗癫痫药物副作用及临床注意事项四川大学华西医院 刘 凌 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物n n丙戊酸钠 Valproicacid (VPA)n n卡马西平 Carbamazepine (CBZ)n n苯妥英钠 Phenytoin (PHT)n n苯巴比妥 Phenobarbital (PB)n n氯硝安定 Clonazepam (CZP)常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物n n拉莫三嗪 Lamotrigine (LTG)n n托吡酯 Topiramate (TPM)n n加巴喷丁 Gabapentin (GBP)n n奥卡西平 Oxcarbazepine (OXC)n n左乙拉西坦 Levetiracetam (LEV)丙丙 戊戊 酸酸 钠钠副作用 n n神经精神系统：可出现共济失调、行为异常、头痛、眩晕、疲乏、失眠、紧张、焦虑、震颤等不适n n消化系统：可引起食欲亢进、畏食、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、消化不良、肝功能异常，极少数病人出现肝功能衰竭等丙丙 戊戊 酸酸 钠钠副作用n n血液系统：可引血小板减少、出血时间延长、红细胞发育不良、白细胞减少，罕见全血细胞减少等n n代谢/内分泌系统：可见体重增加丙丙 戊戊 酸酸 钠钠副作用n n泌尿生殖系统：可有闭经或月经失调，可能增加多囊卵巢综合症的发生 n n皮肤：偶有暂时性脱发、头发卷曲，皮疹 罕见丙丙 戊戊 酸酸 钠钠药物相互作用n n本药与抗血小板药物合用，可以减少血小板聚集，本药与抗血小板药物合用，可以减少血小板聚集，延长出血时间延长出血时间n n与抗凝、溶栓药物合用，将增加出血风险与抗凝、溶栓药物合用，将增加出血风险n n本药与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、本药与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、拉莫三嗪等药物合用时，可抑制其代谢，使其易拉莫三嗪等药物合用时，可抑制其代谢，使其易中毒中毒丙丙 戊戊 酸酸 钠钠药物对妊娠及哺乳的影响n n本药可以通过胎盘，可能致畸n n服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级n n本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳卡卡 马马 西西 平平副作用n n神经精神系统：可出现头昏、共济失调、疲乏、嗜睡、视物模糊、复视、眼球震颤等不适n n消化系统：可引起口渴、恶心、呕吐、少见腹泻、肝功能异常等n n血液系统：罕见再生障碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少等卡卡 马马 西西 平平副作用n n代谢/内分泌系统：可见低钠血症，少见低钙血症n n泌尿生殖系统：罕见肾毒性、急性肾功衰等卡卡 马马 西西 平平副作用n n皮肤：早期可有皮疹、发热；罕见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性皮炎等卡卡 马马 西西 平平剥脱性皮炎 固定性药疹 多形性红斑卡卡 马马 西西 平平药物相互作用n n三环类抗抑郁药等可以提高本药的血药浓度，引起毒性反应。n n本药与奥卡西平、苯妥英钠可能存在交叉过敏反应。卡卡 马马 西西 平平药物对妊娠及哺乳的影响n n本药可以通过胎盘，可能致畸。n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级n n本药物可以分泌进入乳汁，乳汁中药物浓度为血液中60%，服药期应暂停哺乳苯苯 妥妥 英英 钠钠副作用n n神经精神系统：可出现眼球震颤、视物模糊、神经精神系统：可出现眼球震颤、视物模糊、共济失调、构音障碍、头痛、眩晕、疲乏、嗜共济失调、构音障碍、头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、焦虑、复视，笨拙，行走不稳，精睡、失眠、焦虑、复视，笨拙，行走不稳，精神紊乱，眩晕、幻觉等不适神紊乱，眩晕、幻觉等不适n n消化系统：长期使用可引起恶心、呕吐、胃炎、消化系统：长期使用可引起恶心、呕吐、胃炎、齿龈增生、肝功能异常，罕见黄疸，食欲减退，齿龈增生、肝功能异常，罕见黄疸，食欲减退，严重胃痛等严重胃痛等苯苯 妥妥 英英 钠钠副作用n n血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少等，还可引起巨幼细胞性贫血，弥漫性血管内凝血，罕见再生障碍性贫血等苯苯 妥妥 英英 钠钠副作用n n皮肤：可有皮疹、水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解Lyell综合征等苯苯 妥妥 英英 钠钠药物相互作用n n抗凝药物、磺胺类、甲硝唑、维生素B6等等均可降低本药的代谢，增加其作用或毒性n n使用多巴胺的患者使用本药的时候可以出现突发低血压及心率减慢苯苯 妥妥 英英 钠钠药物对妊娠及哺乳的影响n n本药可以通过胎盘，可能致畸n n服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级n n本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳苯苯 巴巴 比比 妥妥副作用n n神经精神系统：可能出现嗜睡、乏力、头晕、神经精神系统：可能出现嗜睡、乏力、头晕、关节肌肉疼痛、关节肌肉疼痛、认知障碍、逆行性遗忘。大剂认知障碍、逆行性遗忘。大剂量时可以出现眼球震颤、共济失调量时可以出现眼球震颤、共济失调n n血液系统：偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞血液系统：偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症苯苯 巴巴 比比 妥妥副作用n n代谢/内分泌系统：长期服用可能出现骨软化和低血钙症的报道。偶见叶酸缺乏n n皮肤：可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应n n心血管系统：静脉给药可能导致低血压和休克。n n呼吸系统：可以引起呼吸抑制和呼吸暂停苯苯 巴巴 比比 妥妥副作用副作用副作用苯苯 巴巴 比比 妥妥药物相互作用n n全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等可增强本类药的作用n n解热镇痛药可增强其镇静作用。对酰胺基酚可增加其肝脏毒性n n丙戊酸钠可使本药的血药浓度升高，肝毒性增加n n具有肝药酶诱导作用苯苯 巴巴 比比 妥妥药物对妊娠及哺乳的影响n n本类药能透过胎盘屏障，妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子II血症及出血，需慎用n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级n n本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，需慎用氯氯 硝硝 安安 定定副作用n n神经精神系统：常见嗜睡、头昏、共济失调、肌神经精神系统：常见嗜睡、头昏、共济失调、肌力减退、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神经力减退、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神经过敏、易激惹、幻觉、抑郁等过敏、易激惹、幻觉、抑郁等n n消化系统：可见食欲亢进或者减退，恶心、呕吐、消化系统：可见食欲亢进或者减退，恶心、呕吐、肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便失禁等肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便失禁等n n代谢代谢/ /内分泌系统：可能加重间歇性卟啉病，和使内分泌系统：可能加重间歇性卟啉病，和使体重增加体重增加氯氯 硝硝 安安 定定副作用n n泌尿生殖系统：可引起小便失禁或排尿困难，性功能障碍等n n皮肤：少见过敏反应n n心血管系统：可引起心悸n n其他：突然停药可引起戒断症状，表现为惊厥、震颤、腹痛、肌痛、呕吐、多汗等 氯氯 硝硝 安安 定定药物相互作用n n中枢神经系统抑制药，三环类抗抑郁药，阿片类镇痛药，单胺氧化酶抑制药可增强其抑制作用n n丙戊酸钠与其合用可出现失神持续状态n n卡马西平加快代谢，降低其血药浓度氯氯 硝硝 安安 定定药物对妊娠及哺乳的影响n n本类药能透过胎盘屏障，有影响胎儿中枢神经活动，致畸的危险n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级n n本类药能泌入乳汁，引起新生儿嗜睡、肌力降低，体重下降等n n哺乳期妇女禁用本药 拉拉 莫莫 三三 嗪嗪副作用n n神经精神系统：可出现头痛、眩晕、疲乏、嗜神经精神系统：可出现头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、紧张、焦虑等不适睡、失眠、紧张、焦虑等不适n n消化系统：可有便秘、腹泻、腹胀、纳差、肝消化系统：可有便秘、腹泻、腹胀、纳差、肝功能异常等功能异常等n n血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少、弥漫性血管内板减少、贫血、全血细胞减少、弥漫性血管内凝血等凝血等拉拉 莫莫 三三 嗪嗪副作用n n代谢/内分泌系统：可出现体重减轻n n皮肤：可有皮疹、发热，淋巴结病变、颜面水肿、罕见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解征等拉拉 莫莫 三三 嗪嗪药物相互作用n n与丙戊酸钠合用，拉莫三嗪稳态血药浓度增加40%，丙戊酸钠血药浓度有所降低n n与苯妥英钠或卡马西平合用，拉莫三嗪血药浓度没有改变，苯妥英钠和卡马西平的血药浓度将降低40-54%拉拉 莫莫 三三 嗪嗪药物相互作用n n与奥卡西平合用可增加拉莫三嗪的代谢，降低其血药浓度n n舍曲林可抑制拉莫三嗪代谢，使其毒性增强，出现副作用的几率增大拉拉 莫莫 三三 嗪嗪药物对妊娠及哺乳的影响n n孕妇用药的安全性尚不明确n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级n n本药物可以分泌进入乳汁，浓度可达血药浓度的40-60%托托 吡吡 酯酯副作用n n神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、复视、视物模糊，眼球震颤等不适复视、视物模糊，眼球震颤等不适n n消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等等n n泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍、肾结石、泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍、肾结石、肾功衰的报道肾功衰的报道托托 吡吡 酯酯副作用n n代谢/内分泌系统：可出现体重减轻n n皮肤：有引起痤疮、脱发的报道托托 吡吡 酯酯药物相互作用n n本药可以降低地高辛的血药浓度 托托 吡吡 酯酯药物对妊娠及哺乳的影响n n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级n n动物实验发现本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应权衡利弊加加 巴巴 喷喷 丁丁副作用n n神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、视物模糊，眼球震颤等不适n n消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等加加 巴巴 喷喷 丁丁副作用n n代谢/内分泌系统：可出现体重减轻或增加，血糖水平变化n n泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍的报道 n n皮肤：有引起痤疮、脱发、皮疹等的报道加加 巴巴 喷喷 丁丁药物相互作n n 与常见抗癫痫药物未见相互作用加加 巴巴 喷喷 丁丁药物对妊娠及哺乳的影响n n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级n n本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳奥奥 卡卡 西西 平平副作用n n神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、劳、视物模糊、复视、眼球震颤视物模糊、复视、眼球震颤等不适等不适n n消化系统：可引起恶心、呕吐、便秘、少见腹消化系统：可引起恶心、呕吐、便秘、少见腹泻、肝功能异常等泻、肝功能异常等n n血液系统：少见白细胞减少，罕见血小板减少血液系统：少见白细胞减少，罕见血小板减少等等奥奥 卡卡 西西 平平副作用n n代谢/内分泌系统：可见低钠血症，少见低钙血症，本药还可引起抗利尿激素分泌失调综合征n n泌尿生殖系统：罕见肾毒性、急性肾功衰等 奥奥 卡卡 西西 平平副作用n n皮肤：少见痤疮、脱发、皮疹、发热；罕见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性皮炎等n n心血管系统：血管神经性水肿及心律失常罕见奥奥 卡卡 西西 平平药物相互作用n n本药可以降低苯妥英钠、苯巴比妥的代谢，增加其血药浓度，毒性增加奥奥 卡卡 西西 平平药物对妊娠及哺乳的影响n n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级n n本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳左左 乙乙 拉拉 西西 坦坦副作用n n神经精神系统：可出现嗜睡、无力、头痛、疲劳、激动、幻觉、共济失调等不适，有出现复视的报道n n消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良等 左左 乙乙 拉拉 西西 坦坦副作用n n血液系统：可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少n n代谢/内分泌系统：可出现体重增加左左 乙乙 拉拉 西西 坦坦药物相互作n n与常见抗癫痫药物未见相互作用左左 乙乙 拉拉 西西 坦坦药物对妊娠及哺乳的影响n n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n n美国药品食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级n n本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳谢 谢