医学统计学医学统计学（1111）医学统计学-生存分析Meta分析分析 第二部分第二部分生存分析生存分析 第一部分第一部分医学统计学-生存分析生存分析第一部分医学统计学-生存分析 在医学研究中，常常用在医学研究中，常常用追踪的方追踪的方式式来研究事物发展的规律。如：了解某来研究事物发展的规律。如：了解某药药物的疗效物的疗效，了解，了解手术的存活时间手术的存活时间，了解某，了解某医疗仪器设备使用寿命医疗仪器设备使用寿命等等。等等。医学统计学-生存分析生存资料的特点生存资料的特点(1)(1)包含有包含有结局结局和和时间时间两个方面的信息。两个方面的信息。(2)(2)结局资料结局资料一般为一般为二分类资料二分类资料，即结局是两对立，即结局是两对立相互排斥的事件，如生存与死亡、有效与无效等。相互排斥的事件，如生存与死亡、有效与无效等。(3)(3)生存资料一般需经过生存资料一般需经过前瞻性随访观察前瞻性随访观察才能获得，才能获得，随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结束，所以生存资料有时也称为随访资料。束，所以生存资料有时也称为随访资料。(4)(4)由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难判断，导致部分生存时间判断，导致部分生存时间数据不完整数据不完整。 医学统计学-生存分析生存资料的数据类型生存资料的数据类型按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型。按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型。(1)(1)完全数据：完全数据：指观察起点到发生结局事件的时间指观察起点到发生结局事件的时间明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的数据。数据。(2)(2)截尾数据：截尾数据：指由于其他因素指由于其他因素( (非研究因素非研究因素) )导致导致观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时间数据称为截尾数据。也称为截尾值、删失值或间数据称为截尾数据。也称为截尾值、删失值或终检值。终检值。不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的计算均为观察起点至截尾点所经历的时间，而且计算均为观察起点至截尾点所经历的时间，而且一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，常在此类数据的右上角标记常在此类数据的右上角标记“+ +”。医学统计学-生存分析生存分析基本概念生存分析基本概念u起始事件起始事件是反映生存时间起始特征的事件，如疾是反映生存时间起始特征的事件，如疾病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等。病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等。u在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供的信息是完全；这种事件称为的信息是完全；这种事件称为失效事件，失效事件，也称之也称之为为死亡事件、终点事件。死亡事件、终点事件。医学统计学-生存分析生存时间（生存时间（survival time)survival time)是指任何两个有联系事件之间是指任何两个有联系事件之间的时间间隔，常用的时间间隔，常用t t表示。狭义的生存时间指患某疾病的表示。狭义的生存时间指患某疾病的病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度。义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度。如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，冠心病病人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟冠心病病人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等。之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等。生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较。件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较。医学统计学-生存分析中位生存时间中位生存时间是指寿命中位数，表示有且只有是指寿命中位数，表示有且只有50%50%的观察对象还可以活这么长时间。由于截尾数据的观察对象还可以活这么长时间。由于截尾数据的存在，中位生存期的计算不同于普通的中位数，的存在，中位生存期的计算不同于普通的中位数，它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存率为率为50%50%时，推算出生存时间。时，推算出生存时间。医学统计学-生存分析生存函数生存函数生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存时间长于时间时间长于时间t t的概率，用的概率，用S(t)S(t)表示。表示。以时间以时间t t为横坐标，为横坐标，S(t)S(t)为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线, , 它是一条下降的曲线，下降的坡度越陡，表示生存率越低它是一条下降的曲线，下降的坡度越陡，表示生存率越低或生存时间越短，其斜率表示死亡速率。或生存时间越短，其斜率表示死亡速率。医学统计学-生存分析 死亡函数死亡函数表示死亡速率的大小。如以表示死亡速率的大小。如以t t为横坐，为横坐，f(t) f(t) 为纵坐标作出的曲线称为为纵坐标作出的曲线称为密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间。纵密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间。纵坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来越小，如呈现峰值，则为死亡高峰。越小，如呈现峰值，则为死亡高峰。医学统计学-生存分析p生存分析的主要内容：生存分析的主要内容：1.1.描述生存过程（估计生存函数）描述生存过程（估计生存函数）2.2.比较生存过程（比较生存函数）比较生存过程（比较生存函数）3.3.影响生存时间的因素分析影响生存时间的因素分析医学统计学-生存分析SPSS中的中的菜单位置菜单位置医学统计学-生存分析生存率的估计方法有参数法和非参数法。常用非生存率的估计方法有参数法和非参数法。常用非参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与寿命表法。寿命表法。乘积极限法，又称乘积极限法，又称Kaplan-MeierKaplan-Meier法，法，主要用于观主要用于观察例数较少（察例数较少（n50n1,RR1,危险因素危险因素X4X4为缓解出院后的巩固治疗（为缓解出院后的巩固治疗（0=0=无，无，1=1=有），有），RR1,RR1,保保护因素护因素医学统计学-生存分析第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2）结果解读：结果解读：生存函数，具体到个案的生存函生存函数，具体到个案的生存函数估计值。数估计值。医学统计学-生存分析PHPH（比例风险）假定判断（比例风险）假定判断满足前提条件才可以进行满足前提条件才可以进行CoxCox回归回归是否满足前提条件，看以因素为分类依据的是否满足前提条件，看以因素为分类依据的生存曲线是否不交叉，若有交叉则表示不生存曲线是否不交叉，若有交叉则表示不满足前提条件满足前提条件医学统计学-生存分析第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（1 1）医学统计学-生存分析第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（2 2）医学统计学-生存分析第六步：结果解读（第六步：结果解读（1 1）医学统计学-生存分析第六步：结果解读（第六步：结果解读（2 2）医学统计学-生存分析同理将同理将X3X3改为改为X4X4重复相同的步骤重复相同的步骤医学统计学-生存分析第五步：第五步：PHPH（比例风险）假定判断（比例风险）假定判断（1 1）医学统计学-生存分析第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（2 2）医学统计学-生存分析第六步：结果解读（第六步：结果解读（3 3）医学统计学-生存分析第六步：结果解读（第六步：结果解读（4 4）医学统计学-生存分析Meta分析第二部分医学统计学-生存分析研究时有无设计干预因素？研究时有无设计干预因素？实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究是否随机是否随机有无对照组有无对照组分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究时间方向时间方向队列队列研究研究非随机非随机对照对照试验试验随机随机对照对照试验试验病例病例对照对照研究研究横断面横断面研究研究有有无无有有无无否否是是暴露暴露结局结局结局结局暴露暴露医学统计学-生存分析MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man 医学统计学-生存分析 对某一具体的临床问题，系统、全面地对某一具体的临床问题，系统、全面地收集所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，收集所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究质量用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究质量评价，应用统计学方法定量综合评价，应用统计学方法定量综合/ /描述性方法进描述性方法进行定性综合，得出可靠的结论，并随着新的临床行定性综合，得出可靠的结论，并随着新的临床研究结果的出现及时作出更新。研究结果的出现及时作出更新。系统综述系统综述医学统计学-生存分析Meta分析A meta-analysis is a two-stage A meta-analysis is a two-stage process.process.提取单个研究的数据，并估计其进行点估计和提取单个研究的数据，并估计其进行点估计和可信区间可信区间; ;决定是否合适将结果汇总，若是，计算其汇总决定是否合适将结果汇总，若是，计算其汇总值。值。MetaMeta分析不仅是简单将单个研究的数据累加分析不仅是简单将单个研究的数据累加医学统计学-生存分析90系统综述的特征:最佳证据规范的临床问题全面、完整的资料对原始研究的质量评价，纳入合格的研究统计学综合(meta分析)/ 描述性综合(偏倚)进行敏感性分析和亚组分析规范的评价报告(明确的方法学可允许重复)随着新的研究结果出现进行及时更新。医学统计学-生存分析综述综述Meta分析分析SRFrom: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford.A systematic review may have a statistical combination of studies (a meta-analysis) but it does not have to.医学统计学-生存分析92传统综述和传统综述和SR比较比较l研究问题：研究问题：涉及范围泛涉及范围泛 常集中于某一问题常集中于某一问题l文献来源：文献来源：不全面不全面 明确，常为多渠道明确，常为多渠道l检索方法：检索方法：常未说明常未说明 有明确检索策略有明确检索策略 l文献选择：文献选择：有潜在偏倚有潜在偏倚 有明确入选有明确入选/ /排除标准排除标准l文献评价：文献评价：方法不统一方法不统一 有严格评价方法有严格评价方法l结果合成：结果合成：定性定性 定量定量/ /定性定性l结论推断：结论推断：有时遵循研究依据有时遵循研究依据 大多遵循研究依据大多遵循研究依据l结果更新：结果更新：不定期更新不定期更新 依据新试验定期更新依据新试验定期更新 传统综述传统综述 SRSR医学统计学-生存分析93为什么进行系统评价为什么进行系统评价/meta/meta分析分析信息太多、医生太忙、时间太少信息太多、医生太忙、时间太少减少偏倚和随机误差减少偏倚和随机误差提高统计效度提高统计效度探索研究结果的不一致性探索研究结果的不一致性临床决策依据临床决策依据为以后的知识更新提供一个系统简易的方法为以后的知识更新提供一个系统简易的方法为临床实践提供一个好的证据为临床实践提供一个好的证据临床医生需要获得明确的信息临床医生需要获得明确的信息医学统计学-生存分析系统综述的类型94定量定量SR/SR/定性定性SRSR干预研究干预研究SRSR诊断试验准确性诊断试验准确性SRSR频率频率metameta分析分析生存资料生存资料metameta分析分析Network metaNetwork meta分析分析。医学统计学-生存分析近年来全球近年来全球MetaMeta分析文章的数量变化趋势分析文章的数量变化趋势医学统计学-生存分析近年来中国作者近年来中国作者MetaMeta分析文章的数量变化趋势分析文章的数量变化趋势医学统计学-生存分析发表发表MetaMeta分析论文最多的十大期刊分析论文最多的十大期刊医学统计学-生存分析最青睐中国最青睐中国metameta分析论文的十大杂志分析论文的十大杂志医学统计学-生存分析MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man 医学统计学-生存分析SRSR步骤步骤（2008 Cochrane SR 2008 Cochrane SR 手册）手册）1.1. 建立一个规范化的问题建立一个规范化的问题2.2. 制定纳入研究的标准制定纳入研究的标准3.3. 检索研究检索研究4.4. 筛选研究和收集数据筛选研究和收集数据5.5. 研究质量的严格评阅研究质量的严格评阅6.6. 分析数据并在可能的情况下进行分析数据并在可能的情况下进行meta-meta-分析分析7.7. 解决报告的偏倚解决报告的偏倚8.8. 陈述结果并制作结果摘要表格陈述结果并制作结果摘要表格9.9. 解释结果，得出结论解释结果，得出结论100医学统计学-生存分析PICO_SPICO_S始终贯穿始终贯穿SRSR医学统计学-生存分析SR1：建立一个规范化问题PICOPICO的含义的含义临床问题临床问题 vs vs 基础问题基础问题PICOPICO的概念延伸的概念延伸医学统计学-生存分析PICO_S 始终始终贯穿贯穿SRlPopulationlInterventionlComparatorlOutcomeslStudy design医学统计学-生存分析提出临床问题提出临床问题PICOPICO原则原则P population/patients P population/patients 人群人群/ /病人群病人群关心的是哪一类病人群或对象关心的是哪一类病人群或对象I intervention/exposure I intervention/exposure 干预干预/ /暴露暴露 我们所感兴趣的治疗策略，诊断试验或暴露是我们所感兴趣的治疗策略，诊断试验或暴露是什么？如一种药物、食物，外科手术方式，诊什么？如一种药物、食物，外科手术方式，诊断试验或暴露于一种化学？断试验或暴露于一种化学？医学统计学-生存分析提出临床问题提出临床问题PICOPICO原则原则C comparison or control C comparison or control 比较物或对照比较物或对照 我们感兴趣的干预措施相比较的对照物、处我们感兴趣的干预措施相比较的对照物、处理策略、试验或暴露是什么？理策略、试验或暴露是什么？O outcome O outcome 结果结果 病人经干预处理后得到的结果是什么？病人经干预处理后得到的结果是什么？医学统计学-生存分析SR2：纳入标准和排除标准研究对象（研究对象（P Participantsarticipants）干预措施（干预措施（I Interventionsnterventions）结果（结果（O Outcomeutcome）: Primary Outcome: Primary Outcome研究类型研究类型（根据研究问题选择，干预研究：随机（根据研究问题选择，干预研究：随机对照研究对照研究R RC CT T）医学统计学-生存分析SR3SR3：检索研究：检索研究 制定检索词、检索策略：制定检索词、检索策略：PICOPICO 全面检索资料：全面检索资料： Pubmed Pubmed、CochraneCochrane、EBMbaseEBMbase、OVIDOVID、GoogleGoogle、国内全文数据库、报告、会议、国内全文数据库、报告、会议、摘要等所有可用资源摘要等所有可用资源文献管理软件：文献管理软件：NoteExpressNoteExpress、EndNoteEndNote医学统计学-生存分析SR4：筛选研究和提取信息评价研究合格性，两位以上的研究着独立评价研究合格性，两位以上的研究着独立提取数据；提取数据；区分区分 study study 与与 report report；数据收集表的设计要符合研究目标，正式数据收集表的设计要符合研究目标，正式应用前需要试用；应用前需要试用；报道的数据可能格式不同，需要转换成适报道的数据可能格式不同，需要转换成适合合metameta分析的格式。分析的格式。医学统计学-生存分析SR5SR5：文献评阅：文献评阅要用批评的眼光看结果要用批评的眼光看结果医学统计学-生存分析Cochrane HandbookCochrane Handbook标准标准随机分配方法随机分配方法隐蔽分组隐蔽分组盲法盲法结果数据的完整性结果数据的完整性选择性报告研究选择性报告研究其他偏倚来源其他偏倚来源医学统计学-生存分析SR6SR6：数据分析：数据分析两分变量两分变量 (e.g. (e.g.死死/ /活活) )2X2 tables2X2 tablesRR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline RR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline differences)differences)连续变量连续变量 (e.g. (e.g.胆固醇水平胆固醇水平) )Mean differencesMean differencesStandardized mean differences (if different Standardized mean differences (if different scales)scales)Mean difference for each study divided by the within Mean difference for each study divided by the within sudy variance (SD) for that scalesudy variance (SD) for that scaleResponse ratiosResponse ratios相关系数相关系数医学统计学-生存分析数据分析数据分析 二分类变量二分类变量从各研究中提取出从各研究中提取出四格表四格表将数据输入将数据输入RevManRevMan软件软件对对OROR、RRRR值进行值进行MetaMeta分析分析 （特殊情况下对（特殊情况下对RDRD进行进行MetaMeta分析）分析） 使用使用NNTNNT时，需要同时提供对照组的风时，需要同时提供对照组的风险范围（险范围（range of baseline risksrange of baseline risks）医学统计学-生存分析森林图的意义森林图的意义医学统计学-生存分析数据分析数据分析 连续性变量连续性变量从各研究中提取出各组的研究从各研究中提取出各组的研究例数、平例数、平均值和标准差；均值和标准差；正态分布数据进行正态分布数据进行MetaMeta分析是安全的，分析是安全的，偏态分布数据需特殊处理；偏态分布数据需特殊处理；若各研究使用统一的单位或量表，则对若各研究使用统一的单位或量表，则对平均值差进行平均值差进行MetaMeta分析；分析；若各研究的单位或量表不同，则对标准若各研究的单位或量表不同，则对标准平均值差进行平均值差进行MetaMeta分析。分析。医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析数据分析数据分析 异质性分析（一）异质性分析（一）异质性：各研究结果之间的差异，包括：异质性：各研究结果之间的差异，包括： 多多样样性性（DiversityDiversity）: : 各各研研究究之之间间真真实实的的差差异异，如如因因研研究究对对象象，干干预预措措施施、剂剂量量等等不不同引起的差异；同引起的差异； 偏偏倚倚（BiasBias）：如如因因研研究究设设计计、质质量量控制等引起的差异。控制等引起的差异。医学统计学-生存分析数据分析数据分析 异质性分析（二）异质性分析（二）异质性检验异质性检验 统计检验统计检验: : 2 2检验检验，Q Q值越大，异质性越大值越大，异质性越大 量化异质性：量化异质性：I I2 2值，值，I I2 2值越大，异质性越大值越大，异质性越大 Q-d.f QI2 =医学统计学-生存分析异质性较大医学统计学-生存分析数据分析数据分析 异质性分析（三）异质性分析（三）异质性较大时异质性较大时 检查提取的数据检查提取的数据: : 更换统计方法：更换统计方法： 异质性不明显时：考虑固定效应异质性不明显时：考虑固定效应模型（模型（fixed effect modelfixed effect model） 异质性明显时：考虑不做异质性明显时：考虑不做MetaMeta分析，分析，或随机效应模型（或随机效应模型（random-effect modelrandom-effect model） 寻找异质性原因：寻找异质性原因：亚组分析、亚组分析、metameta回归回归 等等 医学统计学-生存分析数据分析数据分析 异质性分析（四）异质性分析（四）固定效应模型固定效应模型 假定所有研究的治疗效果均相同；假定所有研究的治疗效果均相同； 各研究间的不同结果仅由随机误差引起。各研究间的不同结果仅由随机误差引起。随机效应模型随机效应模型 各研究之间的治疗效果均不同；各研究之间的治疗效果均不同； 各研究之间的治疗效果服从一定的分布各研究之间的治疗效果服从一定的分布（一般为正态分布）。（一般为正态分布）。医学统计学-生存分析SR7SR7：报告的偏倚：报告的偏倚医学统计学-生存分析漏斗图Funnel plot医学统计学-生存分析SR8:陈述结果森林图森林图结果总结表结果总结表SRSR目的是为卫生决策服务，所以同时要用目的是为卫生决策服务，所以同时要用科普语言科普语言医学统计学-生存分析SR9SR9：解释结果，得出结论：解释结果，得出结论1.1.考虑研究的局限性：如发表偏倚考虑研究的局限性：如发表偏倚2.2.考虑证据强度考虑证据强度效应大小，变异效应大小，变异比较其它综述比较其它综述3.3.考虑可应用性考虑可应用性外延性：结果还适合于哪些患者外延性：结果还适合于哪些患者治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述4. 4. 考虑考虑benefit/harmbenefit/harm5.5.考虑经济学评价考虑经济学评价可支付性可支付性相对于其它治疗相对于其它治疗6.6.考虑进一步研究考虑进一步研究是否需要进一步研究来明确答案是否需要进一步研究来明确答案医学统计学-生存分析得出结论得出结论综述的结果对临床实践的影响综述的结果对临床实践的影响综述的结果对进一步研究的影响综述的结果对进一步研究的影响医学统计学-生存分析MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man 医学统计学-生存分析MetaMeta分析软件：分析软件：RevMan 操作简易操作简易 系统综述和系统综述和meta分析分析Stata 功能强大功能强大 发表偏倚定量及图片编辑发表偏倚定量及图片编辑Comprehensive meta analysis 个性化绘图个性化绘图Meta-dicsR SASSPSS医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析MetaMeta分析涉及的几个统计处理分析涉及的几个统计处理统计处理流程：统计处理流程：a异质性检验（齐性检验）。异质性检验（齐性检验）。 b统计合并效应量并进行统计推断。统计合并效应量并进行统计推断。 c采用采用“倒漏斗图倒漏斗图”了解潜在的发表偏了解潜在的发表偏倚。倚。 医学统计学-生存分析异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）MetaMeta分析效应合并时的变异分解：分析效应合并时的变异分解：1 1）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误差不同；差不同；2 2）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控制等方面存在差异。制等方面存在差异。异质性检验基本思想：异质性检验基本思想： 假如研究资料间的真实效应量一致，假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）识别异质性：识别异质性：观察几个独立研究的差异情观察几个独立研究的差异情况，是否合并？况，是否合并？ Q检验检验 p值值0.1表示有异质性表示有异质性医学统计学-生存分析合并效应合并效应RevMen软件计算结果：软件计算结果：总体效应检验，总体效应检验，p0.05p0.05有意义有意义医学统计学-生存分析计量资料：均数之差计量资料：均数之差氟对女童氟对女童 I I I I 掌骨皮质厚度的影响掌骨皮质厚度的影响标准化均数之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k权重系数: wi = n 1i + n 2i合并效应合并效应医学统计学-生存分析合并效应合并效应医学统计学-生存分析亚组分析亚组分析 Subgroup AnalysisSubgroup Analysis根据性别、年龄、种族等进行分组分析根据性别、年龄、种族等进行分组分析医学统计学-生存分析发表偏倚发表偏倚 Publication BiasPublication Bias 发表偏倚发表偏倚是指“统计学上有意义”的阳性研究结果较“统计学上没有意义”的阴性研究结果或无效的(null)的研究结果更容易被发表。 发表偏倚对meta分析结果的真实性和可靠性有很大的影响，特别是当入选meta分析的研究主要是以小样本研究小样本研究为主时，发表偏倚常使meta分析的效应合并值被高估效应合并值被高估，甚至使结论逆转，产生误导，即本来没有统计学意义的meta分析结果变为有统计学意义的结果。医学统计学-生存分析发表偏倚发表偏倚 Publication Bias Publication Bias医学统计学-生存分析发表偏倚发表偏倚 Publication Bias Publication Bias绘制漏斗图分析绘制漏斗图分析 P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589医学统计学-生存分析MetaMeta分析分析系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍MetaMeta分析分析软件操作软件操作-Rev Man-Rev Man 医学统计学-生存分析 RevManRevMan软软件件是是CochraneCochrane国国际际协协作作网网制制作作和和保保存存CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一个个程程序序，由由北北欧欧CochraneCochrane中中心心制制作作和和更更新新，是是CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一体体化化、标标准准化化软件。软件。该软件的主要特点：该软件的主要特点：可制作和保存可制作和保存CochraneCochrane系统评价的计划书和全文；系统评价的计划书和全文；可对录入的数据进行可对录入的数据进行MetaMeta分析并将森林图的分析结果分析并将森林图的分析结果以图表形式展示；以图表形式展示；可对可对CochraneCochrane系统评价进行更新。系统评价进行更新。医学统计学-生存分析也可以在也可以在OAOA上下载安装后使上下载安装后使用用医学统计学-生存分析账账号号密密码码1.1.熟悉界面（熟悉界面（1 1）医学统计学-生存分析1.1.熟悉界面（熟悉界面（2 2）干预评价干预评价诊断试验评诊断试验评价价方法学评价方法学评价同类系统评价同类系统评价医学统计学-生存分析1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3）医学统计学-生存分析1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3）医学统计学-生存分析菜单栏菜单栏工具栏工具栏文章结构文章结构正文正文医学统计学-生存分析摘要摘要概要，语言概要，语言更通俗，可更通俗，可供免费下载供免费下载背景和目的背景和目的研究方法研究方法研究结果研究结果讨论讨论医学统计学-生存分析2.2.撰写正文撰写正文-标题标题医学统计学-生存分析2.2.撰写正文撰写正文-作者作者双击双击1.若已经注册，若已经注册，则登录则登录Archie作作者数据库调出信者数据库调出信息；息；2.还没注册，则还没注册，则手动输入信息手动输入信息医学统计学-生存分析2.2.撰写正文撰写正文-作者作者医学统计学-生存分析2.2.撰写正文撰写正文-时间时间医学统计学-生存分析2.2.撰写正文撰写正文-摘要、方法、结果、讨论摘要、方法、结果、讨论医学统计学-生存分析3.3.从从NENE数据库中导出文献数据库中导出文献医学统计学-生存分析4.导入文献到Revman医学统计学-生存分析4.导入文献到Revman医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析4.4.画流程图画流程图医学统计学-生存分析4.4.画流程图画流程图医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(1)(1)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(1)(1)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)二分类变量：二分类变量：RR/OR/HR/RD期望方差法期望方差法一般倒方差法一般倒方差法连续型变量：连续型变量：加权均数加权均数WMD、标准、标准化均差化均差SMD医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)分类资料，小概率事件、分类资料，小概率事件、实验实验组和对照组样本量严重不平衡组和对照组样本量严重不平衡分类资料，较为稳健，应用广泛分类资料，较为稳健，应用广泛连续型变量资料连续型变量资料医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(3)(3)医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(4)(4)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)low or unclear risk, high risk医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)医学统计学-生存分析医学统计学-生存分析谢谢 谢！谢！医学统计学-生存分析THANK YOU感谢聆听，批评指导2020