第18章 超敏反应(Hypersensitivity)1概念n变态反应（变态反应（allergy）n是指机体对某些抗原物质发生的一种以生理功能紊乱是指机体对某些抗原物质发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。也称过敏或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。也称过敏反应（反应（anaphylaxis)或超敏反应或超敏反应(Hypersensitivity)n异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答n多发生在机体再次接触相同抗原时多发生在机体再次接触相同抗原时n引起变态反应的物质称为变应原（引起变态反应的物质称为变应原（allergen)或超敏感或超敏感原（原（anaphylactogen)。2分类根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：n型变态反应型变态反应速发型超敏反应速发型超敏反应n型变态反应型变态反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型n型变态反应型变态反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型n型变态反应型变态反应迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型3型变态反应（速发型超敏反速发型超敏反应）应）nIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；n发生快，消退亦快发生快，消退亦快；n以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤；n有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向。4一、变应原变应原(allergens)n花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛羽毛n牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹n青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘n 黄蜂、蜜蜂的毒液黄蜂、蜜蜂的毒液5 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite6二二、发生过程、发生过程及反应机理及反应机理致致敏敏阶阶段段变变应应原原机机体体IgEIgE-细细胞胞 发敏阶段发敏阶段相同变应原相同变应原致敏机体致敏机体Ag-IgE-细胞细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出。细胞内颗粒脱出。 效应阶段效应阶段释放多种生物活性介质释放多种生物活性介质引起引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加等。泌增加等。7IgE抗体抗体nIgE半衰期短，半衰期短， 多数人血清水多数人血清水平很低；特应性素质个体平很低；特应性素质个体IgE血清水平高。血清水平高。n亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面性粒细胞表面FcR结合，半结合，半衰期延长，可数月或更长。衰期延长，可数月或更长。n主要由鼻咽、扁桃体、气管和主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下层淋巴细胞中的胃肠道粘膜下层淋巴细胞中的B细胞产生。细胞产生。n抗原或抗抗原或抗IgE抗体和膜上相邻抗体和膜上相邻的的IgE结合后，活化释放介质。结合后，活化释放介质。8IgE和肥大细胞高亲和力和肥大细胞高亲和力FcR受体结合的结构基础受体结合的结构基础9效应细胞效应细胞n肥大细胞（主要分布粘膜组织下结蹄组织内靠近血管）肥大细胞（主要分布粘膜组织下结蹄组织内靠近血管）、嗜碱性粒细胞（主要分布外周血）高水平表达高亲、嗜碱性粒细胞（主要分布外周血）高水平表达高亲和力和力FcR，胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等)，与急性期反应有关。与急性期反应有关。nT细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M 细胞等也细胞等也有低水平表达有低水平表达FcR ，参与慢性期炎症反应。，参与慢性期炎症反应。nFcR可表达于可表达于B细胞、活化细胞、活化T细胞、细胞、 M 细胞、细胞、DC细胞和血小板等。细胞和血小板等。101112131415静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟1617两型肥大细胞的比较18肥大细胞的活化（a）19肥大细胞的活化（b）20n生物活性介质生物活性介质n储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等酶等n新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（LTs，强烈而持久强烈而持久收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌 ） 、前列腺素、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等及多种细胞因子等 组胺组胺作用作用n毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强n脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩n腺体分泌增加腺体分泌增加n刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。2122嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞作用机制：作用机制：1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒2、释放组胺酶灭活组胺、释放组胺酶灭活组胺3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D灭活灭活PAF I型超敏反应的型超敏反应的负反馈调节负反馈调节23三、临床表现及疾病24常见疾病n过敏性休克过敏性休克n药物过敏性休克（如青霉素）n血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）n呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应n变应性鼻炎n支气管哮喘n消化道过敏反应消化道过敏反应n过敏性胃肠炎n皮肤过敏反应皮肤过敏反应n荨麻疹n湿疹25防治原则n寻找变应原，避免再次接触寻找变应原，避免再次接触n脱敏疗法和减敏疗法脱敏疗法和减敏疗法n药物治疗药物治疗n免疫治疗免疫治疗26遗传性过敏症及其治疗27第三节 型超敏反应（细胞毒型细胞毒型）nIgG、IgM类抗体类抗体；n与靶细胞表面抗原结合与靶细胞表面抗原结合；n补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与细胞参与；n引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤。ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。 28变应原变应原n细胞固有抗原（细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；血型抗原；HLA抗抗原）原）n吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）n药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原29发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解细胞等裂解靶细胞靶细胞n激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞n调理作用调理作用nADCC作用作用303132ADCC杀伤表面带有抗体的靶细胞3334常见疾病n输血反应（输血反应（ABO抗原、抗原、Rh抗原、抗原、HLA）n新生儿溶血症新生儿溶血症(Rh抗原、抗原、ABO抗原抗原)n自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）n药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）n肺肺-肾综合症（肾综合症（型胶原型胶原）n甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（TSHR） 抗体刺激型超敏反应抗体刺激型超敏反应35ABO血型和血清抗体3637第四节 型超敏反应n由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导；n可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜；n补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与；n以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤症反应和组织损伤。38变应原变应原n可溶性抗原可溶性抗原39发生机制n可溶性可溶性IC的形成的形成n大分子大分子IC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除n小分子小分子IC易被肾脏滤过排出易被肾脏滤过排出n中等大小中等大小IC随血液循环，易于沉淀随血液循环，易于沉淀IC(immune complex）免疫复合物 40n可溶性可溶性IC的沉积的沉积n血管活性胺类物质血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入n局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜41n组织损伤组织损伤n补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞n中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症n血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺，加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死42Type III hypersensitivity mechanism4344454647常见疾病1.Arthus反应（动物，马血清）反应（动物，马血清）2.吸入性吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病型超敏反应：农民肺、养鸽者病3.血清病（初次大量注射抗毒素）血清病（初次大量注射抗毒素）4.链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）5.自身免疫病自身免疫病n系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（DNA、RNA等等抗核抗体）抗核抗体）n类风湿性关节炎（变性类风湿性关节炎（变性IgG抗抗IgG抗体）抗体）48Arthus-like reaction49Serum sickness50Systemic lupus erythematosus51第五节 型超敏反应n反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时达高峰）小时达高峰）；nT细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与；n以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症。52变应原n胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒n细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原n某些化学物质某些化学物质53发生机制n致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原nAPC提呈抗原提呈抗原nT细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T细细胞胞54555657n效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原nTh1细胞的作用细胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应nTc细胞的作用细胞的作用 - 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡58596061常见疾病n1 传染性超敏反应传染性超敏反应n2 接触性皮炎接触性皮炎n3 移植排斥反应移植排斥反应n4 某些自身免疫疾病某些自身免疫疾病n5 肉芽肿病变肉芽肿病变62Type IV hypersensitivitythe three forms6364结结 核核65结核菌素试验结核菌素试验66 n结核菌素实验常用的抗原制品有两种，结核菌素实验常用的抗原制品有两种，即旧结核菌素即旧结核菌素(old tuberculin，OT)和和结核菌纯蛋白衍化物结核菌纯蛋白衍化物(prtein purified derivative， PPD)， 67 n方法：常规试验为取结核菌素方法：常规试验为取结核菌素(OT)5个单位注个单位注射于前臂皮内，射于前臂皮内，4872小时观察结果。无反小时观察结果。无反应为阴性；如局部出现红肿硬结应为阴性；如局部出现红肿硬结5mm者为阳者为阳性反应。性反应。n具体标准：具体标准：510mm为阳性为阳性(+)，1120mm为阳性为阳性(+)，20mm为阳性为阳性(+)，水疱或溃烂为，水疱或溃烂为(+)或强阳性。或强阳性。68 n意义：意义： 1)阳性反应：阳性反应：曾接种过卡介苗，人工免疫曾接种过卡介苗，人工免疫所致；所致；强阳性反应，表示体内有活动性结核强阳性反应，表示体内有活动性结核病；病； 两年之内由阴转阳，或反应强度从原两年之内由阴转阳，或反应强度从原10mm，且增加的幅度为，且增加的幅度为6mm以上者，表示新近有感染。以上者，表示新近有感染。 2)阴性反应：阴性反应：未受过结核感染；未受过结核感染；初次感初次感染后染后48周内；周内；机体免疫反应受抑制呈假机体免疫反应受抑制呈假阴性反应，如重症结核病、麻疹等；阴性反应，如重症结核病、麻疹等；技术误技术误差或结核菌素效价不足。差或结核菌素效价不足。69