抗高血压药抗高血压药药理教研室 罗映Antihypertensive AgentsLOGOwww.nordridesign.com类型类型 收缩压收缩压mmHg) mmHg) 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)血压程度的定义和分类血压程度的定义和分类WHO/ISHWHO/ISH20192019理想血压理想血压正常血压正常血压正常高值正常高值1 1级高血压级高血压亚组：临界高血压亚组：临界高血压2 2级高血压级高血压3 3级高血压级高血压单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压120120130180180140140140-149140-149808085110110909090140/90mmHgBP140/90mmHg高血压分类：高血压分类：原发性高血压原发性高血压(90%),(90%),继发性高血压继发性高血压(5-10%)(5-10%)LOGOwww.nordridesign.com高血压机制高血压机制摄盐摄盐 排排钠钠LOGOwww.nordridesign.com高血压的病理生理学变化高血压的病理生理学变化交感张力增高交感张力增高RAAS兴奋性添加兴奋性添加血管收缩、心血管收缩、心脏收缩力加强、脏收缩力加强、水钠潴留水钠潴留LOGOwww.nordridesign.comBlood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.DASH膳食治疗DietaryApproachestoStopHypertension LOGOwww.nordridesign.com第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 利尿药利尿药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 交感神经抑制药交感神经抑制药血管扩张药血管扩张药LOGOwww.nordridesign.com第二节第二节 常用的抗高血压药常用的抗高血压药一、利尿药一、利尿药【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1、初期降压、初期降压 早期是经过排钠利尿，使血容量减少而间早期是经过排钠利尿，使血容量减少而间 接降压接降压2 2、后期降压、后期降压 LOGOwww.nordridesign.com血管血管扩张扩张 直接作用；直接作用； 细细胞内胞内钙钙离子减少离子减少; ;平平滑肌滑肌对对舒血管物舒血管物质质敏感性增高敏感性增高) ) 减减轻轻血管血管变变窄窄【临临床运用】床运用】1 1、中效利尿、中效利尿药药 老年人老年人HBPHBP、单纯单纯收收缩压缩压升高、高血升高、高血压压合合 并心功能不全并心功能不全LOGOwww.nordridesign.com2 2、低效利尿药、低效利尿药 低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压3 3、高效利尿药、高效利尿药 高血压危象高血压危象【不良反响】【不良反响】水、电解质紊乱，肾素活性添加水、电解质紊乱，肾素活性添加【结合用药】【结合用药】LOGOwww.nordridesign.com二、钙通道阻滞剂二、钙通道阻滞剂【药药理作用及原理】理作用及原理】 舒舒张张小小动动脉脉 平滑肌平滑肌细细胞内胞内钙钙减少减少 【临临床运用】床运用】轻轻、中、重度高血、中、重度高血压压，哮喘伴，哮喘伴HBPHBP硝苯地平硝苯地平 R(-) R(-) 药药硝苯地平利尿硝苯地平利尿药药硝苯地平硝苯地平ACEIACEI硝苯地平硝苯地平nifedipinenifedipineLOGOwww.nordridesign.com缺血性心脏病伴缺血性心脏病伴HBPHBP慎用慎用【不良反响】【不良反响】扩张小动脉引起扩张小动脉引起尼群地平慢、长、不良反响与硝苯地平类似尼群地平慢、长、不良反响与硝苯地平类似氨氯地平半衰期氨氯地平半衰期404050h50h拉西地平脂溶性高拉西地平脂溶性高LOGOwww.nordridesign.com三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药 受体阻断受体阻断药 普普萘萘洛洛尔尔 、美托洛、美托洛尔尔 、阿替洛、阿替洛尔尔【降【降压压作用机制】作用机制】1 1、阻断心、阻断心脏脏11受体受体2 2、阻断、阻断肾肾小球旁小球旁细细胞胞11受体受体3 3、阻断中枢、阻断中枢受体受体LOGOwww.nordridesign.com4 4、阻断外周去甲、阻断外周去甲肾肾上腺素能神上腺素能神经经末梢末梢受体受体5 5、促、促进进前列前列环环素生成素生成【临床运用】【临床运用】1 1、抗心绞痛、抗心绞痛2 2、抗心律失常、抗心律失常LOGOwww.nordridesign.com3 3、治、治疗疗HBPHBP 为为治治疗疗高血高血压压的首的首选选药药对对高排出量、高排出量、肾肾素活性高的高血素活性高的高血压压患者效果好患者效果好与与扩扩血管血管药药合用效果好合用效果好适用于高血适用于高血压压伴心伴心绞绞痛的患者，可减少痛的患者，可减少发发作作与利尿与利尿药药合用效果好合用效果好LOGOwww.nordridesign.com普萘洛尔propranolol减慢心率，出现疲惫感减慢心率，出现疲惫感 ，睡眠妨碍及肢端寒，睡眠妨碍及肢端寒冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延伸胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延伸LOGOwww.nordridesign.com选择选择性性11受体阻断受体阻断药药： 美托洛美托洛尔尔 metoprolol metoprolol 阿替洛阿替洛尔尔 atenolol atenolol 卡卡维维洛洛尔尔 carveclilol carveclilolLOGOwww.nordridesign.com 受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪prazosinprazosin【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1、扩张小动脉和小静脉、扩张小动脉和小静脉2 2、促进脂肪分解、促进脂肪分解【临床运用】【临床运用】 各型各型HBPHBP、心衰、心衰【不良反响】【不良反响】 首剂效应首剂效应 LOGOwww.nordridesign.com 拉拉贝贝洛洛尔尔 柳胺柳胺苄苄心定心定 R(-) R(-) 为为非非选择选择性性 1R(-) 1R(-) 用于各型高血用于各型高血压压，iviv高血高血压压危象危象三三、受体阻断受体阻断药LOGOwww.nordridesign.com四、肾素血管紧张素系统抑制药四、肾素血管紧张素系统抑制药AngAng作用作用1 1、AngAngAT1 AT1 血血压压升高升高2 2、交感神、交感神经张经张力升高力升高3 3、心、心脏脏收收缩缩力添加、心率增快力添加、心率增快4 4、血管平滑肌增生，血管重构、血管平滑肌增生，血管重构5 5、心肌、心肌细细胞肥大胞肥大6 6、水、水、钠钠排除减少排除减少LOGOwww.nordridesign.comLOGOwww.nordridesign.com卡托普利卡托普利 catopril catopril 巯巯甲丙脯酸甲丙脯酸 依那普利依那普利 enalaprilenalapril 福辛普利福辛普利【药药理作用及机制】理作用及机制】1 1、扩张扩张血管，血血管，血压压下降下降 抑制抑制ACEACE 使使AngAng生成减少生成减少 ACEI ACEIangiotensin-converting enzymeinhibitorLOGOwww.nordridesign.com 使使缓缓激激肽肽降解减少降解减少2 2、交感神、交感神经张经张力下降力下降3 3、防止血管重构、防止血管重构4 4、减少水、减少水钠钠潴留潴留 LOGOwww.nordridesign.com与其他药相比较其益处与其他药相比较其益处1 1、降压不伴心率反射性加快、降压不伴心率反射性加快2 2、可预防心肌与血管重构、可预防心肌与血管重构3 3、肾血流添加，维护肾脏、肾血流添加，维护肾脏4 4、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代 谢紊乱谢紊乱LOGOwww.nordridesign.com1 1、各型高血压、心衰、各型高血压、心衰2 2、减少肾本质损伤、减少肾本质损伤3 3、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生4 4、能改善高血压患者的生活质量、能改善高血压患者的生活质量5 5、糖尿病伴高血压、糖尿病伴高血压【临床运用】【临床运用】LOGOwww.nordridesign.com1 1、低血压、低血压2 2、咳嗽、咳嗽3 3、高血钾、高血钾4 4、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响【不良反响】【不良反响】LOGOwww.nordridesign.comAT AT 受体分两种受体分两种亚亚型型: :AT1 AT1 ：血管平滑肌、心肌、：血管平滑肌、心肌、脑脑、肾肾、肾肾上腺上腺皮皮 质质球状球状带细带细胞胞对对心血管功能的心血管功能的稳稳定定 有有调调理作用理作用AT2AT2：肾肾上腺髓上腺髓质质、中枢神、中枢神经经系系统统与心血与心血 管管稳稳定性的定性的调调理无关理无关( (二二) )血管血管紧张紧张素素受体受体(AT1)(AT1)阻断阻断药药LOGOwww.nordridesign.com常用药物常用药物: :氯沙坦氯沙坦losartan losartan 缬沙坦缬沙坦ValsartanValsartan 厄贝沙坦厄贝沙坦irbesartanirbesartanLOGOwww.nordridesign.com1 1、血管扩张、血管扩张2 2、交感张力下降、交感张力下降3 3、水盐平衡、水盐平衡4 4、降低血管心肌肥厚、降低血管心肌肥厚【药理作用及机制】【药理作用及机制】LOGOwww.nordridesign.com【临床运用】【临床运用】轻、中度高血压轻、中度高血压【不良反响】【不良反响】较少，眩晕、高血钾较少，眩晕、高血钾LOGOwww.nordridesign.com 第三节第三节 其他类降压药其他类降压药 可乐定可乐定clonidine【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】 降压降压 特点特点:作用快作用快,中等偏强中等偏强,不易引起体不易引起体 位性位性低血压低血压,降压伴有心率减慢降压伴有心率减慢,心排出量减心排出量减少。少。一、中枢性降压药一、中枢性降压药LOGOwww.nordridesign.com1、激、激动动延延脑脑孤束核次一孤束核次一级级神神经经元突触后膜元突触后膜 2受体受体2、激、激动动外周外周肾肾上腺素能神上腺素能神经经元突触前膜元突触前膜2 受体受体机制机制LOGOwww.nordridesign.com【体内过程】【体内过程】脂溶性高脂溶性高【临床运用】【临床运用】中、高度高血压中、高度高血压伴消化性溃疡的高血压伴消化性溃疡的高血压肾性高血压肾性高血压LOGOwww.nordridesign.com【不良反响】【不良反响】1 1、水钠潴留、水钠潴留2 2、嗜睡、头痛、口干、嗜睡、头痛、口干3 3、停药反响、停药反响阻断交感、副交感神经阻断交感、副交感神经LOGOwww.nordridesign.com【特点】【特点】1 1、缓缓慢、温暖、耐久慢、温暖、耐久2 2、不良反响多、不良反响多临临床上常与利尿床上常与利尿药药， 受体阻断受体阻断药药合用合用三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物利血平利血平reserpinereserpine 降压灵降压灵LOGOwww.nordridesign.com 扩血管药 肼屈嗪hydralazine【药理作用】【药理作用】直接舒张小直接舒张小A A平滑肌平滑肌NONO，CaCa减少减少【运用】【运用】中、重度高血压冠心病病人慎用中、重度高血压冠心病病人慎用【不良反响】【不良反响】1 1、反射性交感神经兴奋、反射性交感神经兴奋2 2、全身性红斑狼疮样综合症、全身性红斑狼疮样综合症LOGOwww.nordridesign.com1 1、最强、最快、最不耐久、最强、最快、最不耐久2 2、只能、只能iviv3 3、舒张小动脉、小静脉、舒张小动脉、小静脉4 4、产生、产生NONO，使血管平滑肌内，使血管平滑肌内CGMPCGMP添加添加5 5、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高 血压、外科麻醉控制性降压血压、外科麻醉控制性降压6 6、体位性低血压、肝肾损害、定向妨碍、精、体位性低血压、肝肾损害、定向妨碍、精 神失常神失常硝普钠硝普钠nitroprusside sodiumnitroprusside sodiumLOGOwww.nordridesign.comLOGOwww.nordridesign.com新型抗高血压药新型抗高血压药依前列醇合成促进药依前列醇合成促进药- -沙克太宁沙克太宁肾素抑制药肾素抑制药- -依那克林依那克林5-HT5-HT受体阻断药受体阻断药- -酮色林酮色林内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药- -波生坦波生坦LOGOwww.nordridesign.com降血压指南有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗维护靶器官心脑肾维护靶器官心脑肾平稳降压长效平稳降压长效个体化治疗药代酶多态性个体化治疗药代酶多态性结合用药结合用药改动生活方式改动生活方式减轻体重减轻体重, ,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠, ,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高( (160/90mmHg)160/90mmHg)药物治物治疗首首选药: :利尿利尿药、受体阻断受体阻断药、钙拮抗拮抗剂、转化化酶抑制抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效添加药物剂量添加药物剂量改换另一抗高血压药改换另一抗高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个抗高血压药物加上第二个或第三个抗高血压药物LOGOwww.nordridesign.com 抗高血压药的运用原那么抗高血压药的运用原那么高血高血压压危象、高血危象、高血压脑压脑病病: :硝普硝普钠钠，速尿，速尿伴合并症伴合并症(1)(1)心衰心衰 宜用：利尿宜用：利尿药药，卡托普利，卡托普利，哌唑嗪哌唑嗪 不宜用：不宜用： R R阻断阻断药药(2)(2)肾肾功能不全功能不全 宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴LOGOwww.nordridesign.com(3)(3)溃疡溃疡病病 宜用：可宜用：可乐乐定定 不宜用：利血平不宜用：利血平(4)(4)支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病 不宜用：不宜用：受体阻断受体阻断剂剂LOGOwww.nordridesign.com5)5)伴伴窦窦性心性心动过动过速速 宜用：宜用：受体阻断受体阻断剂剂 不宜用：硝苯地平不宜用：硝苯地平(6)(6)糖尿病糖尿病 宜用：卡托普利宜用：卡托普利 不宜用：不宜用： 噻嗪类噻嗪类(7)(7)心心绞绞痛痛 宜用：宜用：受体阻断受体阻断剂剂 不宜用：不宜用：肼肼屈屈嗪嗪LOGOwww.nordridesign.com合理选择降压药物合理选择降压药物思思 考考 题n抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。一代表药。n简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、ACEIACEI、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机制及临床运用。制及临床运用。n为什么肼屈嗪等血管扩张药很少单用于抗为什么肼屈嗪等血管扩张药很少单用于抗高血压病而需与利尿药及高血压病而需与利尿药及 - -受体阻断药合用受体阻断药合用？