欣坤畅欣坤畅- 注射用丙氨酰谷氨酰胺注射用丙氨酰谷氨酰胺海南灵康制药有限公司海南灵康制药有限公司重症患者治疗的一线用药重症患者治疗的一线用药海南灵康制药有限公司n公司座落在美丽的椰城海口市，集药品科研、生产、销售为一体的新型现代化企业 。n公司已拥有抗生素类、神经系统类、循环系统类、血液系统类、消化系统类、营养及电解质补充类等系列产品。 n公司经营理念：关注健康、服务社会。公司经营理念：关注健康、服务社会。n公司宣言：保障人民健康是我们的责任。公司宣言：保障人民健康是我们的责任。n 由海南灵康制药有限公司研制的新由海南灵康制药有限公司研制的新一代营养输液一代营养输液“欣坤畅欣坤畅” 注射注射用丙氨酰谷氨酰胺于用丙氨酰谷氨酰胺于2005年年4月首家月首家通过国家食品药品监督管理局审批，通过国家食品药品监督管理局审批，进入医院并应用于临床。进入医院并应用于临床。n 该药是该药是重症患者治疗的一线用药，重症患者治疗的一线用药，彻底解决传统肠外营养的三大难题，彻底解决传统肠外营养的三大难题，为创伤、烧伤、中大型手术术后、骨为创伤、烧伤、中大型手术术后、骨髓及其他脏器移植、肿瘤、严重感染髓及其他脏器移植、肿瘤、严重感染及其他处于应激状态的及其他处于应激状态的ICUICU病人提供病人提供了新的选择。了新的选择。 氨基酸简介氨基酸简介n必需氨基酸（必需氨基酸（EAAEAA）：）：体内不能合成，必须从外界获体内不能合成，必须从外界获得。得。n非必需氨基酸（非必需氨基酸（NEAANEAA）：）：自己能由简单的前体合成的，自己能由简单的前体合成的，不需要由饮食供给的氨基酸不需要由饮食供给的氨基酸 n条件必需氨基酸：条件必需氨基酸：NEAANEAA中的一些氨基酸在体内的合成中的一些氨基酸在体内的合成率很低，当机体需要量增加时需体外补充。尤其在某率很低，当机体需要量增加时需体外补充。尤其在某些应激生理状态或疾病情况下，其需要量大大增加，些应激生理状态或疾病情况下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易发生缺乏，导致蛋白质合成减少，合成速率降低，容易发生缺乏，导致蛋白质合成减少，影响机体正常功能。如果得不到及时的补充与纠正，影响机体正常功能。如果得不到及时的补充与纠正，最终会因机体自我消蚀而难于存活。最终会因机体自我消蚀而难于存活。n谷氨酰胺（谷氨酰胺（GlutamineGlutamine，GlnGln）是目前公认的条件必需是目前公认的条件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的药物。（外科学氨基酸之一，也是具有特殊作用的药物。（外科学147147） 历史原因n由于谷氨酰胺在化学上很难分析，并认为是非由于谷氨酰胺在化学上很难分析，并认为是非必需的，所以很长时间认为不重要，直到。必需的，所以很长时间认为不重要，直到。n上世纪上世纪5050年代年年代年Hennry EagleHennry Eagle发现促进免疫细发现促进免疫细胞的生长。胞的生长。n7070年代美国国立卫生院发现谷氨酰胺是消化道年代美国国立卫生院发现谷氨酰胺是消化道的重要营养物质。的重要营养物质。n8080年代哈佛医学院年代哈佛医学院BrighamBrigham临床医生发现应激临床医生发现应激状态下，大量消耗谷氨酰胺。状态下，大量消耗谷氨酰胺。n新研究发现，释放的氨基酸中新研究发现，释放的氨基酸中1/31/3是谷氨酰胺。是谷氨酰胺。谷氨酰胺为什么如此重要n它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身游离氨基酸池的60）n机体内60存在于骨骼肌中，其余在肝脏中，转运1/3 的氨基酸和氮。n它是体内氮的转运体，调配氮资源。n在细胞外液中，占游离氨基酸的 25%.n在细胞内液中，占游离氨基酸的 60%.谷氨酰胺下降的危害性谷氨酰胺下降的危害性肠粘膜功能受损，通透性增高肠粘膜功能受损，通透性增高 细菌及内毒素穿越屏障细菌及内毒素穿越屏障胰高血糖素、胰高血糖素、AD、皮质激素皮质激素菌血症菌血症增加高分解代谢增加高分解代谢增加全身炎症反应综合症增加全身炎症反应综合症增加全身炎症反应综合症增加全身炎症反应综合症( ( ( (SIRS)SIRS)SIRS)SIRS)、多多多多器官功能衰竭综合症（器官功能衰竭综合症（器官功能衰竭综合症（器官功能衰竭综合症（MODSMODSMODSMODS）等风险等风险等风险等风险n谷氨酰胺是人体内含量最丰富得氨基酸，随着现代临床营养在临床上的深入认识和广泛的使用，谷氨酰胺在临床的价值也得到更多的肯定，尤其是对于长期TPN的病人，无论是在感染的发生率还是在缩短住院时间等多方面受益匪浅，这也使得谷氨酰胺在临床上有了更广泛的使用。 一、营养类注射剂市场分析一、营养类注射剂市场分析n 营养类注射剂在我国临床应用上非常广泛，其主要用途是通过静脉途径为不能正常进食或超高代谢的患者提供人体必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨基酸、维生素以及微量元素等营养素。目前，营养类注射剂在国内具有巨大的市场规模与市场容量。医院临床使用最多的营养类注射剂主要有氨基酸注射液、葡萄糖输液（注射液）、脂肪乳注射液、维生素和微量元素注射液五大类型。医院使用最多的营养类注射剂氨基酸注射液葡萄糖输液维生素输液脂肪乳注射液微量元素输液1、欣坤畅与脂肪乳注射液的比较n治疗型脂肪乳剂是国外20世纪中期开发应用的品种，因其产品是临用前将药物加入营养型脂肪乳剂中，这样配制的脂肪乳剂不够稳定，易发生相间分离。脂肪乳剂按照粒径可分为普通脂肪乳剂和纳米脂肪乳剂，前者平均粒径为200500mm，后者粒径小于100nm。研究表明，乳剂粒径越大，其血液清除越快，因此，小粒径乳剂更有利于达到长循环作用，但是小粒径乳剂需要较多乳化剂才能稳定，这样，制剂的安全性也会相应下降。 n欣坤畅是丙氨酰-谷氨酰胺形成的双肽，水溶性高，稳定性好，入血后即被水解成活性谷氨酰胺，活性谷氨酰胺释放率高达99.9 N(2)-L-丙氨酰丙氨酰- -L-谷氨酰胺谷氨酰胺（欣坤畅）（欣坤畅）二肽酶谷氨酰胺谷氨酰胺丙氨酸丙氨酸2、不同剂型谷氨酰胺产品的比较：不同剂型特点口服谷氨酰胺固体制剂吸收差普通谷氨酰胺固体制剂水溶性不好，稳定性差欣坤畅欣坤畅（注射用丙氨酰谷氨酰胺） 与丙氨酰形成双肽，水溶性高，稳定性好，入血后即被水解成活性谷氨酰胺，活性谷氨酰胺释放率高达99.9 二、欣坤畅二、欣坤畅-注射用丙氨酰谷氨酰胺注射用丙氨酰谷氨酰胺主要优点主要优点n分析欣坤畅(注射用丙氨酰谷氨酰胺）在国际市场的临床应用，其优势主要装现在以下方面：n含量最高的氨基酸v约占人体氨基酸60以上v血液中含量最高的氨基酸，占全血游离氨基酸池25以上v细胞内最主要的游离氨基酸n重要的生理作用n提供氮源蛋白质合成的前提DNA和RNA合成的前提为肠胃粘膜和免疫细胞提供代谢能量胃肠道粘膜细胞能量的80以上由谷氨酰胺直接供应直接供能于淋巴细胞等免疫细胞三、欣坤畅三、欣坤畅-注射用丙氨酰谷注射用丙氨酰谷氨酰胺适应症和临床运用氨酰胺适应症和临床运用n适应症：需肠外补充谷氨酰胺的病人及处于分解代谢和高代谢状况的病人。如：创伤，烧伤，中大型手术后，骨髓及其它脏器移植，胃肠道症候群，肿瘤，严重感染及其它处于应激状态的ICU病人。适用科室n较广泛，全科用药（重症病人）n如普外科、ICU科、肿瘤科(放化疗) 、胸外科、神经外科、烧伤科、高干特需科、血液科、移植科、消化内科等。欣坤畅的临床应用1 1、配合肠外营养使用、配合肠外营养使用 补充肠外营养患者所缺乏的条件必补充肠外营养患者所缺乏的条件必需氨基酸需氨基酸- -谷氨酰胺谷氨酰胺2 2、单独使用、单独使用 补充分解代谢患者所缺乏的条件必补充分解代谢患者所缺乏的条件必需氨基酸需氨基酸- -谷氨酰胺（患者应激状态条件谷氨酰胺（患者应激状态条件必需氨基酸大量缺乏，但还未达到需要必需氨基酸大量缺乏，但还未达到需要肠外营养补充的程度）肠外营养补充的程度）欣坤畅临床疗效n1、欣坤畅欣坤畅可明显改善重症患者的长期生存率n研究设计：前瞻性、随机、双盲临床研究。84例需要肠外营养支持的ICU患者进入研究，采用块随机法分组。治疗组（n42）：给予标准肠外营养+欣坤畅；对照组（n42）：给予标准肠外营养。两组接受的氮量和热量相等。n研究结论：欣坤畅治疗5天的患者，20天后生存率保持稳定，6个月时的生存率比对照组高31。n2、欣坤畅欣坤畅可明显改善病人的预后，感染及高血糖等并发症的发生率明显下降（见图幻灯片 22）n研究设计：114例ICU病人（创伤38例、手术65例、胰腺炎11例）随机双盲分为使用欣坤畅组及未使用欣坤畅组。6-10天治疗后，统计学分析死亡率，感染及高血糖等并发症发生率。n研究结论：与未使用欣坤畅组比，欣坤畅组（20g天）明显改善病人的 预后，感染及高血糖等并发症的发生率明显下降。四、药物安全性和和注意事项四、药物安全性和和注意事项n使用时应监测病人碱性磷酸酶，谷丙转氨酶、谷草转氨酶和酸碱平衡。n对于代偿性肝功能不全的病人，建议定期监测肝功能。n将本品加入载体溶液时，必须保证它们具有可配伍性、保证混合过程是在洁净的环境中进行，还应保证溶液完全混匀。n不要将其它药物加入混匀后的溶液中。n本品中加入其他成分后，不能再贮藏。五、药物配伍和相互作用五、药物配伍和相互作用n与其他药物尚无配伍禁忌六、欣坤畅（注射用丙氨酰谷氨酰胺）独特的优点1.1、重症患者的一线用药2.2、活性谷氨酰胺释放率高达99.93.3、彻底解决传统TNP引起的三大难题：4.肠粘膜萎缩和细菌移位（保护重症患者的胃肠道粘膜，防止肠粘膜萎缩和细菌移位）；5.负氮平衡（纠正负氮平衡)；6.机体免疫功能降低（提高重症及肿瘤机体免疫功能）； 1.4 、临床定位：重症患者临床一线救命药，降低重症患者死亡率； 5 、 肠外营养“抗生素”使用范围广，具有降低感染率作用6 、国内首家SFDA批准用于分解代谢及高代谢状况患者的谷氨酰胺冻干粉针剂，目前20g国内仅有2家Thank You !