课程和教学要求：课程和教学要求：1 1、了解、了解B B细胞的分化发育细胞的分化发育2 2、熟熟习习B B细细胞胞外外表表分分子子和和B B细胞亚群细胞亚群3 3、掌握、掌握B B细胞功能细胞功能 第九章第九章 B B淋巴细胞淋巴细胞 B lymphocyteB lymphocyte概述概述B细胞的命名是由于在鸟类发现了法氏囊细胞的命名是由于在鸟类发现了法氏囊Bursa)。哺乳动物无法氏囊，其哺乳动物无法氏囊，其B细胞在骨髓发育成熟。细胞在骨髓发育成熟。每个每个B细胞产生特异的抗体，它能特异性与抗原结合。细胞产生特异的抗体，它能特异性与抗原结合。B细胞的细胞的BCR多种多样，能对无限的非己抗原产生应对。多种多样，能对无限的非己抗原产生应对。抗原与抗体结合的特异性抗原与抗体结合的特异性第一节第一节 B B细胞的分化发育细胞的分化发育B B细胞分化发育的场所：骨髓细胞分化发育的场所：骨髓意义：意义：BCRBCR重链、轻链基因重排与表达重链、轻链基因重排与表达获得获得功功 能性能性BCR;BCR;获得本身耐受。获得本身耐受。 B B细胞的分化发育过程细胞的分化发育过程 早期祖早期祖B B细胞细胞 晚期祖晚期祖B B细胞细胞 大前大前B B细胞细胞 小前小前B B细胞细胞 未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞B B细细胞胞的的分分化化发发育育过过程程未成熟未成熟B B细胞仅表达细胞仅表达mIgM, mIgM, 成熟成熟B B细胞同时表达细胞同时表达mIgDmIgD、mIgMmIgM。 阴性选择阴性选择 未成熟未成熟B B细胞细胞+Ag+Ag，克隆去除、受体编，克隆去除、受体编辑或无能。辑或无能。结果：使结果：使B B细胞获得对本身抗原的耐受性。细胞获得对本身抗原的耐受性。抗原由抗原受体的抗原由抗原受体的V V区特异性识别：区特异性识别：淋巴细胞抗原识别受体具有多样性：淋巴细胞抗原识别受体具有多样性：能识别多种多样的抗原能识别多种多样的抗原u B B细胞抗原识别受体：细胞抗原识别受体：BCR BCR u T T细胞抗原识别受体：细胞抗原识别受体：TCR TCR BCRBCR的编码基因及多样性的产生的编码基因及多样性的产生 不同克隆不同克隆B B细胞上的细胞上的BCR,BCR,其恒定区可以一其恒定区可以一样，但可变区是不同的，样，但可变区是不同的，T T细胞上的细胞上的TCRTCR也是如也是如此。此。 BCRBCR的每条肽链的的每条肽链的V V区和区和C C区是由两个不同基因区是由两个不同基因编码的。编码的。 V V区的编码基因：区的编码基因：V V区基因区基因 C C区的编码基因：区的编码基因：C C区基因区基因B B细胞细胞2 2B B细胞细胞1 1 BnB B细胞细胞1 1B B细胞细胞2 2B B细胞细胞2 2B B细胞细胞1 1B B细胞细胞1 1B B细胞细胞1 1B B细胞细胞1 1B B细胞细胞2 2B B细胞细胞2 2B B细胞细胞2 2B1B1细胞克隆细胞克隆B2B2细胞克隆细胞克隆 BCR BCR基因构造基因构造V区基因和区基因和C区基因：区基因： 每种肽链的编码基因可分为编码每种肽链的编码基因可分为编码V区和编区和编码码C区的两大部分。区的两大部分。V区基因区基因 BCR的的L 链：链：V、J基因片段基因片段C区基因：区基因： 位于位于V区基因的下游。区基因的下游。 BCR的的H 链：链：V、D、J基因片段基因片段 u 编码编码V V区的基因是由区的基因是由V V、(D)(D)、J J基因片段基因片段“群中任一片段在细胞成熟过程中经拼接群中任一片段在细胞成熟过程中经拼接重排而成。重排而成。u BCR BCR胚系基因构造胚系基因构造V1 V2 V3 D1 D2 D3 J1 J2 J3V1 D2 J1V1 D1 J1V1 D3 J1V1 D1 J2 Vx Dy Jz胚系基因构造胚系基因构造成熟淋巴细胞的成熟淋巴细胞的V基因基因 抗原受体基因的表达抗原受体基因的表达 细胞核内细胞核内 DNA mRNA转译转译肽肽 链链抗原受体抗原受体高尔基体高尔基体细胞外表细胞外表内质网内质网转录转录细胞质细胞质BCRBCR、TCRTCR多样性产生的机制多样性产生的机制一、一、BCR 一个一个B细胞的细胞的BCR和分泌的抗体其抗和分泌的抗体其抗原特异性是一样的。原特异性是一样的。 1、组合呵斥的多样性、组合呵斥的多样性 V区基因片段的组合区基因片段的组合 轻重链的组合轻重链的组合 2、衔接呵斥的多样性、衔接呵斥的多样性 CDR3区位于区位于V、J或或V、D、J片段衔接处，片段衔接处，两个片段之间的衔接可以丧失或参与数个核苷两个片段之间的衔接可以丧失或参与数个核苷酸，从而显著添加了酸，从而显著添加了CDR3的多样性，添加了的多样性，添加了抗原识别受体多样性的数目。抗原识别受体多样性的数目。 例如例如N插入：插入：VNDNJ3、体细胞高频突变呵斥的多样性、体细胞高频突变呵斥的多样性 发生于已成熟发生于已成熟B细胞的重排过的细胞的重排过的V基因上，基因上，突变频率高。突变频率高。 主要方式：点突变主要方式：点突变 抗体亲和力成熟与之有关。抗体亲和力成熟与之有关。活化信号活化信号1 1： BCR BCR直接识别抗原分子的直接识别抗原分子的B B细胞表位细胞表位 活化信号活化信号2 2： 活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞间的粘附作用细胞间的粘附作用 CD40/CD40LCD40/CD40L 活化的活化的ThTh细胞分泌细胞因子细胞分泌细胞因子IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等等参与参与B B细胞的活化。细胞的活化。B B细胞活化需求双信号细胞活化需求双信号: :第二节 B细胞外表的分子及其作用一、一、BCRBCR复合物图复合物图 组成：膜外表组成：膜外表IgIgBCRBCR与与IgIg、IgIg 作用：作用：mIg VmIg V区特异性识别抗原；图区特异性识别抗原；图 Ig Ig、IgIg转导转导mIgmIg特异性识别特异性识别 抗原的信号。抗原的信号。CD79a/CD79bCD79a/CD79b图图构造：构造： CD79a CD79aIgIg和和 CD79b CD79bIgIg经过经过二硫键二硫键 组成的异源二聚体组成的异源二聚体分布分布: : 除浆细胞外除浆细胞外B B细胞发育的各个阶段细胞发育的各个阶段功能：是功能：是B B细胞特征性标志；细胞特征性标志； BCR BCR与与IgIg(CD79a) (CD79a) 和和 IgIg(CD79b)(CD79b)结合成复合体，后二者参与抗原识结合成复合体，后二者参与抗原识别信号的传导别信号的传导二、二、B B细胞共受体细胞共受体 CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81图图CD21CD21：补体受体：补体受体2 2CR2CR2或或EBVEBV受体。受体。 配体：配体：C3dgC3dg、C3dC3d、iC3biC3b图图作用：提高作用：提高B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感性。性。三、协同刺激分子图三、协同刺激分子图CD40 CD40L (CD154) CD40 CD40L (CD154) ：提供：提供B B细胞细胞激活的第二信号；激活的第二信号；ICAM-1 LAF-1ICAM-1 LAF-1等等CD80CD80和和CD86(B7-1,2) CD28 CD86(B7-1,2) CD28 ： 提提供供T T细胞细胞 激活的第二信号。激活的第二信号。活化的活化的B B细胞是一类强的抗原提呈细胞细胞是一类强的抗原提呈细胞CD80/CD86 CD80和和CD86分别是分别是B7家族中的家族中的B7-1和和B7-2。 分布：外周血静止的单核细胞、分布：外周血静止的单核细胞、DC CD80表达程度较低，表达程度较低，CD86表达程度表达程度较高；活化的较高；活化的B细胞、细胞、 T细胞和单核细细胞和单核细胞胞CD80和和CD86表达程度增高。表达程度增高。 功能：与功能：与CD28结合为结合为T细胞活化提供细胞活化提供重要的协同刺激信号。重要的协同刺激信号。 图图CD40配体：配体：CD40LCD154，表达于活化，表达于活化T细细胞胞分布：成熟分布：成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、细胞、淋巴样并指细胞、FDC及活化的单及活化的单核细胞核细胞功能：功能：CD40与与CD40L结合，为结合，为B细胞活化细胞活化提供协同刺激信号提供协同刺激信号 图图活化信号活化信号2 CD40 + CD40L 2 CD40 + CD40L 等等BCR识别识别B细胞表位细胞表位 B B细胞活化的双信号：细胞活化的双信号：活化信号活化信号1 1B B细胞的外表标志细胞的外表标志第三节第三节 B B细胞的亚群细胞的亚群 B1细胞细胞 B2细胞细胞 B-1 B-1细胞亚群细胞亚群 分布分布 腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固有层中有层中 外表标志外表标志 CD5+ CD5+、mIgM+mIgM+、 mIgD mIgD 抗原识别谱抗原识别谱 窄主要为窄主要为TITI抗原、抗原、变性本身抗原变性本身抗原 功能功能 1 1参与黏膜抗细菌感染参与黏膜抗细菌感染 2 2去除变性的本身抗原去除变性的本身抗原 3 3参与某些本身免疫病的发生参与某些本身免疫病的发生 分布 外周血、淋巴器官 外表标志 CD5-、mIgM+、 mIgD+ 抗原识别谱 广，主要识别TD抗原 功能 1产生抗体，行使体液免疫应对； 2提呈抗原； 3免疫调理作用。B-2B-2细胞亚群图细胞亚群图产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调理免疫调理第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能1 1、产生抗体、产生抗体 中和作用：图中和作用：图 与胞内感染菌与胞内感染菌/ /病毒结合：防止病原体病毒结合：防止病原体与敏与敏 感细胞结感细胞结合；合； 与细菌毒素结合：防止毒素与靶细胞与细菌毒素结合：防止毒素与靶细胞结合结合调理作用：调理作用： 抗体的调理吞噬图图抗体的调理吞噬图图 补体的调理吞噬图图补体的调理吞噬图图激活补体激活补体 ：溶解细菌图：溶解细菌图 ADCCADCC图图2 2、提呈抗原图、提呈抗原图活化的活化的B B细胞才是抗原提呈细胞：细胞才是抗原提呈细胞： CD80 CD80、CD86CD86在静息在静息B B细胞不表达细胞不表达或或 低表达，在活化的低表达，在活化的B B细胞表达量添细胞表达量添加。加。3 3、分泌、分泌CKCK，参与免疫调理、炎症，参与免疫调理、炎症 反响、造血。反响、造血。小结小结1B细胞外表的分子及其细胞外表的分子及其作用作用2B细胞的功能细胞的功能第九章第九章完完