神经内分泌肿瘤1 流行病学占肿瘤总数的1%年发并率为1/100000男女比例相当源于内胚层发生部位胃肠道 73.5%肺 25.1%预后2 分类组织胚胎学和解剖学分类病理学分类3 组织胚胎和解剖学分类前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。后肠：横结肠、左半结肠、直肠。4 病理学分类分化程度良典型类癌单核核浆适度有丝分裂罕见（2个/2mm2）无坏死灶瘤界清楚(包膜)非典型类癌（分化良的神经内分泌癌）结构类似于典型类癌细胞多形性少见坏死灶有丝分裂（210/2mm2）5 病理学分类分化程度差大细胞或中等细胞神经内分泌癌细胞体积较大多角形或梭形胞浆多、嗜酸核浆少有丝分裂 （10个/2mm2）坏死灶小细胞神经内分泌癌细胞体积小胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁无坏死细胞6 免疫组化NSE(Neuron Specific Enolase)Chromogranin ASynaptophysin7 鉴别诊断甲状腺髓样癌嗜铬细胞瘤神经母细胞瘤黑色素瘤8 特点确诊晚一般情况佳合并转移中肠段 50%前肠段 3109 原因90非特征性（除外胰腺原发）偶然体检手术（胆囊、阑尾）肿瘤疼痛腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄疸、肺炎）出血（咯血、黑便、便血）10 10%特征性症状胰腺原发除外分泌5-HT和多种激素部位：皮肤潮红 94腹泻 78%右心瓣膜病 40%低血压气管痉挛 19、喉头痉挛胰腺功能性TNE（30）胰岛瘤胃泌素瘤舒血管肠肽瘤胰升糖素瘤生长抑素瘤胰腺肽类激素瘤11 10%特征性症状继发激素分泌ACTH预遗传因素MEN1Von RecklinghausenVon Hippel-Lindau12 分化差的神经内分泌瘤10%TNE部位：喉支气管胸腺胰腺直肠90合并转移13 生化学检查（前肠）14 生化学检查中肠Chromogranin A5HIAA后肠激素分泌罕见Chromogranin A (?)15 预遗传状态MEN1(5-25%)高发：胃泌素瘤胰岛瘤胸腺瘤低发支气管其它胰腺TNEVon Hippel-Lindau胰腺TNEVon Recklinghausen回肠TNE(十二指肠)16 特点和预后部位机率多原发合并肿瘤预后因素5年生存率肺支气管255NSCLCMEN15%分化程度分期TN典型TNE：87非典型TNE：56分化差TNE: 5-27%小肠1515-30%腺癌十二指肠（MEN1,NF1）肿瘤大小侵犯深度分化好：55阑尾195%腺癌肿瘤大小分化好：80直肠115%腺癌分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：72分化差： 5胰腺110-25VHLMEN1 5-25%分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：34-98分化差： Streptozocin1992 MoertelRO%中位生存期（年）Adriamycin + Streptozocin692.2Streptozocin+ 5-FU451.4 (p=0.004)22 内科治疗（分化好，转移合并进展）非胰腺TNE 1987 Moertel5-FU 和 Adriamycin 单药疗效均大于201987 Bukowski 1991 Rougier5-FU + Streptozocin - 30% RO1990 Haller中位生存期 （月）Adriamycin + Streptozocin16Streptozocin+ 5-FU2223 总结TNE 是一少见肿瘤源于内胚层90高分化10低分化 前肠部分有遗传性 MEN1低分化TNE的治疗 化疗预后与病理分化程度及病变部位相关24