有机磷农药中毒用药指导-王然然 王露 张胡晴 许文静 王晶09药学药学2班班 有机磷农药中毒 有机磷农药是目前应用最广泛的杀虫剂。有机磷农药是目前应用最广泛的杀虫剂。我国生产和使用的有机磷农药大多数属于我国生产和使用的有机磷农药大多数属于高毒性及中等毒性。如对硫磷（高毒性及中等毒性。如对硫磷（1605）、）、甲拌磷（甲拌磷（3911）、内吸磷（）、内吸磷（1059）、敌）、敌敌畏、乐果、敌百虫等。敌畏、乐果、敌百虫等。生活中常遇见的食用有机磷农药情况n n蔬菜、水果上农药的残留n n误把农药当水喝流行病学 v中国是个农业人口占90%以上的大国，每年各地皆发生很多起农药中毒事件。小儿对有机磷毒性较成人敏感，稍有疏忽可造成中毒。有机磷中毒是主要的小儿中毒之一，中毒年龄小至新生儿，并可在任何年龄的小儿中发生。 中毒机理 v有机磷农药中毒的机理，一般认为是抑制了胆碱酯酶的活性，造成组织中乙酰胆碱的积聚，其结果引起胆碱能受体活性紊乱，而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍。凡由脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状，与毒蕈中毒所引起的症状相似，则称为毒蕈样症状；凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状，与烟碱中毒所引起的症状相似，故称烟碱样症状。 v有机磷农药中毒的途径可通过皮肤进入人体。在喷洒过程的气雾可由呼吸道吸入；误服者由消化道吸收。其潜伏期也因中毒途径不同而有所差异。经口服者约520分钟早期出现恶心、呕吐，以后进入昏迷状态；经呼吸道者，潜伏期约30分钟，吸入后产生呼吸道刺激症状。呼吸困难，视力模糊，而后出现全身症状；经皮肤吸收者潜伏期最长约26小时，吸收后有头晕、烦躁、出汗、肌张力减低及共济失调等症状。 中国的农药分类 有机磷农药是农业常用的杀虫剂，对人体有一定的毒性，目前国内生产的农药有几十种，按其毒性分三大类： (1)剧毒类：对硫磷(parathion1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(thimet)。 (2)高毒类：甲基对硫磷、敌敌畏(dichlorphos)、乐果(rogor)(中度毒性)、乐果乐果敌百虫(dipterex)(中度毒性)等。 (3)低毒类：马拉硫磷(karbofos)、敌百虫、乐果。 进入人体途径进入人体途径 有机磷可经消化道、呼吸道或皮肤有机磷可经消化道、呼吸道或皮肤3 3个途径进入个途径进入人体，也有二次中毒。可为单独、家庭或集体中人体，也有二次中毒。可为单独、家庭或集体中毒。毒。 (1)(1)从消化道途径进入机体：误食被农药污从消化道途径进入机体：误食被农药污染的食物；乳母在喷洒农药后未洗手，换衣服就染的食物；乳母在喷洒农药后未洗手，换衣服就给给婴儿婴儿哺乳，造成婴儿中毒；自杀或投毒。哺乳，造成婴儿中毒；自杀或投毒。 (2)(2)经经皮肤皮肤吸收：用有机磷杀虫剂灭吸收：用有机磷杀虫剂灭虱虱、蚤蚤喷洒时污染了皮肤或黏膜。喷洒时污染了皮肤或黏膜。 (3)(3)吸入途径：儿童在刚喷洒过农药的田里吸入途径：儿童在刚喷洒过农药的田里玩耍；在农药仓库中停留均可中毒。玩耍；在农药仓库中停留均可中毒。 发病机制发病机制l有机磷农药从消化道、呼吸道和皮肤进入机体，经血液和淋巴液循环分布到全身各器官和组织产生毒性作用，主要是抑制胆碱酯酶的活性。 l人体的胆碱能神经包括运动神经、交感神经节前纤维和部分节后纤维以及副交感神经节后纤维，这些神经受刺激后，在其末梢与细胞连接处释放乙酰胆碱支配器官的运动。在生理情况下释放出的乙酰胆碱在胆碱酯酶的作用下迅速被水解而失去活力，当有机磷进入机体后与胆碱酯酶结合使其失去水解乙酰胆碱的能力，造成体内大量乙酰胆碱蓄积，从而引起生理功能紊乱，主要作用是： l1.兴奋胆碱能神经全部节后纤维使平滑肌收缩增加腺体分泌瞳孔缩小、心律减慢、血压下降。 l2.运动神经兴奋可引起肌震颤、痉挛，重时可肌力减弱以至麻痹。交感神经节和节前纤维兴奋使血压升高、心率加快，晚期可致循环衰竭。 l3.对中枢神经系统作用表现先兴奋后抑制，晚期出现呼吸中枢麻痹。 疾病症状 大量一次食入或吸入浓的毒物后，短的大量一次食入或吸入浓的毒物后，短的3min3min以内发病，一般在以内发病，一般在30min30min12h12h以内发作。根据不同的类型神经受损，临床表现可以分以内发作。根据不同的类型神经受损，临床表现可以分3 3类：类： 1.1.副交感神经和分布于汗腺的交感神经节后纤维的胆碱能受体兴副交感神经和分布于汗腺的交感神经节后纤维的胆碱能受体兴奋，表现腺体分泌增加，可见大汗、流涎和支气管分泌物增多。虹膜奋，表现腺体分泌增加，可见大汗、流涎和支气管分泌物增多。虹膜括约肌收缩使瞳孔缩小，胃肠平滑肌兴奋引起恶心、呕吐、腹泻、腹括约肌收缩使瞳孔缩小，胃肠平滑肌兴奋引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛。心血管系统受抑制而致心跳缓慢，血压下降，此与毒蕈中毒症状痛。心血管系统受抑制而致心跳缓慢，血压下降，此与毒蕈中毒症状相似故称毒蕈碱样作用。相似故称毒蕈碱样作用。 2.2.运动神经肌肉连接点胆碱能受体兴奋，表现运动神经肌肉连接点胆碱能受体兴奋，表现肌肉肌肉纤维颤动或抽纤维颤动或抽搐，晚期则见搐，晚期则见肌无力肌无力或或麻痹麻痹。交感神经节前纤维和支配肾上腺髓质的。交感神经节前纤维和支配肾上腺髓质的交感神经胆碱能受体兴奋可见交感神经胆碱能受体兴奋可见血压血压上升、心率加快、上升、心率加快、体温体温升高等症状，升高等症状，这与烟碱中毒的症状相似，称烟碱样作用。这与烟碱中毒的症状相似，称烟碱样作用。 3.3.中枢神经细胞触突间胆碱能受体兴奋，则产生中枢神经细胞触突间胆碱能受体兴奋，则产生中枢神经系统中枢神经系统功功能失调症状，中毒早期有头晕、头痛以后出现言语障碍、神志不清和能失调症状，中毒早期有头晕、头痛以后出现言语障碍、神志不清和阵发性抽搐等，有机磷中毒可因呼吸中枢麻痹而致死。阵发性抽搐等，有机磷中毒可因呼吸中枢麻痹而致死。 并发症 v神志不清和阵发性抽搐，可因呼吸中枢麻痹而致死。 疾病诊断 v部分病例容易被忽略，特别是早期出现中枢神经抑制，循环、呼吸及中枢神经衰竭者，应及时了解有关病史并做有关检查，排除中毒可能。 1.病史确定有接触食入或吸入有机磷杀虫剂历史。 v2.中毒症状出现中毒症状其中以大汗、流涎、肌肉颤动、瞳孔缩小和血压升高为主要症状。 v皮肤接触农药吸收致中毒者起病稍缓慢，症状多不典型，须仔细询问病史，全面体检有无皮肤红斑水疱，密切观察临床演变协助诊断。 v3.呕出物或呼出气体有蒜臭味。 v4.实验室检查：血液胆碱酯酶活性测定显著低于正常。 v5.有机磷化合物测定将洗胃洗出的胃内容物、呕吐物或排泄物作有机磷分析 鉴别诊断 对不典型病例或病史不清楚者，应注意排除其他疾病，如其他食物中毒、毒蕈中毒和乙型脑炎等，测血胆碱酯酶活性可鉴别。 实验室检查-疾病检查 v确诊主要依据实验室检查结果。 v1.血液胆碱酯酶活性的测定：轻度中毒时乙酰胆碱酯酶活性为正常的50%70%；中度为30%50%；重度则30%。血清胆碱酯酶活性下降与神经突触的胆碱酯酶活性下降及中毒程度相平行；血清胆碱酯酶活性的恢复与中毒缓解程度相平行，可作为病情的动态监测指标。 v2.胃液和可疑食物的毒物分析毒物分析可确诊。 其它辅助检查 v根据需要选择：心电图检查：窦性心动过速、窦性心动过缓、期前收缩、传导阻滞以及房室纤颤。Q-T间歇延长及尖端扭转型室性心动过速。 一般全身治疗 接触中毒者应迅速脱去污染的衣服，用大量的清接触中毒者应迅速脱去污染的衣服，用大量的清水反复冲洗皮肤和黏膜。吸入毒气时应将病儿移水反复冲洗皮肤和黏膜。吸入毒气时应将病儿移到空气清洁的环境，必要时吸氧，有窒息者应行到空气清洁的环境，必要时吸氧，有窒息者应行气管插管和机械通气。误服农药者要及时洗胃。气管插管和机械通气。误服农药者要及时洗胃。因为有机磷农药因为有机磷农药( (除敌百虫外除敌百虫外) )易在碱性溶液中分易在碱性溶液中分解失效，故可用解失效，故可用2%2%4%4%碳酸氢钠碳酸氢钠溶液溶液洗胃洗胃，也，也可用生理盐水或清水洗胃。由于有机磷农药中毒可用生理盐水或清水洗胃。由于有机磷农药中毒时可延长胃排空时间，故洗胃时间不受限制，应时可延长胃排空时间，故洗胃时间不受限制，应反复、多次、彻底的清洗，直至洗出液无味为止。反复、多次、彻底的清洗，直至洗出液无味为止。洗胃结束前由胃管内灌入硫酸镁导泻，忌用油类洗胃结束前由胃管内灌入硫酸镁导泻，忌用油类泻药。重症病儿应安置在监护病房泻药。重症病儿应安置在监护病房( (室室) )，有专人，有专人守护，定时测生命体征，注意瞳孔的变化。守护，定时测生命体征，注意瞳孔的变化。 特殊治疗 v(1)胆碱能神经抑制剂：如阿托品可拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性，尤其可解除平滑肌痉挛，抑制支气管分泌，保持呼吸道通畅，防止发生肺水肿并对高血压和心律失常有拮抗作用，但对烟碱样作用无效。 v使用阿托品时注意观察瞳孔大小的变化、皮肤的颜色、心率和体温等变化，以防阿托品过量。当发热时应物理降温，给氧和保持呼吸道通畅防止发生室颤。主要对乐果、马拉硫磷引起的中毒有效。 v(2)胆碱酯酶复活剂：有解磷定氯解磷定、双复磷等，它们可夺取与胆碱酯酶结合的有机磷，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的活力，对解除烟碱样作用和促进昏迷病儿苏醒有明显作用，与阿托品有协同作用。主要对对硫磷内吸磷、甲拌磷和乙硫磷中毒有明显效果。 v上述解毒剂应早期、足量、反复使用，对中、上述解毒剂应早期、足量、反复使用，对中、重度中毒者原则上可两种解毒剂同时应用，此时重度中毒者原则上可两种解毒剂同时应用，此时阿托品的用量可适当减少阿托品的用量可适当减少。 用药注意事项 n大剂量阿托品必须在确诊后方可使用，并注意阿托品过量或中毒症状出现。在应用阿托品的过程中如瞳孔仍缩小、面色苍白、肺内啰音不减少情况下，虽心率增快仍可继续应用，说明尚未达阿托品化。解磷定不能与碱性液混合使用否则可水解为剧毒的氰化物。静脉注射时药液不可外漏。氯解磷定一般禁忌与碱性溶液混用，可静脉点滴或肌内注射。 其他措施 v(1)保持呼吸道通畅：及时清理呼吸道分泌物，有呼吸衰竭时可插管，正压给氧。 v(2)纠正水和电解质的紊乱。 v(3)掌握输液速度和液量：对有肺水肿或脑水肿的病人应严格掌握输液速度和液量。 v(4)输新鲜血：对治疗中症状改善不明显者可输新鲜血，补充提高胆碱酯酶的活力。 v(5)肾上腺皮质激素：重度中毒的病人可给肾上腺皮质激素，以抑制抗体对药物的反应，改善脑水肿和肺水肿，解除支气管痉挛及喉水肿。 v(6)密切观察：应密切观察2448h，以免重复出现症状。 合并症的治疗 (1)(1)呼吸心搏骤停：由一次中毒量大或抢救不及时造成。发生后应立即清理呼吸道、呼吸心搏骤停：由一次中毒量大或抢救不及时造成。发生后应立即清理呼吸道、人工呼吸人工呼吸或气管插管、机械通气有效的心脏按压使心、肺和脑尽快复苏，每次可用阿或气管插管、机械通气有效的心脏按压使心、肺和脑尽快复苏，每次可用阿托品托品0.1mg/kg0.1mg/kg，5 510min10min，重复直至复苏为止。，重复直至复苏为止。 (2)(2)急性呼衰：由于烟碱样作用的结果，导致呼吸麻痹以至呼吸衰竭，主要是通气急性呼衰：由于烟碱样作用的结果，导致呼吸麻痹以至呼吸衰竭，主要是通气障碍，血气显示障碍，血气显示PaO2PaO28.00kPa(60mmHg)8.00kPa(60mmHg)，PaCO2PaCO26.0kPa(45mmHg)6.0kPa(45mmHg)还可因支气管还可因支气管分泌增加，肺水肿导致分泌增加，肺水肿导致ARDSARDS可见进行性吸气性呼吸困难伴低氧血症，此时应早给氧、可见进行性吸气性呼吸困难伴低氧血症，此时应早给氧、气管插管，或气管切开和机械通气，可用呼气末正压气管插管，或气管切开和机械通气，可用呼气末正压(PEEP)(PEEP)或高频通气，同时给予地或高频通气，同时给予地塞米松塞米松4 48mg8mg静脉推入，继之静脉点滴，每静脉推入，继之静脉点滴，每4 46 6小时小时1 1次，连用次，连用3 3天左右。天左右。 (3)(3)心脏受累：可用相应的抗心律失常的药物。室颤及时用电复律还可用超速心脏心脏受累：可用相应的抗心律失常的药物。室颤及时用电复律还可用超速心脏起搏或用异丙肾上腺素静点。起搏或用异丙肾上腺素静点。 (4)(4)阿托品过量：应及时停药阿托品过量：应及时停药 (5)(5)消化道出血：早期因剧烈呕吐致食道黏膜撕裂综合征；或因洗胃时损伤、毒物消化道出血：早期因剧烈呕吐致食道黏膜撕裂综合征；或因洗胃时损伤、毒物腐蚀胃黏膜致糜烂或溃疡出血；晚期因缺氧、大剂量肾上腺皮质激素应用发生弥漫性腐蚀胃黏膜致糜烂或溃疡出血；晚期因缺氧、大剂量肾上腺皮质激素应用发生弥漫性出血性胃炎，可用冰水或盐水加入去甲肾上腺素口服或灌入，休克时应扩容出血性胃炎，可用冰水或盐水加入去甲肾上腺素口服或灌入，休克时应扩容 (6)(6)反跳及有机磷溶剂的毒性作用：以乐果中毒最常见，即在抢救成功后反跳及有机磷溶剂的毒性作用：以乐果中毒最常见，即在抢救成功后3 31010天天又突然表现急性中毒症状神志改变肺水肿以及呼吸衰竭。有的表现心律失常，病人可又突然表现急性中毒症状神志改变肺水肿以及呼吸衰竭。有的表现心律失常，病人可很快死亡。预防反跳的发生首先应彻底洗胃，阿托品解毒剂量应足够，持续时间应较很快死亡。预防反跳的发生首先应彻底洗胃，阿托品解毒剂量应足够，持续时间应较长。长。 急性中毒症状 n 1、毒蕈碱样症状；恶心、呕吐、腹痛腹泻、多汗、流涎、视力模糊、瞳孔缩小、呼吸困难、支气管分泌物增多严重者出现肺水肿。 n2、烟碱样症状：如骨骼肌兴奋出现肌纤维震颤。常由小肌群开始。如眼脸、颜面、舌肌等，逐渐发展肌肉跳动，牙关紧闭，颈项强直，全身抽搐等。 n3、中枢神经系统症状 nn头痛、头昏、乏力、嗜睡、意识障碍、抽搐等。严重者出现脑水肿，或因呼吸衰竭而死亡。按病情可分轻、中、重三级。 n轻度中毒：有头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、流涎、多汗、视力模糊、瞳孔缩小。 n中度中毒：除上述症状加重外，有肌束颤动，瞳孔明显缩小，轻度呼吸困难，腹痛腹泻，步态蹒跚，轻度意识障碍。 n重度中毒：除上述症状外，瞳孔极度缩小，呼吸极度困难，昏迷,呼吸麻痹。 v1、迅速将患者脱离中毒现场，立即脱去被污染的衣服、鞋帽等。 v2、用大量生理盐水或清水或肥皂水（敌百虫中毒者禁用）清洗被污染的头发、皮肤、手、脚等处。 v3、口服中毒者应尽早催吐及洗胃。用清水或15000高猛酸钾溶液（对硫磷中毒者禁用）或者2碳酸氢钠（敌百虫中毒时禁用）溶液洗胃。直至洗出液清晰无农药气味为止。如无洗胃设备，病人又处于清醒状态时可用一般温水让中毒患者进行大量饮服。轻轻刺激咽喉致使哎吐，如此反复多次进行，直至呕吐出的水达到要求为止。此法简便快速易行有效。 n4、发生呼吸困难时，有条件者应立即吸氧。 预防及预后n预防预防n1.加强农药的管理，建立规章制度，宣传农药的知识，要有专人保管，家中存放应妥善安置，教育家人尤其是儿童勿乱动。 n2.禁止用剧毒类农药灭虱蚊、苍蝇，禁止向人体或衣物上喷洒。使用农药人员应穿长筒靴、长袖衣、戴帽子和口罩，用毕换去衣服，彻底清洗皮肤。 n3.哺乳期妇女最好不接触农药。 n4.禁用农药的包装袋放置粮食或衣物。 n5.禁食被农药毒死的牲畜及家禽。 n6.发现可疑病人应立即送往医院救治。 预后预后重症和延误治疗常至死亡。抢救成功的关键： 1.彻底清除呼吸道、胃肠道和皮肤上的毒物。 2.解毒剂应足量应用，同时用胆碱酯酶复活剂。 3.严密观察和守护病儿，防止病情反复。 4.加强支持治疗。 5.注意心、肝和肾等重要脏器的保护危重者可用激素。 Thank You !Thank You !