第第2章抗生素章抗生素一、抗生素类一、抗生素类、青霉素类、青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类 3 3，大环内酯类：，大环内酯类： 林可胺类林可胺类2021/3/241授课：XXX抗生素的分类l1，作用于G阳性菌的抗生素l2, 作用于G阴性菌的抗生素l3，广谱抗生素l4，抗真菌抗生素l5，作用于支原体的抗生素l6，抗寄生虫的抗生素2021/3/242授课：XXX抗生素的计量单位及有效期l抗生素的计量单位 国际单位（ IU）l有效期 3年2021/3/243授课：XXX青霉素类青霉素类、青霉素类、青霉素类: 天然青霉素（天然青霉素（PG） 半合成青霉素半合成青霉素、头孢菌素类（共、头孢菌素类（共4代）；代）； 2021/3/244授课：XXX （三）天然青霉素：青霉素（三）天然青霉素：青霉素G（Penicillin G）2021/3/245授课：XXX青霉素青霉素G青霉素青霉素G 特点特点 水溶液不稳定，室温中逐水溶液不稳定，室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物或聚合物渐分解失效，生成抗原性降解产物或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配制成水溶（过敏原），应用时需临时新鲜配制成水溶液，液，需皮试需皮试。 抗抗G球菌：高效，对螺旋体和放线菌有强球菌：高效，对螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。大的抗菌作用。青霉素青霉素G阴性杆菌作用很弱，阴性杆菌作用很弱，对结核杆菌、立克次氏体、病毒无效。对结核杆菌、立克次氏体、病毒无效。1抗菌谱：窄谱抗菌素抗菌谱：窄谱抗菌素(narrow spectrum）2021/3/246授课：XXXl抗抗G杆菌：高效杆菌：高效 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌 均对青霉素均对青霉素G敏感。敏感。l抗脑膜炎球菌、淋球菌、抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌百日咳杆菌 ( (G 菌菌) ：高效。：高效。l抗梅毒、钩端螺旋体：高效。抗梅毒、钩端螺旋体：高效。2021/3/247授课：XXX优点：优点： 对对G菌的强大杀菌作用；菌的强大杀菌作用；细菌不易产生耐药性；细菌不易产生耐药性；毒性极小。毒性极小。缺点：口服无效（不耐酸），需缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或或 im；抗菌谱窄；抗菌谱窄；过敏；过敏；不耐不耐-内酰胺酶。内酰胺酶。、青霉素、青霉素G特点特点:2021/3/248授课：XXXl 、青霉素、青霉素G临床应用：临床应用： 猪丹毒，马腺疫、流行性脑炎、链球菌病、猪丹毒，马腺疫、流行性脑炎、链球菌病、放线菌病、钩端螺旋体病。放线菌病、钩端螺旋体病。 回归热的首选药。回归热的首选药。 与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、 白喉杆菌、炭疽杆菌感染。白喉杆菌、炭疽杆菌感染。 2021/3/249授课：XXX 、不良反应：、不良反应：l过敏反应过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中过敏性休克（呼吸、循环、中枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。细胞减少等。过敏性休克及其救治：过敏性休克及其救治：发生率发生率0.0040.04%。可用。可用0.1%肾上腺素注射液肾上腺素注射液0.5ml sc或或im急救，严重者加用氢化急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。可的松和抗组胺药物。l赫氏反应赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。加重病情，危及生命。l肌注局部可发生周围神经炎。肌注局部可发生周围神经炎。2021/3/2410授课：XXX （四）半合成青霉素（四）半合成青霉素2021/3/2411授课：XXX氨苄青霉素（氨苄西林） 抗菌谱广抗菌谱广G球菌作用效率不如青霉球菌作用效率不如青霉素。对素。对 G、如沙门氏菌。大肠杆菌巴氏杆菌作用较强。、如沙门氏菌。大肠杆菌巴氏杆菌作用较强。青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。特点：特点：活性较青霉素活性较青霉素G弱，故不宜用于严重弱，故不宜用于严重感染。可与庆大霉素氨基糖肽类合用感染。可与庆大霉素氨基糖肽类合用2021/3/2412授课：XXXl 羟氨苄青霉素（羟氨苄青霉素（阿莫西林阿莫西林）特点：特点：可口服。可口服。 对对G和和G菌均有杀菌作用。菌均有杀菌作用。 但是对绿脓杆菌无效。但是对绿脓杆菌无效。 临床用途：临床用途：主要用于尿路和呼吸道感染。当病主要用于尿路和呼吸道感染。当病原体对氯霉素等产生耐药菌时本品最佳代替药原体对氯霉素等产生耐药菌时本品最佳代替药物。物。2021/3/2413授课：XXX (五五) 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素（先锋霉素）类（先锋霉素）类 （酒后禁用酒后禁用） 2021/3/2414授课：XXX第一代头孢菌素第一代头孢菌素l药物：药物：头孢噻吩（先锋霉素头孢噻吩（先锋霉素号）号）、头孢噻啶（先锋霉素头孢噻啶（先锋霉素号）、号）、 头孢氨苄（先锋霉素头孢氨苄（先锋霉素号）号）、 头孢脞啉（先锋霉素头孢脞啉（先锋霉素号）、号）、 头孢拉定（先锋霉素头孢拉定（先锋霉素VI号）号） 。2021/3/2415授课：XXX 头孢氨苄（先锋霉素头孢氨苄（先锋霉素号）号）l抗菌谱 对金黄色葡萄球菌。溶血性链球菌。大肠杆菌等有效。l本品抗菌活性差，对严重感染不宜使用。2021/3/2416授课：XXXl 第一代头孢药物特点：第一代头孢药物特点： 抗菌谱：抗菌谱： 对对G菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于PG，优于第，优于第4代头孢；代头孢； 对部分对部分G菌有效，作用小于第菌有效，作用小于第24代头孢。代头孢。 对绿浓杆菌、对绿浓杆菌、厌厌O2菌无效。菌无效。 对对G菌的菌的-内酰胺酶稳定性差。内酰胺酶稳定性差。 有肾毒性有肾毒性 。2021/3/2417授课：XXX第二代头孢菌素第二代头孢菌素药物：药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯。头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯。特点：特点： 抗菌谱：抗抗菌谱：抗G菌作用菌作用 第第1代头孢。代头孢。 但对绿脓杆菌、厌但对绿脓杆菌、厌O2菌无效。菌无效。 对对G菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。 肾毒性肾毒性 第第1代头孢。代头孢。2021/3/2418授课：XXX第三代头孢菌素第三代头孢菌素: 头孢噻肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢曲松、 头孢他定、头孢哌酮头孢他定、头孢哌酮第三代头孢菌素特点：第三代头孢菌素特点： 1、抗菌谱：抗、抗菌谱：抗G菌作用菌作用 第第2代；代； 对绿脓杆菌，厌对绿脓杆菌，厌O2菌有效。菌有效。 头孢他定：最强的抗绿脓杆菌抗生素。头孢他定：最强的抗绿脓杆菌抗生素。3、基本无肾毒性。、基本无肾毒性。 4、可进入脑脊液。、可进入脑脊液。2021/3/2419授课：XXX头孢曲松、头孢曲松、l对l对l G菌的抗菌作用不如第一头孢，但对菌的抗菌作用不如第一头孢，但对l G菌的抗菌作用不如第一头孢，但对菌的抗菌作用不如第一头孢，但对G具有强大的抗具有强大的抗菌作用菌作用l使用使用 肺炎肺炎 气管炎气管炎 腹、胸膜炎腹、胸膜炎2021/3/2420授课：XXXl l第四代头孢菌素：第四代头孢菌素： 头孢匹罗、头孢匹胺头孢匹罗、头孢匹胺l抗菌谱和特点：抗菌谱和特点： 1、对对G 、 G均高效。均高效。对耐第三代对耐第三代头孢菌素的头孢菌素的 G杆菌仍有效。杆菌仍有效。 2、对金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷、对金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆、嗜血杆菌性肺炎等高效。伯菌、流杆、嗜血杆菌性肺炎等高效。 3、透入脑脊液。、透入脑脊液。 4、无肾毒性。、无肾毒性。2021/3/2421授课：XXX 二二、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 （ 窄谱窄谱 抗生素）抗生素） 主要对主要对G菌有强大的抗菌作用菌有强大的抗菌作用 2021/3/2422授课：XXX大环内酯类抗生素l代表药物：代表药物：红霉素（红霉素（Erythromycin）l药物：药物：红霉素、泰罗菌素、北里霉素、红霉素、泰罗菌素、北里霉素、 螺旋霉素。螺旋霉素。l抗菌机制：抑菌抗生素。抗菌机制：抑菌抗生素。与细菌核糖体与细菌核糖体50s 亚基结合，抑制转肽作用和亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，的移位，阻碍细菌蛋白质合成。产生阻碍细菌蛋白质合成。产生速效抑菌速效抑菌作用。作用。2021/3/2423授课：XXXl1、红霉素（、红霉素（erythromycin）l 抗菌谱：抗菌谱： 对对G菌作用不如青霉素；菌作用不如青霉素；对部分对部分G杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌和脑膜炎球菌）、立克次体、阿米巴原虫、和脑膜炎球菌）、立克次体、阿米巴原虫、滴虫、螺旋体亦有抑制作用。滴虫、螺旋体亦有抑制作用。2021/3/2424授课：XXXl药动学：药动学： 红霉素不耐酸，碱性环境中抗菌活性强。红霉素不耐酸，碱性环境中抗菌活性强。 因此常用口服肠溶制剂。因此常用口服肠溶制剂。 分布广，但不易透过血脑屏障。分布广，但不易透过血脑屏障。 经胆汁排泄。经胆汁排泄。l 临床应用：临床应用： 1. 支原体肺炎、军团菌病、白喉首选；支原体肺炎、军团菌病、白喉首选； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。2021/3/2425授课：XXX 三、氨基甙类药物三、氨基甙类药物(Aminoglycosides) 链霉素链霉素 (streptomycin) 庆大霉素庆大霉素 (gentamicin) 2021/3/2426授课：XXX 氨基甙类药物的共性氨基甙类药物的共性l杀菌药杀菌药: 链霉素（链霉素（streptomycin）; 庆大霉素（庆大霉素（gentamicin）。）。l抗菌机制：抗菌机制： 1、选择性地与核蛋白体、选择性地与核蛋白体30s亚基结合，亚基结合， 导致无功能的异常蛋白质合成。影响导致无功能的异常蛋白质合成。影响蛋白质合成起始，延伸，终止阶段；蛋白质合成起始，延伸，终止阶段； 2、造成细菌胞膜缺损。、造成细菌胞膜缺损。2021/3/2427授课：XXXl抗菌谱抗菌谱： 对多数对多数G杆菌有强大的杀菌作用；杆菌有强大的杀菌作用； 绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其某些绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其某些 品种亦敏感；品种亦敏感； 对淋球菌、脑膜炎球菌作用差。对淋球菌、脑膜炎球菌作用差。l耐药机制：耐药机制： 1、细菌产生质粒介导的钝化酶。、细菌产生质粒介导的钝化酶。 2、细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞、细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞 内转运功能的异常。内转运功能的异常。 3、作用靶位改变。、作用靶位改变。2021/3/2428授课：XXXl 药动学药动学： 本类药物脂溶性很小，口服不易吸收。本类药物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于细胞外液。主要分布于细胞外液。肾上腺皮质内药浓可超过血药浓度肾上腺皮质内药浓可超过血药浓度1050倍。倍。可通过胎盘屏障，可通过胎盘屏障，可进入内耳外淋巴液。可进入内耳外淋巴液。不代谢，主要经肾小球滤过排泄。不代谢，主要经肾小球滤过排泄。2021/3/2429授课：XXX不良反应：不良反应：过敏反应过敏反应 链霉素过敏性休克的发生率仅链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素次于青霉素G。 耳毒性耳毒性 可引起前庭功能与耳蜗神经的损可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。前者呈眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤害。前者呈眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者为听力减退或耳聋。和平衡障碍，后者为听力减退或耳聋。应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩盖其耳毒性的苯海拉明等抗组胺药合用。盖其耳毒性的苯海拉明等抗组胺药合用。2021/3/2430授课：XXX链霉素链霉素（streptomycin）临床）临床应用应用l鼠疫（黑死病）、兔热病首选药；鼠疫（黑死病）、兔热病首选药；l一线抗结核药，与其它抗结核药合用；一线抗结核药，与其它抗结核药合用；l感染性心内膜炎（与感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；合用为首选药）；l治疗布氏杆菌病治疗布氏杆菌病 ，与四环素合用；，与四环素合用；l与与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染。炎及术后感染。2021/3/2431授课：XXX庆大霉素（庆大霉素（gentamicin）临床应用）临床应用l严重严重G杆菌感染首选药；杆菌感染首选药；l病因未明病因未明G杆菌混合感染，与广谱半合杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用；成青霉素合用；l绿脓杆菌感染（与羧苄青霉素合用）；绿脓杆菌感染（与羧苄青霉素合用）；lG杆菌性心内膜炎；杆菌性心内膜炎；l口服治疗肠道感染；肠道术前准备；口服治疗肠道感染；肠道术前准备；l局部应用。局部应用。2021/3/2432授课：XXX四、广谱抗生素：四环素、氯霉素四、广谱抗生素：四环素、氯霉素（Tetracyclines、Chloramphenicol）2021/3/2433授课：XXX四环素类分类l分类：分类：天然四环素：天然四环素：l四环素四环素 、土霉素、土霉素 、 金霉素金霉素半合成四环素：半合成四环素：l强力霉素强力霉素 、甲稀土霉素、甲稀土霉素l二甲胺四环素二甲胺四环素2021/3/2434授课：XXX四环素类药物特点抗菌机制抗菌机制：抑制抑制蛋白合成。抑制抑制蛋白合成。抗菌谱：抗菌谱：广谱抑菌药广谱抑菌药(G，G球球/杆菌杆菌)对绿脓杆菌、真菌对绿脓杆菌、真菌 病毒无效。病毒无效。支原体、衣原体、立克次体病、原虫、螺支原体、衣原体、立克次体病、原虫、螺旋体有抑制作用。旋体有抑制作用。 2021/3/2435授课：XXXl强力霉素：强力霉素：抗菌活力比四环素强抗菌活力比四环素强210倍。对耐四环倍。对耐四环素的耐药菌株有效。是长效、高效、速效的素的耐药菌株有效。是长效、高效、速效的四环素类药物。四环素类药物。 强力霉素吸收充分，不受胃内容物的影强力霉素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。响，脑脊液中浓度高。 抗菌作用强度：抗菌作用强度：二甲胺四环素二甲胺四环素强力霉素强力霉素四环素四环素土霉素。土霉素。2021/3/2436授课：XXX 氯霉素（Chloromycetin)抗菌机制：抗菌机制：抑制蛋白合成。抑制蛋白合成。氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动消失。消失。抗菌谱：抗菌谱：广谱速效抑菌剂广谱速效抑菌剂 。 对对G, G菌抑制作用强。菌抑制作用强。 对立克次体，沙眼衣原体，厌对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。菌有效。2021/3/2437授课：XXXThank you!2021/3/2438