解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药n教学目的与要求教学目的与要求掌握阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用掌握阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用(zuyng)特点、特点、临床应用、不良反应及防治；临床应用、不良反应及防治；熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点；熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点；了解解热镇痛抗炎药的作用机制。了解解热镇痛抗炎药的作用机制。第一页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n教学内容教学内容n解热镇痛抗炎药的共同作用特点及作用机解热镇痛抗炎药的共同作用特点及作用机制。制。n阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途(yngt)(yngt)、不良反应、不良反应及药物相互作用。及药物相互作用。n对乙酰氨基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、对乙酰氨基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、舒林酸、布洛芬的抗炎作用、用途和不舒林酸、布洛芬的抗炎作用、用途和不良反应。良反应。n选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药美洛昔康及其他类抑制药美洛昔康及其他类药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康的抗炎、药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康的抗炎、镇痛和解热作用。镇痛和解热作用。第二页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0自膜磷脂生成的各种物质自膜磷脂生成的各种物质(wzh)及其作用以及抗炎药的作用部位示意图及其作用以及抗炎药的作用部位示意图膜磷脂膜磷脂(ln zh)PLA2糖皮质激素糖皮质激素花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸PAF环加氧酶环加氧酶环内过氧化物环内过氧化物PGIPGI2 2( (血管舒张血管舒张剂剂; ;痛敏感痛敏感血小板解聚血小板解聚) )TAX2(血栓形血栓形成成;血管血管收缩剂收缩剂)PGF2(支气管支气管收缩剂收缩剂)PGD2(致痉原致痉原)PGE2(血管舒张血管舒张剂；痛敏感剂；痛敏感)LTC4 LTD4LTE4支气管支气管收缩剂；收缩剂；血管通血管通透性透性PG拮拮抗抗剂剂12-HETE(趋化性趋化性)脂氧素脂氧素HXLTB4(趋化性趋化性)12-脂脂氧氧酶酶15-脂脂氧氧酶酶5-脂氧酶脂氧酶血管舒张剂；血管舒张剂；血管通透性血管通透性支气管收缩剂；支气管收缩剂；趋化性趋化性5-HPETELTA45-5-脂氧酶脂氧酶抑制剂抑制剂NSAIDsLT抑抑制制剂剂PAF拮抗剂拮抗剂第三页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n5-HPETE 5-HPETE ：5-5-氢过氧化二十碳四烯酸氢过氧化二十碳四烯酸n12-HETE 12-HETE ：12-12-氢二十碳四烯酸氢二十碳四烯酸nPAFPAF：血小板活化因子：血小板活化因子第四页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成固有固有需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节血小板聚集(TXA(TXA2 2) )调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI(PGI2 2) )调节肾血流分布调节肾血流分布(PGI(PGI、PGE)PGE)生理学：生理学：妊娠时妊娠时PGPG生成增加生成增加病理学：病理学：生成蛋白酶生成蛋白酶,PG,PG及致及致炎介质，引起炎症炎介质，引起炎症抑抑制制剂剂选择性选择性吲哚美辛、阿司匹吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康林、吡罗昔康美罗昔康、尼美舒美罗昔康、尼美舒利、萘丁美酮利、萘丁美酮非选择性非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠第五页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 解热镇痛解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药抗炎药（antipyretic-antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsanalgesic and anti-inflammatory drugs）是）是一类具有一类具有解热、镇痛解热、镇痛以及大多数具有以及大多数具有抗炎、抗风抗炎、抗风湿湿作用的药物。作用的药物。 这些化学结构不同，但都可抑制这些化学结构不同，但都可抑制抑制环氧酶抑制环氧酶(COX)、前列前列腺素（腺素（PGPG）合成，由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素）合成，由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDsanti-inflammatory drugs, NSAIDs）。）。 代表药物阿司匹林，又阿司匹林类药物。代表药物阿司匹林，又阿司匹林类药物。第六页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0【共同药理作用共同药理作用】 1.抗炎作用：抗炎作用：大多具有大多具有(jyu)，治疗骨骼肌肉疾病，治疗骨骼肌肉疾病 机制：抑制体内环氧酶机制：抑制体内环氧酶(COX)的生物合成。的生物合成。 COX有有COX -1（结构型，正常存在于血管、胃、肾，（结构型，正常存在于血管、胃、肾，不良不良反应反应）和）和COX-2（炎症，多诱导型，肾、脑，（炎症，多诱导型，肾、脑，治疗作用治疗作用）两种。两种。 抑制抑制PGs合成及某些细胞黏附分子表达合成及某些细胞黏附分子表达; 不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成；不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成； 其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。第七页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 2.镇痛作用：通常镇痛作用：通常中等程度镇痛中等程度镇痛作用，对慢性作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效(yuxio)，不能不能缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。 机制：抑制机制：抑制PGs的合成。也可能是其中枢和外的合成。也可能是其中枢和外周的抗知觉作用。周的抗知觉作用。第八页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 3. 3.解热作用：使升高的体温解热作用：使升高的体温(twn)(twn)降低，对正降低，对正常体温常体温(twn)(twn)及由环境、运动所致的体温及由环境、运动所致的体温(twn)(twn)升升高没影响。高没影响。 不同于氯丙嗪不同于氯丙嗪 机制：抑制中枢机制：抑制中枢PGsPGs的合成。下丘脑视前区，的合成。下丘脑视前区，PGEPGE2 2发热发热 4. 4.其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集；其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集；肿瘤抑制；肿瘤抑制；第九页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0nPGEPGE2 2，PGIPGI2 2，PGEPGE1 1，TXATXA2 2nC C5a5anPAFPAFnLTBLTB4 4，LTCLTC4 4nIL-1,2,6,8,10IL-1,2,6,8,10nTNF-a,bTNF-a,bn缓激肽缓激肽n5-HT5-HTn组胺最早组胺最早n黏附分子黏附分子(fnz)(fnz)、选择素、选择素E,P,LE,P,LnLCVM-1,VCAM-1LCVM-1,VCAM-1n干扰素干扰素nGM-CSFGM-CSFnTGF-b1TGF-b1第十页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n前列腺素前列腺素PGEPGE系列参与维持胎儿动脉导管的开系列参与维持胎儿动脉导管的开放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。n系统性肥大细胞增多症的血管扩张、低血压系统性肥大细胞增多症的血管扩张、低血压由前列腺素由前列腺素D D2 2介导，抗组胺无效，介导，抗组胺无效，NAIDSNAIDS有效有效n月经期间的前列腺素月经期间的前列腺素PGF2a引起严重的痉挛性引起严重的痉挛性疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)及原发性痛经的症状，及原发性痛经的症状，NAIDSNAIDS有效有效n前列腺素前列腺素E E2 2参与肿瘤病人的高血钙，参与肿瘤病人的高血钙，NAIDSNAIDS有有效效第十一页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0nBatterBatter综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近端肾小球增生、血压正常、对血管紧张素端肾小球增生、血压正常、对血管紧张素抵抗，前列抵抗，前列腺素增多，腺素增多，NAIDSNAIDS有效有效n高前列腺素高前列腺素E E2 2综合症，长期吲哚美辛综合症，长期吲哚美辛n应用应用NAIDSNAIDS预防结肠癌，每周预防结肠癌，每周4-64-6片，每片片，每片325mg325mg。n烟酸治疗的剧烈潮红，列腺素烟酸治疗的剧烈潮红，列腺素D D2 2引起，小剂量阿司匹引起，小剂量阿司匹林林n阻止血栓素的合成，是强烈的小板聚集剂，体内阻止血栓素的合成，是强烈的小板聚集剂，体内COX-2COX-2是是生产生产PGIPGI2 2的主要来源的主要来源n延缓妊娠，延缓妊娠，PGEPGE、PGFPGF及使胎儿动脉导管过早及使胎儿动脉导管过早(u zo)(u zo)封闭。封闭。妊娠不推荐应用，预产期前禁用妊娠不推荐应用，预产期前禁用第十二页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n共有的副作用：共有的副作用：n1.1.最常见的是引起最常见的是引起(ynq)(ynq)胃肠溃疡的倾向以及长期失血发胃肠溃疡的倾向以及长期失血发生的贫血。症状由轻微的消化不良、烧心到溃疡，除生的贫血。症状由轻微的消化不良、烧心到溃疡，除对对氨基苯酚氨基苯酚衍生物外均有，联合应用衍生物外均有，联合应用米索前列醇米索前列醇预防预防n2.2.皮肤反应皮肤反应: :皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等n3.3.肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死n4.4.肝损害：重者肝细胞变性坏死肝损害：重者肝细胞变性坏死n5.5.心血管：血压升高、心律不齐、心悸等心血管：血压升高、心律不齐、心悸等n6.6.血液系统：出血倾向、再障血液系统：出血倾向、再障n7.7.其他：中枢神经系统不良反应。其他：中枢神经系统不良反应。第十三页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0分类分类(fn li)p 1 1、非选择性、非选择性COXCOX抑制药，选择性抑制药，选择性COX-2COX-2抑制药抑制药p 2 2、水杨酸类（如、水杨酸类（如二氮尼柳几乎没有二氮尼柳几乎没有(mi yu)解热解热作用作用）、苯胺类、苯胺类( (如如对乙酰氨基酚弱抗炎作用对乙酰氨基酚弱抗炎作用）、吡唑酮类、吡唑酮类( (如如保泰松弱解热作用保泰松弱解热作用）、其他有）、其他有机酸类（如机酸类（如劳诺西康弱解热作用）劳诺西康弱解热作用）。p 3 3、长、短半衰期、长、短半衰期6 6小时；小时；1010小时小时第十四页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0第一节第一节 非选择性环氧酶抑制非选择性环氧酶抑制(yzh)药药 一、水一、水 杨杨 酸酸 类类 阿司匹林阿司匹林( (乙酰水杨酸乙酰水杨酸) )来自柳树皮，价廉，来自柳树皮，价廉，应用最广，评价其他药物的标准，家庭常应用最广，评价其他药物的标准，家庭常备备(chn bi)(chn bi)的镇痛药品。的镇痛药品。第十五页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0【体内过程体内过程】1.1.口服口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节腔、脑脊液、胎盘。节腔、脑脊液、胎盘。2.2.血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达80-9080-90。3.3.肝内氧化肝内氧化(ynghu)(ynghu)代谢，尿液代谢，尿液PHPH的变化可影响其的变化可影响其排泄。排泄。4.4.口服口服1g1g以下，一级动力学消除；口服以下，一级动力学消除；口服1g1g以上，以上，零级动力学消除零级动力学消除, ,易中毒。易中毒。 精氨酸阿司匹林注射液精氨酸阿司匹林注射液( (爱茜灵爱茜灵)0.5g/1g/)0.5g/1g/支，支，儿童肌注儿童肌注第十六页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。对继发的心脏损害对继发的心脏损害(snhi)(snhi)无作用。无作用。第十七页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 1. 1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 口服，口服，325-650mg,325-650mg, 4 4小时小时1 1次。儿童次。儿童50-50-75mg/kg/d75mg/kg/d，分，分4-64-6次。儿童不必静脉给药，可次。儿童不必静脉给药，可栓剂直肠给药。栓剂直肠给药。 常用剂量（常用剂量（0.5g0.5g）具有明显解热镇痛作用）具有明显解热镇痛作用(zuyng)(zuyng)，也可与其他药物配成复方（，也可与其他药物配成复方（APCAPC、去痛片）、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、月经痛及感冒发热等。对内脏疼痛无缓解作用。月经痛及感冒发热等。对内脏疼痛无缓解作用。 大剂量大剂量(3-5g/d(3-5g/d，4-6g/d4-6g/d，饭后，饭后),),可用于抗可用于抗风湿，必要时加用二线药物如甲胺喋呤并可用风湿，必要时加用二线药物如甲胺喋呤并可用于急性风湿热的鉴别诊断。于急性风湿热的鉴别诊断。中毒剂量致热及发中毒剂量致热及发汗脱水汗脱水第十八页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 2.2.影响血小板的功能：影响血小板的功能：小剂量用于冠脉疾病及术后深小剂量用于冠脉疾病及术后深静脉静脉(jngmi)(jngmi)血栓形成；血栓形成；妊娠合并高血压及先兆子痫，妊娠合并高血压及先兆子痫，血栓素多于前列环素（血管舒缩）：每天血栓素多于前列环素（血管舒缩）：每天60-100mg60-100mg预预防。防。 小剂量、低浓度：不可逆抑制小剂量、低浓度：不可逆抑制血小板血小板PGPG合成酶（合成酶（COXCOX）, ,减少减少血栓素血栓素A A2 2（TXATXA2 2）的生成，抗凝，对前列环素几乎无抑制作用。）的生成，抗凝，对前列环素几乎无抑制作用。50-100mg50-100mg，40-80mg/d40-80mg/d 较高剂量、高浓度：抑制较高剂量、高浓度：抑制血管壁内皮细胞血管壁内皮细胞PGPG合成酶合成酶, ,减少前列减少前列环素（环素（PGIPGI2 2）的合成，促进血栓形成。）的合成，促进血栓形成。 敏感性不同，血小板合成蛋白功能低，特别敏感。敏感性不同，血小板合成蛋白功能低，特别敏感。第十九页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0【不良反应不良反应】 短期、小剂量不良反应较轻；长期、大短期、小剂量不良反应较轻；长期、大剂量不良反应较多较重。剂量不良反应较多较重。 广泛易得，常引起毒性反应，易发生广泛易得，常引起毒性反应，易发生(fshng)于儿童。于儿童。第二十页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见最常见，口服直接刺激胃粘膜引起，口服直接刺激胃粘膜引起上腹上腹不适、恶心、呕吐，不适、恶心、呕吐，饭后服用饭后服用，将药片嚼碎，将药片嚼碎可减轻；抗风湿剂量（高浓度）可刺激延髓可减轻；抗风湿剂量（高浓度）可刺激延髓催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZCTZ）也可致恶心、呕吐。）也可致恶心、呕吐。 PGsPGs类类PGEPGE2 2、PGIPGI2 2对对胃胃粘粘膜膜有有保保护护作作用用，抑抑制制PGsPGs合合成成可可诱诱发发溃溃疡疡病病和和无无痛痛性性胃胃出出血血、糜糜烂烂性性胃胃炎炎、长长期期失失血血性性贫贫血血。故故溃溃疡疡病病患患者禁用或合用者禁用或合用(hyng)(hyng)PGEPGE1 1衍生物衍生物米索前列醇米索前列醇第二十一页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 2.加重出血倾向加重出血倾向 小剂量小剂量不可逆抑制不可逆抑制COXCOX，抑制血小板，抑制血小板TXATXA2 2合成作用强大持久；但血管内皮有合成合成作用强大持久；但血管内皮有合成COXCOX的的能力，对能力，对PGIPGI2 2的抑制作用弱而短暂。血液中的抑制作用弱而短暂。血液中TXATXA2 2/PGI/PGI2 2下降，抑制血小板凝集，血液不易下降，抑制血小板凝集，血液不易凝固，凝固，出血时间延长出血时间延长。 大剂量大剂量抑制凝血酶原形成，引起抑制凝血酶原形成，引起(ynq)(ynq)凝凝血血 障碍，障碍，加重出血倾向加重出血倾向，可用，可用VitKVitK预防。预防。 严重肝病，出血倾向的疾病如血友病严重肝病，出血倾向的疾病如血友病 患者、产妇、孕妇禁用。需手术患者，患者、产妇、孕妇禁用。需手术患者， 需术前需术前1 1周停用。周停用。第二十二页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 3.水杨酸反应水杨酸反应(fnyng) 剂量过大剂量过大(5g/d)(5g/d)时，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力、时，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力、听力减退听力减退总称水杨酸反应。水杨酸中毒表现。总称水杨酸反应。水杨酸中毒表现。 大剂量大剂量中枢兴奋毒性中枢兴奋毒性作用，出现先兴奋而后抑制，神经错乱、眩晕、耳鸣、作用，出现先兴奋而后抑制，神经错乱、眩晕、耳鸣、听力丧失、高调耳聋、谵妄、精神病、木僵、昏迷都可发生。听力丧失、高调耳聋、谵妄、精神病、木僵、昏迷都可发生。 对对呼吸呼吸影响重要，增加耗氧及影响重要，增加耗氧及COCO2 2产生，严重者可出现过度呼吸、高热、产生，严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、呼吸性碱中毒（直接刺脱水、酸碱平衡失调，代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、呼吸性碱中毒（直接刺激延髓呼吸中枢，大剂量直接抑制）激延髓呼吸中枢，大剂量直接抑制） 大剂量直接扩张外周血管，中毒量引起大剂量直接扩张外周血管，中毒量引起心血管心血管中枢麻痹中枢麻痹 严重中毒解救措施：立即停药，静滴严重中毒解救措施：立即停药，静滴NaHCONaHCO3 3溶液碱化尿液。溶液碱化尿液。第二十三页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 4.过敏反应：高敏反应过敏反应：高敏反应 少少数数患患者者可可出出现现血血管管运运动动性性鼻鼻炎炎（过过多多水水样样分分泌泌）、血血管管神神经经性性水水肿肿、荨荨麻麻疹疹和和支支气气管管哮哮喘喘、喉喉头头(hutu)水肿、低血压、过敏性休克。水肿、低血压、过敏性休克。 罕罕见见“阿阿司司匹匹林林哮哮喘喘”是是由由于于抑抑制制了了环环氧氧酶酶途途径径，使使脂脂氧氧酶酶途途径径加加强强，白白三三烯烯生生成成过过多多所所致致(措措施施：抗组胺药、糖皮质激素治疗，肾上腺素无效抗组胺药、糖皮质激素治疗，肾上腺素无效)。 哮哮喘喘、鼻鼻息息肉肉、慢慢性性荨荨麻麻疹疹中中年年患患者者禁禁用用，发发生生率率20%-25%第二十四页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 5.瑞夷综合征瑞夷综合征 (Reyes syndrome)(Reyes syndrome) 儿童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮儿童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可偶可引起急性肝脂肪变引起急性肝脂肪变性脑病综合征性脑病综合征( (瑞夷综合征瑞夷综合征 ) )，以肝衰竭合并脑病，以肝衰竭合并脑病为突出表现，少见为突出表现，少见(sho jin)(sho jin)，但预后恶劣。，但预后恶劣。 病毒感染患儿不宜用阿司匹林，而用病毒感染患儿不宜用阿司匹林，而用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚代替。代替。 大剂量肝损伤，右上腹不适或触痛。大剂量肝损伤，右上腹不适或触痛。第二十五页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 6. 6.对肾脏的影响对肾脏的影响 对正常肾功能无明显对正常肾功能无明显(mngxin)(mngxin)影响。影响。 少数少数可出现肾小管功能受损症状如水肿、可出现肾小管功能受损症状如水肿、多尿。多尿。 偶见偶见肾乳头坏死、间质性肾炎、肾病综合肾乳头坏死、间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰。征，甚至肾衰。第二十六页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 7. 7.尿酸：低剂量尿酸：低剂量1-2g/d,1-2g/d,减少尿酸排泄；中剂减少尿酸排泄；中剂量量2-3g/d,2-3g/d,不影响尿酸排泄；大剂量不影响尿酸排泄；大剂量5g/d5g/d增增加排泄但难以加排泄但难以(nny)(nny)耐受耐受第二十七页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0【药物相互作用药物相互作用】 口服抗凝药，出血；口服抗凝药，出血； 联用糖皮质激素，加剧溃疡出血；联用糖皮质激素，加剧溃疡出血； 磺酰脲类降糖药，低血糖；磺酰脲类降糖药，低血糖； 合用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱合用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱碱药物，竞争肾小管主动分泌，增加碱药物，竞争肾小管主动分泌，增加(zngji)游离游离血药浓度。血药浓度。第二十八页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n二氮尼柳二氮尼柳 口服口服 抗炎镇痛强于阿司匹林抗炎镇痛强于阿司匹林，几乎没有解热作用，几乎没有解热作用(zuyng)。 不引起听觉副作用，较少胃肠不适和血小板不引起听觉副作用，较少胃肠不适和血小板抑制。抑制。第二十九页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0二、苯二、苯 胺胺 类类对对 乙乙 酰酰 氨氨 基基 酚酚(扑扑 热热 息息 痛痛)【作用特点作用特点】非处方药物，阿司匹林的替代品，非处方药物，阿司匹林的替代品，是是很多感冒药的配伍成分，具有解热镇痛作用，极很多感冒药的配伍成分，具有解热镇痛作用，极弱抗炎抗风湿作用弱抗炎抗风湿作用。有中枢作用无外周作用。有中枢作用无外周作用。 口服或直肠给药，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝口服或直肠给药，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致功能不良患者应用可致最严重最严重的肝损伤，甚至急性的肝损伤，甚至急性(jxng)(jxng)中毒性中毒性肝坏死。可肾小管坏死和低血糖昏迷。肝坏死。可肾小管坏死和低血糖昏迷。 洗胃，洗胃，N-N-乙酰半胱氨酸口服或静脉使用解救。乙酰半胱氨酸口服或静脉使用解救。第三十页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0三、吲三、吲 哚哚 基基 和和 茚茚 基基 乙乙 酸酸 类类吲吲 哚哚 美美 辛辛 (消消 炎炎 痛痛)【作用特点作用特点】是最强的是最强的PGPG合成酶抑制剂之一。合成酶抑制剂之一。本品本品19631963年用于临床，具有较强的解热镇痛，年用于临床，具有较强的解热镇痛，抗炎强于阿司匹林抗炎强于阿司匹林10-4010-40倍，抗风湿作用。倍，抗风湿作用。 因不良反应多而严重，因不良反应多而严重，不作为解热镇痛的常用药物，不作为解热镇痛的常用药物， 睡前口服睡前口服100mg100mg效果好效果好，仅用于其他药物不能耐受或疗效仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。不显著病例。 对急性风湿性、类风湿性关节炎与保泰松相似，对强对急性风湿性、类风湿性关节炎与保泰松相似，对强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热霍奇金病直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热霍奇金病及其他不易控制的发热能见效及其他不易控制的发热能见效(jinxio)(jinxio)，BartterBartter综合症、综合症、新生儿动脉导管未闭新生儿动脉导管未闭第三十一页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 1.1.胃肠道反应：溃疡，急性胰腺炎；胃肠道反应：溃疡，急性胰腺炎； 2.2.最常见的是中枢不良反应如最常见的是中枢不良反应如额部头痛，额部头痛，发发生率生率25%-50%25%-50%，最多见，且严重。，最多见，且严重。头昏、眩头昏、眩晕、精神错乱晕、精神错乱； 3.3.造血系统：中性造血系统：中性(zhngxng)(zhngxng)粒细胞减少、血小粒细胞减少、血小板减小、再障；板减小、再障； 4. 4.过敏反应：常皮疹、荨麻疹、严重哮喘、过敏反应：常皮疹、荨麻疹、严重哮喘、血管神经性水肿、休克。血管神经性水肿、休克。第三十二页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n异丁芬酸类异丁芬酸类n舒林酸，效应强于阿司匹林弱于吲哚舒林酸，效应强于阿司匹林弱于吲哚(yn du)美美辛，适应症似吲哚辛，适应症似吲哚(yn du)美辛，美辛，饭后口服，前饭后口服，前体药体药第三十三页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0四、芳四、芳 基基 丙丙 酸酸 类类布洛芬布洛芬（ibuprofenibuprofen）较吲哚美辛稍便宜较吲哚美辛稍便宜【作用特点作用特点】 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 类类风风湿湿关关节节炎炎和和骨骨关关节节炎炎，因因其其胃胃肠肠道道反反应应较较轻轻，易于耐受而较常用。易于耐受而较常用。 布布洛洛芬芬缓缓释释胶胶囊囊芬芬必必得得，常常用用于于镇镇痛痛，非非处处方方药药，口口服服，最最常常见见胃胃肠肠道道反反应应，长长期期(chngq)(chngq)胃胃出出血，妊娠、哺乳妇女不建议应用。血，妊娠、哺乳妇女不建议应用。第三十四页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 萘普生萘普生(naproxen)(naproxen)、酮洛芬、酮洛芬(ketoprofen)(ketoprofen) 与布洛芬同类药，其作用与布洛芬同类药，其作用(zuyng)(zuyng)、用途均相似。、用途均相似。第三十五页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0五、芳五、芳 基基 乙乙 酸酸 类类双双 氯氯 芬芬 酸酸（diclofenacdiclofenac）【作用特点作用特点】 环氧酶抑制药。强效，强于吲哚美辛、普萘环氧酶抑制药。强效，强于吲哚美辛、普萘生，改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞生，改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。间游离花生四烯酸的浓度。 口服口服易吸收，生物利用度约易吸收，生物利用度约5050，血浆蛋白，血浆蛋白结合率结合率9999。可在关节滑液中积聚。可在关节滑液中积聚。 深臀部深臀部(tn b)(tn b)肌注：肌注：75mg/75mg/次次/ /天天 第三十六页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 常用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨常用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经、急性肌肉关节关节炎、手术后疼痛、痛经、急性肌肉关节损伤等。加用损伤等。加用米索前列醇；眼药水白内障术米索前列醇；眼药水白内障术后炎症后炎症 不良反应与阿司匹林相同，胃肠副作用，偶不良反应与阿司匹林相同，胃肠副作用，偶见肝功能损害，肝功能异常，白细胞减少。见肝功能损害，肝功能异常，白细胞减少。孕妇、乳妇儿童建议孕妇、乳妇儿童建议(jiny)(jiny)不用。不用。第三十七页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n酮咯酸：酮咯酸：少数胃肠外给药少数胃肠外给药，不用于产科，不用于产科(chnk)(chnk)n口服口服5-30mg5-30mg，慢性疼痛，优于阿司匹林，慢性疼痛，优于阿司匹林n肌注肌注30-60mg 30-60mg ，术后疼痛代替阿片类，无耐受、术后疼痛代替阿片类，无耐受、呼吸抑制，注射部位疼痛呼吸抑制，注射部位疼痛n静脉注射静脉注射15-30mg,15-30mg,第三十八页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0六、烯六、烯 醇醇 类类吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）美洛昔康（美洛昔康（meloxicammeloxicam）【作用特点作用特点】 吡吡罗罗昔昔康康对对风风湿湿性性、类类风风湿湿性性关关节节炎炎疗疗效效(lioxio)(lioxio)与与阿阿司司匹匹林林、吲吲哚哚美美辛辛相相同同而而不不良良反反应应较较少少，患患者者耐耐受受性性好好，血血浆浆t t1/21/2长（长（36-45h36-45h），用量小。），用量小。 长长效效，口口服服，每每天天服服1-21-2次次（20mg-40mg20mg-40mg）。用用于于类类风风湿湿关关节节炎炎、骨骨关关节节炎炎、强强直直性性脊脊柱柱炎炎、急急性性骨骨骼骼肌肌肉肉疾疾病病、痛经、术后疼痛、急性痛风等。痛经、术后疼痛、急性痛风等。 第三十九页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0 美美洛洛昔昔康康对对COX-2COX-2作作用用1010倍倍于于COX-1COX-1，具具有有选选择择性性抑抑制制作作用用，其其抗抗炎炎作作用用强强而而副副作作用用小小，口服口服7.5-15mg7.5-15mg适应症与吡罗昔康同。适应症与吡罗昔康同。 劳劳诺诺西西康康：强强镇镇痛痛抗抗炎炎，弱弱解解热热作作用用，镇镇痛痛作作用用强强大大，缓缓解解术术后后疼疼痛痛，剧剧烈烈坐坐骨骨神神经经痛痛、强强直直脊脊柱柱炎炎的的慢慢性性疼疼痛痛，疗疗效效相相当当(xingdng)(xingdng)吗吗啡和曲马朵，替代用于中度、剧烈的镇痛。啡和曲马朵，替代用于中度、剧烈的镇痛。第四十页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0七、吡七、吡 唑唑 酮酮 类类保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone） 【作用特点作用特点】 抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用强强，解解热热镇镇痛痛弱弱，口口服服，不不良良反反应应多多，过过去去用用于于风风湿湿性性、类类风风湿湿性性关关节节炎炎，强强直直性脊柱炎，已少用。性脊柱炎，已少用。 安替比林安替比林(n t b ln)(n t b ln)、氨基比林、安乃近，已禁用、氨基比林、安乃近，已禁用第四十一页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0第二节选择性环氧酶第二节选择性环氧酶-2抑制抑制(yzh)药药 心脏病、中风的可能性。心脏病、中风的可能性。尼美舒利尼美舒利(nimesulide)(nimesulide)【作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点】 是是一一新新型型非非甾甾体体抗抗炎炎药药，具具有有较较高高的的选选择择性性抑抑制制COX-2COX-2的的作作用用，抗抗炎炎作作用用强强而而副副作作用用小小，胃胃肠肠方方面面不不良良反反应应低低，口口服服常常用用于于类类风风湿湿关关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经等。节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经等。第四十二页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n罗非克西罗非克西n口服口服(kuf)(kuf)，12.5-50mg/d12.5-50mg/d第四十三页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n塞来昔布塞来昔布n对对COX-2COX-2作用作用375375倍于倍于COX-1COX-1n口服口服，100-200mg/d100-200mg/d，1-21-2次次/ /天，天，常用于风常用于风湿类风湿关节炎和骨关节炎，湿类风湿关节炎和骨关节炎，手术手术(shush)(shush)后镇后镇痛、痛、牙痛、痛经等；磺胺过敏禁用牙痛、痛经等；磺胺过敏禁用n罗菲昔布：常用于骨关节炎罗菲昔布：常用于骨关节炎第四十四页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药的选则镇痛抗炎药的选则n1 1，小剂量开始，避免合用，小剂量开始，避免合用n2 2，儿童阿司匹林（对乙酰氨基酚），奈普生，儿童阿司匹林（对乙酰氨基酚），奈普生，托美丁托美丁n3 3，妊娠妇女，一般不推荐，小剂量阿司匹林，妊娠妇女，一般不推荐，小剂量阿司匹林，预产期前禁用。预产期前禁用。n4 4，长期应用，阿司匹林价廉，布洛芬稍廉于，长期应用，阿司匹林价廉，布洛芬稍廉于吲哚美辛吲哚美辛第四十五页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0展望展望(zhnwng)n细胞因子抑制剂细胞因子抑制剂n细胞黏附细胞黏附(ninf)(ninf)分子抑制剂分子抑制剂 n磷脂酶磷脂酶A A2 2抑制剂抑制剂nLOXLOX、LTLT受体抑制剂受体抑制剂n异构特异性异构特异性COXCOX抑制剂，抑制剂，COX-2COX-2第四十六页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0n解热镇痛解热镇痛(zhn tn)抗炎药：轻、中度，内脏抗炎药：轻、中度，内脏痛无效，慢性炎症效差痛无效，慢性炎症效差n阿片类：神经痛效差，内脏痛合用解痉药阿片类：神经痛效差，内脏痛合用解痉药n可合用可合用第四十七页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0预习预习(yx)(yx) 利尿药和脱水药利尿药和脱水药n复习复习阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用特点、阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用特点、临床临床(ln chun)应用、不良反应及防治应用、不良反应及防治第四十八页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0内容(nirng)总结解热镇痛抗炎药。慢性(mn xng)术后疼痛、炎症疼痛有效，不能缓解内脏疼痛。3.肾损害：慢性(mn xng)肾炎、肾乳头坏死。解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。儿童不必静脉给药，可栓剂直肠给药。长期、大剂量不良反应较多较重。7.尿酸：低剂量1-2g/d,减少尿酸排泄。对癌性发热霍奇金病及其他不易控制的发热能见效，Bartter综合症、新生儿动脉导管未闭。深臀部肌注：75mg/次/天。预习 利尿药和脱水药第四十九页，共四十九页。第20章-解热镇痛抗炎药0