制药生产工序的核制药生产工序的核心设备心设备-流化流化床制粒机床制粒机1流化床制粒也称一次制粒法，是将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥3个步骤在密闭容器内一次完成的方法。流化床制粒流化床制粒 MAGNAFLO-300型流型流 化床制粒机化床制粒机 2 改进 过滤装置搅拌系统喷雾系统影响因素及其改进影响因素及其改进GMP设备因素MAGNAFLO-300型型流流化化床床制制粒粒机机设备结构的改进设备结构的改进气流分布板优良的性能优良的性能-优势优势3影响流化床制粒的设备因素影响流化床制粒的设备因素及其改进及其改进设备因素空气分流板容器容器的材料容器的材料-低碳不锈钢容器的形状-下窄上宽的圆柱体/圆锥体对粒子运动的影响更大1.要保证物料粉末能达到很好的流化状态2.使物料与容器壁不发生黏附，否则会产生大量细粉4MAGNAFLO-300型流化床制粒机在此方面进行了改革，在制粒过程中，空气分流板上会放置12层的不锈钢筛网（1506.6 m），不但起到承载物料承载物料的作用，而且在一定程度上也减弱减弱了空气分流板对粒子运动的影响5MAGNAFLO-300型流化床制粒机主要参数表MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机型流化床制粒机主要参数主要参数 MAGNAFLO-300型流型流 化床制粒机化床制粒机 -陈磊,梁毅.国外流化床制粒机的最新动态观察与探讨J.国外装备介绍与研究.6容器采用容器采用锥形结构锥形结构，使得过滤器室的空气流，使得过滤器室的空气流速速降低了降低了50，降低后的流速可保持较小的，降低后的流速可保持较小的粉末微粒出现。粉末微粒出现。在过滤层与喷嘴设置之间，从而制得较小的在过滤层与喷嘴设置之间，从而制得较小的颗粒。颗粒。同时，这一设置同时，这一设置降低了容器的总高度降低了容器的总高度。 MAGNAFLO-300型流型流 化床制粒机化床制粒机 MAGNAFLO-300型流化床制粒机型流化床制粒机主要参数主要参数7相对于传统制粒工艺，该流化床制粒机的优势主要体现相对于传统制粒工艺，该流化床制粒机的优势主要体现在以下几个方面：在以下几个方面：（1）集混合、制粒、干燥、（包衣）于一体，减少大量）集混合、制粒、干燥、（包衣）于一体，减少大量的操作环节，的操作环节，提高了生产效率提高了生产效率，节约了生产时间。，节约了生产时间。（2）生产在）生产在密闭环境密闭环境中进行，防止外界对药物的污染，中进行，防止外界对药物的污染， 减少操作人员与具有刺激性或毒性物料接触的减少操作人员与具有刺激性或毒性物料接触的 机会。机会。MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机型流化床制粒机优势优势8（3 3）制得的颗粒）制得的颗粒粒度均匀粒度均匀、流动性、压缩成型性好流动性、压缩成型性好。（4 4）可使组分中含量非常低的药物在制得的颗粒中）可使组分中含量非常低的药物在制得的颗粒中分布分布更加更加均匀均匀。MAGNAFLO-300型型流化床制粒机流化床制粒机 9MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机的结构型流化床制粒机的结构 - -气流分布板气流分布板气流分布板由不锈钢制成，易于清除残余物料并进行清洗消毒。使得使得流体分布流体分布更加更加均匀均匀气流分布板的气流分布板的独特设计独特设计分布板开孔的大小、形状、分布、开分布板开孔的大小、形状、分布、开孔率等，能孔率等，能抑制抑制床层中出现床层中出现不均匀性不均匀性即当床层中某些部位由于压降降低、气流速度增高时，分布板所产生的阻力应能抑制住气流的增加，从而抑制流化的恶化。101.1.过滤袋过滤袋由筛网层延伸至容器顶层，通过抖动该过滤袋可去由筛网层延伸至容器顶层，通过抖动该过滤袋可去除黏附于其表面的物料。除黏附于其表面的物料。MAGNAFLO-300型流化床制粒机的结构型流化床制粒机的结构 -过滤装置过滤装置过滤装置过滤装置避免了产品与不锈钢材料的容器室壁发生接触，减少了容器室清洗的工作量；可降低流体的操作温度，避免因高温造成的物料质变避免了因物料吸附而造成产量减少采采用用过过滤滤袋袋的的好好处处2.2.盒状过滤装置：盒状过滤装置：置于容器顶层，其可置于容器顶层，其可自动自动进行脉动式清洁，使得物料持续处进行脉动式清洁，使得物料持续处于流化状态。于流化状态。两者结合使用，充分两者结合使用，充分发挥发挥了两个过了两个过滤装置滤装置各自的作用各自的作用。11容器底部气流分布板上方设置了搅拌器，生产时可容器底部气流分布板上方设置了搅拌器，生产时可缓慢缓慢搅拌流搅拌流化床上的物料，以确保物料处于化床上的物料，以确保物料处于流化状态流化状态，避免，避免“死床死床”现象。现象。MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机的结构型流化床制粒机的结构 - -搅拌系统搅拌系统 MAGNAFLO-300型流型流 化床制粒机化床制粒机 搅拌系统搅拌系统12MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机的结构型流化床制粒机的结构 - -喷雾系统喷雾系统喷嘴的位置喷嘴的位置会影响会影响喷雾均匀性喷雾均匀性和和物料的润湿程度物料的润湿程度。太高液滴从喷嘴到达物料的距离较长喷喷嘴嘴的的位位置置增加了液相介质的挥发，造成物料不能润湿完全，使颗粒中细粉增多，呈现喷雾干燥现象。太低黏合剂雾化后不能与物料充分接触，所得颗粒粒度不均匀，而且喷嘴前缘容易出现喷射障碍。喷雾系统喷雾系统13MAGNAFLO-300型流化床制粒机在制粒过程中，其喷嘴可根型流化床制粒机在制粒过程中，其喷嘴可根据据流化层厚度的变化自行调整高度流化层厚度的变化自行调整高度，满足了使黏合液与物料充满足了使黏合液与物料充分接触的要求。分接触的要求。喷雾系统采用喷雾系统采用顶喷设置顶喷设置（如图所示），有多个圆形吊灯式喷嘴，（如图所示），有多个圆形吊灯式喷嘴，喷嘴喷嘴垂直指向垂直指向流化床层，流化床层，保证黏合液均匀分散于处于流化态的保证黏合液均匀分散于处于流化态的物料中，提高了黏合液的利用率。物料中，提高了黏合液的利用率。MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床制粒机的结构型流化床制粒机的结构 - -喷雾系统喷雾系统 每个喷嘴都设有每个喷嘴都设有单独的单独的蠕动泵装置蠕动泵装置，以确保各，以确保各个喷嘴处于稳定和持续个喷嘴处于稳定和持续运行状态。运行状态。喷雾系统喷雾系统14与与GMPGMP标准符合性研究标准符合性研究优质的片剂一般要求主药含量准确，重量差异小；质量稳优质的片剂一般要求主药含量准确，重量差异小；质量稳定，色泽均匀，光亮美观，在规定时间内不变质，硬度和定，色泽均匀，光亮美观，在规定时间内不变质，硬度和崩解度以及与生物利用度相关的溶出速率符合规定，符合崩解度以及与生物利用度相关的溶出速率符合规定，符合检查要求等。检查要求等。在片剂生产中实施在片剂生产中实施GMPGMP，是为了尽量降低人为差错和消除操，是为了尽量降低人为差错和消除操作人员的不良习惯；在生产中防止作人员的不良习惯；在生产中防止“混药混药”、污染等事、污染等事 故发生，以及充分强调片剂整个生产过程的质故发生，以及充分强调片剂整个生产过程的质 量监控，保证制造出符合质量标准的产品。量监控，保证制造出符合质量标准的产品。15而制粒的结果直接影响压片过程，而制粒的结果直接影响压片过程，MAGNAFLO-300MAGNAFLO-300型流化床型流化床制粒机独特的过滤装置，通过更换过滤袋即可降低不同批制粒机独特的过滤装置，通过更换过滤袋即可降低不同批次、不同品种之间的污染，而盒状的脉动式自动清洗功能次、不同品种之间的污染，而盒状的脉动式自动清洗功能避免了因人员接触造成的不必要的污染。气流分布板的搅避免了因人员接触造成的不必要的污染。气流分布板的搅拌系统，保证了物料持续处于拌系统，保证了物料持续处于“沸腾沸腾”状态，物料能与空状态，物料能与空气流体充分进行传热、传质作用，进而保证颗粒的分散性气流体充分进行传热、传质作用，进而保证颗粒的分散性 和干燥速度，间接保证了主药含量。可根据工和干燥速度，间接保证了主药含量。可根据工 艺要求而调节喷嘴高度的设置，保证了颗粒粒艺要求而调节喷嘴高度的设置，保证了颗粒粒 径的均一性，减小片重差异。径的均一性，减小片重差异。1617