南京军区福州总医院南京军区福州总医院 李东良李东良干扰素在血液病中的应用干扰素在血液病中的应用1干扰素在血液病中的应用一、干扰素的问世一、干扰素的问世干扰素（IFN）是具有广泛生物学活性的调节蛋白质1957年Isaacs和Lindeman发现1977年以前主要来源于人白细胞，称为天然IFN1977年美国学者用DNA重组技术于大肠杆菌生产IFN获得成功，可生产大量高纯度的重组IFN，此类称为基因重组IFN（rIFN)。1981年纯化IFN-开始应用于临床。2干扰素在血液病中的应用二、二、IFN主要作用主要作用 抗病毒作用免疫调控作用 抗恶性肿瘤作用3干扰素在血液病中的应用三、通过三、通过期临床试验，确定对期临床试验，确定对IFN敏感的恶性肿瘤类型敏感的恶性肿瘤类型有效的：HCL、CML、NHL、MM、皮肤T细胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、卵巢癌。4干扰素在血液病中的应用无效的：乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、AML、多数成人实体瘤。 需进一步研究的：CLL、ALL、骨肉瘤、星形细胞瘤。 5干扰素在血液病中的应用四、四、IFN在血液病中的应用在血液病中的应用毛细胞性白血病（毛细胞性白血病（HCL） 1984年Oue Sada首先将IFN试用于HCL获成功（3/7CR,4/7PR），大量临床实践证明，IFN无论对初治或化疗耐药和切脾后恶化的HCL均有良好疗效。6干扰素在血液病中的应用IFN-的用量：一般300万600 万I/d疗程至少半年，治疗时间愈长，获缓解的可能性愈大，复发的机会愈小，缓解即停药者，14月后全部复发，若持续给药，则无1例复发，说明维持治疗的必要的 停药后复发重用IFN仍有效，因此，周期性应用对某些病人可能是有益的。7干扰素在血液病中的应用慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（CML） Ph克隆的存在是疾病复发/发展的根源，CML治疗的目标是尽可能地削减Ph克隆，稳定/延长慢性期，提高生活质量。不能满足于完全血液学缓解（CHR）或临床缓解，终目标应是达到遗传学缓解和基因缓解。8干扰素在血液病中的应用IFN-是第一个可使CML达到遗传学缓解的药物单用IFN-作诱导缓解治疗起效较慢，但其总的中位生存期明显长于羟基脲（Hu）或马列兰（Bu），分别是9.5年、6.5年和 6年。IFN-用量：300-900万 /d，每疗程612月9干扰素在血液病中的应用国外用量远大于国内常用剂量，增加IFN剂量似可提高有效率，但不能防止CML进入加速期或急性变。单用IFN-治疗，Kantarjian与Talpaz报道治疗274例，CHR率80%，遗传学缓解率58%，其中完全遗传学缓解26%，中位生存期89月，获主要遗传学10干扰素在血液病中的应用缓解（Ph+染色体80%，约半数长期完全遗传学缓解者同时RT-PCRbcR/ablmRNA亦阴性。IFN加化疗疗效优于单用IFN是目前较普通采用的治疗方案， 11干扰素在血液病中的应用法国Guihot等比较了单用IFN500万/M2/d与IFN-加每月用10天小剂量AraC200mg/M2/d的疗效，加用AraC组疗效明显优于单用组。Kantarjian与Talpaz等降低AraC用量为每天10mg，每月用710天疗效较法国组更好，其总遗传学缓解可高达50%。 12干扰素在血液病中的应用淋巴瘤（淋巴瘤（ML）低 度 恶 淋 巴 瘤 对 IFN-的 反 应 达40%55%。可将IFN与标准化疗物联合应用，作为第一种治疗方案。对中度及高度恶性NHL疗效甚差。IFN-对NHL对总缓解率23-55%不等，其疗效在很大程度上受病理类型影响。13干扰素在血液病中的应用皮肤型T细胞淋巴瘤，IFN-的反应率达50%，对传统化疗、放疗及其它治疗在晚期患者总有效率仅25%，且维持时间较短。14干扰素在血液病中的应用多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（MM） IFN对所有亚型的骨髓瘤(IgG、IgA、IgM、Kappa、Iamda) 都有作用。单用IFN-治疗MM的临床效果与单用马法兰相当，约2040%的临床效果，缓解率高低与剂量有关。15干扰素在血液病中的应用IFN与马法兰、强地松等有协同或相加作用，三药并用可提高MM的缓解率，对初治MM联合治疗的总缓解率高达75%。IFN与马法兰、VCR、CTX等化疗物无交叉耐药性。目前IFN治疗MM用于下列情况与常规化疗联合应用16干扰素在血液病中的应用 某些特殊类型MM如IgD-MM， 单用疗效较 诱导化疗后维持治疗难治性MM，多与化疗合用17干扰素在血液病中的应用慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（CLL） IFN用于CLL的治疗已有多年，最初的观察认为对晚期CLL无效，但以后用于早期、低瘤负荷患者，部份有效，故目前仍将其作为试验用药。18干扰素在血液病中的应用Ocomnell等 报 告 4例 治8w(IFN1200万/M2 /tiw)后，仅1例PRFoon治疗19例进展期CLL，2例PR，5例无效，11例恶化有限资料表明，IFN在CLL不宜作为常规用药。19干扰素在血液病中的应用慢性难治性慢性难治性TIP 慢性难治性诊断慢性难治性诊断ITP标准标准：1、糖皮质激素和脾切除无效2、年龄10岁3、病程3月4、无其它导致血小板减少的疾病5、血小板计数50109/L20干扰素在血液病中的应用-IFN近年有不少报道表明-IFN治疗难治性ITP有效。Proctor等以重组-IFN治疗13例难治性ITP，剂量3106/次tiw，共12次，3例CR，8例PR，其作用机理尚不清楚，可能与调节B淋巴细胞活性有关。少数患者在治疗过程中血小板降低，出血趋势加重，与IFN的抗增殖作用有关。21干扰素在血液病中的应用骨髓纤维化疗（骨髓纤维化疗（MF） IFN的疗效尚未确定，少数学者发现IFN可使其临床改善，脾脏缩小。有学者报道，骨纤并髓外化生患者，其体内血小板生长因子及血小板转化生长因子持续增高，且可能与临床病情发展有关，以IFN-常规剂量治疗6个月一疗程，发现可使上述二个指标下降至恢复正常，临床亦随之有所改善。 22干扰素在血液病中的应用急性白血病（急性白血病（AL） IFN单用对成人AL效果甚差，用于化疗后作维持治疗没有改善预后的价值。对儿童AL有效 大部分患儿应用IFN治疗后12W症状减轻，贫血、出血好转，淋巴结及肝脾缩小，WBC，骨髓白血病细胞减少，此时再给常规化疗，则极易缓解。23干扰素在血液病中的应用其它血液病其它血液病 近期有报道IFN治疗慢性ITP，嗜酸性粒细胞增多症等，获得较好疗效。24干扰素在血液病中的应用五、不良反应五、不良反应感冒样症状， 消化道症状 神经系统 血液系统：极少数病例有暂时性与剂量有关之骨髓抑制及外周血WBC，PLT或全血减少，但轻于化疗药物之毒性反应，一般无需停药。25干扰素在血液病中的应用肾脏：偶见肾功能损害，如 血BUN升高等。皮肤及局部反应 。抗药性 。报道可能与人体抗IFN抗体形成有关。 26干扰素在血液病中的应用谢谢27干扰素在血液病中的应用