达芙通源于自然优于天然雅培公司介绍领先的全球多元化医疗保健公司财富杂志全美500强排名75位业务遍及130多个国家和地区全球有90,000多名员工352亿美元年销售额(2010年)位列全球多个“最佳雇主”榜单雅培于1995年正式进入中国，目前在中国拥有3,000多名员工从孕酮到地屈孕酮，一大里程碑式的突破从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元黄体酮地屈孕酮紫外光照射技术口服黄体酮须微粒化后才可被生物利用甾体负荷大非-孕激素样代谢产物嗜睡地屈孕酮口服低剂量生效甾体负荷小单一的孕激素效应专利技术九个步骤九个月时间花费昂贵天然孕激素（黄体酮）和达芙通化学结构比较天然孕激素黄体酮地屈孕酮逆转甾体达芙通“逆转”结构使它对孕激素受体具有高度选择性全部作用均由孕酮受体介导与其他受体结合少：不良反应小OCH3HCH3CH3COOHCH3CH3CH3COSasagawaS,ShimizuY,KamiH,etal.Dienogestisaselectiveprogesteronereceptoragonistintransactivationanalysiswithpotentoralendometrialactivityduetoitsefficientpharmacokineticprofile.Steroids.2008Feb;73(2):222-31.孕激素类药物的受体亲和力孕激素类药物PRARERGRMR孕酮500010100地屈孕酮750000醋酸环丙孕酮(17-羟孕酮)906068醋酸甲羟孕酮(17-羟孕酮)1155029160炔诺酮（19-去甲基睾酮）7515000左炔诺孕酮（19-去甲基睾酮）150450175SchindlerAE,CampagnoliC,DruckmannR,etal.Classificationandpharmacologyofprogestins.Maturitas.2003Dec10;46(Suppl1):S7-S16.黄体酮和孕激素类药物的生物活性P:孕激素活性Anti-E:抗雌激素活性E:雌激素活性A:雄激素活性GlucoC:糖皮质激素活性Anti-MC:抗盐皮质激素活性SchindlerAE,CampagnoliC,DruckmannR,etal.Classificationandpharmacologyofprogestins.Maturitas.2003Dec10;46(Suppl1):S7-S16.孕激素类药物PAnti-EEAGlucoCAnti-MC孕酮+地屈孕酮+ +醋酸环丙孕酮(17-羟孕酮)+甲羟孕酮(17-羟孕酮)+炔诺酮（19-去甲基睾酮）+左炔诺孕酮（19-去甲基睾酮）+药理学研究孕激素引起绝经后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化形态学总评分100806040200无孕酮炔诺酮甲基炔诺酮甲羟孕酮达芙通孕酮100200 300510202.55100.075 0.15 0.50.3512.5510绝经前女性分泌期内膜最佳形态学评分此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理各药物剂量mg/dKingRJ,WhiteheadMI.Assessmentofthepotencyoforallyadministeredprogestinsinwomen.FertilSteril1986;46:1062-1066.达芙通是具有免疫调节作用的孕激素PIBF阳性细胞(%)Szekeres-BarthJ.GynecologicalEndocrinology2001;15(S5):43.地屈孕酮浓度g/ml0102030405060153612255010005060405060304050602030405060102030405060010203040506002030204030205040302060504030201060504030200106050403020常用孕激素对排卵及内膜的作用SchindlerAE,CampagnoliC,DruckmannR,etal.Classificationandpharmacologyofprogestins.Maturitas.2003Dec10;46(Suppl1):S7-S16.孕激素类药物抑排卵（mg/d）转内膜（mg/周期）转内膜（mg/d）P(孕酮)3004200200-300DQ(地屈孕酮)3014010-20MPA(安宫黄体酮)10805-10CPA(环丙孕酮)1201.0NET(炔诺酮)0.5100-150NETA(醋酸炔诺酮)0.530-60安全性和耐受性更佳不与雄激素、糖皮质激素和盐皮质受体结合而产生副作用-无雄激素效应：无多毛、皮脂溢和痤疮-无盐皮质激素作用：无水肿、血压升高和体重增加-无糖皮质激素作用：不会发生静脉血栓对肝功能、血脂及凝血功能无不良影响与阴道内用药相比更方便，耐受性更高达芙通是被循证医学证明的孕激素达芙通上市50年100多个国家注册和使用3800万妇女及1000万孕妇的临床使用*Queisser-LuftA.Dydrogesteroneuseduringpregnancy:Overviewofbirthdefectsreportedsince1977.EarlyHumDev.2009Jun;85(6):375-7.达芙通药代动力学地屈孕酮(D)及其代谢产物二氢地屈孕酮（DHD)的达峰时间分别为0.5和2.5小时主要代谢物二氢地屈孕酮(DHD)在给药后1.5小时达峰代谢过程完全所有代谢产物均保持稳定的孕激素效应：地屈孕酮及其代谢产物经尿液排出*，24h排出85%，72h完全清除D和DHD的平均终末半衰期分别为5-7小时和14-17小时3天后达稳态*vanAmsterdamPH,OvermarsH,ScherpenissePMetal.Dydrogesterone:Metabolisminman.EurJDrugMetabPharmacokinet1980;5(3):173-184.达芙通（地屈孕酮）适应症：内源性孕激素分泌不足引起的疾病疾病疾病用法用法天数天数疗程疗程习惯性流产10mgbid连续服用至怀孕20周先兆流产即刻:40mg然后:每8小时服用10mg直到:症状消失黄体不足所致不孕症10mgqd月经周期第14-25天至少6个周期痛经10mgbid月经周期第5-25天子宫内膜异位症10mgbid或tid继发性闭经10mgbid合用雌二醇qd月经周期第11-25天月经周期第1-25天在怀孕的前几个月里连续使用月经周期不规则10mgbid月经周期第11-25天功血-止血-预防出血10mgbid10mgbid持续服用5-7天月经周期第11-25天经前期综合症10mgbid月经周期第11-25天达芙通产品说明书结论达芙通为高效孕激素，具有纯净的孕激素作用，没有其他激素效应引起的副作用达芙通口服低剂量生效，肝脏负荷低。达芙通代谢产物DHD也具有纯净的孕激素作用，不引起中枢神经的不良反应达芙通口服吸收，生物利用度好，使用方便达芙通是迄今为止具有高度选择性、耐受性佳的黄体酮什么是“光”-Light特征利益 -Lowdose 口服低剂量生效-肝脏负荷小-Immunoregulation免疫调节作用-PIBF学说，成功维持妊娠-Growth生长发育-对HPO轴没有影响，不影响生长发育-Highselectivity对孕激素受体具有-避免与其他激素受体结合引起的副作用，并且高度的选择性代谢产物也具有单纯的孕激素活性-Tolerability-与针剂、阴道局部制剂、微粒化黄体酮相比具有良好的耐受性更好的耐受性谢谢