辅助生殖技术辅助生殖技术( (assisted reproductive assisted reproductive techniquestechniques，ARTART) )十堰市人民医院生殖医学中心十堰市人民医院生殖医学中心 王王 华华 主任医师主任医师必备项目n三证三证 n结婚证结婚证n准生证准生证n双方身份证双方身份证必备项目女方检查女方检查n乙肝两对半，丙肝，艾滋病，梅毒乙肝两对半，丙肝，艾滋病，梅毒n血型，血沉，血常规，血型，血沉，血常规，RHRH因子因子 n白带常规，白带常规，CT-DNACT-DNA，宫劲刮片，宫劲刮片 n肝肾功肝肾功+ +白白/ /球，尿常规，心电图球，尿常规，心电图 nPT+KPTT,PT+KPTT,基础内分泌基础内分泌 n染色体，染色体，TORCHTORCH，EMAb,ASAbEMAb,ASAb n输卵管检查单输卵管检查单 必备项目男方男方检查检查n乙肝两对半，丙肝，艾滋病，梅毒乙肝两对半，丙肝，艾滋病，梅毒 n血型，血型，RHRH因子，肝功能因子，肝功能 n精液分析精液分析+ +形态学染色形态学染色 n前列腺液前列腺液UUUU培养培养+ +药敏药敏 nNG-DNANG-DNA，CT-DNACT-DNA n染色体，染色体，TORCHTORCH。 一、人工授精一、人工授精（Artificial insemination, AI） 将精子通过非性交方式将精子通过非性交方式放入女性生殖道内，使其受放入女性生殖道内，使其受孕的一种助孕技术。孕的一种助孕技术。 人工授精人工授精 人工授精人工授精分类分类 根据精子来源分：根据精子来源分： 1. 1.丈夫精液人工授精丈夫精液人工授精( (AIHAIH） 2. 2.供精子者精液人工授精供精子者精液人工授精( (AID)AID)根据授精部位分：根据授精部位分： 1. 1.阴道内人工授精（阴道内人工授精（IVIIVI） 2. 2.宫颈内人工授精宫颈内人工授精( (ICI)ICI) 3.3.宫腔内人工授精（宫腔内人工授精（IUIIUI） 4. 4.输卵管内人工授精（输卵管内人工授精（ITIITI）宫腔内人工授精适应证宫腔内人工授精适应证1.1.男方少精、弱精、液化异常、男方少精、弱精、液化异常、 性功能障碍、生殖器畸形等不育性功能障碍、生殖器畸形等不育 2.2.宫颈因素不孕宫颈因素不孕 3.3.生殖道畸形及心理因素导致性交生殖道畸形及心理因素导致性交 不能等不孕不能等不孕 4.4.免疫性不育免疫性不育5.5.原因不明不育原因不明不育要求女方输卵管检查至少有一侧正常要求女方输卵管检查至少有一侧正常宫腔内人工授精禁忌症宫腔内人工授精禁忌症1.1.男男女女一一方方患患有有生生殖殖泌泌尿尿系系统统急急性性感感染或性传播疾病；染或性传播疾病；2.2.一一方方患患有有严严重重的的遗遗传传、躯躯体体疾疾病病、精神心理疾患；精神心理疾患；3.3.一一方方接接触触致致畸畸量量的的射射线线、毒毒物物、药药品并处于作用期；品并处于作用期；4.4.一方有吸毒等严重不良嗜好。一方有吸毒等严重不良嗜好。自然周期自然周期IUI助孕助孕1.1.女方月经第女方月经第8 8、9 9天丈夫排精一次。天丈夫排精一次。2.2.月月经经第第9-109-10天天开开始始B B超超监监测测卵卵泡泡，同同时检查晨尿时检查晨尿LHLH及宫颈粘液。及宫颈粘液。3.3.当当卵卵泡泡直直径径达达1.8-2.0cm1.8-2.0cm，尿尿LHLH峰峰出出现现后后24-3624-36小小时时以以内内行行IUIIUI。如如无无尿尿LHLH峰峰出出现现，则则肌肌注注hCG5000-10000IUhCG5000-10000IU，肌肌注后注后24-3624-36小时内行小时内行IUIIUI。促排卵周期促排卵周期IUI助孕助孕1.1.月月经经周周期期第第3 35 5天天开开始始注注射射HMGHMG或或服服用用克克罗米酚促排卵。罗米酚促排卵。2.2.月月经经周周期期第第10-1110-11天天开开始始B B超超了了解解卵卵泡泡发发育育情情况况，调调整整促促排排卵卵药药物物剂剂量量，决决定定停停用用促促排卵药物时间。排卵药物时间。3.3.当当卵卵泡泡直直径径达达1.8-2.0cm1.8-2.0cm，尿尿LHLH峰峰出出现现24-24-3636小小时时内内行行IUIIUI，若若无无尿尿LHLH峰峰出出现现则则注注射射HCG5000-10000 HCG5000-10000 iuiu，注注射射HCGHCG后后24-3624-36小小时时内内行行IUIIUI，次次日日B B超超监监测测是是否否已已排排卵卵，如如未未排卵，再行排卵，再行IUIIUI一次。一次。 二、体外受精与胚胎移植二、体外受精与胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET） 体外受精与胚胎移植体外受精与胚胎移植 IVF-ET IVF-ET俗称（试管婴儿），俗称（试管婴儿），指从妇女体内取出卵子，在体外指从妇女体内取出卵子，在体外培养一段时间与精子受精，再将培养一段时间与精子受精，再将发育到一定时期的胚泡移植到妇发育到一定时期的胚泡移植到妇女宫腔内，使其着床发育成胎儿女宫腔内，使其着床发育成胎儿的全过程。的全过程。 世界第一例世界第一例 1978 1978年，英国学者年，英国学者Steptoe Steptoe 和和Edwards Edwards 中国大陆第一例：中国大陆第一例：19881988年，张丽珠教授（北大三附院）年，张丽珠教授（北大三附院）湖北省第一例：湖北省第一例： 19971997年，张昌军教授十堰市人民医院年，张昌军教授十堰市人民医院 1.1.女方各种因素导致的配子运输障碍；女方各种因素导致的配子运输障碍；2.2.排卵障碍；排卵障碍；3.3.子宫内膜异位症；子宫内膜异位症；4.4.男方少、弱精子症；男方少、弱精子症；5.5.不明原因的不育；不明原因的不育；6.6.免疫性不孕。免疫性不孕。IVF-ETIVF-ET适应症适应症IVF-ETIVF-ET禁忌症禁忌症1.1.男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病；生殖系统急性感染、性传播疾病；2.2.患患有有母母婴婴保保健健法法规规定定的的不不宜宜生生育育的的、目目前前无无法法进进行行胚胚胎胎植植入入前前遗遗传传学学诊诊断断的的遗遗传性疾病；传性疾病；3.3.任何一方具有吸毒等严重不良嗜好；任何一方具有吸毒等严重不良嗜好；4.4.任任何何一一方方接接触触致致畸畸量量的的射射线线、毒毒物物、药药物物并处于作用期。并处于作用期。5.5.女女方方子子宫宫不不具具备备妊妊娠娠功功能能或或严严重重躯躯体体疾疾病病不能承受妊娠。不能承受妊娠。具体过程如下具体过程如下1.1.筛选病人筛选病人 到到我我中中心心接接受受助助孕孕的的不不孕孕夫夫妇妇在在助助孕孕治治疗疗前前均均需需在在接接受受助助孕孕咨咨询询、确确定定有有适适应应症症后后完完善善辅辅助助检检查查，所所有有检检查查结结果果合合格格，签签署署知知情情同同意意书书，才才能能进入治疗周期。进入治疗周期。2.2.降调节降调节 促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素激激动动剂剂GnRHGnRH-a-a，大大剂剂量量长长期期应应用用时时， 引引起起垂垂体体和和卵卵巢巢功功能能的的抑抑制制造造成成低低促促性性腺腺激激素素血血症症，低低雌雌激激素素血血症症，产产生生垂垂体体脱脱敏敏作作用用，称称垂垂体体降调节。降调节。n降调节原理降调节原理 促性腺激素释放激素激动剂促性腺激素释放激素激动剂( (GnRHGnRH-a-a），开始促使垂体），开始促使垂体GnGn的大量释的大量释放（放（flare upflare up），以后占据垂体上的），以后占据垂体上的受体，使内原性受体，使内原性GnGn下降（下降（down down regulationregulation）, ,造成暂时性卵巢去势，造成暂时性卵巢去势，起到药物起到药物“去势去势”作用。作用。 达菲林达菲林 达必佳达必佳降调节方案降调节方案 长方案：于前一周期的黄体中期开始用长方案：于前一周期的黄体中期开始用 GnRHGnRH-a-a直至注射直至注射HCGHCG日日 短方案：于月经周期的第短方案：于月经周期的第2 2天开始用天开始用 GnRHGnRH-a-a直至注射直至注射HCGHCG日日 超短方案：只于月经周期的第超短方案：只于月经周期的第2 2、3 3、4 4 天用天用GnRHGnRH-a -a 3.3.促排卵促排卵 于月经于月经3-53-5天开始使用天开始使用GnGn促排卵药物促排卵药物. .nCC HMG FSH r-FSH CC HMG FSH r-FSH GonalGonal-F -F nGonalGonal-F-F果纳芬果纳芬，基因重组人促卵泡激素，基因重组人促卵泡激素 瑞士雪兰诺瑞士雪兰诺( ( seronoserono) )生产，生产，75u/75u/支支nHMGHMG人人绝经期尿促性腺激素绝经期尿促性腺激素 丽丽珠珠集集团团生生产产，或或 seronoserono 生生产产，每支含每支含FSH FSH 、LH LH 各各75iu75iu；卵泡发育监测卵泡发育监测 n促促排排第第三三天天开开始始每每日日B B超超监监测测卵卵泡泡发发育育、子宫内膜发育情况子宫内膜发育情况 n每日卵泡生长速度应达每日卵泡生长速度应达1-2mm1-2mm。n月经周期第月经周期第8-98-9天嘱患者丈夫排精一次。天嘱患者丈夫排精一次。n适时注射适时注射HCGHCG nHCGHCG作用机理作用机理: :1.1.人为模拟体内人为模拟体内LHLH峰；峰；2.2.启动卵母细胞减数分裂；启动卵母细胞减数分裂；3.3.促促进进卵卵冠冠丘丘复复合合体体成成熟熟和和颗颗粒粒细细胞胞疏疏松化；松化；4.4.通过转化孕酮促进子宫内膜成熟，利通过转化孕酮促进子宫内膜成熟，利于着床。于着床。n注射时间注射时间 B B超监测卵泡直径超监测卵泡直径2 2个达个达18-20mm18-20mm时时 停用停用GnGn 于当晚于当晚9 9时注射时注射HCG10000iu,HCG10000iu, 停用停用GnRHGnRH-a-a 35-36 35-36小时经阴道小时经阴道B B超引导下穿刺取卵。超引导下穿刺取卵。4.4.经阴道穿刺取卵（经阴道穿刺取卵（OPUOPU）5.5.胚胎移植（胚胎移植（ETET）6.6.黄体期支持黄体期支持 取卵导致颗粒细胞丢失过多；取卵导致颗粒细胞丢失过多；多多个个卵卵泡泡发发育育，E2E2量量较较自自然然周周期期多多许许多多倍倍，较较高高的的E2E2水水平平，应应有有与与之之相相适适应应的的孕酮构成合适的比例才易取得妊娠；孕酮构成合适的比例才易取得妊娠；移植胚胎着床需要较高浓度的孕酮。移植胚胎着床需要较高浓度的孕酮。 7.7.移植后管理移植后管理 非妊娠：指导下一步治疗方案非妊娠：指导下一步治疗方案 妊娠：整个孕期的指导直至分娩。妊娠：整个孕期的指导直至分娩。 IVF-ETIVF-ET常见并发症常见并发症卵巢过度刺激综合症卵巢过度刺激综合症 流产流产、异位妊娠异位妊娠 多胎妊娠多胎妊娠 三、卵母细胞浆内单精子注射三、卵母细胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection ,ICSI ） 卵母细胞浆内单精子注射卵母细胞浆内单精子注射 ICSIICSI是指将单个精子用显微是指将单个精子用显微仪直接注射到卵母细胞浆内达到仪直接注射到卵母细胞浆内达到受精目的的一种现代助孕技术。受精目的的一种现代助孕技术。 主要用于治疗男性不育症主要用于治疗男性不育症 1.1.严重的少、弱、畸精子症严重的少、弱、畸精子症 2.2.不可逆的梗阻性无精症不可逆的梗阻性无精症 3.3.生精功能障碍（排除遗传疾病所致）生精功能障碍（排除遗传疾病所致） 4.4.精子顶体异常精子顶体异常5.5.免疫性不育免疫性不育 6.6.体外受精失败体外受精失败 7.7.需行植入前胚胎遗传学检查需行植入前胚胎遗传学检查 ICSIICSI适应症适应症 ICSIICSI助孕程序助孕程序除除受精过程受精过程（ICSIICSI）与与IVF-ETIVF-ET不一样外，其他都一样。不一样外，其他都一样。 卵母细胞浆内单精子注射卵母细胞浆内单精子注射ART相关技术相关技术选择性减胎术选择性减胎术冷冻技术（冷冻技术（胚胎、精子、卵子、卵巢组织冷冻）胚胎、精子、卵子、卵巢组织冷冻） 辅助孵化辅助孵化不成熟卵母细胞体外成熟培养（不成熟卵母细胞体外成熟培养（IVMIVM） 胚胎植入前的遗传学诊断胚胎植入前的遗传学诊断(PGD)(PGD)核移植技术核移植技术 人类胚胎干细胞人类胚胎干细胞ART国家卫生部批准国家卫生部批准严格执行严格执行人类辅助生育技术管理办法人类辅助生育技术管理办法人类精子库管理办法人类精子库管理办法 禁止任何形式的禁止任何形式的“借腹生子借腹生子” 禁止以任何形式买卖配子、胚胎禁止以任何形式买卖配子、胚胎2 cell embryo2 2 cell embryocell embryo6 weeks6 weeks11 weeks 11 weeksFull term ,40 weeks :welcome to the world !