肺癌的血道和淋巴肺癌的血道和淋巴(ln b)道微转移道微转移姜姜 斌斌上海长海医院上海长海医院(yyun)肿瘤科肿瘤科第一页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移转移是肺癌转移是肺癌(fi i)致死的主要原因致死的主要原因 第二页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移微转移微转移(zhuny)的定义的定义微转移（Micrometastasis)是指应用(yngyng)常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。 诊断标准：病灶直径 2 mm；尚未出现肿瘤血管；第三页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移微转移的检测微转移的检测(jin c)方法方法免疫免疫(miny)组织化学组织化学 靶抗原：靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53分子生物学（分子生物学（RT-PCR) 靶靶基因：基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras第四页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移常见恶性肿瘤常见恶性肿瘤( xng zhng li)的淋巴结和骨髓微转的淋巴结和骨髓微转移移第五页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移肺癌肺癌(fi i)的骨髓微转移及预后的骨髓微转移及预后第六页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的基本过程的基本过程从原发病灶脱落、进入从原发病灶脱落、进入血循环血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过穿过(chun u)血管屏障进入组织血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移在组织中迁移、增殖并形成微转移第七页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移外周血癌细胞及其检测外周血癌细胞及其检测(jin c)定义定义： 外外周周血血癌癌细细胞胞又又称称循循环环的的癌癌细细胞胞（Circulating Cancer Cells）、孤孤立立(gl)的的癌癌细细胞胞（Isolated Cancer Cells） 或或 播播 散散 的的 癌癌 细细 胞胞（Disseminated Cancer Cells）。）。 检测方法：检测方法：RT-PCR；FCM; MACS第八页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移肺癌肺癌(fi i)患者的外周血癌细胞患者的外周血癌细胞第九页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移外周血肺癌外周血肺癌(fi i)细胞的特征细胞的特征核异型（染色质呈块状分布核异型（染色质呈块状分布(fnb)，核仁多，核仁多个）个）表达端粒逆转录酶表达端粒逆转录酶( hTERT)表达上皮细胞标志细胞角蛋白表达上皮细胞标志细胞角蛋白表达肺癌相关抗原表达肺癌相关抗原不表达白细胞分化抗原不表达白细胞分化抗原CD45和和CD34第十页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移从原发病灶脱落、进入血循环从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障穿过血管屏障(pngzhng)进入组织进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移在组织中迁移、增殖并形成微转移癌细胞血道转移的基本癌细胞血道转移的基本(jbn)过程过程第十一页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移的分子癌细胞血道转移的分子(fnz)机理机理 组织缺氧组织缺氧细胞调亡细胞调亡 遗传突变遗传突变 血管生成血管生成基质降解基质降解(jin ji) 细胞间粘附细胞间粘附癌细胞脱落癌细胞脱落Anoikis 进入血管进入血管第十二页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移实体肿瘤细胞实体肿瘤细胞(xbo)调亡的证据调亡的证据病理检查病理检查(jinch)：中心区域癌细胞坏死：中心区域癌细胞坏死血清中细胞凋亡产物血清中细胞凋亡产物1. 核小体核小体DNA片断片断 2. 肿瘤特异性肿瘤特异性DNA或或RNA 3. 细胞角蛋白降解产物细胞角蛋白降解产物第十三页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移血管生成与肺癌血管生成与肺癌(fi i)预后预后肿瘤肿瘤(zhngli)中微血管密度增高者预后差中微血管密度增高者预后差肿瘤中肿瘤中VEGF高表达者预后差高表达者预后差血浆中血浆中VEGF含量高者预后差含量高者预后差第十四页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移血浆血浆(xujing)VEGF含量增高对肺癌转移的影响含量增高对肺癌转移的影响抑制抑制(yzh)树突状细胞成熟，降低免疫功能树突状细胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml肺腺癌肺腺癌31例例261 141 （x 106/L)肺鳞癌肺鳞癌10例例260164合计合计41例例259143促使癌细胞进入血循环促使癌细胞进入血循环 100 ng/ml肺腺癌肺腺癌9例例0.1121.008 （x 106/L)肺鳞癌肺鳞癌13例例0.3870.614腺鳞癌腺鳞癌4例例0.0070.614合计合计26例例0.3470.700 第十五页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的基本过程的基本过程从原发病灶从原发病灶(bngzo)脱落、进入血循环脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移在组织中迁移、增殖并形成微转移第十六页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的分子机理的分子机理血循环中癌细胞微环境发生改变血循环中癌细胞微环境发生改变1. 处于不断运动和碰撞的状态处于不断运动和碰撞的状态2. 被免疫细胞识别被免疫细胞识别(shbi)而杀灭而杀灭3. 阻塞在口径较小的血管入口，发生细阻塞在口径较小的血管入口，发生细 胞变形胞变形第十七页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移的基本癌细胞血道转移的基本(jbn)过程过程从原发病灶脱落从原发病灶脱落(tulu)、进入血循环、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移在组织中迁移、增殖并形成微转移第十八页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的分子机理的分子机理癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用；选择素的相互作用；癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用；合素受体的相互作用；血管内皮细胞的侧向血管内皮细胞的侧向(c xin)运动和癌细胞的运动和癌细胞的阿米巴样运动阿米巴样运动第十九页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的基本过程的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖在组织中迁移、增殖(zngzh)并形成微转移并形成微转移第二十页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移的分子癌细胞血道转移的分子(fnz)机理机理快速向邻近的小血管移动快速向邻近的小血管移动(ydng)(100 %)细胞休眠细胞休眠( 5 %)与凋亡与凋亡( 93 %)增殖形成增殖形成微转移微转移灶灶(2 %)微转移癌细胞凋亡微转移癌细胞凋亡(1.98 %)血管生成血管生成进一步增殖形成转移灶进一步增殖形成转移灶( 0.02 %)第二十一页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的控制的控制从原发病灶脱落从原发病灶脱落(tulu)、进入血循环、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移在组织中迁移、增殖并形成微转移第二十二页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的控制的控制控制控制(kngzh)癌细胞进入血循环癌细胞进入血循环1. 能手术者及时手术切除原发病灶能手术者及时手术切除原发病灶2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞，不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞，配合有效的抗血管生成治疗配合有效的抗血管生成治疗第二十三页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移癌细胞血道转移癌细胞血道转移(zhuny)的控制的控制阻止转移病灶形成阻止转移病灶形成1. 术后早期微转移检测术后早期微转移检测2. 围手术围手术(shush)期免疫生物治疗，诱导特异期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答性抗肿瘤免疫应答3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，加速癌细胞凋亡加速癌细胞凋亡4. 抗血管生成治疗抗血管生成治疗第二十四页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移基础基础(jch)研究在控制癌细胞血道转移中的作用研究在控制癌细胞血道转移中的作用加速开发研究可靠的、标准化的微转移检加速开发研究可靠的、标准化的微转移检测测(jin c)方法方法建立微转移原位肿瘤模型建立微转移原位肿瘤模型深入了解微转移的分子机理（转移相关的深入了解微转移的分子机理（转移相关的基因谱分析）基因谱分析）控制微转移的新方法探索控制微转移的新方法探索第二十五页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移小小 结结实体肿瘤在发生发展过程实体肿瘤在发生发展过程(guchng)中持续地向中持续地向血循环释放癌细胞血循环释放癌细胞癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的癌细胞血道转移是一个低效率的过程癌细胞血道转移是一个低效率的过程控制血道转移的目标是能够实现的控制血道转移的目标是能够实现的第二十六页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移 谢 谢第二十七页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移谢谢谢谢(xi xie)!第二十八页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移内容(nirng)总结肺癌的血道和淋巴道微转移。微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用。癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用。血管内皮细胞的侧向运动(yndng)和癌细胞的阿米巴样运动(yndng)。1. 能手术者及时手术切除原发病灶。2. 围手术期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答。谢谢第二十九页，共二十九页。肺癌的血道及淋巴道微转移