经治患者中，疗效欠佳患者的经治患者中，疗效欠佳患者的优化治疗战略优化治疗战略M002051203IFN治疗欠佳患者的优化治疗治疗欠佳患者的优化治疗M002051203干干扰素治素治疗欠佳的定欠佳的定义干扰素治疗无应对的定义：干扰素治疗半年HBV DNA定量下降2log10、HBeAg仍阳性、肝功能异常干扰素治疗无继续应对的定义：干扰素治疗1年肝功能正常、HBV DNA定量下降2log10、HBeAg下降或阴转但未发生血清学转换。内容内容干扰素治疗欠佳优化治疗方案的思索要素干扰素治疗欠佳优化治疗方案的思索要素干扰素治疗欠佳优化方案的最新临床数据干扰素治疗欠佳优化方案的最新临床数据M002051203干扰素疗效欠佳患者目前的选择的治疗措施有：干扰素疗效欠佳患者目前的选择的治疗措施有： 1. 可加用可加用Lam/ADV/ETV, 结合治疗。结合治疗。 2. 延伸疗程，延伸疗程， 3. 换用替比夫定换用替比夫定, 但详细方案的选择，应思索但详细方案的选择，应思索疗效疗效初始治疗运用干扰素的病人，是为了在一个有限的疗程内获得初始治疗运用干扰素的病人，是为了在一个有限的疗程内获得SVR，所以调整后的治疗方案应保证强病毒抑制和高血清学转换。所以调整后的治疗方案应保证强病毒抑制和高血清学转换。平安性及价钱平安性及价钱优化治疗方案需求思索哪些要素？优化治疗方案需求思索哪些要素？内容内容干扰素治疗欠佳优化治疗方案的思索要素干扰素治疗欠佳优化治疗方案的思索要素干扰素治疗欠佳优化方案的临床数据干扰素治疗欠佳优化方案的临床数据M002051203聚乙二醇干聚乙二醇干扰素素-2a个体化治个体化治疗HBeAg阳性阳性CHB患者的患者的疗效效研研讨目的：目的：确定以早期病毒学确定以早期病毒学应对(EVR)为根底的根底的PEG-IFN -2a 个体化治个体化治疗可否提高中国可否提高中国HBeAg阳性阳性CHB患者的患者的疗效效研研讨方法：方法：前瞻性随机开放研前瞻性随机开放研讨。92例例HBeAg阳性初治患者，阳性初治患者，HBV DNA10,000copies/mL，ALT ULN且且ALT10ULN，PEG-IFN -2a治治疗12周周时，76例患者没有例患者没有实现EVR，该76例患者随机分例患者随机分为三三组：基线 12周 48周 72周 96周PEG-IFN -2a(180g/周周)PEG-IFN -2a(180g/周周)+ADV/ETV 结合治疗结合治疗n=32PEG-IFN -2a(180g/周周)PEG-IFN -2a(180g/周周)随访随访随访Jiang bin Wang et al. Hepatology. 2021;52(4):443A. Abstract 239传统治疗组传统治疗组n=21延伸治疗组延伸治疗组n=23M002051203耐久病毒学应对率P0.05 结果：延伸治疗组和两结合治疗组的耐久病毒结果：延伸治疗组和两结合治疗组的耐久病毒学应对学应对(SVR)率显著高于传统治疗组率显著高于传统治疗组P0.05P0.05SVR：定义为治疗终了时，应对可继续24周且无复发。Jiang bin Wang et al. Hepatology. 2021;52(4):443A. Abstract 239M002051203结果结果: 延伸治疗组延伸治疗组96周的周的HBeAg血清学血清学转换率为转换率为25%患者比例Jiang bin Wang et al. Hepatology. 2021;52(4):443A. Abstract 239M002051203结结 论论PEG-IFN 2a治疗治疗12周没有实现周没有实现EVR的的HBeAg+患者，可经过患者，可经过PEG-IFN结合核苷结合核苷(酸酸)类似物类似物, 或或延伸疗程，提高远期疗效延伸疗程，提高远期疗效但延伸疗程，但延伸疗程，96周周HBeAg血清学转换血清学转换25%Jiang bin Wang et al. Hepatology. 2021;52(4):443A. Abstract 239M002051203 干扰素应对不佳干扰素应对不佳HBeAg阳性阳性CHB处置：处置：序贯替比夫定或结合阿德福韦酯的对照研讨序贯替比夫定或结合阿德福韦酯的对照研讨XueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM002051203研研 究究 设设 计计XueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM002051203基线病毒学和生化学特征基线病毒学和生化学特征入选病例序贯LDT组结合ADV组P值LDT Vs adv性别-男性n%6684.8)21(85.7)45(84.4)年龄Median(range)29(1951)28(2042)29(1951)0.854HBV DNA (Log copies/mL) XSD6.141.086.730.905.850.990.001*ALT (IU/mL)(XSD105.5113.5143.90148.287.6089.480.06XueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM00205120348周时周时,序贯序贯LdT组组HBV DNA下降更显著下降更显著XueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM00205120348周时周时,序贯序贯LdT组更多患者组更多患者HBV DNA1000Copies/mlXueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM002051203序贯替比夫定或结合序贯替比夫定或结合ADV均具有较高均具有较高HBeAg血清学转换率血清学转换率XueSong Liang et al,2021 AASLD PosterM002051203两治疗组平安性两治疗组平安性n 两组病例在整个研讨期间没有因不良事件而退出研讨者两组病例在整个研讨期间没有因不良事件而退出研讨者.n 两组病例研讨期间未发生严重两组病例研讨期间未发生严重CK和肌酐目的升高和肌酐目的升高.n 48周内周内,LDT组有组有4例病人发生例病人发生CK升高升高,无患者发生肌病无患者发生肌病.XueSong Liang et al,2021 AASLD Poster聚乙二醇干扰素治疗聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝部分应对患者序贯替比夫定部分应对患者序贯替比夫定48周疗效察看周疗效察看Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203研讨目的和方法研讨目的和方法 目的目的讨论聚乙二醇干聚乙二醇干扰素治素治疗HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝52周部分周部分应对患者改替比夫定患者改替比夫定继续治治疗的的疗效效 方法方法对聚乙二醇干聚乙二醇干扰素治素治疗HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝52周周时部分部分应对患者改用患者改用替比夫定替比夫定600mg/d继续治治疗于于0、12、24、36及及48周周时检查HBeAg定量、定量、HBeAb定量、定量、HBV DNA定量、定量、ALT及肌酸激及肌酸激酶HBeAg、HBeAb:罗氏化学氏化学发光法光法; HBV DNA:达安基因公司达安基因公司试剂，检测下限下限 100 IU/ml部分部分应对：HBV DNA较基基线下降下降2 log10 ，HBeAg较基基线下降，但未到达下降，但未到达完全完全应对规范范ALT恢复正常，恢复正常， HBV DNA 检测不出不出 (PCR 法法) 和和HBeAg 血清学血清学转换 Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203研讨结果研讨结果: :基线临床特征和人口统计学特征基线临床特征和人口统计学特征例数男/女年龄(年)ALT(u/L)HBeAg 定量( COI )HBV DNA载量(log10 IU/ml)1812/627(2242)79(12246)3444.352.13干扰素停药时患者基线资料干扰素停药时患者基线资料Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203不同治疗周数不同治疗周数HBV DNAHBV DNA阴转比例阴转比例 12/1818/18 HBV DNA 检检测测不不到到率率 (%)18/1818/18 治疗时间治疗时间Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203替比夫定治疗过程替比夫定治疗过程HBV DNAHBV DNA载量动态变化载量动态变化 HBV DNA 载载量量 (log10 IU/ml)0 周12 周24 周36 周48 周HBV DNA(log10 IU/ml)4.35 2.132.54 0.962.0 02.0 02.0 0Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203不同治疗周数不同治疗周数HBeAg血清学转换比例血清学转换比例6/18治疗时间治疗时间HBeAg 血清学转换率 (%)7/189/1811/18Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203替比夫定治疗过程替比夫定治疗过程HBeAgHBeAg定量动态变化定量动态变化HBeAg 定量 (COI)0周12 周24 周36 周48 周HBeAg 定量COI 34426 3311 147 116 11Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203研讨结果研讨结果: : 平安性平安性一切患者均能耐受治一切患者均能耐受治疗，无明，无明显不良反响不良反响发生，治生，治疗期期间肌酸激肌酸激酶CKCK程度如下程度如下0周12周24周36周48周肌酸激酶 CKU/L52201058596471648715368Huang Z.L et al Hepatol Int (2021) 6:44-66,63 M002051203干扰素疗效欠佳序贯成替比夫定的平安性分析干扰素疗效欠佳序贯成替比夫定的平安性分析M002051203干扰素阐明书中对于代谢的描画干扰素阐明书中对于代谢的描画(普通干扰素普通干扰素, Peg干扰素干扰素)Peg干干扰扰素去除半衰期素去除半衰期 静脉静脉给药给药后，后，终终末半衰期大末半衰期大约约是是60至至80小小时时，而干，而干扰扰素素普通普通仅仅3至至4小小时时。皮下注射。皮下注射给药给药后，其后，其终终末半衰期更末半衰期更长长 50至至130小小时时 。皮下注射。皮下注射后的半衰期能后的半衰期能够够不不仅仅反映反映该该化合物的去除相，而且化合物的去除相，而且还还反映了吸收相延伸。反映了吸收相延伸。甘甘乐乐能去除半衰期能去除半衰期 对对安康志愿者安康志愿者进进展展单单次皮下注射本品次皮下注射本品500万万IU/m2和和1000万万IU/m2、肌内注射肌内注射500万万IU/m2以及静脉滴注以及静脉滴注500万万IU/m2 滴注滴注30分分钟钟 后的后的药药代代动动力学研力学研讨讨。皮下和肌内注射后的平均血清干。皮下和肌内注射后的平均血清干扰扰素素浓浓度度类类似。低似。低剂剂量和量和高高剂剂量的量的Cmax分分别为别为3-12小小时时和和6-8小小时时；消除半衰期分；消除半衰期分别为别为2-3小小时时和和6-7小小时时派罗欣阐明书，甘乐能阐明书M0020512032406中发生末稍性神经炎的最短时间是中发生末稍性神经炎的最短时间是67天天年龄性别不良反响发生时间PegIFN + Telbivudine 33/M170 days24/F77 days47/M99 days21/M67 days24/F128 days45/M89 days55/M168 days32/M186 daysMarcellin et al,J Hepatology2021; 52: pS6-7.M002051203从阐明书来看从阐明书来看, ,长效干扰素一周后就降到有效血药浓度以下长效干扰素一周后就降到有效血药浓度以下已有研讨数听阐明，干扰素合用替比夫定发生周围神经病的患者都已有研讨数听阐明，干扰素合用替比夫定发生周围神经病的患者都是在两药结合运用两个月后是在两药结合运用两个月后所以干扰素换用替比夫定是平安的所以干扰素换用替比夫定是平安的, , 不需求洗脱期不需求洗脱期干扰素治疗欠佳换成替比夫定治疗的平安性干扰素治疗欠佳换成替比夫定治疗的平安性M002051203总总 结结干扰素治疗欠佳患者序贯替比夫定干扰素治疗欠佳患者序贯替比夫定: 使使HBV DNA载量进一步下降载量进一步下降 较高较高HBeAg血清学转换率血清学转换率 平安性良好平安性良好, 不需求洗脱期不需求洗脱期 谢谢 谢！谢！M002051203