药物制剂分析药物制剂分析第二节 片剂分析片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。分析步骤：外观检查鉴别常规检查及杂质检查含量测定包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 一、外观检查一、外观检查色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。 例例 取一定量片剂，铺在白色板（或取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。进行程度和数量的登记。素片素片二、常规检查一）重量差异检查二）崩解时限检查三）溶出度检查四）含量均匀度检查三、片剂含量均匀度和溶出度检查三、片剂含量均匀度和溶出度检查二、二、（一）（一） 含量均匀度检查含量均匀度检查1. 定义定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异2 2 检查对象检查对象 标示量小于标示量小于10mg10mg、主药含量小、主药含量小于每片重量于每片重量5%5% 标示量小于标示量小于2mg2mg、主药含量小于、主药含量小于每每片片重量重量2%2% 复方制剂仅检查符合上述条件的复方制剂仅检查符合上述条件的 组分组分 3.3.方法方法取供试品取供试品1010片片, , 分别测定每片分别测定每片 以标示量为以标示量为100100的相对含量的相对含量X X 求其均值求其均值X X 标准差标准差S S A = 100- XA = 100- X4.判断标准判断标准（1） A + 1.80 S15.0另取另取20片复试片复试, 按按30片计片计A + 1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.0A+SA+S15.015.0不符合规定不符合规定符合规定符合规定A+1.80S15.0复复试试A+1.45S15.0不符合规定不符合规定A+1.45S15.0符合规定符合规定 A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取2020片复试片复试SAl地西泮片l【规格】 (1)2.5mg (2)5mg l含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在284nm 的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ ）为454计算含量，应符合规定（附录 E）。105.64105.64100.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片地西泮片含量均匀度含量均匀度含量含量(标示量标示量)A+1.8sA+1.8s5.975.97小于小于小于小于15.0判断为：合格判断为：合格判断为：合格判断为：合格 X X 102.26; 102.26; A = abs(100- A = abs(100- X )=2.26X )=2.26 S S2.062.06（二）溶出度的检查（二）溶出度的检查: : 1.定义 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 注意：凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。2.2.检查方法检查方法第一法第一法 转篮法转篮法第二法第二法 搅拌桨法搅拌桨法第三法第三法 小杯搅拌桨法小杯搅拌桨法第一法 转篮法仪器装置：第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过1.0mm。 仪器装置： 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时， 测 定 法： 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测 定 法：3.判断标准判断标准（1） A + 1.80 S15.0另取另取20片复试片复试, 按按30片计片计A + 1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.0【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录 C第一法)，以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。【规格】【规格】(1)25mg；(2)50mg氯氮平片三、含量测定一）测定方法二）常用赋形剂的干扰及排除三）含量测定时取样方法四）片剂含量测定结果计算（一）测定方法注意：赋形剂有干扰时要排除干扰后再测定。 片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对 滴定法有干扰，硬脂酸镁对滴定法有干扰，硬脂酸镁对 滴定法和滴定法和 滴定法有干扰。滴定法有干扰。氧化还原氧化还原非水碱量法非水碱量法配位配位二）常用赋形剂的干扰及排除1.糖类干扰及排除干扰氧化还原滴定排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂或过滤改用氧化电位稍低的氧化剂或过滤 采用采用KMnO4法法【含量测定】【含量测定】取本品约取本品约0.5g，精密称定，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，溶解后，立即用高锰酸钾滴定液立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定滴定至溶液显持续的粉红色。每至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾高锰酸钾滴定液滴定液(0.02mol/L)相当于相当于27.80mg的的FeSO47H2O。 FeSO4 原料药：原料药：采用铈量法采用铈量法【含量测定】取本品【含量测定】取本品1010片，置片，置200ml200ml量瓶量瓶中，加稀硫酸中，加稀硫酸60ml60ml与新沸过的冷水适量，振与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液取续滤液30ml30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O。 MnO4- ，不合适，不合适+0.941.28V+0.941.28V例：维生素C原料药及片剂均用碘量法，片剂溶解过滤测定干扰作用：干扰作用：Mg2+Mg2+干扰干扰EDTAEDTA配位滴定；配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定( (二二) ) 硬脂酸镁：硬脂酸镁：固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。消除：消除：（1 1）掩蔽法）掩蔽法干扰高氯酸滴定消除：干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎尼丁片【规格】 0.2g 【含量测定】 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定 液 (0.1mol/L)相 当 于 26.10mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。 硫酸奎宁片【规格】硫酸奎宁片【规格】0.3g0.3g 【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。3.硫酸钙和碳酸钙 干扰：配位滴定法排除：掩蔽剂、分离或其他测定法( (三三) )滑石粉的干扰及排除滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响对比色法、紫外法及旋光法均有影响. . 利用干扰物不溶于水的特性利用干扰物不溶于水的特性, ,过滤除去后再测定过滤除去后再测定. .1.1.1.1.过滤法过滤法过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物水溶性药物水溶性药物2.2.2.2.提取分离法提取分离法提取分离法提取分离法 脂溶性药物脂溶性药物脂溶性药物脂溶性药物排除排除法法法法 利用利用干扰物不溶于干扰物不溶于有机溶剂的有机溶剂的特性特性, ,有机溶剂提取后再依法测定有机溶剂提取后再依法测定. .三）含量测定时取样方法片剂的成分实际重量和标示量实际重量和平均重量一般过程：取10片称重研细精密称取适量测定四）片剂含量测定结果计算表示：标示量%1.滴定分析法原料药原料药含量测定结果的计算含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法（2）剩余滴定法T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F浓度校正因子ms供试品的质量95：71非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去 20.00m1。 每 1ml亚 硝 酸 钠 液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。2.紫外分光光度法（1）吸收系数法（2）对照法98：83对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）A.B.C.D.E.例：利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在3902nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。片剂片剂含量测定结果的计算含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法（2）剩余滴定法2.紫外分光光度法（1）吸收系数法（2）对照法例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。