药物制剂分析药物制剂分析 1.药物制剂分析概述药物制剂分析概述2.片剂的分析片剂的分析3.注射剂的分析注射剂的分析4.复方制剂分析复方制剂分析5.含量测定的结果计算含量测定的结果计算药物分析药物制剂分析（1）概念：对不同的剂型及其中的药物进行分析，以检验被分析的制剂是否符合质量标准的要求。（ 2 ）制剂分析的特点：1.附加剂（辅料）的影响：性质、比例2.复方制剂中共存药物的干扰3.剂型因素的影响（不同剂型有不同的要求）4.分析方法的专属性1.药物制剂分析概述药物制剂分析概述药物分析药物制剂分析（3）与原料药分析项目的异同鉴别鉴别鉴别主药（附加剂的鉴别）： *为原料药的全部或部分项目。检查检查杂质检查药剂学检查与原料药相同 一般勿需重复 *制剂制备过程或贮藏过程中引入 增加检查项目常规检查特殊检查制剂通则保证药物的稳定性、均一性和有效性药物分析药物制剂分析 原料： %（w/w）制剂：标示量的百分数测定结果表示方法含量含量测定测定附加剂的干扰复方制剂共存药物的干扰方法的专属性药物分析药物制剂分析2.片剂的分析片剂的分析片剂检查片剂检查 外观、色泽和硬度重量差异崩解时限常规分析项目溶出度/释放度含量均匀度特殊检查7.5%5.0%0.30 g以下以下0.30 g或以上或以上重量差异限度重量差异限度平均重量平均重量？包衣片药物分析药物制剂分析 崩解时限崩解时限介质、方法、时限介质、方法、时限不同制片类不同制片类型的差异型的差异检查装置检查装置药物分析药物制剂分析含量均匀度含量均匀度概念概念：指小剂量或单剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度 。1.片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；2.其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者；3.透皮贴剂。需作含量均匀度检查的制剂需作含量均匀度检查的制剂药物分析药物制剂分析 抽取10片，逐一测定含量，计算此10片的均值和标准差S，标示量与均值之差的绝对值A，根据下列公式判断： A+S15.0 不符合规定 A+1.80S15.0 符合规定 A+1.80S 15.0 且 A+S 15.0 另取20片（个）复试 注意：做含量均匀度检查的药物，不再做重量差异检查检查方法和结果判定检查方法和结果判定初试+复试A+1.45S15.0 符合规定 A+1.45S 15.0 不符合规定药物分析药物制剂分析溶出度溶出度/释放度释放度溶出度溶出度 药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。在一个规定的溶剂中溶出的速度和程度。在一个时间点取样。时间点取样。注意注意：做：做溶出度溶出度/释放度释放度检查，不再做崩解时限检查，不再做崩解时限释放度释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。释放的速度和程度。 在不同时间点取样。在不同时间点取样。缓释控释制剂缓释控释制剂肠溶制剂肠溶制剂透皮贴剂透皮贴剂药物分析药物制剂分析溶出度/释放度介质、方法、时限介质、方法、时限检查装置检查装置药物分析药物制剂分析结果判定：溶出度：参见教材P354释放度：参见教材P355药物分析药物制剂分析 片剂含量测片剂含量测定中常见赋形定中常见赋形剂的干扰剂的干扰滑石粉、硫酸钙（过滤）淀粉糊精蔗糖乳糖水解后均生成葡萄糖糖类：硬脂酸镁 Mg2+ 干扰配位滴定法(pH10加NH4F掩蔽剂) 硬脂酸根离子干扰非水滴定法(提取分离、碱化后提取分离)苯甲酸盐CMC-Na PVP等干扰非水滴定，消耗HClO4 使测定结果偏高干扰氧化还原滴定药物分析药物制剂分析药物分析药物制剂分析3.注射剂的分析注射剂的分析 观察色泽、澄明度，进而鉴别试验，pH检查和含量测定 注射剂 一般检查分析基本步骤：注射液装量装量检查，（使用干燥注射器） 注射用无菌粉末的装量差装量差异异 可见异物检查 无菌检查 pH值检查 热原或细菌内毒素检查 药物分析药物制剂分析 注射剂注射剂 特殊检查特殊检查 不溶性微粒检查植物油为溶剂的注射液(酸值0.56) (碘值79128) (皂化值185200)具体内容见：中国药典附录：“脂肪与脂肪油测定法” 显微计数法光阻法药物分析药物制剂分析注射剂附注射剂附加成分干加成分干扰及排除扰及排除 抗氧剂 (Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,ViC等) 加丙酮或甲醛掩蔽 加HCl（SO2 ) 加H2O2 ,HNO3 等 提取分离法 UV图谱差异 助（增）溶剂 pH值调节剂抑菌剂 提取分离或利用UV图谱差异渗透压调节剂（等渗溶液）避免NaCl的干扰 溶剂水 提取或蒸发后再测定 溶剂油（脂溶性药物）空白油对照法和有机溶剂稀释法苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5% 等药物分析药物制剂分析4.复方制剂分析复方制剂分析 定义：含两种或两种以上有效成分的制剂 复方解热镇痛类药物 复方甾体激素类药物 复方维生素类药物 复方磺胺类药物 赋形剂、附加剂的干扰 有效成分之间的相互干扰一. 不经分离直接测定： 特点：二. 经分离后测定制剂中主要成分：提取分离后分别测定柱色谱、TLC、HPLC等药物分析药物制剂分析AmaxSMZTMP257287 304例. 复方新诺明片分析(SMZ和TMP双波长分光光度法)SMZ药物分析药物制剂分析5.含量测定的结果计算含量测定的结果计算1.应注意的问题应注意的问题A.计量单位的一致性计量单位的一致性B.稀释步骤稀释步骤C.标示量的含义标示量的含义D.计算结果的表示方法计算结果的表示方法以无水物（无溶剂物）计算的百分含量以无水物（无溶剂物）计算的百分含量 以标示量计算的百分含量以标示量计算的百分含量 E.有效数字的取舍有效数字的取舍2.计算示例计算示例药物分析药物制剂分析 中国药典（2000年版）对乙酰氨基酚含量测定取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（ ）为715计算，即得。若样品称样量为m（g），测得的吸收度为A，计算含量百分率例例1.药物分析药物制剂分析药物分析药物制剂分析取取标示量为标示量为25 mg25 mg的盐酸氯丙嗪片的盐酸氯丙嗪片2020片，片，精密称定，精密称定，总重量为总重量为2.4120 g2.4120 g，研细，称，研细，称片粉片粉0.2368 g0.2368 g，置，置500 ml500 ml量瓶中，加盐酸量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液续滤液5 ml5 ml，置，置100 ml100 ml量瓶中，加同一溶量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在剂稀释至刻度，摇匀，在254 nm254 nm波长处波长处测测得吸收度为得吸收度为0.4350.435，按百分吸收系数为，按百分吸收系数为915915计算，求其含量占标示量的百分率。计算，求其含量占标示量的百分率。 例例2 2 盐酸氯丙嗪片测定法盐酸氯丙嗪片测定法药物分析药物制剂分析药物分析药物制剂分析精密量取本品（精密量取本品（规格规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每精密加入内标溶液（每1ml中含中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对对照品照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。注入气相色谱仪；记录色谱图。测得各色谱峰的面积分别为：测得各色谱峰的面积分别为：供试品供试品溶液中溶液中正三十二烷正三十二烷的峰面的峰面积积（As）为）为538736，维生素维生素E峰面积峰面积（Ax）为）为675867；对照品对照品溶液中溶液中正三十二烷正三十二烷的峰面积（的峰面积（As）为）为512987，维生素维生素E峰面积峰面积（Ar）为）为639675。试计算：维生素试计算：维生素E注射液中维生素注射液中维生素E含量为标示量的百分率。含量为标示量的百分率。 例例3.3.维生素维生素E注射液含量测定：注射液含量测定：药物分析药物制剂分析解：解：计算校正因子计算校正因子计算供试品含量计算供试品含量 维生素维生素E含量占标示量的百分率含量占标示量的百分率 =100.7(mg) 药物分析药物制剂分析精密称取头孢氨苄0.1059 g，置100 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密吸取10 ml，置碘瓶中，加（1mol/L）氢氧化钠溶液1 ml，放置20分钟后，再加1 mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠溶液（pH4.5）5 ml，精密加入碘滴定液（0.02 mol/L）25 ml，密塞，放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L）滴定，消耗12.67 ml，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L）24.85 ml；另称取头孢氨苄对照品0.1060 g，同法测定，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液24.90 ml，对照品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液12.50 ml，已知对照品含量为99.8%。试计算本品的含量百分率。 例4 头孢氨苄头孢氨苄 药物分析药物制剂分析解：已知： 则：含量百分率为： 药物分析药物制剂分析进一步阅读资料：中国药典（一部或二部）附录：制剂通则小结：1.药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同2.片剂和 注射剂的检查项目3.片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除4.含量测定结果的计算药物分析药物制剂分析药物分析药物制剂分析