呼吸系统疾病呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素的应用呼吸系统疾病抗生素的应用1818世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素的不朽功勋抗生素的不朽功勋 1928 1928年，英国细菌学家旨莱明发明了年，英国细菌学家旨莱明发明了年，英国细菌学家旨莱明发明了年，英国细菌学家旨莱明发明了 青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人类健康立下了不朽的功勋。类健康立下了不朽的功勋。类健康立下了不朽的功勋。类健康立下了不朽的功勋。 呼吸系统疾病抗生素的应用钱恩，德国生物化学家钱恩，德国生物化学家 发明盘尼西林发明盘尼西林弗洛里，英国病理学家弗洛里，英国病理学家 发明盘尼西林发明盘尼西林 19281928年弗莱明发明青霉素年弗莱明发明青霉素19411941年上市年上市标志着人类进入抗生素时代标志着人类进入抗生素时代呼吸系统疾病抗生素的应用上世纪上世纪3030年代初，发现磺胺类药物（年代初，发现磺胺类药物（百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息），使），使死亡率很高的细菌性传染疾病得以控制，开创了化学治死亡率很高的细菌性传染疾病得以控制，开创了化学治疗的新纪元。疗的新纪元。( (女儿女儿) )呼吸系统疾病抗生素的应用青霉素在二战硝烟中神奇青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢！的疗效使所有人都为之欢！呼吸系统疾病抗生素的应用挽救生命挽救生命 发财致富发财致富 参与战争参与战争 丢官丧命丢官丧命2121世纪抗生素世纪抗生素在人类社会活动中作用？在人类社会活动中作用？呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素神奇作用抗生素神奇作用？呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素的作用机制抗生素的作用机制n n阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成 B B B B内酰胺类、万古、杆菌肽内酰胺类、万古、杆菌肽内酰胺类、万古、杆菌肽内酰胺类、万古、杆菌肽 n n阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成 氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素n n损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素n n影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇n n阻断阻断阻断阻断RNARNARNARNA、DNADNADNADNA的合成的合成的合成的合成 喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平 阿糖腺苷、新生霉素、阿糖腺苷、新生霉素、阿糖腺苷、新生霉素、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑呼吸系统疾病抗生素的应用 医学医学 农、林、牧、副（禽类）、渔农、林、牧、副（禽类）、渔 治疗作用治疗作用 大部分预防病虫害大部分预防病虫害 有益的，经济增长有益的，经济增长 大量广泛的用带来的后果不堪设想大量广泛的用带来的后果不堪设想 耐药性，导致临床用药无效耐药性，导致临床用药无效 应用范围应用范围应用效果应用效果抗生素的广泛应用抗生素的广泛应用“万金油万金油”呼吸系统疾病抗生素的应用林业科技开发林业科技开发 抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响郑进 康薇 彭建新 洪华珠 中嘉中嘉8 8号杨为湖北省林业厅和中国林科院从美洲黑杨的实生后代中选号杨为湖北省林业厅和中国林科院从美洲黑杨的实生后代中选育的杨树新品系。以中嘉育的杨树新品系。以中嘉8 8号杨为材料号杨为材料, ,探讨了几种抗生素对农杆菌的抑探讨了几种抗生素对农杆菌的抑制制和和对杨树离体叶片分化的影响对杨树离体叶片分化的影响。结果表明结果表明, ,噻孢霉素的抑菌效果最好噻孢霉素的抑菌效果最好, ,选选用用100200mg/L100200mg/L的噻孢霉素来抑菌是比较合适的的噻孢霉素来抑菌是比较合适的, ,羧苄青霉素和链霉素对羧苄青霉素和链霉素对杨树叶片离体培养的毒性比噻孢霉素大杨树叶片离体培养的毒性比噻孢霉素大, ,卡那霉素完全抑制芽的分化。卡那霉素完全抑制芽的分化。 呼吸系统疾病抗生素的应用2000年 第24卷 第04期 作者:赵博光,高蓉,巨云为,郭道森,郭建,期刊-核心期刊 ISSN:1000-2006(2000)04-0075-03利用某些抗生素的内吸性,筛选出可使黑松幼苗组织抑制B619菌的抗生素溶液浓度;进行了抗生素对松材线虫病影响的试验,在非无菌条件下,用松材线虫对幼苗接种,结果表明用抗生素溶液培养的幼苗未发生萎蔫,而用无菌水培养的幼苗均出现萎蔫病状;同时试验后检查抗生素溶液培养的幼苗,发现其组织内均有活线虫存在.这一结果不仅进一步说明了松材线虫病是一种由松材线虫和细菌共同侵染引起的复合侵染病害,而且首次用试验证明了通过控制致病细菌的方法可以控制松材线虫病.该结果为开发防治松材线虫病及早期诊断的新方法、培育抗松材线虫病的转基因松树新品种、对松材线虫病致病机理的深入研究奠定了理论基础.抗生素对松材线虫病的影响抗生素对松材线虫病的影响 呼吸系统疾病抗生素的应用呼吸系统疾病抗生素的应用呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素应用状况抗生素应用状况农业用（农业用（50%50%） 治疗性治疗性20%40%-80%20%40%-80%高度怀疑高度怀疑 预防或促生长预防或促生长 人类用（人类用（50%50%） 医院医院20%20%-50%20%20%-50%不必要不必要 社区社区80%80%抗生素滥用抗生素滥用呼吸系统疾病抗生素的应用n n发热、感冒发热、感冒抗菌药抗菌药n n口服、肌肉、静脉无选择口服、肌肉、静脉无选择 n n新、贵新、贵“优于优于”老、廉老、廉n n没有必要的联合用药没有必要的联合用药 有的用有的用2323种种呼吸系统疾病抗生素的应用n n感冒，抗生素及其他药一周，感冒，抗生素及其他药一周，20002000多元无效。多元无效。n n某某ICUICU老人（付）住院几个月，持续发热，皮疹，滥用老人（付）住院几个月，持续发热，皮疹，滥用抗生素引发的药物热。抗生素引发的药物热。n n某某ICUICU老人，大剂量的广谱抗生素，引发肺部真菌感染。老人，大剂量的广谱抗生素，引发肺部真菌感染。停用广谱抗生素，抗真菌治疗，很快痊愈。停用广谱抗生素，抗真菌治疗，很快痊愈。n n氧哌嗪氧哌嗪 万古万古 呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素滥用后果抗生素滥用后果 耐药菌渐渐耐药菌渐渐耐药菌渐渐耐药菌渐渐“ “刀枪不入刀枪不入刀枪不入刀枪不入” ” n n2020世纪初世纪初链球菌链球菌 （青霉素、红霉素、磺胺等青霉素、红霉素、磺胺等-肺炎容易肺炎容易 ） n n9090年代年代耐青霉素的肺炎链球菌耐青霉素的肺炎链球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA） 肠球菌肠球菌 真菌等真菌等n n喹诺酮类抗生素进入我国仅仅喹诺酮类抗生素进入我国仅仅2020多年，耐药率已经达多年，耐药率已经达60%-70%60%-70%n n细菌种类增多细菌种类增多细菌种类增多细菌种类增多 多重耐药菌多重耐药菌多重耐药菌多重耐药菌 难治性感染越来越多难治性感染越来越多难治性感染越来越多难治性感染越来越多 上世纪上世纪上世纪上世纪50505050年代年代年代年代 欧美出现欧美出现欧美出现欧美出现MRSAMRSAMRSAMRSA，很快席卷全球，很快席卷全球，很快席卷全球，很快席卷全球，5000500050005000万人感染，死亡达万人感染，死亡达万人感染，死亡达万人感染，死亡达50505050多万）多万）多万）多万）n n新药研发素一般新药研发素一般新药研发素一般新药研发素一般10101010年，一代耐药菌的产生只要年，一代耐药菌的产生只要年，一代耐药菌的产生只要年，一代耐药菌的产生只要2 2 2 2年，赶不上耐药菌的繁殖速度。年，赶不上耐药菌的繁殖速度。年，赶不上耐药菌的繁殖速度。年，赶不上耐药菌的繁殖速度。 目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）n n费用越来越高费用越来越高费用越来越高费用越来越高呼吸系统疾病抗生素的应用n n青霉素、头孢等抗生素不再有神效青霉素、头孢等抗生素不再有神效n n耐药性耐药性- -耐药基因的传播耐药基因的传播n n实验失败实验失败 用市售鸡蛋不能获培养结果用市售鸡蛋不能获培养结果n n新致病菌新致病菌 高昂费用但未能挽救生命高昂费用但未能挽救生命（G-G+G-G+结核菌耐药结核菌耐药 ）n n真菌感染迅速增加真菌感染迅速增加 临床诊治难度大临床诊治难度大n n药物过敏（轻药物过敏（轻 中中 重重 致残致残 耳聋耳聋 死亡）死亡） n n医患关系紧张医患关系紧张 医疗纠纷不断医疗纠纷不断n n巨大经济损失巨大经济损失（出口产品退回消毁）（出口产品退回消毁）抗生素滥用后果抗生素滥用后果呼吸系统疾病抗生素的应用 药物性皮炎（药疹）药物性皮炎（药疹） 最常见的致敏药物：最常见的致敏药物： 解热镇痛解热镇痛 抗生素类抗生素类 镇静安眠药镇静安眠药 抗癫痫类抗癫痫类药药 呼吸系统疾病抗生素的应用PRSP PRSP PRSP PRSP MRSAMRSAMRSAMRSA（E E E E） VREVREVREVREVRSA VRSA VRSA VRSA ESBLsESBLsESBLsESBLs( ( ( (超广谱超广谱超广谱超广谱 - - - -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶) ) ) ) AmpC AmpC AmpC AmpC 酶酶酶酶( ( ( (高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶) ) ) ) 金属酶金属酶金属酶金属酶 耐药性问题耐药性问题耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌 多重耐药多重耐药多重耐药多重耐药G-G-G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌第三代头孢耐药第三代头孢耐药第三代头孢耐药第三代头孢耐药G-G-G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G G G G- - - -杆菌杆菌杆菌杆菌 呼吸系统疾病抗生素的应用 抗生素时代已经结束！？抗生素时代已经结束！？抗生素时代已经结束！？抗生素时代已经结束！？ 多重耐药多重耐药多重耐药多重耐药 进入进入进入进入“ “后抗生素时代后抗生素时代后抗生素时代后抗生素时代” ”！人类将回到没有抗生素的时？！人类将回到没有抗生素的时？！人类将回到没有抗生素的时？！人类将回到没有抗生素的时？！ 呼吸系统疾病抗生素的应用滥用抗生素滥用抗生素细菌为什么会产生耐药性细菌为什么会产生耐药性呼吸系统疾病抗生素的应用呼吸系统疾病抗生素的应用细菌对抗生素的耐药机制细菌对抗生素的耐药机制n n使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性n n使靶点发生改变使靶点发生改变使靶点发生改变使靶点发生改变n n细胞特性的改变细胞特性的改变细胞特性的改变细胞特性的改变n n细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞呼吸系统疾病抗生素的应用全球关注的高耐药多重耐药菌全球关注的高耐药多重耐药菌多重耐药结核分枝杆菌多重耐药结核分枝杆菌MDR-TBMDR-TB甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌MRSAMRSA万古霉素耐药金黄色葡萄球菌万古霉素耐药金黄色葡萄球菌VRSAVRSA万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌VREVRE（VREFVREF） （万古霉素耐药屎肠球菌）（万古霉素耐药屎肠球菌）青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌PRSPPRSP三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌 呼吸系统疾病抗生素的应用滥用抗生素滥用抗生素谁之过谁之过 ？n n美国买枪易，买抗生素难。乱开药处罚美国买枪易，买抗生素难。乱开药处罚 n n医生处方：知识老化医生处方：知识老化药代动力学特点（剂量药代动力学特点（剂量 途径途径 间隔时间）间隔时间）仅凭经验仅凭经验病原学检查（医院条件）病原学检查（医院条件）经济利益驱动经济利益驱动 滥用高级药，加速耐药菌产生滥用高级药，加速耐药菌产生n n患者要求：（患者要求：（1 1）抗生素（）抗生素（2 2）高档）高档 (3)(3)备用备用n n媒体广告：误导消费者，推波助澜媒体广告：误导消费者，推波助澜 n n养殖业：鸡、鸭饲料掺杂，养鱼（喹诺酮类）养殖业：鸡、鸭饲料掺杂，养鱼（喹诺酮类）动物体内残留，产生耐药菌传播人类动物体内残留，产生耐药菌传播人类呼吸系统疾病抗生素的应用合理应用抗生素势在必行合理应用抗生素势在必行n n普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。（全民）（全民）（全民）（全民）n n行政部门加大管理力度行政部门加大管理力度行政部门加大管理力度行政部门加大管理力度。 抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则（买抗生素如同买枪（买抗生素如同买枪（买抗生素如同买枪（买抗生素如同买枪 各医院文件各医院文件各医院文件各医院文件 ）n n继续教育继续教育继续教育继续教育 勤于学习（医务）勤于学习（医务）勤于学习（医务）勤于学习（医务）呼吸系统疾病抗生素的应用n n临床抗生素法规（国家临床抗生素法规（国家 各地政府各地政府 医院）医院）n n抗生素种类抗生素种类 n n抗生素作用机理抗生素作用机理n n抗生素药代动力学抗生素药代动力学 (PK/PD(PK/PD(PK/PD(PK/PD后效应后效应后效应后效应 时间依赖时间依赖时间依赖时间依赖 浓度依赖浓度依赖浓度依赖浓度依赖) ) ) )n n抗菌谱抗菌谱n n具体使用方法具体使用方法 合理应用抗生素合理应用抗生素 呼吸系统疾病抗生素的应用 - -内酰胺类内酰胺类抗生素种类抗生素种类 呼吸系统疾病抗生素的应用 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用n n一代头孢：一代头孢：一代头孢：一代头孢：头孢氨苄（唑啉头孢氨苄（唑啉头孢氨苄（唑啉头孢氨苄（唑啉 拉定）拉定）拉定）拉定）n n二代头孢：二代头孢：二代头孢：二代头孢：头孢夫欣头孢夫欣头孢夫欣头孢夫欣（西）（西）（西）（西） 头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛（希）（希）（希）（希）n n三代头孢：三代头孢：三代头孢：三代头孢：头孢他定头孢他定头孢他定头孢他定（复）（复）（复）（复） 头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮（先）（先）（先）（先）头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松（罗）（罗）（罗）（罗）n n四代头孢：四代头孢：四代头孢：四代头孢：马斯平马斯平马斯平马斯平抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类第二代头孢第二代头孢头孢呋辛头孢呋辛功能与主治：用于敏感菌所致的以下病症：功能与主治：用于敏感菌所致的以下病症：1.1.呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。2.2.耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。3.3.泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。尿症。4.4.皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。染。呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类5 5骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎6 6产科和妇科感染：盆腔炎。产科和妇科感染：盆腔炎。7 7淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者8 8其他感染：其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏、心脏、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。 呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类药理作用药理作用头孢呋辛为第二代头孢菌素类抗生素头孢呋辛为第二代头孢菌素类抗生素 具有广谱抗菌作用具有广谱抗菌作用 ，其杀菌的作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成，其杀菌的作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成 不良反应不良反应1与其他口服头孢菌素相似与其他口服头孢菌素相似 主要为胃肠道反应主要为胃肠道反应 如腹泻如腹泻 恶恶心心 呕吐和腹痛呕吐和腹痛 2过敏反应过敏反应 常见为皮疹常见为皮疹 荨麻疹荨麻疹 3儿童过敏反应较成人多见儿童过敏反应较成人多见 多在开始治疗后几天内出现多在开始治疗后几天内出现 停药后几天内消失停药后几天内消失 呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类注意事项注意事项1对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。2有青霉素过敏史者服用本品应谨慎。有青霉素过敏史者服用本品应谨慎。3凡以往有青霉素所致过敏性休克史或其他严重过敏反应凡以往有青霉素所致过敏性休克史或其他严重过敏反应者不宜使用核武器中。者不宜使用核武器中。4同时报用强利尿剂治疗的患者使用本品应谨慎。同时报用强利尿剂治疗的患者使用本品应谨慎。呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类头孢曲松钠作用与用途:本品为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。本品对内酰胺酶稳定。 临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。目前已作为治疗淋病的第一线药物。 呼吸系统疾病抗生素的应用抗生素种类剂量与用法剂量与用法肌注，成人肌注，成人1g/1g/次，次，1 1次次/ /日，日，1g1g溶于溶于3.5ml3.5ml利多卡因注射液利多卡因注射液(1%)(1%)中，供深部肌注中，供深部肌注( (以以1%1%利多卡因注射液溶解的本品禁利多卡因注射液溶解的本品禁用于静脉注射用于静脉注射) )。静注，成人。静注，成人1g/1g/次，次，1 1次次/ /日，溶于注射用日，溶于注射用水水10ml10ml中，缓缓静注，一般需时中，缓缓静注，一般需时2 24 4分钟。静脉滴注，成分钟。静脉滴注，成人人2g/2g/日，溶于生理盐水、日，溶于生理盐水、5%5%或或10%10%葡萄糖注射液或右旋糖葡萄糖注射液或右旋糖酐注射液酐注射液40ml40ml中，约中，约10101515分钟内滴入。儿童用药剂量，分钟内滴入。儿童用药剂量，一般每一般每2424小时给药小时给药20mg20mg80mg/kg80mg/kg，分，分2 2次。次。 治疗淋病的治疗方案：成人治疗淋病的治疗方案：成人1 1次单剂肌注次单剂肌注250mg250mg即可。另外即可。另外加口服多西环素加口服多西环素0.1g/0.1g/次，次，2 2次次/ /日，共口服日，共口服5 57 7天。天。 呼吸系统疾病抗生素的应用其他其他 - -内酰胺类内酰胺类有有- -内酰胺结构内酰胺结构 非靑非靑 非头非头亚胺培南亚胺培南美洛培南美洛培南氨曲南氨曲南（G G+ +链链 肠肠 金金 部分部分MRSAMRSAGG- -肠肠 不动杆不动杆 不独铜不独铜 耐药耐药厌氧菌）厌氧菌）抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用大环内酯类大环内酯类红霉素红霉素（1414元内酯环）元内酯环） 克拉霉素克拉霉素（1414元内酯环）元内酯环） 阿奇霉素阿奇霉素（1515元内酯环）元内酯环）抑制细菌抑制细菌prpr合成合成 抑菌剂抑菌剂 高浓度高浓度 敏感敏感 杀杀 感染组织浓感染组织浓肺链肺链 葡萄球葡萄球 军团军团 流嗜流嗜 淋淋 支支 衣衣 幽门螺杆菌幽门螺杆菌抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用克林霉素克林霉素非大环非大环 林可霉素同类林可霉素同类抑制细菌抑制细菌prpr合成合成 肺链肺链 金葡金葡 厌氧厌氧耐大环金葡与其有交叉耐大环金葡与其有交叉抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用万古霉素万古霉素东方链霉菌产生东方链霉菌产生（印尼（印尼 印度土壤分离印度土壤分离 放线菌）放线菌） 抑制敏感细菌细胞壁合成抑制敏感细菌细胞壁合成G+G+金葡金葡 MRSAMRSA表皮葡表皮葡 19991999年分离出对其敏感减弱、中敏年分离出对其敏感减弱、中敏金葡金葡、凝固酶阴性、凝固酶阴性葡萄球葡萄球菌菌菌株菌株 -甲氧西林甲氧西林 万古万古 其他多种抗生素耐药其他多种抗生素耐药 担忧担忧（印因万（印因万古是葡萄球菌唯一敏感古是葡萄球菌唯一敏感 ） 20002000年年 USAUSA院内院内 耐万古肠球菌耐万古肠球菌 对氨基糖苷类也耐药对氨基糖苷类也耐药 极忧极忧抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用替考拉宁替考拉宁放线菌属产生放线菌属产生 抑制敏感细菌细胞壁合成抑制敏感细菌细胞壁合成G+G+金葡金葡 MRSAMRSA肺链肺链 肠球菌肠球菌 耐万古耐万古 耐替考耐替考抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素 - - - -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 红霉素红霉素红霉素红霉素 抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用氨基糖苷类氨基糖苷类链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 奈替米星奈替米星抑浓度依赖性抑浓度依赖性 后抗菌作用后抗菌作用（浓度（浓度MIC MIC 仍杀菌仍杀菌 lastlast依浓度依浓度）抑制细菌抑制细菌prpr合成合成 降低降低mRNAmRNA翻译能力翻译能力G-G-杆菌杆菌抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用上世纪上世纪6060年代年代 品种少品种少 副作用大副作用大 19801980年合成异常迅猛年合成异常迅猛19951995年名列世界处方药市场第二位年名列世界处方药市场第二位 DNADNA旋转酶抑制剂，阻碍旋转酶抑制剂，阻碍DNADNA复制而杀菌复制而杀菌 慢效杀菌剂慢效杀菌剂 抗菌作用强大，抗菌谱较广，抗菌作用强大，抗菌谱较广， G-G+G-G+体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等。体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等。没有交叉耐药性，利于联合用药没有交叉耐药性，利于联合用药 喹诺酮类喹诺酮类抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用第一代：谱窄第一代：谱窄 仅大肠杆仅大肠杆 痢疾杆痢疾杆 变形杆变形杆 萘啶酸萘啶酸 吡咯酸吡咯酸 效不佳副作用大淘汰效不佳副作用大淘汰 第二代：第二代：19801980年年 尿路感染尿路感染 胆道感染胆道感染 菌痢菌痢 肠炎肠炎 等效更好等效更好 吡哌酸（吡哌酸（PPAPPA） 其他已淘汰其他已淘汰 第三代：第三代：G-G+G-G+含氟原子故称氟喹诺酮类含氟原子故称氟喹诺酮类 治疗重感染治疗重感染 反复发作的慢性感染反复发作的慢性感染 氟哌酸氟哌酸 氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星 加替沙星加替沙星 司帕沙星司帕沙星 第四代：莫西沙星第四代：莫西沙星 克林沙星克林沙星 吉米沙星吉米沙星 主要特点为：结构中引入甲氧基主要特点为：结构中引入甲氧基 加强加强抗厌氧抗厌氧菌活性菌活性 C C7 7位氮双环结构加强抗位氮双环结构加强抗G+G+菌活性菌活性 保持保持G-G-菌活性菌活性 副作用更小副作用更小 价格较贵价格较贵 MRSAMRSA绿脓杆菌绿脓杆菌 肺炎衣原体肺炎衣原体 支原体支原体 军团菌肺炎等有效军团菌肺炎等有效 喹诺酮类喹诺酮类抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用氨基糖苷类氨基糖苷类 喹诺酮类喹诺酮类 阿奇阿奇浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素抗生素种类抗生素种类呼吸系统疾病抗生素的应用抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的联联联联合合合合用用用用药药药药策策策策略略略略合理联合合理联合合理联合合理联合 提高抗感染疗效提高抗感染疗效提高抗感染疗效提高抗感染疗效 减少细菌产生减少细菌产生减少细菌产生减少细菌产生耐药性耐药性耐药性耐药性 减少不良反应减少不良反应减少不良反应减少不良反应发生率发生率发生率发生率 或减轻不良反应或减轻不良反应或减轻不良反应或减轻不良反应 不合理联合不合理联合不合理联合不合理联合 菌群失调二重感染菌群失调二重感染菌群失调二重感染菌群失调二重感染 导致细菌发展导致细菌发展导致细菌发展导致细菌发展 多重耐药多重耐药多重耐药多重耐药 增加不良反应增加不良反应增加不良反应增加不良反应 发生率发生率发生率发生率 加重不良反应程度加重不良反应程度加重不良反应程度加重不良反应程度 呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎青壮年，无基础疾病者青壮年，无基础疾病者可能病原菌：肺炎链球菌、肺炎支原体、流感杆菌、肺炎衣可能病原菌：肺炎链球菌、肺炎支原体、流感杆菌、肺炎衣原体等。原体等。首选药物：青霉素，静脉滴注，一次首选药物：青霉素，静脉滴注，一次240240万万U U，每，每6 6或或4 4小时小时1 1次。或阿莫西林，口服，一次次。或阿莫西林，口服，一次0.50.51g1g，一日，一日3 3次。或头孢唑次。或头孢唑林，静脉滴注，一次林，静脉滴注，一次1g1g，每，每8 8小时小时1 1次，或头孢呋辛酯口服，次，或头孢呋辛酯口服，0.5g0.5g，每，每8 8小时小时1 1次，加次，加( (或不加或不加) )阿奇霉素或克拉霉素，剂量阿奇霉素或克拉霉素，剂量同慢性支气管炎加重。疗程同慢性支气管炎加重。疗程7 71010日。日。次选药物：多西环素，口服，一次次选药物：多西环素，口服，一次0.1g0.1g，每，每1212小时小时1 1次。或次。或左氧氟沙星；或莫西沙星；剂量同慢性支气管炎加重，疗程左氧氟沙星；或莫西沙星；剂量同慢性支气管炎加重，疗程7 71010日。日。呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎老年人或有基础疾病者老年人或有基础疾病者可能病原菌：肺炎链球菌、流感杆菌，需氧革兰阴性杆菌，可能病原菌：肺炎链球菌、流感杆菌，需氧革兰阴性杆菌，金葡菌，卡他莫拉菌等。金葡菌，卡他莫拉菌等。首选药物：头孢呋辛，静脉滴注，一次首选药物：头孢呋辛，静脉滴注，一次1.5g，每，每8小时小时1次，次，或阿莫西林克拉维酸，口服或静脉滴注。或氨苄西林舒巴坦，或阿莫西林克拉维酸，口服或静脉滴注。或氨苄西林舒巴坦，静脉滴注，一次静脉滴注，一次1.5g，每，每8小时小时1次，加次，加(或不加或不加)阿奇霉素或阿奇霉素或克拉霉素克拉霉素(剂量同轻壮年者剂量同轻壮年者)；疗程；疗程710日日次选药物：左氧氟沙星，静脉滴注，一次次选药物：左氧氟沙星，静脉滴注，一次0.2g，每，每12小时小时1次，或莫西沙星，口服，或静脉滴注，次，或莫西沙星，口服，或静脉滴注，0.4g，一日，一日1次。次。呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎需住院、但不需住需住院、但不需住ICU的患者的患者可能病原菌：肺炎链球菌、流感杆菌，包括厌氧菌的混合可能病原菌：肺炎链球菌、流感杆菌，包括厌氧菌的混合感染，需氧革兰阴性杆菌，金葡菌，肺炎支原体，肺炎衣感染，需氧革兰阴性杆菌，金葡菌，肺炎支原体，肺炎衣原体等。原体等。首选药物：二代头孢菌素，如头孢呋辛，静脉滴注。或阿首选药物：二代头孢菌素，如头孢呋辛，静脉滴注。或阿莫西林克拉维酸，静脉滴注。或氨苄西林舒巴坦，静脉滴莫西林克拉维酸，静脉滴注。或氨苄西林舒巴坦，静脉滴注，加大环内酯类，静脉滴注。或莫西沙星，静脉滴注。注，加大环内酯类，静脉滴注。或莫西沙星，静脉滴注。剂量均同青壮年者。剂量均同青壮年者。次选药物：头孢曲松，静脉滴注，次选药物：头孢曲松，静脉滴注，12g，一日，一日1次，或头次，或头孢噻肟，静脉滴注，一次孢噻肟，静脉滴注，一次2g，每，每8小时小时1次，加大环内酯类，次，加大环内酯类，静脉滴注。静脉滴注。呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 病原学病原学呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 病原学病原学呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 重症重症呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 治疗治疗呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 治疗治疗呼吸系统疾病抗生素的应用社区获得性肺炎社区获得性肺炎 治疗治疗呼吸系统疾病抗生素的应用病例病例n n上感（病毒上感（病毒 细菌细菌 化扁）化扁） n n上感合并肺感染（上感合并肺感染（H1N1H1N1）n nCVPCVPn nAECOPDAECOPDn n支气管扩张合并感染支气管扩张合并感染n n肺脓肿肺脓肿呼吸系统疾病抗生素的应用谢谢！呼吸系统疾病抗生素的应用呼吸系统疾病抗生素的应用