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第五章第五章 第二节第二节 蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查第六章第六章 第二节第二节 肝脏病的临床生化检查肝脏病的临床生化检查福建医科大学附属协和医院王梅华;肝脏的根本功能肝脏的根本功能l 肝脏是人体最大的腺体,具有代谢、生物转化和解毒、分泌与排泄等多种重要功能。;肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查包括:肝功能实验、肝癌标志物和肝炎病包括:肝功能实验、肝癌标志物和肝炎病毒血清标志物。毒血清标志物。肝功能实验:为了解肝脏功能形状设计的肝功能实验:为了解肝脏功能形状设计的实验室检查方法。实验室检查方法。肝功能实验包括:蛋白质代谢、脂类代谢、肝功能实验包括:蛋白质代谢、脂类代谢、胆红素代谢、胆汁酸代谢检查、血清胆红素代谢、胆汁酸代谢检查、血清酶及同工酶检查。酶及同工酶检查。;第五章第五章 第二节第二节 蛋白质代谢的检查蛋白质代谢的检查l血清总蛋白血清总蛋白(Total Protein,TP)、清蛋白、清蛋白(Albumin,ALB)和球蛋白和球蛋白(globulin)比值比值测定测定l血清蛋白电泳血清蛋白电泳 l血清前清蛋白血清前清蛋白(Prealbumin,PA)l心肌蛋白心肌蛋白l特殊蛋白特殊蛋白 l血浆凝血因子血浆凝血因子 ;一、血清总蛋白、清蛋白和球蛋一、血清总蛋白、清蛋白和球蛋白比值测定白比值测定l90%以上的蛋白质和全部的清蛋白、多以上的蛋白质和全部的清蛋白、多种凝血因子是由肝脏合成。因此,血清种凝血因子是由肝脏合成。因此,血清总蛋白、清蛋白和球蛋白比值的测定,总蛋白、清蛋白和球蛋白比值的测定,是反映肝脏功能的重要目的。是反映肝脏功能的重要目的。l清蛋白是正常人血清中的主要蛋白质组清蛋白是正常人血清中的主要蛋白质组成,半衰期成,半衰期1519天。天。lALB功能:维持胶体浸透压;内源性营功能:维持胶体浸透压;内源性营养源;作为载体有运输和储存作用。养源;作为载体有运输和储存作用。;【参考值】l临床上用双缩脲法测定总蛋白,用溴甲临床上用双缩脲法测定总蛋白,用溴甲酚绿法测定白蛋白。酚绿法测定白蛋白。l血清总蛋白血清总蛋白6080g/L ,l白蛋白白蛋白4055g/L ,l球蛋白球蛋白2030g/L ;l白蛋白白蛋白/球蛋白球蛋白A/G为为1.52.5:1 ;【临床意义】l血清血清TP降低与降低与ALB减少相平行,血清减少相平行,血清TP升高常同时有球蛋白的升高。升高常同时有球蛋白的升高。l由于肝脏有很强的代偿才干及由于肝脏有很强的代偿才干及ALB的半的半衰期较长,故衰期较长,故TP、ALB、A/G的检测用的检测用于反映慢性肝损害,并反映肝本质细胞于反映慢性肝损害,并反映肝本质细胞贮藏功能。贮藏功能。;1血清总蛋白及白蛋白增高急性失水、肾上腺皮质功能减退。急性失水、肾上腺皮质功能减退。;2总蛋白及白蛋白同时降低肝肝细胞胞损害:重症肝炎、肝硬化、肝癌;害:重症肝炎、肝硬化、肝癌;ALB继续下降,提示肝下降,提示肝细胞坏死胞坏死进展性加重,展性加重,预后后不良;假不良;假设治治疗后后ALB上升,提示肝上升,提示肝细胞再生,胞再生,治治疗有效。有效。TP60g/L或或 ALB25g/L,称低,称低蛋白血症,易引起浮蛋白血症,易引起浮肿、胸水、腹水。、胸水、腹水。营养不良养不良蛋白蛋白丧失失过多:如多:如肾病病综合征,合征,肠结核、核、烧伤、大出血。大出血。耗耗费增多:重症增多:重症结核、甲亢、核、甲亢、恶性性肿瘤等。瘤等。;3血清总蛋白及球蛋白增高慢性肝慢性肝脏疾病:慢活肝、肝硬化、酒精肝、疾病:慢活肝、肝硬化、酒精肝、原原发胆汁性肝硬化等。胆汁性肝硬化等。本身免疫性疾病:本身免疫性疾病:SLE、类风关、胶原疾关、胶原疾病和弥漫性皮肤病常是多克隆病和弥漫性皮肤病常是多克隆病的常病的常见病病因。因。M蛋白血症:多蛋白血症:多发性骨髓瘤、性骨髓瘤、恶性性肿瘤和瘤和巨球蛋白血症是巨球蛋白血症是单克隆克隆病的常病的常见病因。病因。慢性炎症和慢性感染:慢性炎症和慢性感染:结核病、核病、疟疾、麻疾、麻风病、慢性血吸虫病等。病、慢性血吸虫病等。;4血清球蛋白降低:血清球蛋白降低:l生理性小于生理性小于3岁的婴幼儿,免疫功能抑制。岁的婴幼儿,免疫功能抑制。l5白蛋白白蛋白/球蛋白球蛋白A/G倒置倒置l见于肝功能严重损害,如慢活肝、肝硬化、见于肝功能严重损害,如慢活肝、肝硬化、肝癌、肝癌、MM、原发巨球蛋白血症;、原发巨球蛋白血症;l病情好转时白蛋白上升,白蛋白病情好转时白蛋白上升,白蛋白/球蛋白趋球蛋白趋正常。正常。;二、血清蛋白电泳二、血清蛋白电泳【原理】醋酸【原理】醋酸纤维素薄膜素薄膜电泳分泳分别血清蛋白血清蛋白血清中蛋白血清中蛋白质在在pH8.6的的缓冲液中冲液中带负电荷,荷,在在电场中向正极泳中向正极泳动。因血清中各蛋白因血清中各蛋白质的等的等电点不同,点不同,带电量有量有差差别,加上分子量大小不一,故在同一,加上分子量大小不一,故在同一电场中迁移率不同。中迁移率不同。血清蛋白按其泳血清蛋白按其泳动速度分五条速度分五条带从正极起依从正极起依次次为:ALB、a1-球蛋白、球蛋白、a2-球蛋白、球蛋白、-球球蛋白和蛋白和r-球蛋白。球蛋白。;【临床意义】肝肝脏疾病:疾病:ALB减少,减少,r-球蛋白添加,球蛋白添加,可出可出现和和r桥联。M蛋白血症:蛋白血症:单克隆球蛋白明克隆球蛋白明显升高,升高,大部分病人大部分病人M蛋白出如今蛋白出如今和和r区区带上。上。肾病病综合征、糖尿病合征、糖尿病肾病:病:a2-球蛋白球蛋白和和-球蛋白升高。球蛋白升高。其他:其他:;三、前白蛋白三、前白蛋白(Prealbumin,PA)它是一种载体蛋白,能与甲状腺素结合,运它是一种载体蛋白,能与甲状腺素结合,运输维生素输维生素A。前白蛋白由肝细胞细胞合成,半衰期较其它前白蛋白由肝细胞细胞合成,半衰期较其它血浆蛋白短,约血浆蛋白短,约12h,因此比白蛋白更能早,因此比白蛋白更能早期反映肝细胞损害,是肝脏损害的早期灵期反映肝细胞损害,是肝脏损害的早期灵敏目的。敏目的。;四、心肌蛋白检测四、心肌蛋白检测l1、心肌肌钙蛋白:肌钙蛋白、心肌肌钙蛋白:肌钙蛋白T、肌钙蛋、肌钙蛋白白I是心肌特有的抗原。是心肌特有的抗原。cTnT、cTnI、CK、和、和CK-MB用于急性心梗的诊断、用于急性心梗的诊断、疗效察看和预后评价。疗效察看和预后评价。l2、肌红蛋白:、肌红蛋白:Mb 对心梗和某些骨骼肌对心梗和某些骨骼肌损害的诊断有意义损害的诊断有意义l3、脂肪酸结合蛋白:、脂肪酸结合蛋白:AMI早期诊断目的早期诊断目的;、心肌肌钙蛋白、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn)l肌钙蛋白肌钙蛋白troponin,Tn是肌肉组织是肌肉组织收缩的调理蛋白,主要存在于骨骼肌、收缩的调理蛋白,主要存在于骨骼肌、心肌和平滑肌中,在肌肉收缩和舒张过心肌和平滑肌中,在肌肉收缩和舒张过程中起重要作用。程中起重要作用。lTn由肌钙蛋白由肌钙蛋白TTnT、肌钙蛋白、肌钙蛋白ITnI和肌钙蛋白和肌钙蛋白CTnC三个亚单位三个亚单位组成。组成。;l不同种属的不同种属的cTn氨基酸序列有较高的同源氨基酸序列有较高的同源性,其抗原性一样,因此性,其抗原性一样,因此cTn的种属特异的种属特异性较低;在骨骼肌和心肌的性较低;在骨骼肌和心肌的cTn同源性较同源性较低,仅低,仅1%2%的交叉。的交叉。l因此,因此,cTn是心肌细胞特有的标志物,其是心肌细胞特有的标志物,其血清浓度增高是心肌损伤的特异性标志血清浓度增高是心肌损伤的特异性标志物。物。;l心肌细胞中的心肌细胞中的cTnT和和cTnI是独一存在于是独一存在于心肌中的收缩蛋白,对心肌坏死或损伤心肌中的收缩蛋白,对心肌坏死或损伤有高度的敏感性和特异性,在肌原纤维有高度的敏感性和特异性,在肌原纤维中以复合物的方式存在,因此释放缓慢。中以复合物的方式存在,因此释放缓慢。lcTnT、cTnI和肌酸激酶及其同工酶和肌酸激酶及其同工酶CK、CK-MB相结合是目前心肌损伤,相结合是目前心肌损伤,尤其是急性心肌梗死的诊断最具有特异尤其是急性心肌梗死的诊断最具有特异性、敏感性的标志物。性、敏感性的标志物。;2、肌红蛋白myoglobin,MblMb主要存在于骨骼肌和心肌中。主要存在于骨骼肌和心肌中。lMb是是AMI血清中最早出现的生化标志血清中最早出现的生化标志物,在心梗发生后物,在心梗发生后1小时就释放入血,小时就释放入血,2至至4小时明显升高。小时明显升高。lAMI患者血清患者血清Mb的升高幅度和继续时的升高幅度和继续时间与梗死面积和心肌坏死程度呈明显间与梗死面积和心肌坏死程度呈明显正相关。正相关。;五、血浆凝血因子凝血因子半衰期比ALB短,尤其是维生素K依赖因子、,所以凝血因子检测可作为肝脏疾病早期的过筛实验。过筛实验:凝血酶原时间测定(prothrombin time,PT) 、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、抗凝血酶 (AT-)。肝脏疾患是时,PT延伸、APTT延伸、TT延伸、AT-降低。;六、特殊蛋白检测l结合珠蛋白结合珠蛋白HPl高铁血红蛋白高铁血红蛋白MET Hbl高铁血红素白蛋白高铁血红素白蛋白MET ALBl血清血清a1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 a1-AG或或AAG l血清血清a-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 a1- ATl血清血清a2-巨球蛋白巨球蛋白 a2-M l血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白CPl血清纤维结合蛋白血清纤维结合蛋白FN;第六章第六章 第二节第二节 肝脏病的临床生化检查肝脏病的临床生化检查一、一、 胆红素代谢检查胆红素代谢检查l胆胆红素是血液循素是血液循环中衰老中衰老红细胞在肝、胞在肝、脾及骨髓的脾及骨髓的单核核吞噬吞噬细胞系胞系统中分解中分解和破坏的和破坏的产物。物。l红细胞破坏胞破坏释放出血放出血红蛋白,然后代蛋白,然后代谢生成游离珠蛋白和血生成游离珠蛋白和血红素,血素,血红素素亚铁原原卟啉啉经微粒体血微粒体血红素氧化素氧化酶的作的作用,生成胆用,生成胆绿素,素,进一步被催化而复原一步被催化而复原为胆胆红素。素。; 一、胆红素代谢检查一、胆红素代谢检查; 正常人正常人;溶血性黄疸溶血性黄疸;肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸;梗阻性黄疸梗阻性黄疸;非结合胆红素非结合胆红素l游离的胆红素在血流中与游离的胆红素在血流中与ALB结合构成结合构成的复合体,称为非结合胆红素。的复合体,称为非结合胆红素。l非结合胆红素不能自在透过各种生物膜,非结合胆红素不能自在透过各种生物膜,故不能从肾小球滤过。故不能从肾小球滤过。;结合胆红素的构成结合胆红素的构成l非结合胆红素随血流进入肝脏,在肝窦非结合胆红素随血流进入肝脏,在肝窦状隙胆红素与状隙胆红素与ALB分别后,很快被肝细分别后,很快被肝细胞摄取,在肝细胞内与胞摄取,在肝细胞内与Y、Z蛋白结合,蛋白结合,被运往肝细胞的光面内质网。被运往肝细胞的光面内质网。l在光面内质网胆红素与在光面内质网胆红素与Y、Z蛋白分别,蛋白分别,在葡萄糖醛酸转移酶的作用下,胆红素在葡萄糖醛酸转移酶的作用下,胆红素与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用,构成单与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用,构成单葡萄糖醛酸胆红素和双葡萄糖醛酸胆红葡萄糖醛酸胆红素和双葡萄糖醛酸胆红素,即为结合胆红素。素,即为结合胆红素。;胆红素的肝肠循环胆红素的肝肠循环l结合胆红素穿过肝细胞膜,进入胆怯管,结合胆红素穿过肝细胞膜,进入胆怯管,随胆汁到肠道。随胆汁到肠道。l在肠道细菌作用下进展水解、复原反响、在肠道细菌作用下进展水解、复原反响、脱去葡萄糖醛酸和加氢,生成尿胆素原和脱去葡萄糖醛酸和加氢,生成尿胆素原和尿胆素,大部分随粪便排出。尿胆素,大部分随粪便排出。l约约20%的尿胆原被肠道重吸收,经门脉入的尿胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转变为结合胆红素,再随胆汁入肝,重新转变为结合胆红素,再随胆汁入肠,这称胆红素的肝肠循环。肠,这称胆红素的肝肠循环。;血清胆红素测定血清胆红素测定血清总胆红素:血清总胆红素:结合胆红素葡萄糖醛酸胆红素与非结结合胆红素葡萄糖醛酸胆红素与非结合胆红素的总和。合胆红素的总和。【参考值】【参考值】总胆红素总胆红素TBIL1.7 17.1umol/L;【临床意义】l1黄疸程度:l TBIL 1734umol/L为隐性黄疸;l TBIL 34170umol/L为轻度黄疸;l TBIL 170340umol/L为中度黄疸;l TBIL 340umol/L为重度黄疸。;【临床意义】2黄疸类型:黄疸类型:血清总胆红素血清总胆红素TBIL和非结合胆红素间接和非结合胆红素间接胆红素,胆红素,IBIL增高为溶血性黄疸;增高为溶血性黄疸;血清总胆红素血清总胆红素TBIL和结合胆红素直接胆和结合胆红素直接胆红素,红素,DBIL增高为阻塞性黄疸;增高为阻塞性黄疸;血清总胆红素血清总胆红素TBIL、结合胆红素直接胆、结合胆红素直接胆红素,红素,DBIL及非结合胆红素间接胆红素,及非结合胆红素间接胆红素,IBIL三者都增高为肝细胞性黄疸。三者都增高为肝细胞性黄疸。;测定方法测定方法l血清结合胆红素葡萄糖醛酸胆红素血清结合胆红素葡萄糖醛酸胆红素与非结合胆红素测定与非结合胆红素测定l结合胆红素:结合胆红素:1分钟胆红素分钟胆红素l非结合胆红素:总胆红素减去结合胆非结合胆红素:总胆红素减去结合胆红素,为非结合胆红素。红素,为非结合胆红素。;尿胆红素尿胆红素l1、非结合胆红素不能透过肾小球屏障,、非结合胆红素不能透过肾小球屏障,不存在于尿中;结合胆红素为水溶性能不存在于尿中;结合胆红素为水溶性能透过肾小球基底膜在尿中出现。正常人透过肾小球基底膜在尿中出现。正常人阴性,当血中结合胆红素浓度超越肾阈阴性,当血中结合胆红素浓度超越肾阈34umol/L,便自尿中排出。,便自尿中排出。l2、临床意义:阳性提示结合胆红素增高,、临床意义:阳性提示结合胆红素增高,如阻塞性黄疸,肝细胞损害,碱中毒等。如阻塞性黄疸,肝细胞损害,碱中毒等。;尿胆原尿胆原l来自胆红素的肝肠循环,当肾小管对尿来自胆红素的肝肠循环,当肾小管对尿胆原的重吸收减少和肠道尿胆原生成增胆原的重吸收减少和肠道尿胆原生成增多,尿中出现尿胆原添加多,尿中出现尿胆原添加l【临床意义】【临床意义】l增多见于,肝细胞受损、溶贫、内出血、增多见于,肝细胞受损、溶贫、内出血、肠梗阻等。肠梗阻等。l减少见于,胆道梗阻、新生儿长期用广减少见于,胆道梗阻、新生儿长期用广谱抗生素肠道菌群失调。谱抗生素肠道菌群失调。;二、胆汁酸代谢功能检测二、胆汁酸代谢功能检测l胆汁的主要成分:胆汁的主要成分: 胆汁酸盐、胆红素、胆汁酸盐、胆红素、胆固醇,其中以胆汁酸盐含量最多。胆固醇,其中以胆汁酸盐含量最多。l初级胆汁酸:肝细胞以胆固醇为原料直初级胆汁酸:肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸和鹅脱氧胆接合成的胆汁酸,包括胆酸和鹅脱氧胆酸。酸。l次级胆汁酸:初级胆汁酸在肠道菌群作次级胆汁酸:初级胆汁酸在肠道菌群作用下分别转变为脱氧胆酸、石胆酸,称用下分别转变为脱氧胆酸、石胆酸,称次级胆汁酸。次级胆汁酸。;l结合胆汁酸:结合胆汁酸:l 胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合,生成如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、结合,生成如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等,称结合胆牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等,称结合胆汁酸,胆汁的主要方式,在肠道细菌作用汁酸,胆汁的主要方式,在肠道细菌作用下,水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离的下,水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离的胆汁酸。胆汁酸。;胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸是胆汁的主要成分。由胆固胆汁酸是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经过醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经过肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门静肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液,入血液,90%至至95%再分泌入胆汁,构再分泌入胆汁,构成胆汁酸的肠肝循环。成胆汁酸的肠肝循环。;临床意义临床意义l胆汁酸具有促进脂类食物和脂溶性维生胆汁酸具有促进脂类食物和脂溶性维生素在肠道的消化吸收,并维持胆汁中胆素在肠道的消化吸收,并维持胆汁中胆固醇的溶解形状起重要作用。促进胆汁固醇的溶解形状起重要作用。促进胆汁分泌的利胆作用。分泌的利胆作用。l胆汁酸减少常导致肝内结石。胆汁酸减少常导致肝内结石。l胆汁酸见于肝细胞损害、胆道阻塞等。胆汁酸见于肝细胞损害、胆道阻塞等。;第五章第五节第五章第五节 临床酶学检查临床酶学检查l肝脏是人体含酶最丰富的器官。肝脏是人体含酶最丰富的器官。l同工酶:具有一样催化活性,但分子构同工酶:具有一样催化活性,但分子构造、理化性质及免疫学反响等不一样的造、理化性质及免疫学反响等不一样的一组酶,又称同工异构酶。一组酶,又称同工异构酶。l这些酶存在于人体的不同组织,或在同这些酶存在于人体的不同组织,或在同一组织、同一细胞的不同细胞器中,因一组织、同一细胞的不同细胞器中,因此同工酶的测定添加对肝胆系统疾病的此同工酶的测定添加对肝胆系统疾病的鉴别才干。鉴别才干。;一、肝脏病常用的血清酶一、肝脏病常用的血清酶ALT、AST、ALP、GGT、AFU、GLDH、MAO、PH、ChE等。等。常用报告方式:常用报告方式: U/L ULNupper limits of normal;一血清氨基转移酶一血清氨基转移酶l血清氨基转移酶,简称转氨酶。血清氨基转移酶,简称转氨酶。l 用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移和天门冬氨酸氨基转移酶酶AST。lALT主要分布在肝脏,其次是骨骼肌、主要分布在肝脏,其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中;肾脏、心肌等组织中;AST主要分布在主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌、肾脏等组心肌,其次是肝脏、骨骼肌、肾脏等组织中。在肝细胞中,织中。在肝细胞中,ALT主要在非线粒主要在非线粒体中,而体中,而AST约约80%存在于线粒体内。存在于线粒体内。;l 在肝在肝细胞受胞受损时,肝,肝细胞通透性添加,胞通透性添加,胞胞浆中的中的ALT和和AST释放入血放入血浆,使血清,使血清ALT和和AST酶活性升高,中度肝活性升高,中度肝损害害时,ALT漏出率漏出率远大于大于AST,ALT测定反映肝定反映肝细胞胞损害的灵敏度害的灵敏度较AST高。高。l 肝肝严重受重受损时,线粒体亦受粒体亦受损,导致致血清血清AST升高。升高。l【参考【参考值】ALT 540U/L; l AST 540U/L;l ALT/AST1;【临床意义】l1、急性病毒性肝炎:、急性病毒性肝炎:lALT和和AST均均显著升高,可达著升高,可达2050ULN,甚至甚至100ULN,ALT/AST1,是,是诊断病毒断病毒性肝炎重要手段。性肝炎重要手段。l急肝恢复期急肝恢复期ALT和和AST不能完全恢复正常,不能完全恢复正常,提示提示转为慢肝;慢肝;l假假设黄疸加深,黄疸加深,酶活性反而下降,即活性反而下降,即“胆胆酶分分别景象,提示急重肝,肝景象,提示急重肝,肝细胞胞严重重环死,死,预后不佳。后不佳。;【临床意义】2、慢性病毒性肝炎:、慢性病毒性肝炎:ALT和和AST均轻度升均轻度升高高100200U/L或正常,或正常,ALT/AST1;假设;假设ALT/AST1,提示慢性肝炎进,提示慢性肝炎进入活动期能够。入活动期能够。3、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、肝、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝炎:癌等非病毒性肝炎:ALT和和AST均轻度均轻度升高升高100200U/L或正常,且或正常,且ALT/AST1。;AST同工酶同工酶l胞浆胞浆ASTASTsl线粒体线粒体ASTASTml轻、中度急性肝炎,轻、中度急性肝炎,ASTs上升为主,上升为主,ASTm正常正常l重症肝炎、迸发性肝炎、酒精肝、心梗、重症肝炎、迸发性肝炎、酒精肝、心梗、妊娠脂肪肝以妊娠脂肪肝以ASTm升高为主。升高为主。;二谷氨酸脱氢酶二谷氨酸脱氢酶GLDHl主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中,是反映肝本质线粒体损害的敏中,是反映肝本质线粒体损害的敏感目的。感目的。;三三 -L-岩藻糖苷岩藻糖苷酶AFUlAFU是是一一种种溶溶酶酶体体酸酸性性水水解解酶酶,参参与与体体内内寡寡糖糖、糖糖蛋蛋白白、糖糖脂脂的的代代谢谢。琼琼脂脂糖糖凝凝胶胶等等电电聚聚焦焦电电泳泳分分析析鉴鉴别别正正常常人人、肝肝炎、肝癌有一定价值。炎、肝癌有一定价值。lAFU是是原原发发性性肝肝癌癌的的诊诊断断标标志志物物,其其活活性性动动态态曲曲线线对对判判别别肝肝癌癌疗疗效效、估估计计预预后后和预告仇发有极重要的意义。和预告仇发有极重要的意义。 ;四碱性磷酸酶四碱性磷酸酶ALPl碱性磷酸酶碱性磷酸酶ALP主要分布在肝脏、主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中,血清中骨骼、肾、小肠及胎盘中,血清中ALP主要来自肝脏和骨骼。主要来自肝脏和骨骼。l在肝主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细在肝主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入肠。肝胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入肠。肝胆疾病时由于胆疾病时由于ALP生成添加而排泄减少,生成添加而排泄减少,引起血清引起血清ALP升高。升高。l【参考值】成人【参考值】成人 40150U/L;l 儿童儿童250U/L;【临床意义】l肝内、外胆管阻塞性疾病,如胰头癌、肝内、外胆管阻塞性疾病,如胰头癌、胆道结石、肝内胆汁淤积,胆道结石、肝内胆汁淤积,ALP升高显升高显著。著。l骨髂疾病:骨炎、佝偻病、骨软化症、骨髂疾病:骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期。甲旁亢、骨成骨细胞瘤及骨折愈合期。甲旁亢、骨转移癌。转移癌。l生长中儿童、妊娠中晚期生理性升高。生长中儿童、妊娠中晚期生理性升高。;ALP同工酶l有有6种同工酶:种同工酶:ALP2、ALP3、ALP4、ALP5、分别为肝型、骨型、胎盘型、小、分别为肝型、骨型、胎盘型、小肠型。肠型。l正常血清以正常血清以ALP2为主,急性肝炎为主,急性肝炎ALP2明显增高,肝硬化明显增高,肝硬化ALP5明显增高。明显增高。;五五r-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 lr-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶GGT在肝脏中广泛在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中出受阻时,血清中GGT增高。增高。l【参考值】【参考值】 50U/L;【临床意义】胆道阻塞性疾病:原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、肝癌。急、慢性病毒性肝炎、肝硬化。急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎。;GGT同工酶lGGT2对肝癌的敏感性和特异性均较高,对肝癌的敏感性和特异性均较高,结合结合AFP正确率可达正确率可达94.4% 。;六单胺氧化酶六单胺氧化酶MAOl单胺氧化酶单胺氧化酶MAO分布于肝、肾、胰、分布于肝、肾、胰、心,肝中心,肝中MAO来源于线粒体。来源于线粒体。l血清中血清中MAO活性与体内结缔组织增生呈活性与体内结缔组织增生呈正相关,因此临床上常用正相关,因此临床上常用MAO活性测定活性测定来察看肝脏纤维化程度。来察看肝脏纤维化程度。;【临床意义】l肝脏病变:对早期肝硬化反响不敏感。肝脏病变:对早期肝硬化反响不敏感。l肝外疾病:肝外疾病:;七脯氨酰羟化酶七脯氨酰羟化酶PHl脯氨酰羟化酶:胶原纤维合成酶,肝纤脯氨酰羟化酶:胶原纤维合成酶,肝纤维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清中中PH增高,故增高,故PH活性可作为肝纤维化的活性可作为肝纤维化的目的。目的。l肝硬化、肝血吸虫肝硬化、肝血吸虫PH明显升高,明显升高,l可作为随访目的。可作为随访目的。PH活性进展性增高,活性进展性增高,提示肝细胞坏死及纤维化加重,下降那提示肝细胞坏死及纤维化加重,下降那么治疗有效。么治疗有效。;八胆碱酯酶八胆碱酯酶C hEl用于肝损伤和有机磷中毒诊断用于肝损伤和有机磷中毒诊断l【参考值】【参考值】 3000080000U/Ll【临床意义】【临床意义】l1、降低:有机磷中毒、肝本质损害。、降低:有机磷中毒、肝本质损害。l2、增高:脂肪肝、肾病、肥胖。、增高:脂肪肝、肾病、肥胖。;二、心肌损伤相关酶检测二、心肌损伤相关酶检测l临床常用心肌床常用心肌酶谱:CK及其同工及其同工酶、AST、LDH及其同工及其同工酶、-羟丁酸脱丁酸脱氢酶-HBDH。l20世世纪50年代,年代,发现LDH、AST、l HBDH;l60年代,一定了年代,一定了CK;l70年代,年代,CK-MB、LDH1。;肝脏病检查工程的选择原那么肝脏病检查工程的选择原那么l在临床任务中,临床医生必需具有科学的在临床任务中,临床医生必需具有科学的临床思想,合理选择肝脏功能检查工程,临床思想,合理选择肝脏功能检查工程,并从检验结果中正确判别肝脏功能情况。并从检验结果中正确判别肝脏功能情况。l必要时可选择肝脏影像学、血清肝炎病毒必要时可选择肝脏影像学、血清肝炎病毒标志物及肝癌标志物等检测技术,并结合标志物及肝癌标志物等检测技术,并结合患者临床的病症和体征,从而对肝脏功能患者临床的病症和体征,从而对肝脏功能做出正确而全面的评价做出正确而全面的评价 ;肝脏病检查工程的选择原那么肝脏病检查工程的选择原那么l1、安康体检:选择、安康体检:选择ALT,肝炎标志物,肝炎标志物乙肝两对半,甲、丙、丁、戊肝可发乙肝两对半,甲、丙、丁、戊肝可发现病毒性肝炎。加上血清蛋白,白现病毒性肝炎。加上血清蛋白,白/球比球比值测定,可发现慢性肝病。值测定,可发现慢性肝病。l2、疑无黄疸肝炎:急性患者查、疑无黄疸肝炎:急性患者查ALT,前,前清蛋白、胆汁酸、尿胆原及肝炎标志物。清蛋白、胆汁酸、尿胆原及肝炎标志物。慢性肝病加查慢性肝病加查AST、ALP、GGT,血清,血清蛋白电泳及血清蛋白和白蛋白电泳及血清蛋白和白/球比值测定。球比值测定。;3、对黄疸患者的黄疸患者的鉴别诊断:断:查血清血清TBIL,DBIL,IBIL;尿胆;尿胆红素,尿素,尿胆原;胆原;ALP、GGT、胆汁酸。先天性非溶、胆汁酸。先天性非溶血性黄疸血性黄疸时加加查靛靛氰绿滞留率滞留率实验ICGR。4、疑心原、疑心原发性肝癌:肝功能性肝癌:肝功能实验+肿瘤瘤标志志物物AFP、CEA、CA19-9;GGT、ALP及其同工及其同工酶。5、疑心肝硬化、肝、疑心肝硬化、肝纤维化:化:ALT、AST、TBIL、TP、ALB、蛋白、蛋白电泳;加泳;加查MAO、PH及及型前胶原氨基末端型前胶原氨基末端肽。;回回 顾顾肝功能实验:为了解肝脏功能形状设计的肝功能实验:为了解肝脏功能形状设计的实验室检查方法。实验室检查方法。肝功能实验包括:蛋白质代谢、脂类代谢、肝功能实验包括:蛋白质代谢、脂类代谢、胆红素代谢、胆汁酸代谢检查、血清酶胆红素代谢、胆汁酸代谢检查、血清酶及同工酶检查。及同工酶检查。;谢谢大家谢谢大家! !;
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