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第八章第八章 淋巴细胞淋巴细胞第一页,共七十九页。-淋巴细胞第一第一(dy)(dy)部分部分 T淋巴细胞淋巴细胞第二页,共七十九页。-淋巴细胞本章本章(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)教学大纲教学大纲【目的要求目的要求目的要求目的要求】1.1.掌握:掌握:掌握:掌握:T T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)的成熟分化过程;的成熟分化过程;的成熟分化过程;的成熟分化过程;T T T T细胞的表面分细胞的表面分细胞的表面分细胞的表面分子(子(子(子(TCRTCRTCRTCR、CDCDCDCD和非特性有丝分裂和非特性有丝分裂和非特性有丝分裂和非特性有丝分裂R R R R)及功能。)及功能。)及功能。)及功能。2.2.2.2.熟悉:熟悉:熟悉:熟悉:T T T T细胞亚群(分化亚群和功能亚群)细胞亚群(分化亚群和功能亚群)细胞亚群(分化亚群和功能亚群)细胞亚群(分化亚群和功能亚群)3.3.3.3.了解:了解:了解:了解:T T T T细胞亚群的功能。细胞亚群的功能。细胞亚群的功能。细胞亚群的功能。 第三页,共七十九页。-淋巴细胞免疫细胞免疫细胞(xbo)的分化的分化第四页,共七十九页。-淋巴细胞 T T淋巴细胞(淋巴细胞(淋巴细胞(淋巴细胞(T T T T细胞):细胞):细胞):细胞):胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 (thymus- dependent lymphocytethymus- dependent lymphocytethymus- dependent lymphocytethymus- dependent lymphocyte) 外周血:约占淋巴细胞总数外周血:约占淋巴细胞总数(zngsh)(zngsh)(zngsh)(zngsh)的的65%65%65%65%75%75%75%75% 胸导管:高达胸导管:高达胸导管:高达胸导管:高达95%95%95%95%以上以上以上以上第五页,共七十九页。-淋巴细胞淋巴细胞 (lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米,浆微米,浆/ /核比例很小(左,普通光镜)。核比例很小(左,普通光镜)。投射电镜显示投射电镜显示(xinsh)(xinsh)未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中细胞器未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中细胞器很少(右)。很少(右)。第六页,共七十九页。-淋巴细胞NK第七页,共七十九页。-淋巴细胞第一节第一节 T T细胞表面膜分子细胞表面膜分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)及其功能及其功能 淋巴细胞主要表面分子淋巴细胞主要表面分子淋巴细胞主要表面分子淋巴细胞主要表面分子成熟的淋巴细胞由成熟的淋巴细胞由成熟的淋巴细胞由成熟的淋巴细胞由胸腺胸腺胸腺胸腺迁移出,移居在周围迁移出,移居在周围(zhuwi)(zhuwi)淋淋巴器官巴器官淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结的的的的副皮质区副皮质区副皮质区副皮质区和和和和脾脾脾脾白髓白髓白髓白髓动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘。在淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和在淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和在淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和在淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和数量不相同数量不相同数量不相同数量不相同抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白抗原性不同的糖蛋白与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达,在周围淋巴细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达,在周围淋巴细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达,在周围淋巴细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达,在周围淋巴组织的定位有关。组织的定位有关。组织的定位有关。组织的定位有关。第八页,共七十九页。-淋巴细胞TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体复合体复合体CD4CD4或或或或CD8CD8CD2CD2LFA-lLFA-lCD28CD28CTLA-4CTLA-4 CD40LCD40L丝裂原结合丝裂原结合丝裂原结合丝裂原结合(jih)(jih)分子分子分子分子MHCMHC分子分子分子分子(fnz)(fnz) T T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)及其作用及其作用T T淋巴细胞淋巴细胞第九页,共七十九页。-淋巴细胞一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体TCRTCR: T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体(T- cell antigen receptor(T- cell antigen receptor(T- cell antigen receptor(T- cell antigen receptor)T T T T细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原细胞表面特异性识别抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)的结构。的结构。的结构。的结构。CD3:传递:传递:传递:传递T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)活化信号活化信号活化信号活化信号。第十页,共七十九页。-淋巴细胞1.TCR1.TCR1.TCR1.TCR(1 1)分类)分类 TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血(90%)(90%)(90%)(90%) TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤主要分布于皮肤(p f)(p f)(p f)(p f)和粘膜和粘膜 膜外区膜外区膜外区膜外区V V V V区区( ( ( (决定特异性决定特异性决定特异性决定特异性) ) ) )和和和和C C C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区(1-6(1-6个个aa)aa)(2 2 2 2)肽链构成)肽链构成)肽链构成)肽链构成(guchng)(guchng)(guchng)(guchng)第十一页,共七十九页。-淋巴细胞TCR的分类的分类(fnli)TCRababTCR具有具有TCRTCR的的T T细胞称为细胞称为T T细胞细胞具有具有TCR的的T细胞称为细胞称为T细胞细胞第十二页,共七十九页。-淋巴细胞 2.CD32.CD32.CD32.CD3分子分子(1 1 1 1)组成:)组成:链链链链(1(1(1(1条条条条) ) ) )、链链链链(1(1(1(1条条条条) ) ) )、链链链链(2(2(2(2条条条条) ) ) )、 (2(2(2(2条条) ) ) )均含均含均含均含IgIg样功能区和免疫样功能区和免疫样功能区和免疫样功能区和免疫(miny)(miny)(miny)(miny)受体酪氨酸激活基序受体酪氨酸激活基序受体酪氨酸激活基序受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAM) ITAM) 。 (2 2 2 2)功能)功能)功能)功能 参与参与参与参与T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCRTCRTCR的膜表面的膜表面 表达;表达;表达;表达; 介导介导TCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的号的号的号的传递传递传递传递; 成熟成熟T T细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成 熟熟熟熟T T T T细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。 第十三页,共七十九页。-淋巴细胞 链链链链 (1 1 1 1)组成特点)组成特点)组成特点)组成特点(tdin)(tdin)(tdin)(tdin) 每条每条每条每条链含有三个链含有三个链含有三个链含有三个ITAMITAMITAMITAM序列序列序列序列 胞外区较短(胞外区较短(胞外区较短(胞外区较短(9 9 9 9个氨基酸残基)个氨基酸残基)个氨基酸残基)个氨基酸残基) 胞浆区较长(胞浆区较长(胞浆区较长(胞浆区较长(113113113113氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基) (2 2)功能)功能)功能)功能 有助于有助于有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导第十四页,共七十九页。-淋巴细胞TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体( (识别识别+ +信号信号(xnho)(xnho)传导传导) )第十五页,共七十九页。-淋巴细胞 1. 1.CD4分子分子(辅助受体)(辅助受体) (1)(1)CD4:CD4T细胞(xbo)约占65% 组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样 的功能区二、二、T细胞其它细胞其它(qt)(qt)(qt)(qt)主要表面膜分子主要表面膜分子 功能功能 协同受体协同受体协同受体协同受体 人类人类(rnli)(rnli)(rnli)(rnli)免疫缺陷病毒(免疫缺陷病毒(HIVHIV)的受体)的受体 鉴定鉴定鉴定鉴定T T细胞亚群(细胞亚群(细胞亚群(细胞亚群(CD4)的标志)的标志)的标志)的标志第十六页,共七十九页。-淋巴细胞辅助受体辅助受体 CD4CD4分子和分子和TCRTCR结合于同一结合于同一MHC-MHC-抗原肽复合抗原肽复合物物 CD4 CD4分子与分子与MHC-MHC-类分子结合,类分子结合,TCRTCR与抗原与抗原肽结合;肽结合; CD4CD4分子可提高分子可提高(t go)(t go)(t go)(t go)TCRTCR对对MHCMHC类分子提呈类分子提呈的抗原的敏感性,增强的抗原的敏感性,增强T T细胞与抗原提呈细胞细胞与抗原提呈细胞(APCsAPCs)间的结合)间的结合 ; 促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合物介导的复合物介导的信号转导作用。信号转导作用。 第十七页,共七十九页。-淋巴细胞 2.2.CD8分子分子(fnz)(fnz) CD8T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子分子分子分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)与与与与MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的22功功功功能区结合,可增加能区结合,可增加能区结合,可增加能区结合,可增加TCRTCR对对 MHC-MHC-类分子递呈的抗原的敏感性;类分子递呈的抗原的敏感性;类分子递呈的抗原的敏感性;类分子递呈的抗原的敏感性;促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合复合复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。 组成:由组成:由链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链组成,每链组成,每 条链的胞外部分均含有条链的胞外部分均含有条链的胞外部分均含有条链的胞外部分均含有(hn yu)(hn yu)(hn yu)(hn yu)一个一个一个一个IgV区样的区样的区样的区样的 功能区。功能区。功能区。功能区。 功能功能协同受体协同受体协同受体协同受体鉴定鉴定T T细胞亚群(细胞亚群(细胞亚群(细胞亚群(CD8CD8)的标志。)的标志。)的标志。)的标志。第十八页,共七十九页。-淋巴细胞 CTL CTL杀伤杀伤(shshng)(shshng)靶细胞的电镜结果靶细胞的电镜结果表达CD8分子的淋巴细胞称为细胞毒性淋巴细胞细胞毒性淋巴细胞 CTLCTL,CD8分子与MHC分子结合,稳定了CTL与靶细胞的粘连作用,从而发挥对靶细胞杀伤作用。第十九页,共七十九页。-淋巴细胞第二十页,共七十九页。-淋巴细胞第二十一页,共七十九页。-淋巴细胞 3.3.CD28分子和分子和分子和分子和CTLA-4CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-cytotoxic lymphocyte antigen- 4, CD152) ) ) ) (1 1 1 1)组成:同质)组成:同质)组成:同质)组成:同质(tn zh)(tn zh)(tn zh)(tn zh)二聚体(二硫键共价结合),每条链二聚体(二硫键共价结合),每条链二聚体(二硫键共价结合),每条链二聚体(二硫键共价结合),每条链 含一个含一个含一个含一个IgVIgV样功能区样功能区样功能区样功能区( ( ( (两者同两者同) ) ) )。 (2 2 2 2)配体:)配体:)配体:)配体:B7分子分子分子分子( ( ( (两者同,两者同,两者同,两者同,巨噬细胞、细胞膜) ) ) )。(3 3 3 3)分布:)分布:)分布:)分布:CD28CD28分子分子分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞;细胞;细胞;细胞; CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子 表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。细胞。细胞。(4 4)功能:)功能:CD28CD28分子与表达在分子与表达在分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的上的上的B7分子分子分子分子结结 合,为初始合,为初始合,为初始合,为初始T T T T细胞提供细胞提供细胞提供细胞提供协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号,促使,促使,促使,促使 T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同分子同B7B7分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号 给化给化T T细胞,阻止细胞,阻止T T细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制T细细 胞分泌胞分泌胞分泌胞分泌IL-2IL-2。 第二十二页,共七十九页。-淋巴细胞外源性抗原外源性抗原(kngyun)(kngyun)肽肽与抗原复合物结合与抗原复合物结合与抗原复合物结合与抗原复合物结合(jih)(jih),淋巴细胞获得了,淋巴细胞获得了,淋巴细胞获得了,淋巴细胞获得了第一信号第一信号第一信号第一信号,只有分子与,只有分子与,只有分子与,只有分子与细胞上的结合,获得细胞上的结合,获得细胞上的结合,获得细胞上的结合,获得第二信号第二信号第二信号第二信号,淋巴细胞才被激活。,淋巴细胞才被激活。,淋巴细胞才被激活。,淋巴细胞才被激活。第二十三页,共七十九页。-淋巴细胞CD28CD28与与与与CTLA-4CTLA-4分子(负调节)的作用分子(负调节)的作用分子(负调节)的作用分子(负调节)的作用(zuyng)(zuyng)机制机制机制机制第二十四页,共七十九页。-淋巴细胞 4.4.4.4.CD2分子分子分子分子 又称又称又称又称LFA-2( (lymphocyte function associated antigen-2, , , , 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和和E E受体受体 ( ( ( (绵羊绵羊绵羊绵羊(minyng)(minyng)(minyng)(minyng)红细胞受体红细胞受体红细胞受体红细胞受体) ) ) )。 (1 1 1 1)组成:单一肽链)组成:单一肽链)组成:单一肽链)组成:单一肽链 (2 2 2 2)分布:成熟)分布:成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。 (3 3 3 3)配体:)配体:)配体:)配体:LFA-3( (CD58分子分子分子分子) ) (4 4 4 4)功能:介导)功能:介导)功能:介导)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激用,刺激用,刺激用,刺激T T细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。 第二十五页,共七十九页。-淋巴细胞分子是绵羊红血球分子是绵羊红血球分子是绵羊红血球分子是绵羊红血球受体,所以人类受体,所以人类受体,所以人类受体,所以人类(rnli)(rnli)成熟成熟成熟成熟的淋巴细胞可与绵羊红的淋巴细胞可与绵羊红的淋巴细胞可与绵羊红的淋巴细胞可与绵羊红血球形成血球形成血球形成血球形成玫瑰花环玫瑰花环检测检测检测检测(jin c)(jin c)血液中的淋巴细胞血液中的淋巴细胞血液中的淋巴细胞血液中的淋巴细胞第二十六页,共七十九页。-淋巴细胞 5.CD40L5.CD40L5.CD40L5.CD40L(CD40 ligand(CD40 ligand,又称,又称,又称,又称gp39gp39gp39gp39分子分子分子分子) ) ) )(1 1 1 1)分布:活化)分布:活化)分布:活化)分布:活化T T T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。(2 2 2 2)功能)功能)功能)功能 CD40LCD40LCD40LCD40L同同同同APCAPCAPCAPC表面的表面的表面的表面的CD40CD40CD40CD40结合,信号给活化结合,信号给活化T T细胞;活化细胞;活化APCAPCAPCAPC表达表达表达表达(biod)(biod)(biod)(biod)B7B7分子;分子;分子;分子; T T T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与B B B B细胞细胞细胞细胞表面的表面的表面的表面的CD40CD40相相相相 互作用互作用, ,产生产生产生产生IgIgIgIg类转换。类转换。类转换。类转换。 第二十七页,共七十九页。-淋巴细胞6.6.分子分子分子分子:又叫迟极活化分子very late very late activation, VLAactivation, VLA,可表达于静止的淋巴细胞膜上,可表达于静止的淋巴细胞膜上,在活化的淋巴细胞膜上不仅数量增多,而且对特异配体在活化的淋巴细胞膜上不仅数量增多,而且对特异配体亲和力也增强。亲和力也增强。 功能功能功能功能:可与细胞外基质配体分子相结合,为淋巴细胞:可与细胞外基质配体分子相结合,为淋巴细胞活化提供协同刺激信号活化提供协同刺激信号(xnho)(xnho)。7. 细胞因子受体细胞因子受体CKR, Cytokine receptorCKR, Cytokine receptor 淋巴细胞表面有多种细胞因子受体淋巴细胞表面有多种细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R) ,在静止淋巴细胞表面该受体数量少,在静止淋巴细胞表面该受体数量少,亲和力弱;在活化的淋巴细胞该受体数量多,亲和力强。亲和力弱;在活化的淋巴细胞该受体数量多,亲和力强。第二十八页,共七十九页。-淋巴细胞 8. 8.分子分子:可表达于多种细胞,包括:淋巴细胞、:可表达于多种细胞,包括:淋巴细胞、胸腺细胞、巨噬细胞、淋巴细胞胸腺细胞、巨噬细胞、淋巴细胞 功能功能功能功能:分子可使淋巴:分子可使淋巴(ln b)(ln b)细胞与高内皮静脉细胞与高内皮静脉结合,移行于血管、组织、淋巴结合,移行于血管、组织、淋巴(ln b)(ln b)之间,与淋巴之间,与淋巴(ln b)(ln b)细胞再循环密切相关。又称为细胞再循环密切相关。又称为归巢受体归巢受体归巢受体归巢受体。 9.9.分子分子分子分子:又叫做白细胞共同抗原,是一组跨膜大分:又叫做白细胞共同抗原,是一组跨膜大分子糖蛋白。子糖蛋白。 功能功能功能功能:表达于不成熟和成熟的白细胞,也包括:、:表达于不成熟和成熟的白细胞,也包括:、单核巨噬细胞、中性粒细胞。分子在、单核巨噬细胞、中性粒细胞。分子在细胞内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重细胞内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重要意义。要意义。第二十九页,共七十九页。-淋巴细胞10.10.10.10.丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)A(ConA)A(ConA)受体,植物血凝素受体,植物血凝素受体,植物血凝素受体,植物血凝素(PHA)(PHA)(PHA)(PHA)受体。受体。受体。受体。 有丝分裂原有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激:指在体外能非特异地刺激(cj)(cj)(cj)(cj)初始淋初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNADNA合成增加和产生合成增加和产生合成增加和产生合成增加和产生有丝分有丝分有丝分有丝分裂裂裂裂等变化的物质。等变化的物质。等变化的物质。等变化的物质。 第三十页,共七十九页。-淋巴细胞第三十一页,共七十九页。-淋巴细胞 第二节第二节 淋巴细胞亚群的分类淋巴细胞亚群的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)及功能及功能一、分类一、分类一、分类一、分类、按其抗原识别受体,可分为两大类:、按其抗原识别受体,可分为两大类:、按其抗原识别受体,可分为两大类:、按其抗原识别受体,可分为两大类:TCRTCRTCRTCR淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞-特异免疫应答特异免疫应答TCRTCRTCRTCR淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞-固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答、TCRTCRTCRTCR淋巴细胞根据其表面特征性分子,又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子,又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子,又可分为两个淋巴细胞根据其表面特征性分子,又可分为两个亚类:亚类:亚类:亚类:淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞、根据、根据、根据、根据TCRTCRTCRTCR淋巴细胞的功能,又可分为:淋巴细胞的功能,又可分为:淋巴细胞的功能,又可分为:淋巴细胞的功能,又可分为:辅助性淋巴细胞辅助性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞抑制性淋巴细胞效应性淋巴细胞效应性淋巴细胞效应性淋巴细胞效应性淋巴细胞:杀伤性淋巴细胞,杀伤性淋巴细胞,迟发型超敏性淋巴细胞迟发型超敏性淋巴细胞迟发型超敏性淋巴细胞迟发型超敏性淋巴细胞初始初始(ch sh)效应记忆效应记忆第三十二页,共七十九页。-淋巴细胞 CDCD表型:表型:CD3CD3CD3CD3+ + + +CD4CD4CD4CD4+ + + +CD8CD8CD8CD8- - - -,主要,主要,主要,主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)为为为为ThThThTh细胞细胞细胞细胞亚群亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)( (部分部分部分部分) ) ) )也具有细胞杀伤功也具有细胞杀伤功能能作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点特点特点一、一、TT细胞细胞(一)(一)CD4CD4+ +T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞细胞 1.CD41.CD4T T T T细胞细胞细胞细胞 第三十三页,共七十九页。-淋巴细胞(1 1 1 1)ThTh细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo) 依据产生依据产生依据产生依据产生细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子的不同区分为的不同区分为Th1Th1和和Th2Th2Th2Th2,Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2细胞细胞均来自初始均来自初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0Th0Th0细胞。细胞。 Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-IL-、IFN-IFN-、INF-(INF-(又称又称淋巴毒素,淋巴毒素,LT)LT) Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-IL-、 IL-10IL-10 功能:功能:主要有主要有辅助细胞免疫效应辅助细胞免疫效应功能功能 功能:主要功能:主要辅助体液免疫效应辅助体液免疫效应功能功能 Th0Th0细胞细胞(xbo)(xbo)可分泌可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等多种细胞因子。等多种细胞因子。第三十四页,共七十九页。-淋巴细胞CDCD表型:表型:表型:表型:CD3CD3+ +CD8CD8CD8CD8+ + + +CD4CD4CD4CD4- -,主要,主要,主要,主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)为为为为CTLCTLCTLCTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)时受时受时受时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 释放释放释放释放IFN-IFN-IFN-IFN-、TNFTNF- -和和TNFTNF- -等细胞因等细胞因等细胞因等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节子,参与细胞性免疫应答及免疫调节子,参与细胞性免疫应答及免疫调节子,参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞杀伤靶细胞是抗原特异性是抗原特异性是抗原特异性是抗原特异性 作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特特特特点点点点2. CD82. CD82. CD82. CD8+ + + +T T T T细胞细胞细胞细胞第三十七页,共七十九页。-淋巴细胞第三十八页,共七十九页。-淋巴细胞(二)调节性T T细胞(xbo)(xbo) 调节性调节性调节性调节性T T T T细胞是按其功能命名的亚群,具有细胞是按其功能命名的亚群,具有 抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。 1. Th3 1. Th3 1. Th3 1. Th3 和和和和Tr1Tr1Tr1Tr1(T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1T regulatory 1) Th3Th3Th3Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL- 10IL- 10IL- 10IL- 10,还,还分泌分泌 IL-4IL-4IL-4IL-4、和、和、和、和TGF-TGF-TGF-TGF-。 Tr1Tr1Tr1Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-TGF-TGF-,不分泌,不分泌,不分泌,不分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4, 体外培养具有体外培养具有体外培养具有体外培养具有IL-10IL-10IL-10IL-10依赖性。依赖性。 2 2CD4CD4CD4CD4+ + + +CD25CD25+ + + +TregTregTregTreg细胞细胞 经细胞间直接接触经细胞间直接接触经细胞间直接接触经细胞间直接接触(jich)(jich)(jich)(jich)发挥对发挥对发挥对发挥对CD4CD4+ + + +CD25CD25CD25CD25- - - -T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8+ + + +T T T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。第三十九页,共七十九页。-淋巴细胞 (三)初始(三)初始(三)初始(三)初始(ch sh)(ch sh)(ch sh)(ch sh)、效应和记忆、效应和记忆、效应和记忆、效应和记忆T T细胞细胞 初始初始(ch sh)(ch sh)(ch sh)(ch sh)T T T T细胞细胞细胞细胞是没有接受过抗原刺激的成熟是没有接受过抗原刺激的成熟是没有接受过抗原刺激的成熟是没有接受过抗原刺激的成熟T T T T细胞细胞细胞细胞 效应效应T T细胞细胞细胞细胞是执行机体免疫是执行机体免疫是执行机体免疫是执行机体免疫(miny)(miny)(miny)(miny)效应功能的细胞效应功能的细胞效应功能的细胞效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞细胞细胞维持机体免疫记忆功能维持机体免疫记忆功能第四十页,共七十九页。-淋巴细胞初始初始(ch sh)(ch sh)T细胞与记忆性细胞与记忆性T细胞的特性比较细胞的特性比较特性特性初始初始T 细胞细胞记忆性记忆性T 细胞细胞CD45分子类别分子类别CD45RACD45RO归巢受体表达水平归巢受体表达水平高高低低粘附分子表达水平粘附分子表达水平低低高高再循环途径再循环途径从血液到淋巴从血液到淋巴组织组织直接移行至抗原直接移行至抗原所在部位所在部位寿命寿命短(数日)短(数日)长(数月)长(数月)对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的反应反应/+/+第四十一页,共七十九页。-淋巴细胞 二、二、二、二、T T细胞细胞 分布分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb):大部分分布:大部分分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb)于于粘膜粘膜粘膜粘膜伴随淋巴组织;伴随淋巴组织; 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能(gngnng)(gngnng)细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用:释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子(IL-2IL-2、IL-3IL-3、 IL-4IL-4、INF-INF-、GM-CSFGM-CSF等等等等) 促促促促B细胞分化、产生抗体;细胞分化、产生抗体; 活化单核活化单核活化单核活化单核- -巨噬细胞;巨噬细胞;巨噬细胞;巨噬细胞;损伤粘膜的修复损伤粘膜的修复损伤粘膜的修复损伤粘膜的修复(xif)(xif)(xif)(xif)作用作用作用作用:NKG2DNKG2D与与与与MIC-A和和和和 MIC-BMIC-B(损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细 胞)结合胞)结合胞)结合胞)结合受损粘膜受损粘膜受损粘膜受损粘膜 细胞凋亡,被正常细细胞凋亡,被正常细 胞代替。胞代替。胞代替。胞代替。第四十二页,共七十九页。-淋巴细胞 T T细胞细胞(xbo)(xbo)和和TT细胞的比较特性特性特性特性TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞TCRTCR高度多态性高度多态性高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性较少多态性较少多态性分布分布分布分布外周血外周血外周血外周血60-7060-705-155-15组织组织组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型表型表型CD3CD3100100100100CD4+CD8-CD4+CD8-60-6560-651%1%CD4-CD8+CD4-CD8+30-35%30-35%20-50%20-50%CD4-CD8-CD4-CD8-5%50%50%识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原8-178-17个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽简单多肽简单多肽MHCMHC限制性限制性限制性限制性经典经典经典经典MHCMHC分子分子分子分子MHCMHC类似分子类似分子类似分子类似分子发育发育发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞ThTh细胞细胞细胞细胞-第四十三页,共七十九页。-淋巴细胞第三节 T细胞的成熟(chngsh)与分化第四十四页,共七十九页。-淋巴细胞T细胞在胸腺内的阳性细胞在胸腺内的阳性(yngxng)(yngxng)选择和阴性选择选择和阴性选择T细细胞胞的的发发育育( (f f y y ) )过过程程:第四十五页,共七十九页。-淋巴细胞第四十六页,共七十九页。-淋巴细胞胸腺细胞在分化成熟胸腺细胞在分化成熟胸腺细胞在分化成熟胸腺细胞在分化成熟(chngsh)(chngsh)过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图第四十七页,共七十九页。-淋巴细胞思考题思考题1 1T T T T细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。细胞表达的主要膜分子。2 2Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2细胞生物学特性。细胞生物学特性。细胞生物学特性。细胞生物学特性。T T T T细胞阳性选择细胞阳性选择细胞阳性选择细胞阳性选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)和阴性选择和阴性选择和阴性选择和阴性选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)的过程。的过程。的过程。的过程。 TTTT细胞和细胞和TTTT细胞的异同。细胞的异同。细胞的异同。细胞的异同。第四十八页,共七十九页。-淋巴细胞 第二第二(d r)(d r)部分部分 B B淋巴细胞淋巴细胞第四十九页,共七十九页。-淋巴细胞 本章本章(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)(bn zhn)教学大纲教学大纲【目的要求目的要求目的要求目的要求】1. 1. 掌握掌握掌握掌握: B: B: B: B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;B B B B细胞的表面分子(细胞的表面分子(细胞的表面分子(细胞的表面分子(BCRBCR、CDCDCDCD、CRCRCRCR、FcRFcRFcRFcR和非特性有和非特性有和非特性有和非特性有丝分裂受体)及功能。丝分裂受体)及功能。丝分裂受体)及功能。丝分裂受体)及功能。2.2.2.2. 熟悉熟悉熟悉熟悉: B: B: B: B细胞亚群(分化细胞亚群(分化细胞亚群(分化细胞亚群(分化(fnhu)(fnhu)(fnhu)(fnhu)亚群和功能亚群)亚群和功能亚群)亚群和功能亚群)亚群和功能亚群)3.3.3.3. 了解了解了解了解: B1: B1细胞和细胞和细胞和细胞和B2B2B2B2细胞的起源不同;表面黏附分细胞的起源不同;表面黏附分细胞的起源不同;表面黏附分细胞的起源不同;表面黏附分子。子。子。子。第五十页,共七十九页。-淋巴细胞NK第五十一页,共七十九页。-淋巴细胞第二节 B细胞(xbo)的表面标志小鼠和人外周血小鼠和人外周血B B细胞细胞(xbo)(xbo)的表面标志的表面标志第五十二页,共七十九页。-淋巴细胞 1. B1. B细胞受体(细胞受体(B cell B cell receptor receptor,BCRBCR)即膜表面)即膜表面免疫球蛋白(免疫球蛋白(mIg),是),是),是),是B B细细细细胞特异性识别和结合胞特异性识别和结合胞特异性识别和结合胞特异性识别和结合(jih)(jih)抗原抗原抗原抗原决定簇的结构。决定簇的结构。决定簇的结构。决定簇的结构。 (1 1)mIgMmIgM (2)mIgD mIgD (3)mIgGmIgG、mIgAmIgA和和和和 mIgE mIgE BCR模式图模式图一、一、 BCRBCR复合体复合体第五十三页,共七十九页。-淋巴细胞 组成组成(z chn)(z chn)(z chn)(z chn)BCR (mIg)功能:特异性识别抗原功能:特异性识别抗原意义:意义:B细胞的主要标志,成熟细胞的主要标志,成熟B细胞细胞 主要表达主要表达mIgM和和mIgDIg(CD79a)Ig(CD79b)结构特点:各含一个结构特点:各含一个ITAM结构结构功能功能传导传导BCR同抗原结合产生的活化同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子)信号(为主要信号传导分子) 参与参与mIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达BCR复合体复合体第五十四页,共七十九页。-淋巴细胞二、二、B细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)其它主要表面膜分子其它主要表面膜分子 1.1.CD19、CD21和和CD81复合体复合体(1)(1)(1)(1)B B细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)辅助受体:辅助受体:辅助受体:辅助受体: CD19CD19,CD21(CR2),), CD81(TAPA-1)CD81(TAPA-1)增强增强增强增强BCRBCR识别抗原产生的信号:识别抗原产生的信号:识别抗原产生的信号:识别抗原产生的信号: 补体系统活化补体系统活化补体系统活化补体系统活化 C3d片段片段片段片段 与与AgAg结结结结合合合合 同同CD21和和和和BCRBCR结合结合结合结合 协同受体与协同受体与协同受体与协同受体与BCRBCR交叉交叉交叉交叉(jioch)(jioch)(jioch)(jioch)连接连接连接连接 增强增强增强增强BCRBCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原产生的信号。产生的信号。产生的信号。产生的信号。 B B细胞重要标志,表达于前细胞重要标志,表达于前细胞重要标志,表达于前细胞重要标志,表达于前B B细胞到成熟细胞到成熟细胞到成熟细胞到成熟B B细细细细胞各发育阶段。胞各发育阶段。胞各发育阶段。胞各发育阶段。(2)(2)(2)(2)功能功能第五十五页,共七十九页。-淋巴细胞BCRBCR复合体和协同复合体和协同(xitng)(xitng)受体受体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B B细胞协同受体细胞协同受体TheBcellco-receptor第五十六页,共七十九页。-淋巴细胞B细细胞胞(xbo)共共受受体体第五十七页,共七十九页。-淋巴细胞2. CD40分子分子分子分子 协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子 (1) (1) 分布:分布:分布:分布:B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) (2) 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 同同CD40LCD40L(活化(活化(huhu)(huhu)T T细胞)结合细胞)结合细胞)结合细胞)结合 促促促促B B细胞对细胞对细胞对细胞对TD-TD- Ag Ag应答;应答;应答;应答; 诱导诱导诱导诱导Ig同种型的类别转换;同种型的类别转换;同种型的类别转换;同种型的类别转换; 同同BCRBCR交叉连接,再通过与交叉连接,再通过与交叉连接,再通过与交叉连接,再通过与T T细胞直接接触维持生发中细胞直接接触维持生发中细胞直接接触维持生发中细胞直接接触维持生发中心心心心B B细胞的存活。细胞的存活。细胞的存活。细胞的存活。 第五十八页,共七十九页。-淋巴细胞3. Fc受体受体 (1) (1) 组成:主要为组成:主要为组成:主要为组成:主要为FcR-B1FcR-B1分子,含一个分子,含一个分子,含一个分子,含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs motifs)基序。)基序。)基序。)基序。 (2) (2) 功能功能(gngnng)(gngnng):FcR-B1 +IgGFcR-B1 +IgG抗体(抗体(抗体(抗体(段段段段)结合,抑制初)结合,抑制初)结合,抑制初)结合,抑制初始始始始B B细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。活化的活化的活化的活化的B B淋巴细胞表面此受体密淋巴细胞表面此受体密淋巴细胞表面此受体密淋巴细胞表面此受体密度明显增高,分化晚期又下降度明显增高,分化晚期又下降度明显增高,分化晚期又下降度明显增高,分化晚期又下降; ;可与可与可与可与免疫复合物免疫复合物结合,有利于结合,有利于结合,有利于结合,有利于B B B B淋巴细胞对抗原的捕获与结合,及淋巴细胞对抗原的捕获与结合,及淋巴细胞对抗原的捕获与结合,及淋巴细胞对抗原的捕获与结合,及B B B B淋巴细淋巴细胞的活化与抗体产生。胞的活化与抗体产生。 第五十九页,共七十九页。-淋巴细胞 如将鸡红细胞如将鸡红细胞如将鸡红细胞如将鸡红细胞与其抗体与其抗体与其抗体与其抗体结合形成复合结合形成复合结合形成复合结合形成复合物与物与物与物与B B淋巴细胞混合后,可见淋巴细胞混合后,可见淋巴细胞混合后,可见淋巴细胞混合后,可见B B B B淋巴细胞周围有红细胞黏附淋巴细胞周围有红细胞黏附淋巴细胞周围有红细胞黏附淋巴细胞周围有红细胞黏附形成花环形状,叫做形成花环形状,叫做形成花环形状,叫做形成花环形状,叫做花环花环,erythrocyte erythrocyte sensitized with antibody,sensitized with antibody,抗体致敏的红细胞,是抗体致敏的红细胞,是抗体致敏的红细胞,是抗体致敏的红细胞,是检测检测检测检测B B B B淋巴细胞的方法。淋巴细胞的方法。淋巴细胞的方法。淋巴细胞的方法。还存在于中性粒细胞、还存在于中性粒细胞、还存在于中性粒细胞、还存在于中性粒细胞、细胞、巨噬细胞的细胞表面。细胞、巨噬细胞的细胞表面。细胞、巨噬细胞的细胞表面。细胞、巨噬细胞的细胞表面。 近年发现在活化近年发现在活化近年发现在活化近年发现在活化(huhu)(huhu)(huhu)(huhu)的的的的B B B B淋巴细胞表面可存在有的淋巴细胞表面可存在有的淋巴细胞表面可存在有的淋巴细胞表面可存在有的受体,它是一种受体,它是一种受体,它是一种受体,它是一种B B B B淋巴细胞生长因子受体,可能对淋巴细胞生长因子受体,可能对淋巴细胞生长因子受体,可能对淋巴细胞生长因子受体,可能对B B B B淋淋巴细胞分化、增殖有重要作用。巴细胞分化、增殖有重要作用。第六十页,共七十九页。-淋巴细胞第六十一页,共七十九页。-淋巴细胞4. 4. 补体受体补体受体(1) (1) 组成:组成:组成:组成:CR1CR1(CD35CD35)和)和)和)和CR2CR2(CD21CD21)(2) (2) 功能功能功能功能 CR1+C3bCR1+C3b(或(或(或(或C4bC4b、iC3biC3b) 调节调节调节调节B细胞的活化增殖。细胞的活化增殖。细胞的活化增殖。细胞的活化增殖。 B细胞协同细胞协同(xitng)(xitng)受体组成分子受体组成分子 与与与与iC3b、C3dC3d和和C3dgC3dg结合结合结合结合 促进促进促进促进B B细胞活化细胞活化 EBEB病毒的受体病毒的受体病毒的受体病毒的受体 CR2 CR2第六十二页,共七十九页。-淋巴细胞 5. 5. 5. 5. CD80CD80和和CD86CD86分子分子分子分子 协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子 (1)(1)(1)(1)组成:组成:组成:组成:B7.1B7.1(CD80),),),),B7.2B7.2(CD86CD86) (2)(2)(2)(2)分布分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb):成熟:成熟B B细胞细胞细胞细胞 初始初始初始初始B B细胞低表达细胞低表达细胞低表达细胞低表达; ; ; ; 活化活化B B细胞高表达。细胞高表达。 (3)(3)(3)(3)功能:高水平表达功能:高水平表达功能:高水平表达功能:高水平表达B B7 7 7 7分子的分子的分子的分子的B B细胞是有效抗原细胞是有效抗原 提呈细胞。提呈细胞。提呈细胞。提呈细胞。6.6.6.6.丝裂原的膜结合分子丝裂原的膜结合分子丝裂原的膜结合分子丝裂原的膜结合分子 如如如如LPSLPSLPSLPS受体,与受体,与LPSLPSLPSLPS结合后,直接诱导结合后,直接诱导结合后,直接诱导结合后,直接诱导(yudo)(yudo)(yudo)(yudo)静息静息静息静息B B B B细胞活化,增殖与分化。细胞活化,增殖与分化。细胞活化,增殖与分化。细胞活化,增殖与分化。第六十三页,共七十九页。-淋巴细胞第六十四页,共七十九页。-淋巴细胞7 7、MHC分子分子 B B细胞膜可同时表达细胞膜可同时表达MHCMHC类分子和类分子和MHCMHC 类分子,类分子,增强淋巴细胞之间的黏附作用,增强淋巴细胞之间的黏附作用,发挥发挥发挥发挥 抗抗抗抗原提呈作用。原提呈作用。原提呈作用。原提呈作用。 8 8、黏附分子、黏附分子 由由由由B B细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)表达的与表达的与表达的与表达的与T T细胞结合的黏附分子主细胞结合的黏附分子主 要有要有LFA-1LFA-1和和和和ICAM-1ICAM-1、LFA-2和和LFA-3等。等。等。等。第六十五页,共七十九页。-淋巴细胞第二节 B细胞(xbo)亚群及其功能 一、一、一、一、B B细胞亚群分类细胞亚群分类细胞亚群分类细胞亚群分类 淋巴细胞也是异质性的群体,显示不同的功能淋巴细胞也是异质性的群体,显示不同的功能淋巴细胞也是异质性的群体,显示不同的功能淋巴细胞也是异质性的群体,显示不同的功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)与表面标志,一般根据淋巴细胞细胞膜表面抗与表面标志,一般根据淋巴细胞细胞膜表面抗与表面标志,一般根据淋巴细胞细胞膜表面抗与表面标志,一般根据淋巴细胞细胞膜表面抗原受体极其产生抗体是否需要淋巴细胞的辅助,将原受体极其产生抗体是否需要淋巴细胞的辅助,将原受体极其产生抗体是否需要淋巴细胞的辅助,将原受体极其产生抗体是否需要淋巴细胞的辅助,将淋巴细胞分为细胞和细胞。淋巴细胞分为细胞和细胞。淋巴细胞分为细胞和细胞。淋巴细胞分为细胞和细胞。 1. 1. 按按按按mIgmIgmIgmIg分类分类分类分类(1 1 1 1)表达)表达)表达)表达mIgMmIgMmIgMmIgM:只表达:只表达mIgMmIgMmIgMmIgM的的的的B B细胞为细胞为细胞为细胞为B1B1B1B1细胞。细胞。细胞。细胞。(2 2 2 2)表达)表达)表达)表达mIgMmIgMmIgMmIgM和和和和mIgDmIgDmIgDmIgD:同时表达:同时表达mIgMmIgMmIgMmIgM和和和和mIgDmIgDmIgDmIgD的的B B B B细胞为细胞为细胞为细胞为B2B2细胞。细胞。细胞。细胞。第六十六页,共七十九页。-淋巴细胞2. 2. 按按按按CD5CD5分子分类分子分类分子分类分子分类(1 1)CD5CD5- -B B细胞:细胞:细胞:细胞:B2B2细胞不表达细胞不表达细胞不表达细胞不表达(biod)(biod)CD5CD5分子。分子。分子。分子。(2 2)CD5CD5+ +B B细胞:细胞:细胞:细胞:B1B1细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达CD5CD5分子。分子。分子。分子。CD5CD5分子是骨髓外发育的分子是骨髓外发育的分子是骨髓外发育的分子是骨髓外发育的B1B1细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。3.3.按功能分类按功能分类按功能分类按功能分类 (1 1)初始初始初始初始B B细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo); ; (2)活化活化活化活化B B细胞细胞细胞细胞; ; (3)记忆性记忆性记忆性记忆性B B细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。第六十七页,共七十九页。-淋巴细胞 4. 4. 按按B B细胞来源分类细胞来源分类 (1 1)骨髓来源的)骨髓来源的)骨髓来源的)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的细胞:骨髓来源的细胞:骨髓来源的细胞:骨髓来源的B1细胞为不成细胞为不成细胞为不成细胞为不成 熟的熟的熟的熟的B细胞;细胞;细胞;细胞;B2B2细胞为成熟的细胞为成熟的B B细胞,细胞,细胞,细胞,B1B1细胞细胞细胞细胞 是是是是B2B2细胞的前体。细胞的前体。细胞的前体。细胞的前体。(2 2)骨髓外来源的)骨髓外来源的)骨髓外来源的)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的细胞:非骨髓来源的细胞:非骨髓来源的细胞:非骨髓来源的B1B1细胞具细胞具细胞具细胞具 有自我更新的能力,为成熟的原始有自我更新的能力,为成熟的原始有自我更新的能力,为成熟的原始有自我更新的能力,为成熟的原始B B细胞,在细胞,在 正常情况下,正常情况下,B1B1细胞不能继续细胞不能继续细胞不能继续细胞不能继续(jx)(jx)分化为分化为分化为分化为B2B2细胞。细胞。第六十八页,共七十九页。-淋巴细胞特性特性特性特性B1B1细胞细胞细胞细胞B2B2细胞细胞细胞细胞分化来源分化来源分化来源分化来源 骨髓外骨髓外骨髓外骨髓外骨髓骨髓骨髓骨髓分化标志分化标志分化标志分化标志 CD5CD5- -CD5CD5+ +CD5CD5- -BCRVBCRV区库多样性区库多样性区库多样性区库多样性有限有限有限有限丰富丰富丰富丰富主要分布主要分布主要分布主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)黏膜腔(胸腔和腹腔)黏膜腔(胸腔和腹腔)黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官更新方式更新方式更新方式更新方式自我更新自我更新自我更新自我更新骨髓骨髓骨髓骨髓ThTh细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期出生后出生后出生后出生后分泌分泌分泌分泌IgIg类型类型类型类型IgMIgM各类各类各类各类IgIg记忆性分化记忆性分化记忆性分化记忆性分化 有有有有 无无无无 B1细胞细胞(xbo)和和B2细胞的比较细胞的比较第六十九页,共七十九页。-淋巴细胞 细胞是未成熟的淋巴细胞细胞是未成熟的淋巴细胞,细胞膜表面只表达,细胞膜表面只表达(biod)(biod)表面抗原受体;产生抗体表面抗原受体;产生抗体不需要细胞的不需要细胞的不需要细胞的不需要细胞的帮助;帮助;帮助;帮助;细胞为阳性细胞;主要识别非蛋白质抗细胞为阳性细胞;主要识别非蛋白质抗原,如脂多糖介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答产生低亲原,如脂多糖介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答产生低亲和力的抗体;和力的抗体;不产生免疫记忆细胞不产生免疫记忆细胞不产生免疫记忆细胞不产生免疫记忆细胞; 细胞是成熟的淋巴细胞细胞是成熟的淋巴细胞细胞是成熟的淋巴细胞细胞是成熟的淋巴细胞,细胞膜表面表达表面抗原,细胞膜表面表达表面抗原受体、;产生抗体受体、;产生抗体需要细胞的帮需要细胞的帮需要细胞的帮需要细胞的帮助助助助;表达阴性;主要识别蛋白质抗原,介导对胸腺;表达阴性;主要识别蛋白质抗原,介导对胸腺依赖抗原的免疫应答产生高亲和力的抗体;依赖抗原的免疫应答产生高亲和力的抗体;产生免疫记忆产生免疫记忆产生免疫记忆产生免疫记忆细胞细胞细胞细胞。第七十页,共七十九页。-淋巴细胞二、二、二、二、B B细胞的功能细胞的功能细胞的功能细胞的功能1. B11. B1细胞细胞细胞细胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫(1 1)产生抗细菌抗体)产生抗细菌抗体)产生抗细菌抗体)产生抗细菌抗体(kngt)(kngt) 抗感染免疫抗感染免疫抗感染免疫抗感染免疫(2 2)产生多反应性自身抗体)产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗清除变性的自身抗原原(3)产生致病性自身抗体)产生致病性自身抗体)产生致病性自身抗体)产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤第七十一页,共七十九页。-淋巴细胞2. B22. B2细胞细胞细胞细胞 参与参与参与参与(cny)(cny)特异性体液免疫应答特异性体液免疫应答特异性体液免疫应答特异性体液免疫应答(1 1)介导特异性体液免疫应答;)介导特异性体液免疫应答;)介导特异性体液免疫应答;)介导特异性体液免疫应答;(2)抗原提呈;)抗原提呈;)抗原提呈;)抗原提呈;(3 3)免疫调节。)免疫调节。)免疫调节。)免疫调节。第七十二页,共七十九页。-淋巴细胞B细胞发育细胞发育(fy)过程过程第七十三页,共七十九页。-淋巴细胞第三节 B细胞(xbo)在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟未成熟B细胞细胞进入外周进入外周阴性选择阴性选择阳性选择阳性选择 大部分大部分死亡死亡少部分少部分发育成熟发育成熟第七十四页,共七十九页。-淋巴细胞 一、一、一、一、B B细胞发育中的阴性细胞发育中的阴性细胞发育中的阴性细胞发育中的阴性(ynxng)(ynxng)选择选择选择选择 阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择 BCR+BCR+自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原 其选择机制为:其选择机制为:其选择机制为:其选择机制为:克隆消除(克隆消除(克隆消除(克隆消除(clonal deletion) 导致导致B B B B细胞克隆程序死亡细胞克隆程序死亡 受体编辑(受体编辑(receptor-aditingreceptor-aditing) 产生新受体产生新受体 自身反应无能性(自身反应无能性(自身反应无能性(自身反应无能性(anergyanergy) 诱导永久性的对抗原无反应状态诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视(和克隆忽视(和克隆忽视(和克隆忽视(clonal ignorance)第七十五页,共七十九页。-淋巴细胞B细胞发育中的阴性细胞发育中的阴性(ynxng)选择选择第七十六页,共七十九页。-淋巴细胞二、二、二、二、B细胞发育细胞发育细胞发育细胞发育(fy)(fy)中的阳性选择中的阳性选择中的阳性选择中的阳性选择进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分化成为共表达化成为共表达mIgM和和mIgD的成熟的成熟B细胞,称为细胞,称为(chn wi)初始初始B细胞。细胞。第七十七页,共七十九页。-淋巴细胞三三.B细胞的功能细胞的功能1.产生抗体产生抗体(kngt)2.提呈抗原提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等分泌细胞因子参与免疫调节等第七十八页,共七十九页。-淋巴细胞内容(nirng)总结第八章淋巴细胞。2.熟悉:T细胞亚群(分化亚群和功能亚群)。膜外区V区(决定特异性)和C区。分子是绵羊红血球受体,所以人类成熟的淋巴细胞可与绵羊红血球形成玫瑰花环。有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生(fshng)淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图。2.熟悉:B细胞亚群(分化亚群和功能亚群)第七十九页,共七十九页。-淋巴细胞
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