第三章第三章感感染染(infection)n感感染染是是微微生生物物在在宿宿主主体体内内的的生生活活中中与与宿宿主主相相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。互作用并导致不同程度的病理变化的过程。n来来自自宿宿主主体体外外的的微微生生物物，通通过过一一定定的的方方式式从从一一个个宿宿主主传传播播到到另另一一个个宿宿主主引引起起的的感感染染那那么么为传染。为传染。n微微生生物物的的致致病病性性的的强强弱弱程程度度，称称为为微微生生物的毒力。物的毒力。n测测定定毒毒力力的的传传统统方方法法用用半半数数致致死死量量LD50或或半半数数感感染染量量表表示示。即即在在一一定定条条件件下下能能引引起起50%实实验验动动物物死死亡亡或或感感染染的的最小微生物或毒素的量。最小微生物或毒素的量。n第一节第一节 细菌性感染细菌性感染n不同种类的细菌或同一种细菌在宿主的不同种类的细菌或同一种细菌在宿主的不同状态下，感染的发生、开展和结局不同状态下，感染的发生、开展和结局可以不同。可以不同。n一、细菌的致病机制病原菌的毒力一、细菌的致病机制病原菌的毒力n病原菌毒力的物质根底是侵袭力和毒素。病原菌毒力的物质根底是侵袭力和毒素。n(一)侵袭力n概念：病原菌突破机体的防御机能，定居、繁殖和扩散的能力。n组成：荚膜、粘附素和侵袭性物质菌体的外表结构和释放的侵袭蛋白或酶类等。n感染步骤：n细菌粘附与定植 侵入 繁殖与扩散n1粘附与定植粘附与定植n1细细菌菌形形成成的的微微菌菌落落和和生生物物膜膜包包括括生生物物医学植入膜有利于粘附；医学植入膜有利于粘附；n微微菌菌落落：肉肉眼眼看看不不到到的的细细菌菌集集落落，一一般般为为一一个个克克隆隆，通通过过菌菌体体外外表表粘粘附附性性结结构构物物质质使使菌菌细胞粘连在一起。细胞粘连在一起。n生生物物膜膜：是是以以微微菌菌落落为为根根本本结结构构单单位位的的有有序序性性“社社区区结结构构，可可为为不不同同种种属属的的细细菌菌共共同同形成，大小在形成，大小在300700m。n2粘粘附附性性结结构构物物质质普普通通菌菌毛毛、荚荚膜膜、微微荚荚膜膜、支支原原体体顶顶端端结结构构等等能能介介导导细细菌菌粘附；粘附；n细细菌菌体体表表的的粘粘附附结结构构的的组组成成成成分分主主要要为为蛋蛋白质、糖蛋白或多糖、脂多糖等白质、糖蛋白或多糖、脂多糖等n细细菌菌的的这这些些粘粘附附性性结结构构物物质质均均作作为为配配体体与与宿宿主主细细胞胞外外表表受受体体相相互互作作用用而而介介导导粘粘附附作作用的发生。用的发生。n3细细菌菌与与宿宿主主细细胞胞之之间间的的静静电电吸吸引引及及疏疏水水作作用用，阳阳离离子子桥桥联联作作用用和和配配体体-受受体体相相互互结合。结合。n细菌配体与宿主细胞受体相互结合：细菌配体与宿主细胞受体相互结合：n是是主主要要的的和和关关键键的的，是是感感染染的的真真正正起起点点二者距离二者距离 10nm。n大多具有组织趋向性。也具有种属特异性。大多具有组织趋向性。也具有种属特异性。n2侵入侵入n某某些些毒毒力力强强或或具具有有侵侵袭袭能能力力的的病病原原菌菌主主动动侵侵入非吞噬细胞的感染过程。入非吞噬细胞的感染过程。n这些被侵入的细胞主要为粘膜上皮细胞。这些被侵入的细胞主要为粘膜上皮细胞。n3繁殖与扩散繁殖与扩散n细细菌菌在在宿宿主主机机体体内内的的扩扩散散方方式式多多种种多多样样，取取决决于于不不同同种种类类细细菌菌的的致致病病性性质质、宿宿主主机机体体的的免疫力和感染的不同阶段等多种情况。免疫力和感染的不同阶段等多种情况。n一一般般情情况况下下在在感感染染早早期期阶阶段段，细细菌菌生生长长增增殖殖处于优势，扩散能力强于感染后期。处于优势，扩散能力强于感染后期。n1局部扩散局部扩散n局局部部表表层层扩扩散散某某些些细细菌菌仅仅对对某某部部位位的的皮皮肤肤或或黏黏膜膜有有组组织织趋趋向向性性，初初步步定定植植后后，再再向向周周围围扩散。扩散。n局局部部深深层层扩扩散散细细菌菌虽虽可可进进入入皮皮下下或或黏黏膜膜下下组织，但可被免疫机制阻挡于局部淋巴结。组织，但可被免疫机制阻挡于局部淋巴结。n2 2全身扩散全身扩散n细细菌菌突突破破皮皮肤肤或或黏黏膜膜后后，主主要要经经血血流流扩扩散散到特定的靶位的感染。到特定的靶位的感染。n毛细血管床血流缓慢，易于细菌粘附侵入。毛细血管床血流缓慢，易于细菌粘附侵入。n二毒素二毒素n概念：细菌生长繁殖中产生和释放的毒性成分。概念：细菌生长繁殖中产生和释放的毒性成分。n作作用用：可可直直接接或或间间接接损损伤伤宿宿主主细细胞胞、组组织织和和器器官，干扰其生理功能。官，干扰其生理功能。n种类：两种外毒素和内毒素种类：两种外毒素和内毒素n1 1外毒素外毒素n1 1局局部部G+G+菌菌和和G-G-菌菌产产生生并并释释放放到到菌菌体体外外的毒性蛋白质。的毒性蛋白质。n多多数数外外毒毒素素由由A A、B B两两个个亚亚单单位位组组成成。A A亚亚单单位位是是毒毒性性局局部部；B B亚亚单单位位无无致致病病作作用用，介介导导外毒素分子与靶细胞结合。外毒素分子与靶细胞结合。AB型外毒素型外毒素n2 2毒毒性性作作用用强强，具具有有选选择择性性。可可引引起起特特殊的临床病症。殊的临床病症。n3 3理化因素不稳定，一般不耐热。理化因素不稳定，一般不耐热。n4 4抗抗原原性性强强，可可刺刺激激产产生生抗抗毒毒素素，也也可可脱毒成为类毒素。脱毒成为类毒素。n2内毒素内毒素n1G-菌菌细细胞胞壁壁中中的的结结构构组组分分，菌菌细细胞胞破破裂释放出来的毒性脂多糖。裂释放出来的毒性脂多糖。n2毒毒性性作作用用较较弱弱，且且无无选选择择性性。各各菌菌的的毒毒性性效效应应大大致致相相同同，引引起起发发热热、白白细细胞胞反反响响、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DIC等。等。n3理化性质稳定，可耐热。理化性质稳定，可耐热。n4抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。内毒素毒性作用内毒素毒性作用n二、细菌性感染的传播二、细菌性感染的传播n一细菌感染的来源一细菌感染的来源n1外源性感染外源性感染n传染源：传染源：病人及带菌者病人及带菌者n患病及带菌动物患病及带菌动物n2内源性感染内源性感染n传染源：传染源：宿主机体内正常菌群宿主机体内正常菌群n潜伏下的微生物重新感染潜伏下的微生物重新感染n二传播途径二传播途径n呼吸道呼吸道经空气飞沫传播经空气飞沫传播n消化道消化道粪粪口途径口途径n皮肤皮肤皮肤的机械损伤、烧伤、咬伤皮肤的机械损伤、烧伤、咬伤n血液血液输血注射及使用血制品输血注射及使用血制品n性传播性传播人类自身的性行为传播人类自身的性行为传播n人畜共患疾病的传播人畜共患疾病的传播经节肢动物为媒介经节肢动物为媒介n三、细菌性感染的类型三、细菌性感染的类型n一隐性感染亚临床感染一隐性感染亚临床感染n细菌感染没有造成伤害，不出现明显病症。细菌感染没有造成伤害，不出现明显病症。n二显性感染二显性感染传染病传染病n细细菌菌感感染染造造成成的的病病理理损损伤伤使使宿宿主主出出现现临临床床病病症或体征。症或体征。n急性感染和慢性感染急性感染和慢性感染n局部感染和全身感染局部感染和全身感染n三全身细菌性感染三全身细菌性感染n1毒血症毒血症n2脓毒血症脓毒血症n3内毒素血症内毒素血症n4败血症败血症n5菌血症菌血症第二节第二节病毒性感染病毒性感染一、病毒感染的致病机制一、病毒感染的致病机制一病毒感染对宿主细胞的直接作用一病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应杀细胞效应主要见于无包膜、杀伤性强的病毒。主要见于无包膜、杀伤性强的病毒。在体外实验中，可用显微镜观察到细胞在体外实验中，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称细胞病变作用细胞病变作用CPE。 2. 稳定状态感染不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染称稳定性感染。1细胞融合 形成多核巨细胞或合胞体2细胞外表出现病毒基因编码的抗原n3.包涵体形成包涵体形成诊断依据诊断依据n受受病病毒毒感感染染的的细细胞胞内内，用用普普通通光光学学显显微微镜镜可可看看到到有有与与正正常常细细胞胞结结构构着着色色不不同同的的圆圆形形或或椭椭圆圆形形斑块。斑块。n有的在胞质内，有的在胞核内。有的在胞质内，有的在胞核内。n有嗜酸性的或嗜碱性的。有嗜酸性的或嗜碱性的。n本质：本质：病毒颗粒的聚集体病毒颗粒的聚集体n病毒增殖留下的痕迹病毒增殖留下的痕迹n或病毒感染引起的反响物或病毒感染引起的反响物n4细胞凋亡细胞凋亡n由由基基因因控控制制的的程程序序性性细细胞胞死死亡亡，属属正正常常的的生生物物学现象。学现象。n5基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化n病病毒毒的的基基因因组组整整合合至至宿宿主主细细胞胞染染色色体体基基因因组组中中可致细胞转化，而可致细胞转化，而转化与肿瘤形成转化与肿瘤形成密切相关。密切相关。n(二二)病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用n1抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用n、型超敏反响型超敏反响n2.细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用n型超敏反响型超敏反响n3免疫抑制作用免疫抑制作用n某某些些病病毒毒感感染染可可抑抑制制免免疫疫功功能能，甚甚至至使使整整个个免疫系统全部缺陷。免疫系统全部缺陷。n二、病毒感染的传播方式二、病毒感染的传播方式n1水平传播水平传播n病原体在人群中不同个体间的传播。病原体在人群中不同个体间的传播。n经经呼呼吸吸道道、消消化化道道、创创伤伤感感染染、接接触触感感染染、血血液液传传播播、性性传传播播、节节肢肢动动物物媒媒介介等等多多种种途途径径n2垂直传播垂直传播n病病原原体体通通过过胎胎盘盘或或产产道道从从宿宿主主的的亲亲代代到到子子代代的方式。的方式。n此此外外还还有有产产后后哺哺乳乳和和密密切切接接触触、微微生生物物基基因因经生殖细胞的遗传等途径。经生殖细胞的遗传等途径。n先先天天性性感感染染：产产前前在在宫宫内内的的胚胚胎胎或或胎胎儿儿被被感感染以及经生殖细胞的基因遗传。染以及经生殖细胞的基因遗传。n三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型n一隐性感染和显性感染一隐性感染和显性感染n1.隐性病毒感染亚临床感染隐性病毒感染亚临床感染n不引起临床病症的感染。不引起临床病症的感染。n隐性感染者也叫病毒携带者。隐性感染者也叫病毒携带者。n2显性病毒感染显性病毒感染n有临床病症即发病。有临床病症即发病。n1急性病毒感染病毒消灭型感染急性病毒感染病毒消灭型感染n潜潜伏伏期期短短，发发病病急急，病病程程数数日日至至数数周周，病病后后常获得特异性免疫。常获得特异性免疫。n2持续性病毒感染持续性病毒感染n病病毒毒可可在在机机体体持持续续存存在在数数月月至至数数年年，甚甚至至数数十十年。可出现病症，也可不出现病症而长期带毒。年。可出现病症，也可不出现病症而长期带毒。n慢性感染慢性感染如乙肝、丙型肝炎如乙肝、丙型肝炎n潜伏感染潜伏感染如疱疹病毒属的全部病毒如疱疹病毒属的全部病毒n凡凡使使机机体体免免疫疫力力下下降降的的因因素素均均可可激激活活这这些些潜潜伏伏的病毒复发感染。如唇疱疹、带状疱疹的病毒复发感染。如唇疱疹、带状疱疹潜伏感染潜伏感染n慢发病毒感染慢发病毒感染n病病毒毒感感染染后后有有很很长长的的潜潜伏伏期期，可可达达数数月月、数数年年甚甚至至数数十十年年，在在病病症症出出现现后后呈呈进进行行性性加加重重，最最终终患患者者死死亡亡。如如HIV感感染染、多多发发性性硬硬化化病病，库鲁病。库鲁病。n急性病毒感染的迟发并发病急性病毒感染的迟发并发病如如SSPE第三节第三节真菌性感染真菌性感染真菌与人类疾病和健康关系的问真菌与人类疾病和健康关系的问题在现代医学中越来越受到重视。题在现代医学中越来越受到重视。真菌在时机感染中占有重要地位。真菌在时机感染中占有重要地位。1浅表真菌感染浅表真菌感染主要由致病性强的外源性真菌引主要由致病性强的外源性真菌引起，如皮肤丝状菌、癣菌等。在起，如皮肤丝状菌、癣菌等。在皮肤局部大量繁殖，引起炎症和皮肤局部大量繁殖，引起炎症和病变。病变。n2真菌时机性感染真菌时机性感染n主主要要由由寄寄生生于于宿宿主主体体内内的的正正常常微微生生物物群群引引起起，如如白白假假丝丝状状酵酵母母菌菌、曲曲霉霉、毛毛霉霉。前前者者感感染染可累及内部各器官组织。可累及内部各器官组织。n3深部真菌感染深部真菌感染n主主要要为为存存在在于于自自然然界界中中的的新新生生隐隐球球菌菌，可可引引起中枢神经系统感染。起中枢神经系统感染。n4真菌毒素的致病作用真菌毒素的致病作用n1真真菌菌中中毒毒与与食食品品受受潮潮霉霉变变、摄摄入入大大量真菌及其毒素有关。量真菌及其毒素有关。n2致肿瘤致肿瘤已肯定的有黄曲霉毒素已肯定的有黄曲霉毒素n5超敏反响超敏反响n复习思考题：复习思考题：n1.试比较细菌内、外毒素的不同。试比较细菌内、外毒素的不同。n2.简述致病菌感染人体后，临床常见的几种全身简述致病菌感染人体后，临床常见的几种全身中毒病症。中毒病症。n3.试述病毒感染的致病机制。试述病毒感染的致病机制。n4.简述病毒感染的类型。简述病毒感染的类型。n5.真菌通过哪几种形式致病？真菌通过哪几种形式致病？n6.试解释微菌落、细菌的生物膜、侵袭力、内毒试解释微菌落、细菌的生物膜、侵袭力、内毒素、类毒素、外毒素、半数致死量素、类毒素、外毒素、半数致死量LD50或或半数感染量半数感染量ID50、毒血症、内毒素血症、菌、毒血症、内毒素血症、菌血症、败血症、外源性感染和内源性感染、隐性血症、败血症、外源性感染和内源性感染、隐性感染、潜伏感染、持续性感染、慢发病毒感染、感染、潜伏感染、持续性感染、慢发病毒感染、垂直传播的概念。垂直传播的概念。