一、概述(i sh)o近年随着艾滋病的流行，马尔尼菲青霉菌病(PSM)成为AIDS常见的时机性感染之一，也是艾滋病指征性疾病之一。其在东南亚引起的临床感染仅次于结核杆菌和新型隐球菌,居第三位。 在香港约810%的AIDS患者感染。在广州、广西近1/3患者被感染。o播散型马尔尼菲青霉菌病DPSM)是重症真菌感染性疾病，假设得不到及时(jsh)、适当的治疗，死亡率可达100%，是AIDS的主要死因之一。 第一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇二、病原学o马尔尼菲青霉菌( penicillium marneffei , PM) 是1956年巴斯德研究所的Capponi等在越南从一只死于网状内皮真菌病的中华竹鼠肝脏中首次别离发现(fxin)，为纪念该所的主任 ubert marneffe 1959年将该真菌命名为马尔尼菲青霉菌。oPM属真菌中的青霉属。目前发现的青霉有300多种，绝大多数是非致病菌。在致病青霉中，PM是致病力最强的一种，是条件致病菌。第二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o是青霉中唯一的温度依赖性双相菌，即不同温度表现为不同形态(xngti)。25时为菌丝相，35时为酵母相-致病相。o25时生长快速，具有青霉所特有的帚状枝及孢子链，呈菌丝相。23天即产生特征性的水溶性葡萄酒红色素。o35培养，菌落无色素产生，镜下可见圆形、卵圆形、两端钝圆形略弯曲呈腊肠形有横隔菌体第三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇三、流行病学(li xn bn xu)o流行病学调查说明PM在自然界的分布主要在土壤，其孢子易随风播散。该菌也可以在水中长期存活。o竹鼠是宿主(szh)，为传播的媒介。竹鼠的粪便及洞穴泥土中均可别离出该菌。有报道2004年6月至2005年7月在广西捕获的竹鼠中，PM感染率达100%。竹鼠分布的区域与PSM的分布密切相关。第四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o东南亚和我国南部(nn b)地区特点为温暖、潮湿、适合竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此也是马尔尼菲青霉病多发的季节。o该病主要分布于东南亚国家泰国、老挝、越南等及我国南方地区广西、广东、云南、香港等。o北方地区几乎看不到马尔尼菲青霉菌的感染。第五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇四、发病(f bng)机制o至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感染的途径，目前尚不是十清楚确。o目前主要认为PM经吸入方式入侵肺部引起肺部感染，然后通过淋巴(ln b)和血循环播散到肝、脾、淋巴(ln b)结、皮肤等。o因该菌也可以在水中长期存活，也不除外消化道首发感染的可能。第六页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o人抵抗PM以细胞免疫为主。其过程主要(zhyo)涉及巨噬细胞对真菌的吞噬和由致敏T细胞所介导的迟发型超敏两大局部。oPM在体内以酵母相生长，其大小适宜于巨噬细胞吞噬。巨噬细胞吞噬后将真菌抗原呈递给致敏T淋巴细胞。o致敏T淋巴细胞释放淋巴因子，活化巨噬细胞的酶系统，到达杀菌作用。o杀菌同时巨噬细胞所释放的细胞因子等造成局部组织的坏死。第七页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇oPM主要侵犯单核-巨噬细胞网状内皮系统，故而在富含单核-巨噬细胞的组织、器官如淋巴结、肝、脾、肺、皮肤等发生病变。多核巨细胞反响、巨噬细胞肉芽肿形成是肝、脾、淋巴结肿大的病理根底。oPM入侵后病变的表现形式由机体免疫系统的功能(gngnng)状态决定。机体免疫功能(gngnng)根本正常或轻度低下时，为慢性局灶型马尔尼菲青霉菌病，表现病变局部的慢性脓肿。第八页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇oAIDS患者免疫功能缺陷，CD4减少或缺失，吞噬了真菌的巨噬细胞无法活化杀菌，导致巨噬细胞大量增生，其中的真菌大量繁殖，含菌的巨噬细胞经淋巴和血液循环造成全身(qun shn)播散性感染。此时全身(qun shn)网状内皮系统出现明显的巨噬细胞增生反响，表现为肝、脾、淋巴结肿大，器官组织内发生灶性坏死。第九页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o不同的CD4 T淋巴细胞计数，AIDS患者(hunzh)合并深部真菌感染的感染率不同；o据统计：当CD4200个/uL时，合并深部真菌感染率45.2%，其中青霉菌感染率20%， 当CD450个/uL时青霉菌感染可达35%； 当CD4200个/uL时，合并深部真菌感染率25.9%，青霉菌感染2%。第十页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇五、临床表现o局限型马尔尼菲青霉病：见于免疫局限型马尔尼菲青霉病：见于免疫(miny)功能正常或根本正常的患者，病原菌进入人功能正常或根本正常的患者，病原菌进入人体后仅局限在入侵部位。表现为反复出现的体后仅局限在入侵部位。表现为反复出现的皮肤、淋巴结或肺部的脓肿，类似于结核病皮肤、淋巴结或肺部的脓肿，类似于结核病的冷脓肿，局部伴有溶骨性病变，血培养阴的冷脓肿，局部伴有溶骨性病变，血培养阴性。免疫性。免疫(miny)功能低下时可以开展为播功能低下时可以开展为播散性感染。散性感染。第十一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o播散型马尔尼菲青霉菌病播散型马尔尼菲青霉菌病DPSM：多见于多见于CD4 50个个/uL的患者。临床表的患者。临床表现多样化，主要现多样化，主要(zhyo)取决于取决于PM侵犯侵犯的器官及程度，往往多系统表现相互交的器官及程度，往往多系统表现相互交叉。除皮疹外，其他表现均无特异性。叉。除皮疹外，其他表现均无特异性。o全身表现：畏寒、寒战、发热，呈不规全身表现：畏寒、寒战、发热，呈不规那么中、高热，乏力、纳差、恶心、呕那么中、高热，乏力、纳差、恶心、呕吐、消瘦、盗汗。吐、消瘦、盗汗。第十二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛、胸腔积液。o血液系统(xtng)：贫血、血小板减少o淋巴系统：常见颈部、锁骨上窝、腹部淋巴结肿大。第十三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o消化系统：腹痛、腹胀、腹泻、黄疸、肝脾肿大、消化道出血、腹水等 。因腹腔和/或腹主动脉旁淋巴结肿大导致腹痛，以脐周明显，可有剧烈疼痛而无其他原因解释。病变涉及口咽部时口腔疼痛，口咽部、上颚粘膜外表亦可见坏死性丘疹，累及食管时出现吞咽时胸骨后疼痛，上述疼痛影响患者进食，严重者无法饮水，流涎。局部患者出现巨大肝脾。o泌尿系统：肾功能改变(gibin)，甚至肾功能衰竭。第十四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o中枢神经系统(xtng)：脑膜炎，少见报道。o皮疹：为PSM的特征性体征，具诊断意义。发生率报道从2555%不等。为坏死性丘疹，丘疹中央坏死结痂，形成具有特征性中心部凹陷形同“小火山或“脐窝状软疣状的小结。主要分布于面部，颈、躯干、四肢亦可见。第十五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇第十六页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇皮疹(pzhn)第十七页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇第十八页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇第十九页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇第二十页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇第二十一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇六、辅助(fzh)检查o培养：血液、组织、骨髓、分泌物、体液等均可作为培养标本。分 25、35培养，菌落特点及镜下菌体符合PM判断特征(tzhng)。培养阳性为诊断的金指标。第二十二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o病理：病变淋巴结正常结构被破坏，淋巴细胞减少或消失，被大量增生的巨噬细胞取代，细胞内外可见大量成堆(chn du)聚集或弥漫分布的圆形淡紫色圆形酵母相真菌菌体及孢子，PAS染色局部菌体呈腊肠样，偶有横隔。不同器官、不同免疫状态下有不同改变。有肉芽肿、化脓、坏死、渗出等多种表现 ，共同点为巨噬细胞增生，PAS染色腊肠样的真菌。免疫功能缺陷者以坏死型为主。第二十三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o血清学检查：检测快速，但特异性和敏感性有待提高和认证(rnzhng)。o血液检查：不同程度的贫血、血小板减少、肝、肾功能异常等。oB超：肝、脾肿大，腹腔和/或腹主动脉旁淋巴结肿大。第二十四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o胸部X线表现：无特征性改变，病变多样化，与其病理过程相关，可伴有纵膈、肺门淋巴结肿大，胸腔积液。同一患者可以同时具有多种病变类型，或以其中一种为主。常见以下几种(j zhn)类型：渗出型 、肿块型、结节型 、肺气囊型、粟粒型 、磨玻璃型等。 第二十五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇斑片型第二十六页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇肺气囊(qnng)型第二十七页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇粟粒型第二十八页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇弥漫(mmn)磨玻璃型第二十九页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇肿块(zhn kui)型第三十页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇七、诊断(zhndun)o流行病史o临床表现:oCD4水平o真菌培养(piyng)是确定诊断最可靠的方法o病理第三十一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o特征性皮疹具有诊断意义。oCD450个/uL的患者，即使没有皮疹，假设同时出现(chxin)发热、腹腔或腹主动脉旁淋巴结肿大、血小板减少、肝或肾功能异常等多系统改变时均应想到本病的可能。同时，上述表现亦提示患者病情重。第三十二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇八、鉴别(jinbi)诊断o肺结核o淋巴结结核(jih)o肺脓疡o淋巴瘤o肝癌、肝硬化o组织胞浆菌病o其他真菌性肺部感染第三十三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇九、治疗(zhlio)o目前国内外公认的对马尔尼菲青霉菌最有效的抗真菌药物有：两性霉素B、伊曲康唑。氟康唑、伏立康唑、5氟胞嘧啶等均有一定效果。两性霉素B效果最好，价格(jig)不高，但需住院静脉给药，毒副反响大。伊曲康唑口服给药方便，不良反响较少。氟康唑效果差，复发率高。第三十四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o轻症者予伊曲康唑口服200mg,2次/日，8周。o重症者首选两性霉素B，从5mg开始，每日递增5mg,直至0.51mg/kg/d,维持2周后改口服伊曲康唑400mg/日，持续8周。o尽早启动HAART治疗。o二级预防：国内外均主张完成治疗疗程后口服伊曲康唑预防复发(f f)，200mg/日，一直服用至CD4100个/ul时停用。第三十五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o两性霉素B常见的毒副反响有：发热、寒战、胃肠道反响、肾毒性、低钾血症、贫血、白细胞减少、注射局部刺激、脉管炎、心肌损害等。o需住院用药。必须从小剂量用起，最好经深静脉注射，每周复查(fch)血常规、肝肾功能、电解质。o出现畏寒、发热时，可予小剂量激素对症治疗及预防。低钾常见，可同时补钾。第三十六页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇o本病是可以治愈的，尽早诊断和治疗是降低死亡率的关键。而培养需12周时间，对于具有特征性皮疹者及上述(shngsh)较明显DPSM表现的重症患者，可在等待血培养结果的同时进行治疗。第三十七页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇病例病例(bngl)1o女性，27岁o咳嗽、咳痰、发热伴脐样陷凹皮疹o确诊(quzhn)AIDS , CD4 2个/ulo血培养出马尔尼菲青霉菌o两性霉素B治疗第三十八页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第三十九页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)后第四十页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇病例病例(bngl)2o男性，31岁。o咳嗽、咳痰、气促1月余，当地抗结核治疗(zhlio)无效oT39.4，无皮疹，浅表淋巴结不大，两肺呼吸音粗，两肺可闻空瓮音及少量湿性罗音。oCD4：4个/ulo痰液培养出马尔尼菲青霉菌o血液培养出马尔尼菲青霉菌o两性霉素B治疗第四十一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇当地(dngd)胸片入院前十七天第四十二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第四十三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第四十四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗治疗(zhlio)前前第四十五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)三周第四十六页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)两个月第四十七页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇病例(bngl)3o女性，26岁o咳嗽、咳痰、发热半个月o体温39.3 ，锁骨上窝淋巴结肿大o入院后确诊AIDS ,CD4 22个/uL.oB超提示腹腔(fqing)淋巴结肿大o淋巴结活检病理确诊马尔尼菲青霉菌病o淋巴结组织培养出马尔尼菲青霉菌o血培养出马尔尼菲青霉菌第四十八页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第四十九页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第五十页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)前第五十一页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)后第五十二页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇治疗(zhlio)后第五十三页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇病例(bngl)4o男性，41岁o发热、恶心、呕吐、纳差1个月，无明显咳嗽、咳痰。体温39.7 ，浅表淋巴结不大。oB超发现肝肿大，腹腔(fqing)多个淋巴结肿大。oCD4 6个/uLo血培养出马尔尼菲青霉菌o两性霉素B治疗后好转第五十四页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇内容(nirng)总结一、概述。是青霉中唯一的温度依赖性双相菌，即不同温度表现为不同形态。流行病学调查说明PM在自然界的分布主要在土壤，其孢子易随风播散。有报道(bodo)2004年6月至2005年7月在广西捕获的竹鼠中，PM感染率达100%。因该菌也可以在水中长期存活，也不除外消化道首发感染的可能。局限型马尔尼菲青霉病：见于免疫功能正常或根本正常的患者，病原菌进入人体后仅局限在入侵部位。泌尿系统：肾功能改变，甚至肾功能衰竭第五十五页，共五十五页。AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇