精神精神药物在儿童少年期精神障碍物在儿童少年期精神障碍中中应用用儿童用药更需谨慎儿童用药更需谨慎 美国临床心理学家布劳 ( Blau),1978年在临床精神病学杂志发表了“儿童精神药物应用指南”一文：2儿童少年期精神药物治疗注意问题儿童少年期精神药物治疗注意问题严格掌握用药指征，评估风险与收益使用前向家长或监护人说明、告知药代动力学影响药物的作用药物治疗对认知、发育的副作用3中枢神经兴奋剂中枢神经兴奋剂 中枢兴奋剂主要治疗注意力缺陷多动障碍中枢兴奋剂主要治疗注意力缺陷多动障碍中枢兴奋剂主要治疗注意力缺陷多动障碍中枢兴奋剂主要治疗注意力缺陷多动障碍 （ADHDADHDADHDADHD） 哌甲酯（包括短效、中效和控释剂）哌甲酯（包括短效、中效和控释剂）哌甲酯（包括短效、中效和控释剂）哌甲酯（包括短效、中效和控释剂） 利他林利他林利他林利他林 （专注达）（专注达）（专注达）（专注达）4抗精神病药抗精神病药典型抗精神病药非典型抗精神病药 与典型抗精神病药相比，非典型抗精神病药 在成人中治疗精神分裂症和其它精神障碍都更有效、更安全，促进了非典型抗精神病药在儿童少年期精神障碍中的应用5非典型抗精神病药非典型抗精神病药部分非典型抗精神病药被慎用于治疗儿童少年期精神障碍，使用时要权衡利弊临床资料主要是小样本的开放研究和病例报道治疗儿童少年期精神障碍有较好的耐受性和疗效6新型非典型抗精神病药的临床应用新型非典型抗精神病药的临床应用儿童少年期精神分裂症儿童少年期心境障碍 （双相障碍）儿童少年期其他精神障碍 精神发育迟滞 广泛性发育障碍 多动障碍 品行障碍 抽动障碍7利培酮利培酮利培酮利培酮对于精神分裂症目前尚缺乏15岁以下儿童的足够的临床经验治疗儿童少年期精神分裂症的有效率、剂量、起效时间等，国内外资料各异 现有资料提示利培酮治疗儿童少年期精神分裂症有效，针对个例进行剂量调整可减少不良反应的发生率，影响其长期应用的主要限制因素可能是EPS和体重增加 8利培酮治疗少年期精神分裂症利培酮治疗少年期精神分裂症 起始剂量0.5mg/day 目标剂量3mg/day 有效剂量范围1-6mg/day9奥氮平奥氮平尚无在18岁以下人群中的研究情况奥氮平对儿童少年期精神分裂症具有良好的疗效。对于难治性患者奥氮平的疗效可能不及氯氮平奥氮平主要的副反应是体重增加和嗜睡10喹硫平喹硫平本品用于儿童及少年期的安全性和有效性尚未进行评价 许多开放性研究表明, 喹硫平治疗儿童少年期精神分裂症疗效肯定喹硫平的主要副反应是镇静、体重增加 11阿立哌唑和齐拉西酮 阿立哌唑阿立哌唑 目前尚缺乏在儿童中的足目前尚缺乏在儿童中的足 够临床经验够临床经验齐拉西酮齐拉西酮 儿童患者使用齐拉西酮的安全性和疗效尚未评估儿童患者使用齐拉西酮的安全性和疗效尚未评估12儿童少年期双相障碍儿童少年期双相障碍非典型抗精神病药治疗儿童青少年双相障碍的资料十分有限，借鉴成人的研究结果利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑，齐拉西酮已被美国FDA批准运用于儿童及青少年(10-17岁)双相障碍躁狂发作、混合性发作急性期的治疗 文献报道非典型抗精神病药可单独治疗或合并治疗儿童青少年双相障碍根据临床经验和循证依据的实证指引药物选择13FDAFDA批准的非典型抗精神病药（批准的非典型抗精神病药（AAPs AAPs ）成人双相障碍适应征）成人双相障碍适应征 药物双相抑郁 双相躁狂 混合发作急性期维持期急性期维持期急性期维持期阿立哌唑阿立哌唑奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平 利培酮利培酮齐拉西酮齐拉西酮14利培酮利培酮对于双相情感障碍的躁狂发作目前尚缺乏18岁以下儿童及青少年的足够的临床经验研究证实利培酮单一治疗或联合心境稳定剂对儿童少年期双相障碍(躁狂发作)有效15利培酮利培酮弗雷泽 (Frazie)评估了28例儿童及青少年双相障碍患者(417岁)采用利培酮治疗的疗效，利培酮的平均剂量为1.7mg，治疗6周后，82%的患者在躁狂及攻击行为上明显改善比德曼 (Biederman)等对30例儿童及青少年双相障碍患者(617岁)进行了为期8周的利培酮开放性研究。利培酮的剂量为：612岁， 0.252mg/d；12岁以上， 0.54mg/d。研究结束后患者症状明显改善 番戴（Findling）在一篇关于抗精神病药在儿童及青少年中的应用中也提到利培酮对儿童及青少年双相障碍的显著疗效体重增加、流涎及嗜睡也是其常见的不良反应 16喹硫平喹硫平许多病例报告喹硫平具有治疗儿童少年期双相障碍(躁狂发作）的作用戴波尔（DelBello）等进行了一项双盲安慰剂对照研究。30例诊断为躁狂或混合性发作的少年患者(1218岁)，将他们随机分配口服奎硫平加丙戊酸钠或安慰剂加丙戊酸钠，丙戊酸钠的剂量为20mg/kg/d，奎硫平的平均剂量为432mg/d。治疗6周后丙戊酸钠与喹硫平联合治疗组有效率(87)显著高于丙戊酸钠与安慰剂联合治疗组(53)，但镇静的发生率（80%）显著高于安慰剂组（33%）17奥氮平奥氮平许多学者认为,奥氮平联合碳酸锂、丙戊酸盐治疗儿童少年期双相障碍(躁狂发作)疗效显著弗雷泽（Frazier）等对23例儿童及青少年双相障碍患者(514岁)进行为期8周的奥氮平开放性研究，奥氮平的剂量为2.5-20mg/d，结果，61%的患者治疗有效，体重增加是其一个重要的副反应比德曼（Biederman）对4-6岁的学龄前儿童双相障碍开放性研究中，15例患者接受了为期8周的奥氮平治疗，奥氮平的剂量为1.25-10mg/d，结果患者的有效率为53%，和利培酮组相比没有明显差异 18阿立哌唑阿立哌唑比德曼（Biederman）等针对41例儿童及青少年双相障碍门诊患者评价了阿立哌唑单一治疗或加药治疗的疗效。患者的平均年龄为(11.43.5)岁，阿立哌唑的平均剂量为 (16.07.9)mg/d，平均治疗4.6个月。研究结果显示，71%的患者躁狂症状改善，且耐受良好19儿童少年期其他精神障碍儿童少年期其他精神障碍对于品行障碍和其它行为紊乱目前尚缺乏5岁以下儿童的足够的临床经验利培酮逐步取代氟哌啶醇等传统的抗精神病药物治疗儿童少年期冲动攻击行为(精神发育迟滞,品行障碍,对立违抗障碍,广泛性发育障碍)利培酮对少年期轻中度精神发育迟滞患者表现的严重冲动障碍,也有一定疗效低剂量利培酮对儿童少年期抽动障碍,注意缺陷多动障碍的冲动行为有良好的疗效 20儿童少年期其他精神障碍儿童少年期其他精神障碍阿立哌唑用于治疗6-17岁自闭症儿童与青少年的异常情绪 (FDA )鲍德斯泰（Bardenstein）等应用喹硫平2550mg/d治疗12例儿童少年期品行障碍患者, 全部患者的冲动行为和社会功能均得到明显改善梁月竹等对26例 6-17岁的抽动症患者用喹硫平治疗(25600mg/d), 8周后 92.3%的病人症状改善波坦察 （Potenza）等(1999)、舒尔 （Schur）等(2003)进行的开放性研究表明, 平均78mg/d的奥氮平治疗剂量能有效的控制儿童少年期冲动障碍的自伤及冲动行为多项研究显示, 奥氮平能改善儿童少年期双相障碍、精神分裂症、注意缺陷/多动障碍中的兴奋、冲动症状 21抗抑郁药抗抑郁药主要治疗儿童青少年心境障碍、焦虑障碍、进食障碍、ADHD多选用SSRIs SNRIs NRIs大多数药物未获得应用于儿童青少年人群儿童青少年服用SSRIs SNRIs 的副作用与成人相仿且不常见，只要为肠胃不适、头晕或稍嗜睡22抗抑郁药抗抑郁药TCAs 氯米帕明 限于5岁及5岁以上儿童使用SNRIs 文拉法辛 在儿童/青少年(6-17岁)中的不良反应与成人相似NaSSAs 18岁以下的人群的有效性安全性尚未明确NDRIs 安非他酮 临床研究不18岁以下的人群, 对儿童的有效性安全性尚未明确NRIs 瑞波西汀23抗抑郁药抗抑郁药路优泰 植物抗抑郁药 12岁以上，每次1片，每日2-3次24抗抑郁药抗抑郁药SSRIs 舍曲林 6-12岁儿童,建议使用较低剂量 氟伏沙明 8岁以上儿童强迫症,日最大剂量200毫克 艾司西酞普兰可用于12-17岁抑郁症的治疗(FDA 2009)25抗抑郁药抗抑郁药FDA、 英国药品及卫生产品管理(MHRA)只批准氟西汀用于治疗儿童青少年抑郁障碍 MHRA建议帕罗西汀不用于 18岁以下儿童少年舍曲林和氟伏沙明已被美国 FDA批准用于儿童青少年强迫性障碍的治疗26心境稳定剂心境稳定剂主要治疗儿童青少年双相障碍、冲动攻击行为碳酸锂12岁以下儿童禁用丙戊酸钠、丙戊酸镁6岁以下慎用卡马西平拉莫三嗪27心境稳定剂心境稳定剂心境稳定剂可单一使用或联合使用原则上一种心境稳定剂合并一种非典型抗精神病药，不建议同时应用两种非典型抗精神病药联合用药注意药物相互作用28苯二氮卓类苯二氮卓类主要抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫氯硝西泮、艾司唑仑儿童慎用阿普唑仑儿童禁用劳拉西泮严重抑郁慎用29苯二氮卓类常用的药物苯二氮卓类常用的药物药名地西泮英文药名 diazepam半衰期（h）20-50常用量（mg）5-15劳拉西泮lorazepam10-201-6阿普唑仑alprazolam12-190.8-2.4氯硝西泮clonazepam20-402-8艾司唑仑estazolam10-242-6硝西泮nitrazepam20-315-10奥沙西泮oxazepam5-1030-90咪达唑仑midazolam1.5-2.57.5-1530非苯二氮卓类非苯二氮卓类主要有 “3Z” 儿童禁用或慎用唑吡坦 Zolpidem（思偌思、偌宾）佐匹克隆 Zopiclone（忆梦返）扎来普隆 Zaleplon（百介民）31Thank You 32谢谢