ADVANCE研究简介与启示研究简介与启示The ADVANCE Collaborative Group, N Engl J Med 2008 ;358:2560-722型糖尿病患者强化血糖控制与血管并发症1n观察强化控制血糖（观察强化控制血糖（HbA1c降至降至6.5%）和常规降）和常规降血压治疗（血压治疗（ACEI+利尿剂）对利尿剂）对2型糖尿病患者大血型糖尿病患者大血管（心梗管（心梗/卒中卒中/心血管死亡）及微血管（肾脏或眼心血管死亡）及微血管（肾脏或眼部疾病进行性恶化）合并症的作用部疾病进行性恶化）合并症的作用研究目的研究目的2研究设计研究设计 n全球规模最大的全球规模最大的2型糖尿病前瞻性、随机、对照型糖尿病前瞻性、随机、对照临床研究临床研究n研究纳入研究纳入11,140例例2型糖尿病患者，干预和随访型糖尿病患者，干预和随访五年五年n治疗组分为治疗组分为强化强化控制血糖治疗组（控制血糖治疗组（HbA1c控制控制在在6.5%以下）和以下）和标准标准控制血糖治疗组控制血糖治疗组n观察观察5年年3研究设计研究设计12877名名2型糖尿病型糖尿病 患者入组患者入组1737名患者名患者 脱落脱落11140名患者随机分组名患者随机分组5569名患者进入名患者进入标准血糖控制组标准血糖控制组4741名（名（85%）患者）患者随访随访5年至研究结束年至研究结束5571名患者进入名患者进入强化血糖控制组强化血糖控制组4828名（名（87%）患者）患者随访随访5年至研究结束年至研究结束4研究设计研究设计n强化治疗策略强化治疗策略在强化治疗组将接受：在强化治疗组将接受：更频繁的随诊更频繁的随诊重点在生活方式的管理重点在生活方式的管理根据根据HbA1c和和FBG水平进行药物调整：水平进行药物调整：n格列奇特缓释片用到最大剂量格列奇特缓释片用到最大剂量n加其它口服降糖药加其它口服降糖药n加长效胰岛素加长效胰岛素n换用多种胰岛素注射治疗换用多种胰岛素注射治疗5研究结果研究结果n血糖控制：血糖控制：HbA1c 强化组：强化组： 6.5%；标准组：；标准组：7.3%67研究结果研究结果n强化治疗组强化治疗组复合终点复合终点累计发生率显著降低（与标准组相比，相累计发生率显著降低（与标准组相比，相对危险下降对危险下降10%，P=0.013）标准组标准组强化组强化组9研究结果研究结果n强化组微血管事件发生率显著降低强化组微血管事件发生率显著降低n强化组大血管事件发生率未见明显降低强化组大血管事件发生率未见明显降低主要微血管事件主要微血管事件（肾脏和眼部病变）（肾脏和眼部病变）主要大血管事件主要大血管事件（心血管疾病（心血管疾病/卒中）卒中） 标准组标准组强化组强化组 标准组标准组强化组强化组11研究结果研究结果n强化血糖控制对全因死亡率无明显影响强化血糖控制对全因死亡率无明显影响标准组标准组强化组强化组12ADVANCE研究的主要结论研究的主要结论n n强化血糖控制强化血糖控制强化血糖控制强化血糖控制显著降低糖尿病微血管合并症的发生显著降低糖尿病微血管合并症的发生显著降低糖尿病微血管合并症的发生显著降低糖尿病微血管合并症的发生对大血管事件无显著获益对大血管事件无显著获益对大血管事件无显著获益对大血管事件无显著获益对心血管或所有全因死亡无显著获益对心血管或所有全因死亡无显著获益对心血管或所有全因死亡无显著获益对心血管或所有全因死亡无显著获益13ADVANCE研究的重要意义研究的重要意义1.该研究第一次达到了预期的治疗目标，强化控制血该研究第一次达到了预期的治疗目标，强化控制血糖糖HbA1c达到达到6.5%，而且对，而且对ADA以外指南的降糖以外指南的降糖达标值提供了循证医学支持达标值提供了循证医学支持2.该研究进一步证实（该研究进一步证实（UKPDS研究已证实）降糖治疗研究已证实）降糖治疗可显著降低微血管事件发生风险，但对降低大血管可显著降低微血管事件发生风险，但对降低大血管事件发生风险尚需进一步证实事件发生风险尚需进一步证实3.该研究进一步证实（该研究进一步证实（UKPDS研究已证实）磺脲联合研究已证实）磺脲联合双胍治疗是安全的双胍治疗是安全的14格列齐特缓释片格列齐特缓释片n突出宣传：该研究是突出宣传：该研究是“以格列齐特缓释片为基础以格列齐特缓释片为基础”的强化治疗方案的强化治疗方案n突出宣传：主要研究复合终点发生危险比标准治突出宣传：主要研究复合终点发生危险比标准治疗组显著降低疗组显著降低10%-以格列齐特缓释片为基础强以格列齐特缓释片为基础强化降糖方案具有卓越的血管保护作用化降糖方案具有卓越的血管保护作用n突出宣传：以格列齐特缓释片为基础的强化降糖突出宣传：以格列齐特缓释片为基础的强化降糖方案安全有效控制血糖方案安全有效控制血糖-并未发生在并未发生在ACCORD研究中出现的强化治疗组死亡率增加的情况研究中出现的强化治疗组死亡率增加的情况15ADVANCE研究的几点启示研究的几点启示n此研究进一步证实此研究进一步证实“强化血糖控制方案强化血糖控制方案”的益处的益处n进一步证实进一步证实UKPDS的研究结论：的研究结论：n强化降糖可以降低微血管事件的发生强化降糖可以降低微血管事件的发生n磺脲类联合双胍类药物治疗是安全的磺脲类联合双胍类药物治疗是安全的n进一步证实进一步证实糖尿病患者全面管理危险因素糖尿病患者全面管理危险因素的重要性的重要性n强化降糖进一步降低微血管并发症强化降糖进一步降低微血管并发症n强化降压、降低强化降压、降低LDL-C降低大血管并发症降低大血管并发症16