（tumour marker）巢湖第一人民医院检验科巢湖第一人民医院检验科 什么是肿瘤标志物？什么是肿瘤标志物？通常是指那些与恶性肿瘤有关的、通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫学方法进行定能用生物化学或免疫学方法进行定量测定的、并能在临床肿瘤学方面量测定的、并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗监测信提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。息的一类物质。 使用标准使用标准在恶性肿瘤患者血中有明显的异常在恶性肿瘤患者血中有明显的异常存在存在具有高敏感性（具有高敏感性（sensitivity）低惯性低惯性高特异性（高特异性（specificity）实用性实用性 真阴性例数真阴性例数 Specificity= 真阴性真阴性例数假阳性例数例数假阳性例数 真阳性例数真阳性例数 Sensitivity= 真阳性例数假阴性例数真阳性例数假阴性例数 临床价值临床价值筛选筛选诊断诊断病情及治疗跟踪病情及治疗跟踪 Tumour Marker Tumour Marker由于其由于其由于其由于其SpecificitySpecificity及及及及SensitivitySensitivity 的限制，许多都不能用于的限制，许多都不能用于的限制，许多都不能用于的限制，许多都不能用于Malignant TumourMalignant Tumour的早的早的早的早期诊断和无症状人群的肿瘤筛选检查。但是由于期诊断和无症状人群的肿瘤筛选检查。但是由于期诊断和无症状人群的肿瘤筛选检查。但是由于期诊断和无症状人群的肿瘤筛选检查。但是由于与肿瘤的病情发展（恶化或好转）之间存在着良与肿瘤的病情发展（恶化或好转）之间存在着良与肿瘤的病情发展（恶化或好转）之间存在着良与肿瘤的病情发展（恶化或好转）之间存在着良好的相关性，因此其重要的临床价值还主要在于好的相关性，因此其重要的临床价值还主要在于好的相关性，因此其重要的临床价值还主要在于好的相关性，因此其重要的临床价值还主要在于跟踪观察治疗效果及对跟踪观察治疗效果及对跟踪观察治疗效果及对跟踪观察治疗效果及对Malignant TumourMalignant Tumour的复发的复发的复发的复发或转移作出早期诊断。或转移作出早期诊断。或转移作出早期诊断。或转移作出早期诊断。主要的Tumour Marker（1）Alphal fataprotein（AFP，甲种胎儿球蛋白）Carcinoembryonic antigen（CEA，癌胚抗原）Sensitivities(%) of CEA in TumourTumourTumourSensitibitySensitibity Tumour Tumour SensitibitySensitibityColorectal carcinomaColorectal carcinoma40504050Carcinoma ofCarcinoma ofCervix uteriCervix uteriSquameous cell Squameous cell cancercancer30503050Gallblabber cancerGallblabber cancer31803180Adenocarcinoma Adenocarcinoma 19861986Gastric carcinomaGastric carcinoma20302030Lung cancerLung cancer2727Malignant Tumours Malignant Tumours of the Oral cavityof the Oral cavity、Head and Neck Head and Neck 24512451Squamosus Squamosus 1818Breast cancerBreast cancer6060Adenocarcinoma Adenocarcinoma 4040Ovarian cancerOvarian cancer719719Large cell Large cell carcinomacarcinoma3131Carcinoma of Carcinoma of endomebriumendomebrium13311331Small cell Small cell carcinomacarcinoma1818主要的Tumour Marker（2）Carbohydrate antigen 19-9（CA19-9，糖链抗原19-9）Tumour-associated glycoprotein 72（TAG 72，肿瘤相关糖蛋白72）Cancer antigen 125（CA 125，癌抗原125）Cancer antigen 15-3（CA15-3，癌抗原15-3）Tissue polypeptide antigen（TPA，组织多肽抗原）主要的Tumour Marker（3）Tissue polypeptide specific antigen（TPS，组织多肽特异抗原）Squamous cell carcinoma antigen（SCC，鳞状细胞癌抗原）Prostate specific antigen（PSA，前列腺特异抗原）Cyrokeratin-19-Fragment（CYFRA21-1，细胞角蛋白19片断） Sensitivity(%) of CYFRA21-1 in Tumours TumorTumorSen.Sen.TumorTumorSen.Sen.TumorTumorSen.Sen.Lung cancerLung cancer4747Gastric Gastric carcinomacarcinoma2222Cancer of Cancer of the Pancreasthe Pancreas3434Tumor of Tumor of the Prostate the Prostate GlandGland8 8Malignant Malignant tumors of the tumors of the LiverLiver1616Ovarian Ovarian cancercancer3636Breast Breast cancercancer2626Colorectal Colorectal carcinomacarcinoma2121Malignant Malignant Tumors of Tumors of the Head the Head and Neckand Neck3737主要的Tumour Marker（4）Neuron specific enolase（NSE，神经原特异烯醇化酶）Prostatic acid phosphatase（PAP，前列腺酸性磷酸酶）Tumor Marker的临床应用(1)Malignant tumors of Liver（肝癌）：对Hcc首选的标志物是AFP，对于Ccc，最敏感的标志物为CA19-9Tumor Marker的临床应用(2)Gallbladder and Bile duct Cancer（胆囊癌和胆管癌）：胆囊癌（GBC）和胆管癌（BDC）的首选标志物是CA19-9， GBC和BDC的第二标志物为CEATumor Marker的临床应用(3)Cancer of Pancreas（胰癌）：胰癌的主要标志物为CA19-9、CEA和TAG 72。CEA对胰癌的Sensitivity约为50左右，但若与CA19-9及TPA同时测定，则可将对胰癌的检测Sensitivity提高到将近100。Tumor Marker的临床应用(4)Gastric carcinoma（胃癌）：对胃癌来说，对胃癌来说，TAG 72TAG 72和和CA19-9CA19-9是最敏感的标志物。是最敏感的标志物。 Sensitivity(%) in relation to tumor stage Sensitivity(%) in relation to tumor stageStage Stage TAG 72(6u/L)TAG 72(6u/L)CA19-9(37u/mL)CA19-9(37u/mL)CEA(5ng/ mL)CEA(5ng/ mL) 7.17.128.628.67.17.1 12.512.512.512.512.512.552.852.830.630.619.519.564.364.346.446.432.332.3Total Total 42.642.631.931.920.220.2Tumor Marker的临床应用(5)Colorectal carcinoma（结肠直肠癌）：作作为结肠直肠癌的标志物，最被广泛认可的是为结肠直肠癌的标志物，最被广泛认可的是CEACEA。 Recurrence rate according to preoperative CEA level Recurrence rate according to preoperative CEA levelCEACEA（ng/mLng/mL）Curative Curative Resections Resections Recurrences Recurrences N N %2.5202011115 54646Tumor Marker的临床应用(6)Esophageal Tumors（食道癌）：对食道鳞状对食道鳞状上皮细胞癌最敏感的标志物是上皮细胞癌最敏感的标志物是SccScc，其余依次为其余依次为CEACEA、CA19-9CA19-9。 Correlation between stage and serum Scc level in patients with Correlation between stage and serum Scc level in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus squamous cell carcinoma of the esophagusStage Stage Scc(2.6ng/mL)Scc(2.6ng/mL)Scc x Scc x SDSD 29%(5/17)29%(5/17)2. 2 2. 2 0.3 0.3 53%(9/17)53%(9/17)3.1 3.1 1.61.689%(8/9)89%(8/9)5.3 5.3 3.63.6Tumor Marker的临床应用(7)Lung cancer（肺癌）：肺癌的Tumor Marker主要有NSE、 CYFRA21-1、CEA和Scc。Breast cancer（乳癌）：乳癌的标志物很多，公认的为CA15-3。Ovarian cancer（卵巢癌）：对于原发性和复发性的卵巢癌，最敏感的标志物是CA125、TPS和TAG 72。Tumor Marker的临床应用(8)Tumors of the prostate gland（前列腺癌）： 与前列腺有关的与前列腺有关的Tumor MarkerTumor Marker主要有主要有PSAPSA和和PAPPAP。Sensitivity of PSA and PAP in different stages of prostate cancerSensitivity of PSA and PAP in different stages of prostate cancerMarker Marker StageStageSensitivity(%)Sensitivity(%)PSAPSAA and BA and B40504050C and DC and D70957095PAPPAPA and BA and B10301030C and DC and D40804080Tumor Marker使用和测定过程 中应注意的问题用用用用Tumor MarkerTumor Marker对无症状人群进行早期肿瘤筛选对无症状人群进行早期肿瘤筛选对无症状人群进行早期肿瘤筛选对无症状人群进行早期肿瘤筛选是无意义的是无意义的是无意义的是无意义的想用想用想用想用Tumor MarkerTumor Marker浓度的高低来对不同个体的肿浓度的高低来对不同个体的肿浓度的高低来对不同个体的肿浓度的高低来对不同个体的肿瘤状况进行相互比较是不可取的瘤状况进行相互比较是不可取的瘤状况进行相互比较是不可取的瘤状况进行相互比较是不可取的在对病人监测的连续测试过程中，应尽量避免改在对病人监测的连续测试过程中，应尽量避免改在对病人监测的连续测试过程中，应尽量避免改在对病人监测的连续测试过程中，应尽量避免改变分析系统变分析系统变分析系统变分析系统无论室内质量控制还是室间质量评价，都带有很无论室内质量控制还是室间质量评价，都带有很无论室内质量控制还是室间质量评价，都带有很无论室内质量控制还是室间质量评价，都带有很大的随意性大的随意性大的随意性大的随意性