第七章第七章 抗组胺药、作用于子宫的药物抗组胺药、作用于子宫的药物自体活性物质自体活性物质 autacoidsautacoids 由本身作用的靶组织形成由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌，作用部位与分泌部位很近，故又称部位很近，故又称局部激素局部激素。是由组织而非特是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。靶器官发挥作用。包括：包括：PGPG、5-HT5-HT、组胺组胺、白三烯、血管活性肽、白三烯、血管活性肽类（类（P P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、降钙素基因相关肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等一、组胺一、组胺 histaminehistamine 组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。 来来源：源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用为人工合成，药用为人工合成，2-(4-2-(4-咪唑咪唑) )乙基胺。乙基胺。组胺受体亚型：组胺受体亚型：H H1 1、H H2 2、H H3 3组胺受体的分布及效应组胺受体的分布及效应H1H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。平滑肌、血管扩张。H2H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。血管舒张。H3H3受体：中枢与外周、神经末梢。受体：中枢与外周、神经末梢。组胺药理作用组胺药理作用腺体（胃）：腺体（胃）：胃酸分泌增加胃酸分泌增加平滑肌（支气管）：平滑肌（支气管）：收缩收缩 呼吸困难呼吸困难血管血管：小动脉、小静脉：小动脉、小静脉扩张扩张 血压下降血压下降 毛细血管毛细血管扩张扩张：局部水肿局部水肿心脏：心脏：心率加快心率加快 血压下降后反射血压下降后反射 直接激动直接激动H2受体受体三重反应三重反应 小剂量注射组胺，正常人依次出现：小剂量注射组胺，正常人依次出现： 红斑（红斑（CapCap扩张）扩张） 红斑上形成水肿性丘疹（红斑上形成水肿性丘疹（CapCap通透性增加）通透性增加） 丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）麻风患者由于皮肤神经受损，麻风患者由于皮肤神经受损，“三重三重反应反应”常不完全，有诊断意义常不完全，有诊断意义临床应用 麻风病辅助诊断麻风病辅助诊断 鉴别真性胃酸缺乏症鉴别真性胃酸缺乏症 （已被五肽（已被五肽促胃泌素取代）促胃泌素取代） 常用的药：常用的药： 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) ) 氯苯那敏氯苯那敏( (扑尔敏扑尔敏) )茶苯海明（晕动片）茶苯海明（晕动片）第一节第一节 H1H1受体阻断药受体阻断药 H H1 1受体阻断药受体阻断药第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 （非那根）（非那根） 曲吡那敏曲吡那敏 （扑敏宁）（扑敏宁） 氯苯那敏氯苯那敏 （扑尔敏）（扑尔敏） 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪 仙利特仙利特 氯雷他定氯雷他定 开瑞坦开瑞坦 阿司咪唑阿司咪唑 息斯敏息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 新敏乐新敏乐 咪唑斯汀咪唑斯汀 皿治林皿治林 作用作用】1 1、H1H1受体阻断作用受体阻断作用：对抗对抗H1H1效应，用于效应，用于变态反应性疾病变态反应性疾病。2 2、中枢作用、中枢作用(1)(1)镇静、催眠镇静、催眠： 用于用于失眠症失眠症。异丙嗪、苯海拉明较强。异丙嗪、苯海拉明较强, ,扑尔敏扑尔敏最弱。苯茚胺可兴奋中枢。最弱。苯茚胺可兴奋中枢。(2)(2)镇吐、防晕动镇吐、防晕动： 与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯与中枢和外周抗胆碱作用有关，以苯海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。海拉明、茶苯海明、异丙嗪作用较强。3 3、其他作用：、其他作用： 阿托品样作用、局麻和奎尼丁样阿托品样作用、局麻和奎尼丁样作用。作用。不良反应不良反应】中枢抑制症状，口干、中枢抑制症状，口干、厌食。厌食。【临床应用临床应用】1.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、血清病有效接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效。 血清病（serum sickness）是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病，其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。 (第型变态反应 )2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用有镇吐作用。 茶苯海明茶苯海明( (乘晕宁乘晕宁) ) 应在开车前应在开车前15-30min15-30min服用服用3.3.镇静催眠镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用于苯海拉明、异丙嗪可用于失眠失眠症症 药物药物 镇静镇静 止吐止吐 抗胆碱抗胆碱 作用时间作用时间 程度程度 (小时小时)苯海拉明苯海拉明 + + + 46异丙嗪异丙嗪 + + + 46吡苄明吡苄明 + / / 46氯苯那敏氯苯那敏 + - + 46布可立嗪布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑阿司咪唑 - - - 10天天 特非那定特非那定 - - - 1224 苯茚胺苯茚胺 略略 - + 68 兴奋兴奋 不良反应与注意事项请见P103 2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国家食品药品监督管理局：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用慎用不等于禁用 常用的有：西米替丁、雷尼替丁、常用的有：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎尼扎替丁、罗沙替丁替丁、罗沙替丁等。等。作用作用】 阻断阻断H2H2受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃包括基础和夜间胃酸分泌，组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制酸分泌，组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。作用。用途用途】 消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，疗程不宜过短，否则易复发或反跳。否则易复发或反跳。不良反应不良反应】恶心、便秘、皮疹、乏力等恶心、便秘、皮疹、乏力等。 H2H2受体阻断药受体阻断药 增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦前列腺素和麦角生物碱类。角生物碱类。 子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌兴奋药 ( (oxytocicsoxytocics) )缩宫素缩宫素(oxytocin) ； 催产素催产素(pitocin) 【药理作用及机制药理作用及机制】 1. 兴奋子宫兴奋子宫 增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。度取决于所用剂量及子宫生理状态。 雌激素提高子宫对雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素的敏感性；孕激素则降低此敏感性。则降低此敏感性。 小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。产后止血。 作用机制：作用机制： (1)与与胞胞浆浆膜膜上上缩缩宫宫素素受受体体结结合合，通通过过其其偶偶联联的的G蛋白介导蛋白介导PLC，生成生成IP3，增加细胞内钙释放。增加细胞内钙释放。 (2)通通过过细细胞胞膜膜除除极极，激激活活电电压压敏敏感感性性钙钙通通道道，增增加胞浆中加胞浆中Ca2+浓度。浓度。 子宫平滑肌对子宫平滑肌对oxytocinoxytocin敏感性与该受体数目相行。敏感性与该受体数目相行。 2. 排乳排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。 3. 舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 大大剂剂量量尤尤其其麻麻醉醉状状态态下下，引引起起短短暂暂而而显显著著的的血血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用其他作用 大剂量抗利尿作用。大剂量抗利尿作用。 【临床应用】 1. 催产和引产催产和引产 小剂量小剂量 25 U 用用于于无无产产道道障障碍碍而而宫宫缩缩无无力力的的难难产产、死死胎胎、过过期期妊妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。 2. 产后止血产后止血 较大剂量较大剂量 510 U 皮皮下下或或肌肌内内注注射射迅迅速速引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，压压迫迫子子宫内肌层血管而止血。宫内肌层血管而止血。 作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。 1. 大大剂剂量量使使用用或或对对oxytocinoxytocin高高度度敏敏感感的的产产妇妇可可造造成成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。 2. 2. 可可引引起起胎胎儿儿心心率率减减慢慢、心心律律失失常常、窒窒息息，甚甚至至胎胎儿或产妇死亡。儿或产妇死亡。 【不良反应不良反应】3. 静脉内较长时间给药后，可导致水静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。迷，甚至死亡。4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。或有剖宫产史者禁用。 用药护理请见P104 麦角新碱 1. 兴奋子宫兴奋子宫 小小剂剂量量增增加加子子宫宫收收缩缩频频率率和和增增强强收收缩缩力力，作作用用强强而而持持久久，剂剂量量稍稍大大即即引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，且且对对子子宫宫体体、颈颈的的作作用用差差异异无无显显著著性性，只适用于产后止血及子宫复原。只适用于产后止血及子宫复原。 作作用用强强度度取取决决于于子子宫宫的的生生理理状状态态，妊妊娠娠子子宫宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。 2. . 收缩血管收缩血管 ErgotamineErgotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。头痛。 3. 阻断阻断 受体受体 阻断阻断肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。 无应用价值。无应用价值。 【临床应用临床应用】1.1.治疗子宫出血治疗子宫出血2.2. Ergometrine通通过过强强直直收收缩缩子子宫宫平平滑滑肌肌，机机械械压压迫迫血血管管，治治疗疗产产后后或或其其他他原原因因引引起起的的子子宫出血。与宫出血。与ergotamineergotamine相比，活性高，毒性小。相比，活性高，毒性小。3.3.2. 2. 子宫复原子宫复原4.4. 促进子宫收缩，加速子宫复原。促进子宫收缩，加速子宫复原。5.5. 麦麦 角角 流流 浸浸 膏膏 ( (extractum ergotae liquidum) ) 3. . 治疗偏头痛治疗偏头痛 Ergotamine通通过过收收缩缩脑脑血血管管，减减少少动动脉脉搏搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。4.4.冬眠合剂冬眠合剂5.5. 氢氢麦麦角角毒毒( (dihydroergotoxine) )具具有有阻阻断断受受体体及及抑抑制制中中枢枢作作用用，可可与与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。 可可引引起起恶恶心心、呕呕吐吐和和血血压压升升高高，偶偶见见过过敏敏反反应应。严严重重者者出出现现呼呼吸吸困困难难、血血压压下下降降。过过量量可可导导致致精精神神错错乱乱、抑抑郁郁、惊惊厥厥及及各各种种神神经经综综合合征征，长长期期应应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。【不良反应不良反应】 前列腺素(prostaglandins, PGs) 一一类类广广泛泛存存在在于于体体内内的的含含有有二二十十个个碳碳原原子子的的不不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。 PGF2 PGE2【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】 对对各各期期妊妊娠娠子子宫宫均均有有显显著著兴兴奋奋作作用用，对对分分娩娩前前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。【常用药物常用药物】 地诺前列酮地诺前列酮 ( (dinoprostonedinoprostone, , 前列腺素前列腺素E E2 2, PGE, PGE2 2) ) 地诺前列素地诺前列素 ( (dinoprostdinoprost, , 前列腺素前列腺素F F22, PGF, PGF22) ) 本本类类药药 又又称称抗抗分分娩娩药药( (tocolytic drugs) )，可可抑抑制制子子宫宫平平滑滑肌肌收收缩缩，使使子子宫宫收收缩缩力力减减弱弱和和收收缩缩节节律律减减慢慢，临床主要用于防治早产和痛经。临床主要用于防治早产和痛经。子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药 子宫平滑肌抑制药 抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体受体拮抗药。拮抗药。 一、一、2 2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药利托君利托君 (ritodrine)【药理作用及机制药理作用及机制】 选选择择性性激激动动2 2受受体体，减减少少子子宫宫收收缩缩频频率率，减减弱弱收缩力和缩短宫缩时间。收缩力和缩短宫缩时间。 【临床应用临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使 妊娠时间接近正常。妊娠时间接近正常。【不良反应不良反应】 静脉给药不良反应较严重，多与静脉给药不良反应较严重，多与受体激动受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。 【药物相互作用药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与与magnesium sulfatemagnesium sulfate合用可引起心律失常。合用可引起心律失常。 沙丁胺醇沙丁胺醇 (salbutamol) 本药本药 是目前国内最常用的是目前国内最常用的2 2受体激动剂。用受体激动剂。用于防治早产。于防治早产。 作用缓和，副作用轻。作用缓和，副作用轻。 二、其他子宫平滑肌抑制药二、其他子宫平滑肌抑制药( (一一) ) 硫酸镁硫酸镁 ( (magnesium sulfate) ) ( (二二) ) 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平( (nifedipine) ) ( (三三) ) 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛吲哚美辛( (indomethacin) ) ( (四四) ) 缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 阿托西班阿托西班( (atosiban，Tractocile ) )