第三节第三节第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌endocrine function of the thyroid glandendocrine function of the thyroid gland掌握要点：掌握要点：掌握要点：掌握要点： ( (thyroperoxidase,TPOthyroperoxidase,TPO) ) 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶 甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 腺泡上皮细胞合成并释放腺泡上皮细胞合成并释放腺泡上皮细胞合成并释放腺泡上皮细胞合成并释放 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素thyroid hormonethyroid hormone 滤泡旁细胞滤泡旁细胞滤泡旁细胞滤泡旁细胞( ( ( (C C细胞细胞细胞细胞) ) ) )分泌降钙素分泌降钙素分泌降钙素分泌降钙素甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素包括：甲状腺激素包括：甲状腺激素包括：甲状腺激素包括：四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T(T4 4) ) : :即甲状腺素。即甲状腺素。即甲状腺素。即甲状腺素。三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T(T3 3) ) 逆逆逆逆- -三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT(rT3 3) ): : 无生物活无生物活无生物活无生物活性。性。性。性。 为为为为酪氨酸的碘化物酪氨酸的碘化物酪氨酸的碘化物酪氨酸的碘化物, ,化学结构如下化学结构如下化学结构如下化学结构如下: :( ( ( (一一一一) ) ) )甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘: : 1.1.属继发主动转运属继发主动转运属继发主动转运属继发主动转运: :腺泡内腺泡内腺泡内腺泡内 I I- - 血液血液血液血液 I I- - 2525倍倍倍倍 腺泡内腺泡内腺泡内腺泡内RP=-50mVRP=-50mV 2.2.NaNa+ +-I -I- -转运体介导的继发主动转运转运体介导的继发主动转运转运体介导的继发主动转运转运体介导的继发主动转运: : Na Na+ +-I -I- -耦联耦联耦联耦联: : Na Na+ + 顺梯度内流时顺梯度内流时顺梯度内流时顺梯度内流时, ,1 1 I I- - 和和和和2 2 NaNa+ + 协同同向转运协同同向转运协同同向转运协同同向转运; ; NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶酶酶: :提供能量提供能量提供能量提供能量; ;( ( ( (二二二二) ) ) )I I- -的活化的活化的活化的活化: :在细胞顶端绒毛与腺腔交界在细胞顶端绒毛与腺腔交界在细胞顶端绒毛与腺腔交界在细胞顶端绒毛与腺腔交界 I I- - TPO TPO I I0 0 oror I I2 2( ( ( (三三三三) ) ) ) 酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸 碘化与甲碘化与甲碘化与甲碘化与甲 状腺激素状腺激素状腺激素状腺激素 的合成的合成的合成的合成: :I+TG I+TG MIT, DITMIT, DIT2 2DITDIT1 1T T4 41 1DIT+DIT+1 1MITMIT T T3 3转运体转运体 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶 ( (Thyroperoxidase,TPOThyroperoxidase,TPO) )1.1.作用：促进碘的活化作用：促进碘的活化作用：促进碘的活化作用：促进碘的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化酪氨酸碘化酪氨酸碘化 碘化的酪氨酸耦联碘化的酪氨酸耦联碘化的酪氨酸耦联碘化的酪氨酸耦联2.2.调节：调节：调节：调节：TPOTPO由甲状腺上皮细胞合成；由甲状腺上皮细胞合成；由甲状腺上皮细胞合成；由甲状腺上皮细胞合成； 合成与活性受合成与活性受合成与活性受合成与活性受TSHTSH调节调节调节调节; ; 硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制其硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制其硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制其硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制其 活性，治疗甲亢；活性，治疗甲亢；活性，治疗甲亢；活性，治疗甲亢；( ( ( (四四四四) ) ) )甲状腺激素的贮存、释放、运输甲状腺激素的贮存、释放、运输甲状腺激素的贮存、释放、运输甲状腺激素的贮存、释放、运输 与代谢与代谢与代谢与代谢 1. 1. 以胶质形式贮存在腺泡以胶质形式贮存在腺泡以胶质形式贮存在腺泡以胶质形式贮存在腺泡腔内腔内腔内腔内，贮，贮，贮，贮量大量大量大量大； 2. 2. 由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮, , 溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶 将其水解将其水解将其水解将其水解, T, T3 3、T T4 4入血。入血。入血。入血。 人血清人血清人血清人血清: T: T4 4 5151142nmol/L142nmol/L; ; T T3 3 ; ; T T3 3 活性活性活性活性T T4 43. 3. 运输运输运输运输: : 99%99%与血浆蛋白结合运输与血浆蛋白结合运输与血浆蛋白结合运输与血浆蛋白结合运输( (贮库贮库贮库贮库) )，1%1%游离形式游离形式游离形式游离形式( (发挥生物学作用发挥生物学作用发挥生物学作用发挥生物学作用) )。4. 4. 代谢代谢代谢代谢 T T4 4半衰期半衰期半衰期半衰期7 7天天天天; T; T3 3半衰期天半衰期天半衰期天半衰期天; ; 20% 20%肝降解肝降解肝降解肝降解 小肠小肠小肠小肠 粪便粪便粪便粪便; ; 80% 80%外周组织外周组织外周组织外周组织 T T4 4 T T3 3、rTrT3;3; 肾可降解少量肾可降解少量肾可降解少量肾可降解少量 T T3 3 , T, T4;4;脱碘酶脱碘酶二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用( (一一一一) ) 对代谢的影响对代谢的影响对代谢的影响对代谢的影响 1. 1. 产热效应产热效应产热效应产热效应: : 提高体内大多数组织提高体内大多数组织提高体内大多数组织提高体内大多数组织耗耗耗耗OO2 2量和产热量和产热量和产热量和产热 量量量量 ( (与与与与NaNa+ +-K-K+ + ATP ATP酶有关酶有关酶有关酶有关): ): 1mg T 1mg T4 4 增高基础代谢率增高基础代谢率增高基础代谢率增高基础代谢率28%28%； 促进脂肪分解促进脂肪分解促进脂肪分解促进脂肪分解, ,脂肪酸氧化脂肪酸氧化脂肪酸氧化脂肪酸氧化, ,产热。产热。产热。产热。 甲亢甲亢甲亢甲亢: :喜凉怕热、多汗喜凉怕热、多汗喜凉怕热、多汗喜凉怕热、多汗,BMR,BMR增增增增6080%;6080%; 甲低甲低甲低甲低: :喜热怕凉、喜热怕凉、喜热怕凉、喜热怕凉、T T低，低，低，低，BMRBMR低低低低3050%;3050%;2. 2. 对物质代谢的影响对物质代谢的影响对物质代谢的影响对物质代谢的影响 ( ( ( (1 1) ) ) )蛋白质：蛋白质：蛋白质：蛋白质： 生理水平生理水平生理水平生理水平: : 促进蛋白质合成（作用核受体）促进蛋白质合成（作用核受体）促进蛋白质合成（作用核受体）促进蛋白质合成（作用核受体） 甲低：甲低：甲低：甲低：蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘 液性水肿液性水肿液性水肿液性水肿( ( ( (myxedemamyxedema) ) ) )。 甲亢：甲亢：甲亢：甲亢：促进蛋白质分解。促进蛋白质分解。促进蛋白质分解。促进蛋白质分解。 ( ( ( (乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松) ) ) ) ( ( ( (2 2) ) ) )糖糖糖糖: : 促进小肠对糖的吸收和糖原分解促进小肠对糖的吸收和糖原分解促进小肠对糖的吸收和糖原分解促进小肠对糖的吸收和糖原分解, , 对其它升对其它升对其它升对其它升 高血糖激素起允许作用高血糖激素起允许作用高血糖激素起允许作用高血糖激素起允许作用 血糖血糖血糖血糖 加强外周组织对加强外周组织对加强外周组织对加强外周组织对GG的利用的利用的利用的利用 血糖血糖血糖血糖 甲亢时甲亢时甲亢时甲亢时 ： 血糖血糖血糖血糖 尿糖尿糖尿糖尿糖( ( ( (3 3) ) ) )脂肪脂肪脂肪脂肪: : 促进脂肪酸氧化分解促进脂肪酸氧化分解促进脂肪酸氧化分解促进脂肪酸氧化分解, , 但对胆固醇有但对胆固醇有但对胆固醇有但对胆固醇有 双重作用双重作用双重作用双重作用, , 且分解速度超过合成速度且分解速度超过合成速度且分解速度超过合成速度且分解速度超过合成速度, , 故故故故甲亢甲亢甲亢甲亢时血中胆固醇时血中胆固醇时血中胆固醇时血中胆固醇 ； 增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪 的分解作用的分解作用的分解作用的分解作用; ; 甲亢时甲亢时甲亢时甲亢时三大养素分解代谢加强三大养素分解代谢加强三大养素分解代谢加强三大养素分解代谢加强, ,故产故产故产故产 生生生生饥饿、食欲旺盛饥饿、食欲旺盛饥饿、食欲旺盛饥饿、食欲旺盛 、消瘦、消瘦、消瘦、消瘦; ;( (二二二二) ) 对生长发育的影响对生长发育的影响对生长发育的影响对生长发育的影响 促进组织分化、生长与发育成熟促进组织分化、生长与发育成熟促进组织分化、生长与发育成熟促进组织分化、生长与发育成熟( (蝌蚪蝌蚪蝌蚪蝌蚪) )； 特别是对特别是对特别是对特别是对脑脑脑脑与与与与骨骨骨骨的发育尤其重要的发育尤其重要的发育尤其重要的发育尤其重要; ; ( (幼儿幼儿幼儿幼儿T T4 4、 T T3 3不足不足不足不足 : : 呆小症呆小症呆小症呆小症 cretinismcretinism) )( (三三三三) ) 对神经系统的影响对神经系统的影响对神经系统的影响对神经系统的影响维持发育成熟的中枢神经系统兴奋性：维持发育成熟的中枢神经系统兴奋性：维持发育成熟的中枢神经系统兴奋性：维持发育成熟的中枢神经系统兴奋性： 甲亢：甲亢：甲亢：甲亢：多愁善感多愁善感多愁善感多愁善感, ,喜怒失常喜怒失常喜怒失常喜怒失常, ,失眠多梦失眠多梦失眠多梦失眠多梦, ,肌震颤。肌震颤。肌震颤。肌震颤。甲低：甲低：甲低：甲低：记忆力低下、淡漠无情、思睡。记忆力低下、淡漠无情、思睡。记忆力低下、淡漠无情、思睡。记忆力低下、淡漠无情、思睡。可易化儿茶酚胺效应可易化儿茶酚胺效应可易化儿茶酚胺效应可易化儿茶酚胺效应, ,兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统; ; ( (四四四四) ) 对心血管系统的影响对心血管系统的影响对心血管系统的影响对心血管系统的影响 心动过速、心输出量心动过速、心输出量心动过速、心输出量心动过速、心输出量 作功作功作功作功 甲亢甲亢甲亢甲亢: :心衰心衰心衰心衰三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节( (一一一一) ) 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体 甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺( (轴轴轴轴) ) 门门门门 脉脉脉脉 1.TRH TSH T1.TRH TSH T3 3,T,T4 4 ; ;腺体增生腺体增生腺体增生腺体增生 脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液 2.2.寒冷寒冷寒冷寒冷 NENE神经元神经元神经元神经元 TRH TRH 3. 3.应激应激应激应激 GHRIH TRH TSH GHRIH TRH TSH ( (二二二二) ) 甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 T T3 3 T T4 4 腺垂体产生抑制性蛋白腺垂体产生抑制性蛋白腺垂体产生抑制性蛋白腺垂体产生抑制性蛋白并并并并使腺使腺使腺使腺 垂体对垂体对垂体对垂体对TRHTRH反应性反应性反应性反应性 TSH TSH分泌分泌分泌分泌 ( (三三三三) ) 甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 ( (碘调节碘调节碘调节碘调节) ) a. a.外源碘微增外源碘微增外源碘微增外源碘微增 T3,T4T3,T4合成有所增加合成有所增加合成有所增加合成有所增加; ; b.b.过量碘过量碘过量碘过量碘(10mmol/L)(10mmol/L)产生抗甲状腺产生抗甲状腺产生抗甲状腺产生抗甲状腺 聚碘作用聚碘作用聚碘作用聚碘作用( (wolff chaikoffwolff chaikoff效应效应效应效应) ); ; c. c.碘再增碘再增碘再增碘再增 T3,T4T3,T4合成合成合成合成 高碘适应高碘适应高碘适应高碘适应; ; d. d.血碘不足血碘不足血碘不足血碘不足 增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘 及及及及T T3 3、T T4 4合成合成合成合成；腺体增生。；腺体增生。；腺体增生。；腺体增生。( (四四四四) )自主神经对甲状腺活动的自主神经对甲状腺活动的自主神经对甲状腺活动的自主神经对甲状腺活动的 影响影响影响影响交感交感交感交感 肾肾肾肾上腺能纤维上腺能纤维上腺能纤维上腺能纤维(+) NE(+) NE 、 受体结合受体结合受体结合受体结合 T T3 3 、T T4 4合成、释放合成、释放合成、释放合成、释放 副交感副交感副交感副交感 胆胆胆胆碱能纤维碱能纤维碱能纤维碱能纤维(+) (+) AChACh M M 受体结合受体结合受体结合受体结合 T T3 3、T T4 4分泌分泌分泌分泌