多巴胺受体激动剂早期帕金森病的合理选择多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体激动剂分类A :麦角衍生物制剂1.溴隐亭（溴麦角环肽） 2.甲黄酸麦角腈3.麦角乙脲4.培高利特（协良行）5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择B B :非麦角类衍生物制剂1.阿普吗啡2.吡贝地尔（泰舒达）3.米拉帕4.Ropinirole5.Tallpexele6.Tergurldde多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体分类多巴胺受体鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(G P C R )药理学和生物学分类：（传统分类）D1受体兴奋腺苷酸环化酶活性 D2受体抑制腺苷酸环化酶活性基因克隆技术分类D1类受体D1、D5受体 D2类受体D2、D3、D4受体多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体在脑内的分布多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体激动剂对受体作用的比较多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择目前国内应用抗帕金森病药物的情况多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择溴隐亭(1974年应用于临床).激动D2 受体，抑制 D1受体.每片剂量2.5mg.起效快，作用时间较L-dopa长.开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体.服用：0.625mg(1/4片)每日一次.缓慢递增，每12周加量一次.一般有效剂量：3.7515mg/日，最大剂量20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者慎用常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择培高利特（1981年应用于临床）.唯一有效的D1、D2受体激动剂.剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg.激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭.开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次.逐渐递增，每37天加量一次多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择培高利特一般有效加量0.150.3mg/日，最大剂量D3D4)缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时开始服用50mg,每日一次，每周加服一片一般有效剂量：150mg-200mg/日，最大剂量250mg与L-dopa合用时，50mg/日 L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择吡贝地尔（泰舒达）能提高注意力和警觉性对缓解震颤优于僵直和少动可以改善PD 精神症状妊娠妇女慎用，心衰、心梗者禁用常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体激动剂的优点起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长在体内不需要转化而直接发挥作用在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用可直接通过血脑屏障选择性作用于多巴胺受体不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量3、刺激DA受体，DA的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应多巴胺受体激动剂的优点多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体激动剂的缺点单独应用时，疗效不如L-dopa明显对药物的反应存在个体差异某些药物副作用较多精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见有加重认知障碍的可能性多数药物未进“公疗”，价格昂贵注：大约有2030患者疗效可以维持两年以上多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择帕金森病的治疗.目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的.治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异.1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）非药物疗法.2、PD临床期（又称功能失代偿期）药物治疗 多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择任何药物干预治疗的目的：.1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂） . 2、PD药物治疗早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量脑保护剂.3、脑保护剂VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂（拉莫三嗪）多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择国际标准帕金森病治疗方案多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择治疗效果多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择帕金森氏病的手术治疗多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择帕金森手术疗法的发展史1817年（英）James B.Parkison首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。早期手术以锥体束为靶区：切除皮层运动区、运动前区、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角震颤的消失，偏瘫的出现。1941年创立了PD的锥体外系手术，技术粗糙，死亡率达15%1960年苍白球腹后部切开术，对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。90年代帕金森手术疗法的复兴多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择左旋多巴衰竭综合征（LDopa Failure syndrome .LDFS)异动症动作不能“关”状态的进展性延长多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择移植手术自体肾上腺髓质移植胎脑移植多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择手术疗法 1992年苍白球腹后部切开术（PVP），消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择手术治疗适应症手术类型 震颤 僵直 行动迟缓 异动症 步态 僵住苍白球切开术 +/+ +/+ + + + + + +丘脑切开术 + + +/+ - +/+ + - -丘脑深部电刺激 + + - + - -胎脑移植 ？ ？ ？ ？ ？ ？多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择影响PVP手术效果的因素适应症的掌握病情的严重程度准确毁损靶点的技术和能力术后的药物治疗（手术和药物的协同治疗是治疗PD的基本原则）多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择手术的并发症和禁忌症视野缺损，轻度偏瘫，颅内出血、感染，手术无效，构音、认知障碍（丘脑切开术）。帕金森叠加综合征，高血压，心脏病，相对禁忌症。多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择初步结论：手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制，并不能完全取代PD的药物疗法，二者能发挥协同作用。丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。PVP与多巴胺补偿疗法结合，治疗动作不能。LDFS只能用PVP才能有效控制。多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择THANK YOU多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择多巴胺受体激动剂早期帕金森病治疗的合理选择