第二十四章 病毒的致病性教学内容第一节第一节 病毒的感染病毒的感染一、感染的途径一、感染的途径二、感染的类型二、感染的类型第二节第二节 病毒的致病机制病毒的致病机制一、病毒对宿主的影响一、病毒对宿主的影响二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫第一节 病毒的感染病毒的感染病毒的感染：指病毒通过粘膜或破损皮肤等途指病毒通过粘膜或破损皮肤等途径侵入机体，在局部或全身的易感细胞内复径侵入机体，在局部或全身的易感细胞内复制增殖、造成机体不同程度的病理过程。制增殖、造成机体不同程度的病理过程。一、病毒感染的途径（病毒一、病毒感染的途径（病毒传播方式）播方式）1.1.水平传播：水平传播：2.2.垂直传播：垂直传播：1.1.水平传播：病毒在人群不同个体之间的水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播方式。传播方式。常见途径：常见途径：1 1）呼吸道传播呼吸道传播：如流感病毒、麻疹病毒等。：如流感病毒、麻疹病毒等。2 2）消化道传播消化道传播：如肠道病毒、甲肝病毒等。：如肠道病毒、甲肝病毒等。3 3）媒介昆虫叮咬传播媒介昆虫叮咬传播：如流脑病毒、森林脑炎：如流脑病毒、森林脑炎病毒等。病毒等。4 4）动物咬伤传播动物咬伤传播：如猎犬病毒。：如猎犬病毒。5 5）接触传播接触传播：如传染性软疣病毒。：如传染性软疣病毒。6 6）性传染性传染：如人类免疫缺陷病毒等。：如人类免疫缺陷病毒等。某些病毒可经多种途径感染，如乙肝病毒可经手术、输血、注射、拔芽、共用餐具等。某些病毒可经多种途径感染，如乙肝病毒可经手术、输血、注射、拔芽、共用餐具等。HIVHIV除经性传播外，还可经输血、针刺等感染。除经性传播外，还可经输血、针刺等感染。2.2.垂直传播：病毒通过胎盘或产道，垂直传播：病毒通过胎盘或产道，由亲代直接传给子代的方式。由亲代直接传给子代的方式。 垂直传播是病毒感染的特点之一。 以乙肝病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒为多见。可引起死胎、早产或先天畸形。二、病毒感染的类型根据根据临床症状有无，分：床症状有无，分：一）一）隐性感染（性感染（亚临床感染）床感染） 病毒病毒进入机体后，不引起入机体后，不引起临床症状。床症状。 原因原因： 1、病毒毒力弱或机体防御能力、病毒毒力弱或机体防御能力强，病毒不能大量，病毒不能大量增殖，不造成增殖，不造成细胞、胞、组织的的严重重损伤。 2、也可因病毒不能最后侵犯到达靶、也可因病毒不能最后侵犯到达靶细胞，不出胞，不出现临床症状。床症状。 隐性感染者可向体外播散病毒而成为传染源。隐性感染者可向体外播散病毒而成为传染源。 二）二）显性感染：性感染： 病毒在宿主细胞内大量增殖引起细胞破坏、死病毒在宿主细胞内大量增殖引起细胞破坏、死亡，使机体出现临床症状。亡，使机体出现临床症状。 根据感染部位分：根据感染部位分： 局部感染局部感染 全身感染全身感染 根据根据发病病缓急分：急分： 急性感染急性感染 持续性感染持续性感染二、病毒感染的类型1、急性感染： 潜伏期短、发病急，病程数日至数周。潜伏期短、发病急，病程数日至数周。恢复后机体内不再存在病毒，如流行恢复后机体内不再存在病毒，如流行性感冒、甲肝等。性感冒、甲肝等。2、持续性感染： 病毒在宿主体内持续存在数月、数年甚至病毒在宿主体内持续存在数月、数年甚至终身，潜伏期长、发病慢、恢复也慢。终身，潜伏期长、发病慢、恢复也慢。 可出现明显症状，也可不出现明显症状而可出现明显症状，也可不出现明显症状而长期携带病毒，成为重要传染源。长期携带病毒，成为重要传染源。二、病毒感染的类型 二）二）显性感染：性感染：1）慢性感染：）慢性感染：病毒可持续存在于血液或组织病毒可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，或经输血、注射而传播。中并不断排出体外，或经输血、注射而传播。病程长达数月至数年，病毒在整个持续过程病程长达数月至数年，病毒在整个持续过程中可被检出，一般在机体免疫功能低下时发中可被检出，一般在机体免疫功能低下时发病，患者表现轻微或无临床症状。如乙肝。病，患者表现轻微或无临床症状。如乙肝。2）潜伏感染：）潜伏感染：急性或隐性感染后，病毒基因急性或隐性感染后，病毒基因存在于一定组织或细胞内，但并不能增殖产存在于一定组织或细胞内，但并不能增殖产生感染性病毒。在某些条件下病毒被激活发生感染性病毒。在某些条件下病毒被激活发生增殖而引起临床症状，称急性发作，病毒生增殖而引起临床症状，称急性发作，病毒仅在临床间歇性急性发作时才能被检出。如仅在临床间歇性急性发作时才能被检出。如水痘水痘- -带状疱疹病毒。带状疱疹病毒。3）慢）慢发感染：感染：也称迟发感染。病毒感染后，也称迟发感染。病毒感染后，有很长的潜伏期，达数月、数年甚至数十年。有很长的潜伏期，达数月、数年甚至数十年。一旦出现临床症状，多呈进行性发展，最终一旦出现临床症状，多呈进行性发展，最终导致死亡导致死亡。麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎。儿童麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎。儿童- -成人成人一、病毒的致病机制（一）病毒对宿主的直接作用1 1、杀细胞效应、杀细胞效应2 2、核酸整合、核酸整合3 3、形成包涵体、形成包涵体4 4、细胞膜改变、细胞膜改变（二）病毒感染的免疫病理作用1 1、体液免疫、体液免疫2 2、细胞免疫、细胞免疫3 3、免疫耐受、免疫耐受4 4、免疫抑制、免疫抑制第二节 病毒的致病机制和免疫性第二节 病毒的致病机制一、病毒一、病毒对宿主的影响宿主的影响1.杀细胞效胞效应 病毒在细胞内增殖造成细胞溶解死亡。多见于无病毒在细胞内增殖造成细胞溶解死亡。多见于无包膜病毒。包膜病毒。（1 1）病毒增殖、释放时引起细胞裂解）病毒增殖、释放时引起细胞裂解（2 2）病毒增殖，阻断宿主细胞蛋白质及核酸的合成）病毒增殖，阻断宿主细胞蛋白质及核酸的合成（3 3）病毒感染后，细胞膜溶酶体膜通透性增强，酶）病毒感染后，细胞膜溶酶体膜通透性增强，酶释放释放（4 4）大量的衣壳蛋白，直接损伤宿主细胞）大量的衣壳蛋白，直接损伤宿主细胞2.核酸整合核酸整合 整合后病毒核酸随宿主细胞的分裂而传给子代，整合后病毒核酸随宿主细胞的分裂而传给子代，一般不复制出病毒颗粒，细胞也不被破坏。一般不复制出病毒颗粒，细胞也不被破坏。 整合感染的病毒引起的细胞转化，与病毒的致肿整合感染的病毒引起的细胞转化，与病毒的致肿瘤性常有密切关系，但转化并不一定能致肿瘤。瘤性常有密切关系，但转化并不一定能致肿瘤。 3.包涵体形成包涵体形成 有些病毒感染有些病毒感染细胞后，可在胞后，可在细胞内形成普通胞内形成普通显微微镜下可下可观察到的嗜酸性或嗜碱性、察到的嗜酸性或嗜碱性、圆形或形或椭圆形或不形或不规则的的团块结构。构。 包涵体成分包涵体成分对宿主宿主细胞的胞的结构和功能也有构和功能也有破坏作用，也可破坏作用，也可导致宿主致宿主细胞胞损伤；同；同时它又有助于病毒感染的它又有助于病毒感染的辅助助诊断。断。 正常细胞 CPE狂犬病毒包涵体（Negri body）巨细胞病毒包涵体第二节 病毒的致病机制4.细胞膜改胞膜改变： 多见于有包膜病毒。多见于有包膜病毒。 病毒感染细胞后不阻碍细胞的代谢，不使细胞溶解病毒感染细胞后不阻碍细胞的代谢，不使细胞溶解死亡，成熟后以出芽方式释放，再感染邻近细胞。但死亡，成熟后以出芽方式释放，再感染邻近细胞。但病毒可引起宿主细胞膜改变。病毒可引起宿主细胞膜改变。1 1）细胞膜融合：病毒感染人体可导致感染细胞与邻近）细胞膜融合：病毒感染人体可导致感染细胞与邻近正常细胞的融合，形成多核巨细胞，并借此促成病毒正常细胞的融合，形成多核巨细胞，并借此促成病毒的扩散。如麻疹病毒。的扩散。如麻疹病毒。2 2）细胞出现新抗原：病毒在细胞内复制过程中，可引）细胞出现新抗原：病毒在细胞内复制过程中，可引起宿主细胞膜组分的改变，形成自身抗原，或由病毒起宿主细胞膜组分的改变，形成自身抗原，或由病毒基因编码的抗原也可表达在宿主细胞膜上，构成新抗基因编码的抗原也可表达在宿主细胞膜上，构成新抗原。原。 两者均可诱发免疫应答，致宿主细胞损伤或破坏。两者均可诱发免疫应答，致宿主细胞损伤或破坏。 5.免疫抑制：免疫抑制： 许多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如风疹病毒可在淋巴疹病毒可在淋巴细胞或胞或经激活的淋巴激活的淋巴细胞中增殖，胞中增殖，从而从而导致机体免疫低下。致机体免疫低下。 如人如人类免疫缺陷病毒。免疫缺陷病毒。（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 1. 1.体液免疫损伤作用：许多病毒感染后，如流感体液免疫损伤作用：许多病毒感染后，如流感病毒等侵入细胞后，能诱发细胞表面出现新抗原。病毒等侵入细胞后，能诱发细胞表面出现新抗原。 这些抗原与抗体结合，在补体参与下可引起细胞这些抗原与抗体结合，在补体参与下可引起细胞溶解。溶解。 有些病毒感染后，病毒抗原与相应抗体结合的免有些病毒感染后，病毒抗原与相应抗体结合的免疫复合物可长期存在于机体血循环中，当这种免疫疫复合物可长期存在于机体血循环中，当这种免疫复合物沉积于肾毛细血管基底膜，激活补体可引起复合物沉积于肾毛细血管基底膜，激活补体可引起型超敏反应，造成组织损伤，出现蛋白尿、血尿型超敏反应，造成组织损伤，出现蛋白尿、血尿等症状，若沉积在关节滑膜部位则形成关节炎。等症状，若沉积在关节滑膜部位则形成关节炎。第二节 病毒的致病机制 2. 2.细胞免疫损伤作用：细胞免疫损伤作用： 可损伤受病毒感染而出现膜新抗原的靶细可损伤受病毒感染而出现膜新抗原的靶细胞，通过胞，通过型超敏反应造成细胞病变。型超敏反应造成细胞病变。 病毒蛋白也可因与宿主细胞的某些蛋白间病毒蛋白也可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原而导致自身免疫应答。存在共同抗原而导致自身免疫应答。 3. 3.免疫耐受性：免疫耐受性： 当机体在胚胎期或初生期感染某些病毒，当机体在胚胎期或初生期感染某些病毒，可诱导机体对此病毒抗原产生免疫耐受性，可诱导机体对此病毒抗原产生免疫耐受性，即不产生抗体和（或）细胞免疫，使机体即不产生抗体和（或）细胞免疫，使机体终身携带这一病毒，如乙肝病毒等。终身携带这一病毒，如乙肝病毒等。第二节 病毒的致病机制和免疫性二、抗病毒免疫1、非特异性免疫、非特异性免疫干扰素巨噬细胞的杀病毒作用NK细胞的杀病毒作用2、特异性免疫细胞免疫体液免疫