第三章第三章 抗原抗原概念：概念： 抗原（抗原（Antigen，Ag）是一）是一类能刺激机体免疫能刺激机体免疫系系统，使之，使之产生特异性免疫生特异性免疫应答，并能与相答，并能与相应的的抗原和抗原和/或效或效应细胞在体内胞在体内发生特异反生特异反应的物的物质。一句一句话：抗原就是异物！：抗原就是异物！抗原的两个基本特性抗原的两个基本特性免疫原性（免疫原性（immuogenicity） 指抗原刺激机体指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴生抗体或致敏淋巴细胞的能力胞的能力免疫反免疫反应性（性（immunoreactivity）或抗原性）或抗原性 指抗原能与相指抗原能与相应免疫免疫应答答产物（抗体或致敏淋巴物（抗体或致敏淋巴细胞）胞）发生生特异性特异性结合的特性合的特性完全抗原完全抗原半抗原半抗原完全抗原与半抗原完全抗原与半抗原载体载体TB同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原，如大多数的蛋白质和各类病原微生物仅具备免疫反应性（抗原性）的物质称为半抗原（hapten），如各种化学药物等小分子化合物。半抗原若与蛋白质载体交联或结合也可称为完全抗原完全抗原和半抗原完全抗原（completeantigen）：大多数的蛋白质抗原半抗原（incompleteantigen）：能与特异性抗能与特异性抗体起反体起反应，但本身不，但本身不诱发抗体的形成的物抗体的形成的物质。食品中的非蛋白食品中的非蛋白质活性物活性物质、功能因子、功能因子、绝大多数寡糖、大多数寡糖、所有的脂所有的脂类及一些及一些农药均属半抗原。均属半抗原。二、抗原的理化与分二、抗原的理化与分类1、分子量大小、分子量大小 抗原分子量一般抗原分子量一般为10KD,且分子量越大，免疫原且分子量越大，免疫原性越性越强2、化学、化学组成成 芳香族氨基酸，明胶芳香族氨基酸，明胶3、抗原表位的易接近性、抗原表位的易接近性 抗原决定基是否易被淋巴抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近胞抗原受体所接近4、物理形状、物理形状 颗粒抗原粒抗原强于可溶性抗原于可溶性抗原1、异物性（、异物性（foreignness）异种物异种物质同种异体物同种异体物质：ABO血型抗原，血型抗原，MHC自身自身变异成分或异成分或隐蔽成分暴露：蔽成分暴露：“凡胚胎凡胚胎时期未与免疫活性期未与免疫活性细胞接触胞接触过的自身成分也的自身成分也具有免疫原性具有免疫原性”1、异物性、异物性 “在胚胎期未与淋巴在胚胎期未与淋巴细胞充分接触胞充分接触过的物的物质”，即凡与宿主自身，即凡与宿主自身成分不同或从未与特异性淋巴成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触胞接触过的物的物质 异物性的程度取决于异物性的程度取决于 其与机体的其与机体的亲缘关系关系 1967年，国内流行的年，国内流行的“鸡血血针” 2000年左右流行的年左右流行的“羊胎素注射美容羊胎素注射美容” 打鸡血！2、分子大小：分子、分子大小：分子质量越大，免疫原性越量越大，免疫原性越强3、化学、化学结构与构与组成成4、分子构象与易接近性、分子构象与易接近性5、物理状、物理状态6、抗原的完整性、抗原的完整性（二）（二） 抗原的分抗原的分类1、依据抗原、依据抗原诱生抗体生抗体对T细胞的依胞的依赖性性胸腺依胸腺依赖性抗原（性抗原（TD Ag） 此此类抗原含抗原含T细胞表位和胞表位和B细胞表位，刺激机体胞表位，刺激机体产生抗体依生抗体依赖于于T细胞胞的的辅助助 绝大多数蛋白大多数蛋白质抗原属于抗原属于TD抗原，如病原微生物、血抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白胞、血清蛋白等等非胸腺依非胸腺依赖性抗原（性抗原（TI Ag） 此此类抗原刺激机体抗原刺激机体产生抗体无需生抗体无需T细胞胞辅助，助，TI抗原可分抗原可分为两两类： TI-1抗原，具有多克隆抗原，具有多克隆B细胞激活作用，胞激活作用，细菌脂多糖即菌脂多糖即为典型典型 TI-2抗原表面抗原表面为多个重复表位，如肺炎多个重复表位，如肺炎链球菌球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素膜多糖、聚合鞭毛素等，只能刺激成熟等，只能刺激成熟B细胞胞2、根据抗原来源分、根据抗原来源分类天然抗原天然抗原人工抗原人工抗原合成抗原合成抗原（1）天然抗原）天然抗原细胞、胞、细菌和病毒菌和病毒蛋白蛋白质多糖多糖类抗原抗原脂脂类抗原（多抗原（多为半抗原）半抗原）核酸抗原（多核酸抗原（多为半抗原）半抗原）天然抗原根据与宿主的天然抗原根据与宿主的亲缘关系关系远近可分近可分为：异种抗原异种抗原 来自不同种属的抗原，打来自不同种属的抗原，打鸡血、羊胎素血、羊胎素同种异性抗原同种异性抗原 同一种属不同个体同一种属不同个体间所具有的特异性抗原，如人所具有的特异性抗原，如人类血型血型自身抗原自身抗原 嗜异性抗原嗜异性抗原 又称又称Forssman抗原，指一抗原，指一类与种属无关，存在于人、与种属无关，存在于人、动物物及微生物之及微生物之间的共同抗原的共同抗原羊胎素：一个国家的神羊胎素：一个国家的神话20152015年年3 3月末，瑞士联邦卫生部和药物月末，瑞士联邦卫生部和药物监管局发布联合公报说，瑞士医院及监管局发布联合公报说，瑞士医院及私人诊所长期推出的活细胞疗法（羊私人诊所长期推出的活细胞疗法（羊胎素）受到中国、俄罗斯和中东旅客胎素）受到中国、俄罗斯和中东旅客青睐，但此类疗法使用的产品未经许青睐，但此类疗法使用的产品未经许可并构成严重的健康风险。可并构成严重的健康风险。瑞士医药监管机构强调，截至目瑞士医药监管机构强调，截至目前从未批准任何使用活细胞疗法的产前从未批准任何使用活细胞疗法的产品许可或其他相关许可，相反这些监品许可或其他相关许可，相反这些监管部门警告：管部门警告：“ “活细胞疗法引发的健康活细胞疗法引发的健康风险包括过敏症、人体注射处形成脓风险包括过敏症、人体注射处形成脓肿甚至导致败血症、动物病原体感染肿甚至导致败血症、动物病原体感染以及引发风湿等自身免疫疾病。以及引发风湿等自身免疫疾病。” ”瑞士药物监管局新闻发言人彼得瑞士药物监管局新闻发言人彼得 巴尔兹利表示，特定情况下，接受活巴尔兹利表示，特定情况下，接受活细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至细胞疗法后甚至出现死亡病例。截至目前，至少有两起因此导致的死亡事目前，至少有两起因此导致的死亡事件在德国登记在册。件在德国登记在册。斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所斯琴高娃代言的羊胎素疗法诊所人工抗原人工抗原借助基因重借助基因重组和化学合成而和化学合成而获得的抗原得的抗原 基因重基因重组疫苗、合成疫苗、合成肽疫苗疫苗合成抗原：合成抗原：主要是人工合成的具有支主要是人工合成的具有支链或直或直链氨基酸氨基酸多聚体多聚体超抗原超抗原 （四）其他分（四）其他分类方法方法根据抗原的两个基本特性可分根据抗原的两个基本特性可分为完全抗原和半抗原完全抗原和半抗原根据根据TD抗原是否由抗原提呈抗原是否由抗原提呈细胞所胞所摄取分取分为外源性抗外源性抗原和内源性抗原原和内源性抗原根据抗原根据抗原诱导免疫免疫应答的性答的性质可分可分为移植抗原、移植抗原、肿瘤瘤抗原、微生物抗原、引起超敏反抗原、微生物抗原、引起超敏反应的的变应原或原或过敏原、敏原、诱导免疫耐受的耐受原等免疫耐受的耐受原等根据抗原的理化性根据抗原的理化性质可分可分为颗粒性抗原、可溶性抗原、粒性抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原及多蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等抗原等第二第二节 抗原的免疫特性抗原的免疫特性 抗原的特异性是指抗原抗原的特异性是指抗原诱导机体机体产生生应答及与答及与应答答产物物发生反生反应均具有均具有专一性。一性。特定抗原只能刺激机体特定抗原只能刺激机体产生特异性抗原活生特异性抗原活致敏淋巴致敏淋巴细胞，且胞，且仅能与能与该特异性抗体或特异性抗体或淋巴淋巴细胞胞结合合 特异性是免疫特异性是免疫应答最基本的特点，也是答最基本的特点，也是免疫学防治的理免疫学防治的理论基基础！一，决定抗原特异性的分子一，决定抗原特异性的分子结构基构基础抗原决定基概念抗原决定基概念 抗原分子中决定抗原特异性的基本抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基构或化学基团称之，称之，是是TCR/BCR及抗体特异性及抗体特异性结合的基本合的基本单位，也称位，也称为表位表位（epitope） 通常由通常由515个氨基酸残基、个氨基酸残基、57多糖残基或氨基酸多糖残基或氨基酸组成。成。 表位的数量称表位的数量称为抗原的价，大多数的抗原均抗原的价，大多数的抗原均为多价多价 抗原决定基的性抗原决定基的性质、位置、空、位置、空间构象以及旋光异构等因素构象以及旋光异构等因素均可影响抗原特异性均可影响抗原特异性2、抗原决定簇的、抗原决定簇的类型型构象决定簇（构象表位）构象决定簇（构象表位）顺序决定簇（序决定簇（线性表位）性表位） T细胞胞仅识别由抗原提呈由抗原提呈细胞加工提呈的胞加工提呈的线性表位，而性表位，而B细胞可胞可识别线性或构象型表性或构象型表位。位。B细胞表位多位于抗原表面，可直接刺胞表位多位于抗原表面，可直接刺激激B细胞；胞；T细胞表位可存在于抗原物胞表位可存在于抗原物质的的任何部位，其被任何部位，其被T细胞胞识别的前体是的前体是须经抗抗原提呈原提呈细胞加工于提呈胞加工于提呈典型典型B细胞表位胞表位降解降解B/T B激活激活T细胞表位与胞表位与B细胞表位特征比胞表位特征比较T细胞表位细胞表位B细胞表位细胞表位表位结构表位结构线性决定基线性决定基构象决定基构象决定基/线性决定基线性决定基表位性质表位性质经加工处理的多肽片段经加工处理的多肽片段天然多肽、多糖、脂多糖天然多肽、多糖、脂多糖表位大小表位大小5-12个氨基酸（个氨基酸（CD8T细胞，细胞，12-17个氨基酸个氨基酸（CD4T细胞）细胞）5-15个氨基酸、个氨基酸、5-7个单个单糖，或糖，或5-7个核苷酸个核苷酸识别受体识别受体TCRBCRMHC限制性限制性有有无无（三）抗原的（三）抗原的结合价合价（antigenic valence）抗原的抗原的结合价知抗原分子表面能与抗体分合价知抗原分子表面能与抗体分子子结合的抗原决定簇的合的抗原决定簇的总数数大多数天然分子是多价抗原大多数天然分子是多价抗原半抗原只能和抗体半抗原只能和抗体结合部位合部位结合，是合，是单价价抗原，如肺炎抗原，如肺炎链球菌球菌荚膜多糖。膜多糖。某些空某些空间效效应的干的干扰也会使得蛋白也会使得蛋白质大分大分子的多个抗原决定簇无法与抗体子的多个抗原决定簇无法与抗体结合。合。三、抗原的三、抗原的类属性（交叉性）属性（交叉性）某种特定抗原不某种特定抗原不仅可与其可与其诱导产生抗体或生抗体或致敏淋巴致敏淋巴细胞胞结合或相互作用，合或相互作用，还可与其可与其他抗原他抗原诱生的抗体或致敏淋巴生的抗体或致敏淋巴细胞胞发生反生反应。称之交叉抗原。称之交叉抗原交叉抗原与其他抗原所交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫生抗体、免疫细胞胞结合或相互作用被称合或相互作用被称为交叉反交叉反应二、半抗原的免疫特征二、半抗原的免疫特征半抗原（半抗原（hapten）的特点：必）的特点：必须与与载体偶体偶联才能表才能表现免疫原性，相当于一个抗原决免疫原性，相当于一个抗原决定簇。定簇。载体效体效应（carrier effect）：）：交叉抗原交叉抗原第三第三节 感染性抗原感染性抗原细菌菌1、菌体抗原、菌体抗原2、鞭毛抗原和菌毛抗原、鞭毛抗原和菌毛抗原3、表面抗原、表面抗原4、细菌毒素菌毒素5、细菌保菌保护性抗原性抗原细菌菌细胞的基本胞的基本结构（平面模式构（平面模式图）细菌的基本结构细菌的基本结构: : 细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 细菌的特殊结构细菌的特殊结构: :荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞1、菌体抗原、菌体抗原（somatic antigen）革兰阳性菌磷壁酸(teichoicacid)壁磷壁酸膜磷壁酸特殊蛋白：A蛋白、M蛋白革革兰氏阴性菌氏阴性菌的的细胞壁胞壁结构构较复复杂,分内壁分内壁层和外壁和外壁层。1、菌体抗原、菌体抗原（somatic antigen）普通菌毛：细细菌的粘附结构菌的粘附结构 ，与宿主细胞，与宿主细胞表面特异性受表面特异性受体结合，与致体结合，与致病性密切相关病性密切相关性菌毛：接合，毒力、耐药性等性状的遗传物质传递。2、鞭毛抗原（H抗原）和菌毛抗原单生鞭毛单生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛伤寒杆菌周生鞭毛丛生鞭毛丛生鞭毛3、表面抗原、表面抗原荚膜抗原：膜抗原：肺炎球菌、炭疽杆菌表肺炎球菌、炭疽杆菌表层的的荚膜膜Vi抗原：抗原：伤寒沙寒沙门菌的表面抗原，化学成分菌的表面抗原，化学成分为糖脂糖脂K抗原：抗原：大大肠杆菌杆菌细胞壁外胞壁外层，多糖，多糖4、细菌毒素：内毒素与外毒素的比较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存存 在在 部部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化化 学学 成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、60-8060-80 30 30分钟破坏分钟破坏好好、160160 2-4 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能经甲醛脱毒后能形成类毒素形成类毒素弱弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式外毒素种外毒素种类神神经毒素毒素 破破伤风痉挛毒素、肉毒毒素毒素、肉毒毒素细胞毒素胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、合征毒素、A群群链球菌致球菌致热外毒素外毒素肠毒素毒素 霍乱霍乱肠毒素、毒素、ETEC肠毒素、毒素、产气气荚膜梭菌膜梭菌肠毒素、葡萄球菌毒素、葡萄球菌肠毒素毒素内毒素内毒素 内毒素特指革内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂氏阴性菌外膜中的脂多糖多糖 (LPS) (LPS)成分，成分，细菌在死亡后破裂或用人工方菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才法裂解菌体后才释放。革放。革兰氏阳性菌氏阳性菌细胞壁中的胞壁中的脂磷壁酸脂磷壁酸 (LTA) (LTA)具有具有LPSLPS的的绝大多数活性，但无致大多数活性，但无致热功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有功能。螺旋体、衣原体、立克次体亦含有LPSLPS。内毒素毒性作用n n发热反应发热反应 n n白细胞反应白细胞反应 n n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 n n弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血二、病毒二、病毒病毒是一病毒是一类以核以核酸（酸（DNA或或RNA）为核心，核心，具有蛋白具有蛋白质外壳，外壳，只能在只能在细胞内增胞内增值的非的非细胞胞结构构的生命的生命单位。按位。按其感染宿主可分其感染宿主可分为动物病毒、植物病毒、植物病毒与物病毒与细菌病菌病毒（噬菌体）毒（噬菌体）乙肝病毒流感病毒葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒 Structure and Classification Helix Polyhedral Spherical Bacteriophage烟草花叶病毒腺病毒流感病毒T4噬菌体1、病毒体结构模式壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒2、病毒的抗原性、病毒的抗原性病毒既能致病，又具有抗原性，病毒既能致病，又具有抗原性，诱导机体机体产生免疫生免疫应答。答。病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原病毒的抗原性主要指病毒自身蛋白的抗原性。可分性。可分为与病毒自身抗原和与感染与病毒自身抗原和与感染细胞胞后后产生的抗原两大生的抗原两大类。病毒自身抗原病毒自身抗原感染感染细胞后胞后产生的抗原生的抗原 流感病毒的表面流感病毒的表面结构构血凝素血凝素(HA)柱状，柱状，为三聚体，它基本上以三聚体，它基本上以相同的相同的间距覆盖了病毒的全部距覆盖了病毒的全部表面表面HA1（病毒吸附）病毒吸附）HA2（核衣壳核衣壳释放）放）保保护性抗原，血凝抑制抗体性抗原，血凝抑制抗体(保保护性抗体性抗体) 神神经氨酸氨酸酶（NA）四个四个亚单位位组成的四聚体，并成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒聚合成群。与病毒释放有关。放有关。（2）流感病毒的分型与抗原）流感病毒的分型与抗原变异异分型分型据核糖体蛋白（据核糖体蛋白（RNP）和）和M蛋白抗原性分：蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同，再区分抗原性不同，再区分为若若干干亚型（型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未乙型、丙型至今未发现亚型型命名：型命名：型别/宿主宿主/分离地点分离地点/病毒株病毒株/序号序号/分分离年代离年代(HA与与NA亚型号型号) （A/HongKong/1/68(H3N2)流感病毒的复制流感病毒的复制病毒侵入病毒侵入遗传物物质的的释放放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配病毒的装配出芽出芽第四第四节 超抗原和免疫佐超抗原和免疫佐剂普通抗原普通抗原 一般抗原只能与少数抗原特异性一般抗原只能与少数抗原特异性T细胞胞结合并使之活化合并使之活化超抗原（超抗原（SAg） 一种特殊的抗原性物一种特殊的抗原性物质，在及其低，在及其低浓度下（度下（1-10ng/ml）可激活大量的）可激活大量的T细胞克隆（胞克隆（总T细胞胞库中中2%-20%的的T细胞）或胞）或B细胞，并胞，并产生极生极强的免疫的免疫应答。分答。分为外源性超抗原（外源性超抗原（细菌型）和内源性超抗原菌型）和内源性超抗原（病毒型）两种（病毒型）两种类型。型。 迄今已迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素毒素A-E，表，表皮剥脱毒素，关皮剥脱毒素，关节炎支原体炎支原体丝裂原、小裂原、小肠结肠耶氏菌膜蛋白耶氏菌膜蛋白及小鼠逆及小鼠逆转录病毒的蛋白病毒的蛋白产物等物等 2、超抗原的作用特点、超抗原的作用特点无无须抗原加工抗原加工处理，即可刺激淋巴增殖活化，理，即可刺激淋巴增殖活化，其作用无其作用无MHCMHC限制性限制性SAgSAg以完整蛋白以完整蛋白质分子的形式分子的形式发挥作用，其一作用，其一端直接与抗原提呈端直接与抗原提呈细胞表面胞表面MHC-MHC-类分子抗分子抗原原结合凹槽外合凹槽外侧结合，另一端与合，另一端与TCRTCR的的V V区区结合合所所诱导的的T T细胞胞应答，其效答，其效应并非并非仅针对超抗超抗原本身，而是通原本身，而是通过分泌大量分泌大量细胞因子参与某胞因子参与某些病理生理些病理生理过程。程。3、超抗原的生物学意、超抗原的生物学意义毒性作用及毒性作用及诱导炎症反炎症反应 由于超抗原多由于超抗原多为病原微生物代病原微生物代谢产物，可大量激活物，可大量激活T细胞并胞并诱导炎症炎症细胞因子胞因子产生，从而引起休克生，从而引起休克自身免疫病自身免疫病 超抗原可通超抗原可通过激活体内可能存在的自身反激活体内可能存在的自身反应性性T细胞而胞而导致自身疾病致自身疾病免疫抑制和免疫耐受免疫抑制和免疫耐受 受超抗原刺激而国都增殖的大量受超抗原刺激而国都增殖的大量T细胞，可被清除或功胞，可被清除或功能上出能上出现超限抑制，从而超限抑制，从而导致微生物感染后的免疫抑制致微生物感染后的免疫抑制 抗抗肿瘤瘤其他抗原其他抗原丝裂原裂原变应原原其他抗原：丝裂原其他抗原：丝裂原mitogen亦称有亦称有丝分裂原，可与淋巴分裂原，可与淋巴细胞表面相胞表面相应受体受体结合，使合，使细胞胞发生有生有丝分裂并增殖。在体分裂并增殖。在体外外试验中，中，丝裂原可使静止的淋巴裂原可使静止的淋巴细胞体胞体积增大、增大、胞胞浆增多、增多、DNA合成增加，出合成增加，出现淋巴母淋巴母细胞化即胞化即淋巴淋巴细胞胞转化和有化和有丝分裂分裂作用于人和小鼠作用于人和小鼠T、B淋巴淋巴细胞的重要胞的重要丝裂原裂原人人T细胞细胞人人B细胞细胞小鼠小鼠T细胞细胞小鼠小鼠B细胞细胞刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）植物血凝素植物血凝素（PHA）美洲商陆美洲商陆（PWM)脂多糖脂多糖（LPS)葡萄球菌葡萄球菌A蛋白菌株蛋白菌株型超敏反型超敏反应发生机制（一）参与成分（一）参与成分1、变应原原 引起引起型超敏反型超敏反应的的变应原多原多为水溶性小分子物水溶性小分子物质，分子量，分子量为10-40KD10-40KD。吸入型。吸入型变应原在低原在低剂量量时（5-10ng/5-10ng/天），如花粉天），如花粉颗粒、粒、尘螨及其排泄物、及其排泄物、真菌、真菌、动物皮屑或羽毛等，食物性物皮屑或羽毛等，食物性变应原原则在高在高剂量（量（10-100g/10-100g/天）才天）才诱发反反应，如牛奶、，如牛奶、鸡蛋、蛋、鱼、虾蟹等食物；化学蟹等食物；化学药物与物与组织蛋白蛋白结合后合后变为变应原而原而诱发反反应，如青霉素、，如青霉素、链霉素、磺胺、霉素、磺胺、水水杨酸酸盐、麻醉、麻醉药物、有机碘等。物、有机碘等。 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子DustMite某些药物或化学物质吸入性变应原食物变应原酶类物质变应原二、免疫佐二、免疫佐剂 佐佐剂（adjuvant）属非特异性免疫增）属非特异性免疫增强剂，当其与抗原同当其与抗原同时或或预先注入体内，可增先注入体内，可增强机体机体对该抗原的免疫抗原的免疫应答或改答或改变免疫免疫应答答的的类型型1、佐、佐剂的种的种类化合物化合物 包括包括氢氧化氧化铝、明、明矾、矿物油、弗氏佐物油、弗氏佐剂、人、人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸（工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸（polyI：C）、脂）、脂质体以及免疫刺激复合物等体以及免疫刺激复合物等生物制生物制剂 经处理或改造的理或改造的细菌及其代菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素B B亚单位、革位、革兰阴性菌阴性菌细胞壁成分脂多糖（胞壁成分脂多糖（LPS)LPS)和和类脂脂A A、源于分枝杆菌的胞壁、源于分枝杆菌的胞壁酰二二肽等；等；细胞因子及胞因子及热休克蛋白等休克蛋白等 2、生物制、生物制剂包括包括经处理或改造的理或改造的细菌及其代菌及其代谢产物，如卡物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素霍乱毒素B B亚单位、革位、革兰阴性菌阴性菌细胞壁成分胞壁成分脂多糖（脂多糖（LPS)LPS)和和类脂脂A A、源于分支杆菌的胞、源于分支杆菌的胞壁壁酰二二肽等等 细胞因子及胞因子及热休克蛋白休克蛋白（二）佐（二）佐剂的作用机制的作用机制改改变抗原的物理状抗原的物理状态，延，延缓抗原降解和排抗原降解和排除，从而更有效地刺激免疫系除，从而更有效地刺激免疫系统刺激但和刺激但和/巨噬巨噬细胞系胞系统，增，增强其其处理和提理和提呈抗原的能力呈抗原的能力刺激淋巴刺激淋巴细胞增殖和分化胞增殖和分化（三）佐（三）佐剂的的应用用增增强特异性免疫特异性免疫应答，用于答，用于预防接种及制防接种及制备动物抗血清物抗血清作作为非特异性免疫增非特异性免疫增强剂，用于抗，用于抗肿瘤与瘤与抗感染的抗感染的辅助治助治疗三、食品中的抗原物三、食品中的抗原物质蛋白蛋白质、多糖在一定条件下座位抗原引、多糖在一定条件下座位抗原引发食品食品过敏敏生生产过程中使用的食品原料或某些物程中使用的食品原料或某些物质残留也会成残留也会成为抗原；抗原；功能性食品的功能因子与活性物功能性食品的功能因子与活性物质也可能成也可能成为抗原抗原非蛋白非蛋白质性的活性成分，如大豆异黄性的活性成分，如大豆异黄酮类物物质，蜂，蜂皇皇浆10-羟基基-癸癸烯酸作酸作为半抗原存在。半抗原存在。抗原的作用抗原的作用制制备纯化抗原是免疫化抗原是免疫产生特异性抗体的前生特异性抗体的前提条件提条件抗原抗体反抗原抗体反应是免疫技是免疫技术的基的基础研研发疫苗疫苗本章知本章知识点点抗原和半抗原抗原和半抗原免疫原性和免疫反免疫原性和免疫反应性性抗原决定簇（表位）抗原决定簇（表位）交叉抗原，超抗原交叉抗原，超抗原细菌内毒素和外毒素菌内毒素和外毒素抗原的几种分抗原的几种分类佐佐剂，丝裂原裂原