异源性源性ACTHACTH综合合证定义及命名的变化定义及命名的变化n定义定义 异源性内分泌综合征（异源性内分泌综合征（Ectopic endocrine syndrome） 由肿瘤不适当地合成及分泌生物活性由肿瘤不适当地合成及分泌生物活性激素而引起相应临床症状及体征激素而引起相应临床症状及体征n最初命名为最初命名为“异位异位”内分泌综合征内分泌综合征n几几乎乎所所有有非非内内分分泌泌组组织织均均可可产产生生小小量量的不同肽类激素和激素前身物质的不同肽类激素和激素前身物质n 非内分泌肿瘤非内分泌肿瘤-激素内分泌综合征激素内分泌综合征 并非并非“异位异位”激素生成激素生成 是癌诱导的正常存在于癌来源组织的是癌诱导的正常存在于癌来源组织的细胞特性的放大细胞特性的放大 n更名为更名为“异源异源”内分泌综合征内分泌综合征临床表现分型临床表现分型n分解代谢型分解代谢型 原发于恶性肿瘤原发于恶性肿瘤 临床症状间期常短于临床症状间期常短于6个月个月n合成代谢型合成代谢型 生长缓慢的肿瘤生长缓慢的肿瘤 胸腺瘤胸腺瘤 类癌类癌 嗜铬细胞瘤等嗜铬细胞瘤等 类似于类似于Cushing病病低血钾的诊断思路低血钾的诊断思路 低血钾低血钾 PH降低降低 PH正常正常 PH增高增高 腹泻腹泻 家族性或散发性家族性或散发性 应用利尿剂应用利尿剂 肾小管酸中毒肾小管酸中毒 周期性麻痹周期性麻痹 呕吐呕吐 胃肠减压胃肠减压 酮症酸中毒酮症酸中毒 内分泌性内分泌性 失钾性肾病失钾性肾病 不伴高血压不伴高血压 伴高血压伴高血压 Bartter综合征综合征 原醛症原醛症 Cushing综合征综合征 先天性肾上腺增生先天性肾上腺增生 Liddle综合征综合征 肾血管性肾血管性 肾素瘤肾素瘤 甘草制剂甘草制剂 生胃酮生胃酮 等等 诊治教训诊治教训n地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验 监测血钾监测血钾 力补力补n药物治疗中药物治疗中 密切监测疗效密切监测疗效 监测相应指标监测相应指标谢谢谢谢定定义n小小细胞癌胞癌v肺肺v肺外肺外 唾液腺唾液腺 前列腺前列腺 子子宫 阴道道 胸腺胸腺 肠 胰腺等腺等神神经内分泌分泌 超微及超微及显微微镜特征十分特征十分相似相似 原原发或或转移癌均可移癌均可发生生异源性源性ACTHACTH综合征合征一般情况一般情况nACTH依赖性依赖性 60%vCushing病病 95%v异源性异源性ACTH生成肿瘤生成肿瘤 5%n非非ACTH依赖性依赖性 40%v良性腺瘤良性腺瘤 90%v腺癌腺癌 10%严重低血重低血钾性性硷中毒的原因中毒的原因n异源性异源性ACTHACTH综合征综合征 盐皮质激素过多盐皮质激素过多 95- 95-100%100%发生低血钾性硷中毒（其他类型发生低血钾性硷中毒（其他类型CushingCushing综合征仅）综合征仅）nACTHACTH依依赖性性肾上腺活上腺活动过度度发生太迅速生太迅速n盐类皮皮质类固醇固醇产物生成增加物生成增加 如如11-11-脱氧皮皮质酮（11-DOC11-DOC）n过量皮质醇分泌与盐皮质类固醇增多的程度过量皮质醇分泌与盐皮质类固醇增多的程度密切相关密切相关n盐敏感敏感靶组织中皮中皮质醇代醇代谢受受损n糖皮质激素受体糖皮质激素受体 盐皮质激素受体盐皮质激素受体 在肾脏远曲小管起始部及皮质部集合小在肾脏远曲小管起始部及皮质部集合小管的主细胞结构十分相似管的主细胞结构十分相似 可分别换位结合可分别换位结合 11-羟类固醇脱氢酶同功酶可阻碍这种羟类固醇脱氢酶同功酶可阻碍这种交换结合（保护作用）交换结合（保护作用） 甘草甘草 生胃酮可阻断其保护作用生胃酮可阻断其保护作用n11-羟类固醇脱氢酶同功酶（羟类固醇脱氢酶同功酶（ ） 异源性综合征时异源性综合征时 皮质醇分泌过盛皮质醇分泌过盛 无法抵御所处的饱和状态无法抵御所处的饱和状态 在盐类皮质激素受体（）位点皮质醇在盐类皮质激素受体（）位点皮质醇无法失活而转变为皮质素无法失活而转变为皮质素 引起盐类皮质激素（引起盐类皮质激素（DOC）过度生成）过度生成异源性异源性ACTH分泌功能自主的分泌功能自主的原因原因n小细胞癌可以小细胞癌可以 表达糖皮质激素受体（表达糖皮质激素受体（GR）mRNA 具有免疫反应活性具有免疫反应活性 但是病人的内源性受体不能介导但是病人的内源性受体不能介导 由异源组织分泌的由异源组织分泌的ACTH正常的糖皮正常的糖皮质激素反应性质激素反应性 DF依赖调节的丧失是由于依赖调节的丧失是由于GR介导的介导的信号传导通路的缺陷信号传导通路的缺陷1.肺癌细胞线肺癌细胞线DMS-79仅表达微量仅表达微量GR蛋白（免疫蛋白（免疫印记法）印记法） 且且测不到测不到GR活性（配体结合分析法）活性（配体结合分析法） 提示提示GR mRNA变异变异 功能缺陷功能缺陷 与糖皮质激素抵抗表现型有关与糖皮质激素抵抗表现型有关2.其它影响因素其它影响因素3.POMC基因转录的突变或调节异常基因转录的突变或调节异常4.mRNA及肽原加工异常及肽原加工异常5.细胞内细胞内TRAFFICKING 异常异常 等等实验室检查实验室检查n免疫免疫组化染色化染色 v 神神经内分泌分泌肿瘤相瘤相关异源性源性ACTHACTH综合合征征 ACTH ACTH 阳性染色性染色10% 10% 阳性率低的原因性率低的原因 ACTHACTH细胞胞内贮存有限存有限 ACTHACTH前体前体转录后加工后加工为其其它肽而非而非ACTH ACTH 与垂体或垂体或类癌比癌比较 每克每克组织合合成的成的ACTHACTH水平相水平相对较低低盐皮质激素显著过多综合征（盐皮质激素显著过多综合征（The syndrome of apprarent mineralocorticoid excess AME）n儿童多发儿童多发 低出生体重低出生体重n可伴有常染色体隐性遗传及同胞受累可伴有常染色体隐性遗传及同胞受累n矮身材矮身材n低肾素低肾素 低醛固酮低醛固酮n高血压高血压 严重且致命严重且致命n低血钾低血钾 可致命可致命 严重者严重者 肌溶解（肌肉收缩时肌溶解（肌肉收缩时 K释出释出 局部血管扩张局部血管扩张供能供能 严重低钾则上述作用障碍严重低钾则上述作用障碍 肌收缩时组织相对肌收缩时组织相对缺血肌溶解缺血肌溶解 急性肾衰竭急性肾衰竭 ） 肾性尿崩症肾性尿崩症 AME（二）（二）n其它肾脏异常其它肾脏异常 肾囊肿肾囊肿 肾石症肾石症n外周皮质醇向皮质素转化缺陷导致外周皮质醇向皮质素转化缺陷导致11- 羟类固醇脱氢酶同功酶（羟类固醇脱氢酶同功酶（ ）活性受损）活性受损