药物临床试验检查药物临床试验检查2013.8 西安目目 录录l药物临床试验检查概述药物临床试验检查概述l药物临床试验机构资格认定检查要点药物临床试验机构资格认定检查要点l药物临床试验机构复核检查要点药物临床试验机构复核检查要点l药物临床试验项目检查要点药物临床试验项目检查要点药物临床试验检查的定义药物临床试验检查的定义l定义（定义（GCP）：即视察（）：即视察（Inspection)，指药，指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，可以在设施、记录和其他方面进行官方审阅，可以在试验单位、申办方所在地或合同研究组织所在试验单位、申办方所在地或合同研究组织所在地进行。地进行。药物临床试验检查与药物临床试验检查与GCP 检查源于检查源于GCP：l1998年年3月月2日，卫生部颁发了日，卫生部颁发了药品临床试药品临床试验管理规范验管理规范（试行）；（试行）；l1999年年7月月23，SDA颁发了颁发了药品临床试验质药品临床试验质量管理规范量管理规范；l2003年年8月月6日，日，SFDA颁发了颁发了药物临床试验药物临床试验质量管理规范质量管理规范药物临床试验检查的作用药物临床试验检查的作用l检查是药物临床试验监管的主要手段之一，是检查是药物临床试验监管的主要手段之一，是药品监督管理部门通过对药物临床试验系列活药品监督管理部门通过对药物临床试验系列活动的监管来督促试验单位和申办者遵守和执行动的监管来督促试验单位和申办者遵守和执行GCP，以达到保护受试者和保证试验质量的最，以达到保护受试者和保证试验质量的最终目的。终目的。检查目的检查目的1督促保障受试者权益督促保障受试者权益l检查伦理委员会检查伦理委员会l检查知情同意检查知情同意检查目的检查目的2督促保证试验质量督促保证试验质量l检查质量管理体系检查质量管理体系机构机构/专业的质量管理体系专业的质量管理体系申办者质量管理体系申办者质量管理体系l检查试验项目检查试验项目规范性规范性真实性真实性科学性科学性药物临床试验检查的理念药物临床试验检查的理念l被检单位和研究者必须向检查员主动提供相关被检单位和研究者必须向检查员主动提供相关证据以证明其质量体系可靠，受试者权益得到证据以证明其质量体系可靠，受试者权益得到充分的保障，试验过程规范、数据真实、结果充分的保障，试验过程规范、数据真实、结果可靠。可靠。药物临床试验检查的分类药物临床试验检查的分类l按检查的对象分类按检查的对象分类1.机构资格认定机构资格认定/复核检查（管理体系）复核检查（管理体系）2.注册品种检查（日常品种）注册品种检查（日常品种）3.有因检查（问题品种）有因检查（问题品种）4.专项检查（同类品种）专项检查（同类品种）有因检查种类有因检查种类l针对审评过程中发现的问题针对审评过程中发现的问题SAE的记录和上报问题的记录和上报问题合并用药的记录问题合并用药的记录问题安全性数据报告问题安全性数据报告问题质疑试验过程中的规范性问题质疑试验过程中的规范性问题l过程监管中发现过程监管中发现SAE及其他异常情况及其他异常情况l收到举报收到举报药物临床试验检查的分类药物临床试验检查的分类按检查执行人分类按检查执行人分类l国家局组织的检查国家局组织的检查机构认定机构认定/复核检查复核检查有因检查有因检查进口注册品种检查进口注册品种检查l省局组织的检查省局组织的检查国产注册品种喝茶国产注册品种喝茶机构日常监管检查机构日常监管检查目目 录录l药物临床试验检查概述药物临床试验检查概述l药物临床试验机构资格认定检查要点药物临床试验机构资格认定检查要点l药物临床试验机构复核检查要点药物临床试验机构复核检查要点l药物临床试验注册项目检查要点药物临床试验注册项目检查要点机构资格认定检查依据机构资格认定检查依据l药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（2003）l药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004）l药物临床试验机构资格认定标准药物临床试验机构资格认定标准（即评分（即评分表）表）机构资格认定的特点及背景机构资格认定的特点及背景l特点：有中国特色的药物临床试验资格准入。特点：有中国特色的药物临床试验资格准入。l背景背景对申办者而言对申办者而言对研究者而言对研究者而言药物临床试验机构一般组织构架药物临床试验机构一般组织构架国家食品药品监督管理总局医院省食品药品监督管理局医学伦理委员会国家药物临床试验机构医学专家委员会I期病房临床药理研究室/I期分析研究室机构办公室质量管理部门QAU生物统计室中心资料室中心药库肿瘤血液神经精神戒毒感染呼吸心血管肾病皮肤消化眼科骨科麻醉普外151413121110987654321机构资格认定标准机构资格认定标准lA：机构部分（：机构部分（250分）分） 药物临床试验资格认定评分表药物临床试验资格认定评分表AlB：I期临床试验研究室（期临床试验研究室（250分）分） 药物临床试验资格认定评分表药物临床试验资格认定评分表BlC：专业科室（：专业科室（250分）分） 药物临床试验资格认定评分表药物临床试验资格认定评分表C机构人员部分检查要点机构人员部分检查要点l机构人员组织构架是否合理？机构人员组织构架是否合理？l机构管理人员资质、配备是否齐全，专兼职情机构管理人员资质、配备是否齐全，专兼职情况，是否有充足时间管理？况，是否有充足时间管理？l机构管理人员尤其是机构办主任、秘书的机构管理人员尤其是机构办主任、秘书的GCP意识，管理意识、相关管理制度和意识，管理意识、相关管理制度和SOP的掌握情况的掌握情况机构设施设备部分检查要点机构设施设备部分检查要点l资料档案室的面积和设施设备是否符合要求资料档案室的面积和设施设备是否符合要求l面积大小面积大小l上锁文件柜上锁文件柜l“四防四防”设施设施l机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求l低温、阴凉、常温药品储存柜低温、阴凉、常温药品储存柜l“三防三防”设施设施l机构独立的办公室及相关设备设施机构独立的办公室及相关设备设施机构管理制度及机构管理制度及SOP部分检查要点部分检查要点l管理制度及管理制度及SOP是否涵盖药物临床试验全过程？是否涵盖药物临床试验全过程？lSOP的可操作性的可操作性l试验设计技术要求规范是否齐全？试验设计技术要求规范是否齐全？专业人员部分检查要点专业人员部分检查要点l专业负责人的资质及培训情况，专业负责人的资质及培训情况，GCP意识意识l专业负责人能否充分调用科室资源？是否有足专业负责人能否充分调用科室资源？是否有足够的时间参加试验？够的时间参加试验？l专业负责人是否组织或参加过药物临床试验项专业负责人是否组织或参加过药物临床试验项目？目？l专业团队的配置是否合理？资质及培训情况专业团队的配置是否合理？资质及培训情况专业现场测试部分检查要点专业现场测试部分检查要点l考核考核GCP及相关法规知识及相关法规知识l考核药物临床试验技术考核药物临床试验技术l考核对管理制度和考核对管理制度和SOP的掌握程度的掌握程度专业实验条件部分检查要点专业实验条件部分检查要点l床位、门急诊量及病原病种是否满足试验需要床位、门急诊量及病原病种是否满足试验需要l急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合规？急救通道是否通畅？规？急救通道是否通畅？l受试者接待室是否符合要求？受试者接待室是否符合要求？l专业的资料档案管理设备设施是否符合要求专业的资料档案管理设备设施是否符合要求l专业的试验用药专业储藏设施是否符合要求？专业的试验用药专业储藏设施是否符合要求？专业管理制度及专业管理制度及SOP部分检查要点部分检查要点l管理制度和管理制度和SOP是否齐全，是否具有专业特色？是否齐全，是否具有专业特色？lSOP的可操作性的可操作性l试验设计技术要求规范是否有专业特色？试验设计技术要求规范是否有专业特色？l应急预案是否齐全？应急预案是否齐全？目目 录录l药物临床试验检查概述药物临床试验检查概述l药物临床试验机构资格认定检查要点药物临床试验机构资格认定检查要点l药物临床试验机构复核检查要点药物临床试验机构复核检查要点l药物临床试验注册项目检查要点药物临床试验注册项目检查要点机构复核检查依据机构复核检查依据l药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（2003）l药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2003）l关于开展药物临床试验机构资格认定复核检查工作关于开展药物临床试验机构资格认定复核检查工作的通知的通知l药物临床试验机构资格认定复核检查工作方案药物临床试验机构资格认定复核检查工作方案复核检查标准与资格认定标准的区别复核检查标准与资格认定标准的区别l取消打分制，采取逐项评定，突出重点项目取消打分制，采取逐项评定，突出重点项目l重视机构的运行管理情况重视机构的运行管理情况l重视临床试验项目检查重视临床试验项目检查l增加伦理委员会检查标准增加伦理委员会检查标准l未列入未列入I期临床试验研究室检查标准期临床试验研究室检查标准l对部分标准进行了修订对部分标准进行了修订机构复核检查标准组成机构复核检查标准组成l机构现场检查标准机构现场检查标准l专业现场检查标准及试验项目检查标准专业现场检查标准及试验项目检查标准l伦理委员会检查标准伦理委员会检查标准组织管理机构检查要点组织管理机构检查要点l机构组织构架是否组成合理？机构人员是否发生机构组织构架是否组成合理？机构人员是否发生变更？（变更人员需现场考核）变更？（变更人员需现场考核）l机构管理人员的资质，是否对各专业组和项目进机构管理人员的资质，是否对各专业组和项目进行有效管理？行有效管理？l机构的管理制度和机构的管理制度和SOP是否统一格式？是否及时是否统一格式？是否及时修订？历次修订版本是否保留齐全？可操作性？修订？历次修订版本是否保留齐全？可操作性？机构培训检查要点机构培训检查要点l机构是否制定院外培训计划？能否提供院外机构是否制定院外培训计划？能否提供院外培训记录和培训证书？培训记录和培训证书？l机构是否组织院内培训？培训内容、签到表、机构是否组织院内培训？培训内容、签到表、考核记录是否齐全？考核记录是否齐全？机构质量保证体系检查要点机构质量保证体系检查要点l是否建有质量保证体系？是否专人质保？是否建有质量保证体系？是否专人质保？l质保质保SOP的可操作性，是否严格执行？的可操作性，是否严格执行？l机构对专业和项目是否有质量检查计划、检查机构对专业和项目是否有质量检查计划、检查记录、检查意见和整改反馈情况记录？质量检记录、检查意见和整改反馈情况记录？质量检查频次是否符合查频次是否符合SOP及与项目数量匹配？及与项目数量匹配？药物临床试验大质量管理体系图示药物临床试验大质量管理体系图示药物临床试验质量项目组QC申办者稽查机构/专业QA申办者/第三方 稽查检 查质量控制质量保证监管记录SOP建议的机构质量管理体系建议的机构质量管理体系机构办公室QAUB专业质量管理员A专业质量管理员C专业质量管理员1项目组2项目组机构规定资料管理体系检查要点机构规定资料管理体系检查要点l资料室面积是否符合专业和项目数量水平？储资料室面积是否符合专业和项目数量水平？储存设施及存设施及“四防四防”设施是否齐备？设施是否齐备？l是否有专人负责，并被是否有专人负责，并被SOP的要求进行管理？的要求进行管理？l归档资料和归档目录是否完整，资料保存时间归档资料和归档目录是否完整，资料保存时间是否符合是否符合GCP的要求？的要求？l是否有档案查阅记录的详细记录？是否有档案查阅记录的详细记录？机构试验药物管理体系检查要点机构试验药物管理体系检查要点l机构是否配备试验用药物管理或监管人员？机构是否配备试验用药物管理或监管人员？l机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求？l机构是否对各专业试验用药物接受、储存、发放机构是否对各专业试验用药物接受、储存、发放的检查记录？的检查记录？l机构是否有试验药物返还或者销毁的检查记录？机构是否有试验药物返还或者销毁的检查记录？相关辅助科室及实验室检查要点相关辅助科室及实验室检查要点l机构是否有开展临床试验相关的检测、检验和诊机构是否有开展临床试验相关的检测、检验和诊断等相应的仪器设备？是否专人专机？断等相应的仪器设备？是否专人专机？l是否有卫生部室间质控证明？其项目是否包括临是否有卫生部室间质控证明？其项目是否包括临床试验所需？床试验所需？l检测、诊断数据及结果是否准确、可靠，是否有检测、诊断数据及结果是否准确、可靠，是否有质量保证？质量保证？l一起使用人员是否经过一起使用人员是否经过GCP和相关和相关SOP培训？培训？专业抽查原则专业抽查原则l复核复核1-5个专业，全部抽查；个专业，全部抽查；l复核复核6-10个专业，检查个专业，检查5个专业；个专业；l复核复核11-15个专业，检查个专业，检查7个专业；个专业；l复核复核16-20个专业，检查个专业，检查10个专业；个专业；l复核复核20个以上专业，检查个以上专业，检查12个专业。个专业。专业团队检查要点专业团队检查要点l专业负责人与专业负责人与PI是否具备相应资质？询问其对是否具备相应资质？询问其对专业团队的指导和对试验项目的管理情况专业团队的指导和对试验项目的管理情况l专业负责人是否发生过变更？（变更需现场考专业负责人是否发生过变更？（变更需现场考核）核）l研究团队是否清晰、成员是否均具备相应的专研究团队是否清晰、成员是否均具备相应的专业特长和资质？业特长和资质？GCP知识及药物临床试验技术知识及药物临床试验技术专业相关设备设施检查要点专业相关设备设施检查要点l急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合规规l受试者接待室是否符合要求受试者接待室是否符合要求l专业的试验用药物专用储藏设施是否符合要求专业的试验用药物专用储藏设施是否符合要求（与资格认定检查要求基本相同）（与资格认定检查要求基本相同）专业归档资料管理检查要点专业归档资料管理检查要点l是否有与惩戒项目数量匹配的专用资料储存设是否有与惩戒项目数量匹配的专用资料储存设施设备？施设备？“四防四防”措施措施l是否专人负责，并按资料管理相关是否专人负责，并按资料管理相关SOP的要求的要求进行管理？进行管理？l是否有档案管理分类目录及其查阅和出入的详是否有档案管理分类目录及其查阅和出入的详细记录？细记录？l抽查项目能否及时提供完整资料？抽查项目能否及时提供完整资料？专业质量保证体系检查要点专业质量保证体系检查要点l是否有质量控制和质量保证体系？是否有人质是否有质量控制和质量保证体系？是否有人质保？保？l质控、质保质控、质保SOP的可操作性？的可操作性？l项目组能否对试验中所有观察结果和发现都加项目组能否对试验中所有观察结果和发现都加以核实，在数据处理的每一阶段进行质控？以核实，在数据处理的每一阶段进行质控？l专业质保人员是否按专业质保人员是否按SOP要求对本专业试验项要求对本专业试验项目进行质保？是否有质量检查计划、检查记录、目进行质保？是否有质量检查计划、检查记录、检查意见和整改反馈情况记录？检查意见和整改反馈情况记录？目目 录录l药物临床试验检查概述药物临床试验检查概述l药物临床试验机构资格认定检查要点药物临床试验机构资格认定检查要点l药物临床试验机构复核检查要点药物临床试验机构复核检查要点l药物临床试验项目检查要点药物临床试验项目检查要点项目检查种类项目检查种类l专业复核项目抽查专业复核项目抽查l注册品种核查注册品种核查进口注册品种核查进口注册品种核查国产注册品种核查国产注册品种核查复核专业项目检抽查原则复核专业项目检抽查原则l组长单位项目；组长单位项目；l创新药物（如化药创新药物（如化药1.1类、中药类、中药1类等）；类等）；l发生发生SAE较多及其他问题较多的项目；较多及其他问题较多的项目；l完成例数较多的项目；完成例数较多的项目；l一般不抽查中保品种、一般不抽查中保品种、IV期项目、医疗器械项期项目、医疗器械项目、国际多中心项目及未完成的项目。目、国际多中心项目及未完成的项目。项目检查发现问题的归类及处理项目检查发现问题的归类及处理l真实性问题真实性问题l科学性问题科学性问题l规范性问题规范性问题项目检查研究者的三个项目检查研究者的三个“依从依从”l对法规的依从对法规的依从l对试验方案的依从对试验方案的依从l对对SOP的依从的依从 只有保证了以上三个依从，才能保证试验的规只有保证了以上三个依从，才能保证试验的规范，其数据的真实性才有意义范，其数据的真实性才有意义对临床试验前准备工作检查要点对临床试验前准备工作检查要点l临床试验准备文件是否完整？临床试验准备文件是否完整？l项目成员是否参加项目启动培训？培训记录项目成员是否参加项目启动培训？培训记录l项目成员是否熟悉临床试验方案内容？项目成员是否熟悉临床试验方案内容？l项目成员是否得到项目成员是否得到PI 的委托授权书？签名样的委托授权书？签名样张张临床试验方案检查要点临床试验方案检查要点l试验方案的内容是否符合试验方案的内容是否符合GCP要求？要求？l试验方案是否有申办者、研究者共同签字试验方案是否有申办者、研究者共同签字或盖章？或盖章？l试验方案的修改是否按试验方案的修改是否按SOP的要求进行，的要求进行，是否获得伦理委员会批准？是否获得伦理委员会批准？知情同意书检查要点知情同意书检查要点l内容及表述是否符合内容及表述是否符合GCP要求？是否获得伦理要求？是否获得伦理委员会批准（包括修改版）？委员会批准（包括修改版）？l受试者是否在入选前签署？联系电话受试者是否在入选前签署？联系电话l研究者是否同期签署？联系电话研究者是否同期签署？联系电话l修改后是否及时告知受试者并取得同意？修改后是否及时告知受试者并取得同意？l重点注意无行为能力和儿童受试者代签情况重点注意无行为能力和儿童受试者代签情况原始病历检查要点原始病历检查要点l保留的原始病历是否齐全、完整、规范？保留的原始病历是否齐全、完整、规范？l病例的诊断、纳入与排除是否与试验方案一致病例的诊断、纳入与排除是否与试验方案一致？l实验室等辅助检查项目是否与试验方案一致？实验室等辅助检查项目是否与试验方案一致？l给药剂量、间隔与途径是否与试验方案一致？给药剂量、间隔与途径是否与试验方案一致？l随访点与其他实施环节是否与试验方案一致？随访点与其他实施环节是否与试验方案一致？l疗效评价与安全数据的转归是否符合试验方案疗效评价与安全数据的转归是否符合试验方案病例报告表检查要点病例报告表检查要点l保留的保留的CRF是否齐全、完整、规范？电子是否齐全、完整、规范？电子CRF是否打是否打印并有研究者签名和日期确认？印并有研究者签名和日期确认？lCRF填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据一致（核对、溯源）？一致（核对、溯源）？CRF修改是否规范？修改是否规范？l所有合并用药是否均已记录？有无违禁合并用药？所有合并用药是否均已记录？有无违禁合并用药？lAE、SAE是否及时处理、记录在案并跟踪随访？是否及时处理、记录在案并跟踪随访？l受试者退出与失访是否有详细记录？受试者退出与失访是否有详细记录？l对异常且有临床意义的数据是否及时复查并记录？对异常且有临床意义的数据是否及时复查并记录？试验用药物管理检查要点试验用药物管理检查要点l是否专人负责并按是否专人负责并按SOP执行？执行？l储存条件是否符合试验方案要求？储存条件是否符合试验方案要求？l接受、发放、用药、回收、退回或销毁等记录接受、发放、用药、回收、退回或销毁等记录是否完整，接受、使用、剩余和退回或销毁的是否完整，接受、使用、剩余和退回或销毁的数量是否相互吻合？记录是否采用最小规格单数量是否相互吻合？记录是否采用最小规格单位？位？数据管理与总结报告检查要点数据管理与总结报告检查要点l试验过程中是否严格执行随机？（入组顺序）试验过程中是否严格执行随机？（入组顺序）l总结报告内容是否与试验方案要求一致？总结报告内容是否与试验方案要求一致？lCRF、总结报告、统计分析报告与数据库数据、总结报告、统计分析报告与数据库数据或分中心小结表是否一致？或分中心小结表是否一致？小小 结结l药物临床试验检查概述药物临床试验检查概述l了解检查的定义、起源、作用、目的、理念以了解检查的定义、起源、作用、目的、理念以及分类及分类l药物临床试验机构资格认定检查要点药物临床试验机构资格认定检查要点l掌握对机构和专业体系准入要求，了解常见问掌握对机构和专业体系准入要求，了解常见问题题小小 结结l药物临床试验机构复核检查要点药物临床试验机构复核检查要点 掌握对机构和专业体系复核要求，了解常见问题掌握对机构和专业体系复核要求，了解常见问题l药物临床试验项目检查要点药物临床试验项目检查要点 掌握试验项目检查的要求，了解常见问题及相关掌握试验项目检查的要求，了解常见问题及相关后果后果