第九章第九章 消化系统药物消化系统药物 一一节节. . 助消化助消化助消化助消化药药药药二节二节. . 抗抗 消化性溃疡药消化性溃疡药 三节三节. . 胃肠促动药和止吐药胃肠促动药和止吐药四节四节. . 泻药和止泻药泻药和止泻药五节五节. . . 利胆药利胆药 六节六节. .抗肝性脑病药抗肝性脑病药第一节. 助消化药助消化药 稀盐酸 胃蛋白酶 胰酶 乳酶生 干酵母第二十五单元第二十五单元消化性溃疡（peptic ulcer）包括胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU），是一种常见病，发病率约为10。发病机制发病机制药物分类药物分类破坏因子增强破坏因子增强粘膜防护功能降低粘膜防护功能降低胃粘膜保护药胃粘膜保护药前列腺素分泌减少前列腺素分泌减少粘液，粘液，HCOHCO3 3分泌减少分泌减少物理性损伤物理性损伤幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染胃酸分泌增多胃酸分泌增多抗抗HpHp药药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药中和胃酸药中和胃酸药一.抗酸药(Antacids)中和胃酸药，又称抗酸药（中和胃酸药，又称抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，发挥缓解疼痛和促低胃蛋白酶的活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用进愈合的作用 。常用药物常用药物 口服易吸收口服易吸收 口服口服不不易吸收易吸收常见抗酸药作用比较氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸钙抗酸强度起效时间持续时间收敛作用保护作用碱血症产生CO2继发性胃酸增多排便影响强快久无无无无无轻泻弱慢久无有无无无轻泻中慢久有有无无无便秘较强较快较久有无无有有便秘较弱最快短暂无无有有有无临床常用复方抗酸药 复方氢氧化铝 又名胃舒平（ Gastropine ） 处方组成：氢氧化铝，三硅酸镁，颠茄流浸膏。颠茄流浸膏能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌 。临床常用复方抗酸药胃必治（复方铝酸铋片）主要成分：碳酸镁，铝酸铋，碳酸氢钠，甘草浸膏，弗朗鼠李皮，小茴香等。斯达舒主要成分：氢氧化铝、碘甲基蛋氨酸等。二二.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药的作用部位AchHistGastHKATP酶壁细胞壁细胞Ca2Ca2cAMPKH(一) H2 Receptor Antagonist药理作用药理作用阻断H2受体，减少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性适应证适应证胃，十二指肠溃疡；各种胃酸分泌过多症；反流性食管炎；溃疡和胃炎引起的出血代表药物代表药物第一代药物：西米替丁西米替丁(cimetidine甲氢咪胍)第二代药物：雷尼替丁(ranitidine)第三代药物：法莫替丁(famotidine)，尼扎替丁 (nizatidine)，乙溴替丁(ebrotidine)H2 Receptor Antagonist西米替丁西米替丁(cimetidine)(cimetidine)抑酸作用较强，但不抑酸作用较强，但不及第二代和第三代药物。不及第二代和第三代药物。不良反应较少，但长期服用可良反应较少，但长期服用可抑制雄激素，另外也可抑制抑制雄激素，另外也可抑制肝药酶，因此该药现已少用。肝药酶，因此该药现已少用。H2 Receptor Antagonist雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)(ranitidine)抑酸作用是西米替丁的抑酸作用是西米替丁的1010倍，不良反应少，治愈率倍，不良反应少，治愈率较高。较高。H2 Receptor Antagonist法莫替丁法莫替丁(famotidine)(famotidine)抑酸作用是西米替丁抑酸作用是西米替丁的的3030倍。倍。不良反应更少，疗效更优。不良反应更少，疗效更优。(二) M Acetylcholine Receptor Antagonist哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。目前已较少使用。 (三) G Receptor Antagonist丙谷胺丙谷胺（proglumide）由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。临床疗效较差，已少用于治疗溃疡病。(四) H泵抑制药药理作用药理作用抑制H+，K+-ATP酶，抑制胃酸形成的最后环节促进血流量的作用临床应用临床应用消化性溃疡及出血 反流性食道炎 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征代表药物代表药物：奥美拉唑奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）H泵抑制药治疗胃溃疡的愈合百分率（胃镜复查愈合率）奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)(omeprazole)又名又名洛赛克洛赛克(losec)(losec)。抑酸作用。抑酸作用强大。一次口服强大。一次口服20mg20mg，6 6小时内胃酸分小时内胃酸分泌停止，泌停止，2424小时胃内胃酸分泌减少小时胃内胃酸分泌减少60607070，停药四天完全恢复。对胃蛋，停药四天完全恢复。对胃蛋白酶也有一定抑制作用。不良反应少。白酶也有一定抑制作用。不良反应少。三. 粘膜保护药前列腺素衍生物 胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。 代表药物：米索前列醇米索前列醇（misoprostol） 恩前列醇（enprostil） 临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。 粘膜保护药胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋又名胶体枸橼酸铋钾 （colloidal bismuih subcitrate,简称：CBS）其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀。CBS作用机制：作用机制：1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激；2.与胃蛋白酶结合而降低其活性；3.促进粘液分泌；4.杀灭幽门螺旋菌。适应证适应证：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。 注意事项：注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。Hp药幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。常用药物有常用药物有: 阿莫西林阿莫西林. 克拉霉素克拉霉素. 呋喃西呋喃西林林 甲硝唑甲硝唑 五五. 胃肠解痉药胃肠解痉药 丙胺太林 丁溴东莨菪碱消化性溃疡的治疗策略PPI或胶体铋剂抗菌药奥美拉唑 40mg/d兰索拉唑 60mg/d枸橼酸铋钾 480mg/d选择一种克拉霉素 0.5-1.0g/d阿莫西林 1.0-2.0g/d甲硝唑 800mg/d呋喃唑酮 200mg/d选择两种一天两次，疗程7天Hp阴性的DU(12指肠溃疡)或GU(胃)服用任何一种H2RA或PPI，DU疗程46周，GU疗程68周。Hp阳性的DU或GU首先进行抗Hp治疗，多主张三联疗法，方案见下表。治疗结束后再给予24周抑制胃酸分泌治疗。总 结中和胃酸药中和胃酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药胃粘膜保护药抗抗HpHp药药H H2 2受体阻断药受体阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药MM受体阻断药受体阻断药前列腺素衍生物前列腺素衍生物胶体铋剂胶体铋剂H H泵抑制药泵抑制药第三节 胃肠促动药和止吐药 一.胃肠胃肠促动动药:作用：促进胃肠蠕动、防止内容物反流促进胃肠蠕动、防止内容物反流 用于用于： 治疗上腹不适、腹胀、恶心、呕吐治疗上腹不适、腹胀、恶心、呕吐 反流性的食管炎等。反流性的食管炎等。常用药物常用药物 甲氧氯普胺（胃复胺）：甲氧氯普胺（胃复胺）： 多巴胺多巴胺D D2 2受体阻断药；受体阻断药；5-HT5-HT4 4受体受体 激动药；抑制化学感受区而止激动药；抑制化学感受区而止多潘立酮（吗丁啉）：多潘立酮（吗丁啉）： 多巴胺多巴胺D D2 2受体阻断药；抑制化学感受体阻断药；抑制化学感 受区而止吐受区而止吐 西沙比利：西沙比利：5-HT5-HT受体激动剂受体激动剂止吐药止吐药 看书看书216 第四节第四节 泻药泻药与与止泻药止泻药 一一容积性泻药：容积性泻药： 硫酸镁硫酸镁 硫酸钠硫酸钠1、导泻作用： 口服口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠腔容积刺激肠壁泻下 特点： 强、快、 短 用于： （1）排除毒物 （2）服驱虫药后的导泻驱虫2、 利胆作用利胆作用 口服口服33硫酸镁，可刺激十二指肠粘膜反射性地引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆汁排出。 用于用于 ：治疗阻塞性黄疸、胆石症、慢性胆囊炎：治疗阻塞性黄疸、胆石症、慢性胆囊炎 3、抗惊厥作用抗惊厥作用 注射注射硫酸镁抑制中枢和和松弛骨骼肌 用于：各种原因引起的惊厥（尤子痫）用于：各种原因引起的惊厥（尤子痫）4、 降低血压作用 注射给药Mg离子直接松弛血管平滑肌 血压 用于: 高血压(尤妊娠高血压) 高血压危象或高血压脑病 5. 消炎消肿作用: 外用外用50硫酸镁局部热敷硫酸镁局部热敷,能改善局部血液循能改善局部血液循环环,呈现出消肿止痛的作用呈现出消肿止痛的作用. 注意: 不良反应及注意事项 1. 口服后可反射性盆腔器官充血和失水,妇女在月经期.妊娠期.急腹症.肠道出血.肾功能不全及中枢抑制药中毒者禁用. 2. 过量用药或静脉注射过快,可发生镁中毒,表现为:中枢抑制.肌睷反射消失.血压急剧下降,呼吸抑制.此时立即静脉注射钙盐静脉注射钙盐,并进行人工呼吸.二二. .接触性泻药接触性泻药：酚肽酚肽 在碱性肠液下形成可溶性钠盐促进肠蠕动。 用于: 慢性便秘等 醌类醌类（大黄，番泻叶等）在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动 用于: 手术前或诊断检查前清洁肠道。 三、润滑性泻药三、润滑性泻药： 液体石蜡液体石蜡 甘甘 油油( (开塞露开塞露) ) 用于老年性便秘或肛门手术后用于老年性便秘或肛门手术后排便困难等排便困难等. . 第五节第五节 利胆药利胆药 第六节第六节 抗肝性脑病药抗肝性脑病药止泻药止泻药: 请看书请看书219页页自学自学再见